冠心病患者甲硫氨酸合成酶基因部分片段突变的研究

选择冠心病患者甲硫氨酸合成酶（MS）基因上与蛋白质功能和结构有关的一个片段,应用多聚酶链反应－单链构象多态性（PCR－SSCP）技术结合测序法测序。结果显示,在研究对象中未发现目的片段上的突变。与Genbank中MS基因cDNA相应部位的充阢一致,证实为正常基因型。提示我国MS基因此片段可能突变较少,与冠心病关系不大。     

东亚人群Klotho G-395A基因多态性与冠心病的Meta分析

目的 应用Meta分析探讨东亚人群Klotho G-395A基因多态性与冠心病易感性的关系。方法 分别检索中英文数据,获取2013年12月之前发表的有关Klotho G-395A基因多态性与冠心病易感性的病例对照研究,应用Meta分析方法对纳入的研究结果进行定量合并,采用Stata12.0软件进行统计分析,同时进行异质性检验及敏感性分析。结果 共纳入文献6篇,累计病例组1560例,对照组1459例。以显性模型比较做Meta分析,异质性检验显示无统计学意义（P0.2,I²30.8%）,以固定效应模型合并,表明Klotho G-395A基因多态性与冠心病易感性的关系有统计学意义（OR1.24,95%CI：1.06～1.45,P0.009）。按照病例组是否完全行冠状动脉造影做亚组分析,显示两组内部均无明显异质性,均以固定效应模型合并,冠状动脉造影组显示GA/AA基因型个体患冠心病的风险高于GG基因型个体（OR1.38,95%CI：1.12～1.70,P0.003）。非完全冠状动脉造影组则显示GA/AA基因型个体与GG基因型个体之间患冠心病的风险无统计学差异（OR1.07,95%CI：0.84～1.37,P0.587）。分别采取随机效应模型或去除权重最大的研究或去除等位基因差异最大的研究行敏感性分析,所得OR值与总体模型类似,有统计学意义。Begg’s检验提示无明显发表偏倚。结论 Klotho G-395A基因多态性可能与东亚人群冠心病易感性有关。     

胱硫醚β-合成酶G919A基因多态性与原发性高血压关系的meta分析

目的综合评估胱硫醚β-合成酶(CBS)基因G919A多态性与原发性高血压(EH)发生风险的关系。方法全面检索Pub Med、Embase、Medline、万方数据库、中国知网(CNKI)、维普资讯,收集CBS基因G919A多态性与EH发生关系的病例对照研究,优势比(OR)及95%可信区间(CI)评估关联强度,应用Rev Man5.3软件对纳入研究进行异质性检验和效应值OR合并,漏斗图评价发表性偏倚;敏感度分析过程,分别以固定效应模型和随机效应模型合并OR值,以评估结果的稳定性。结果共纳入4篇文献6组病例-对照研究,共累计EH组患者1147例,健康对照组1138例,根据异质性检验结果选取固定效应模型或随机效应模型合并数据。Meta分析结果显示:CBS基因919纯合子模型(AA vs GG)、杂合子模型(GA vs GG)、显性模型(AA+GA vs GG)、隐性模型(AA vs GG+GA)和基因频率(A vs G)与EH关系的合并OR(95%CI)分别为3.03(1.95~4.72)、1.49(1.10~2.02)、1.61(1.23~2.10)、2.65(1.26~5.57)和1.55(1.35~1.79),均P0.01。漏斗图未检测出显著的发表性偏倚。结论目前Meta分析表明CBS基因G919A多态性与EH发病相关联,尤其是在中国人群。     

中国人群β纤维蛋白原基因-455G／A多态性与冠心病易感性的Meta分析

目的 评价β纤维蛋白原基因-455G/A多态性与中国人群冠心病易感性关系的Meta分析.方法 全面检索关于β纤维蛋白原基因-455G/A多态性与冠心病相关性的原始研究,将符合入选标准的研究纳入,对各研究进行Hardy-Weinberg遗传平衡检验,不符合遗传平衡分布的研究予以剔除.利用β纤维蛋白原基因的(AA+GA)基因型/AA基因型的OR值及其95%可信区间(CI)作为效应指标进行分析.采用Revman4.2统计软件包及Stata10.0统计软件包进行统计,计算合并的效应指标.结果 8个原始研究共计1 807例对象(其中冠心病患者872例,对照组935例)进入了最后的数据合并.各研究间经齐性检验后未发现明显异质性,未发现发表偏倚.经采用Mantel-Haenszel 固定效应模型合并的(AA+GA)基因型/EE基因型的OR值为1.54,95%CI为1.27～1.87(P＜0.01).结论 β纤维蛋白原基因-455G/A多态性可能与中国人群冠心病相关,A等位基因携带者患冠心病的危险性有增高趋势.     

EGF 61A/G基因多态性与结肠癌易感性的Meta分析

目的探讨表皮细胞生长因子(epidermal growth factor,EGF)基因61A/G多态性与结肠癌风险的相关性。方法计算机检索Pubmed、EMABSE、CJFD、CBM、CNKI、VIP及WanFang Data,检索时间截止至2013年2月28日,收集关于EGF 61A/G基因多态性与结肠癌易感性的病例-对照研究。由2位评价者按照纳入标准和排除标准独立选择文献、提取资料、评价质量,采用RevMan5.1和Stata 12.0软件进行Meta分析。结果共纳入5个病例-对照研究,839例患者和844例对照者。Meta分析结果显示,3个遗传模型中EGF基因61A/G多态性与结肠癌风险的相关性差异均有统计学意义[GG+AG vs AA:OR=1.43,95%CI:1.10~1.84;GG vs AG+AA:OR=1.67,67%CI:1.10~2.53;GG vs AA:OR=2.17,95%CI:1.54~3.06],而在AG vs AA遗传模型中,两者差异无统计学意义(OR=1.16,95%CI:0.89~1.53)。结论 EGF 61A/G基因多态性与结肠癌易感性相关,基因型GG和AG+GG可增加罹患结肠癌的风险。     

CDH1 C-160A基因多态性与胃癌易感性的Meta分析

目的:探讨CDH1 C-160A基因多态性与胃癌易感性的关系.方法:检索中国生物医学文献数据库、万方数据库、中国期刊网和PubMed,获取CDH1C-160A基因多态性与胃癌易感性的病例-对照研究.以胃癌组与对照组人群基因型分布的OR值为效应指标,采用固定或随机效应模型进行合并分析,并进行偏倚评估.应用STATA10.0软件进行统计学处理.结果:共纳入文献13篇,研究14项,累计胃癌病例3 144例,对照4 221例.与野生基因型CC相比,(CA+AA)合并的OR值(95%CI)为0.98(0.84-1.15).按人群进行分层分析,亚洲人群OR值为0.92(0.81-1.04),高加索人群OR值为1.21(0.88-1.67).结论:CDH1 C-160A基因多态性与胃癌易感性无关.     

MCP-1基因-2518A/G多态性与心肌梗死易感性关联的Meta分析

目的探讨单核细胞趋化蛋白（MCP）-1基因-2518A/G多态性与心肌梗死（MI）易感性的关联情况。方法计算机检索PubMed、Embase、WebofScience、Google学术、CBM、万方、维普、CNKI等中英文数据库,检索范围从建库至2013年7月,采用STATA12．0软件进行Meta分析,计算优势比（OR）及其95％CI,评价MCP-1基因-2518A/G多态性与MI易感性的关联。结果共纳入11项病例对照研究（包括2325例MI患者和6310例健康对照人群）,Meta分析结果表明MCP-1-2518A/G多态性与MI易感性增加有关（等位基因模型：OR=1．26,95％CI为1．02～1．56,P=0．034;显性模型：OR=1．45,95％CI为1．11～1．89,P=0．007）。根据种族不同进行的亚组分析发现,MCP-1-2518A/G多态性与亚洲人群MI易感性增加有关（等位基因模型：OR=1．38,95％a为1．04～1．82,P=0．025;显性模型：OR=1．76,95％CI为1．35～2．30,P〈0．001;纯合子模型：OR=1．61,95％CI为1．08～2．39,P=0．020）,而与欧美人群MI易感性无明确关联（P均〉0．05）。Meta回归分析表明,种族差异是各研究问异质性存在的主要来源之一。结论MCP-1-2518A/G多态性可能与亚洲人群MI易感性增加有关,有望作为MI早期诊断和预后判定的重要分子标志物。     

脂蛋白相关磷酯酶A2基因A379V多态性与冠心病关系的Meta分析

目的 对脂蛋白相关磷酯酶A2基因A379V多态性与冠心病的相关性进行Meta分析.方法 制定文献的纳入标准及检索策略,计算机检索PubMed、Elsevier SDOS系统、外文医学核心期刊、维普中文科技数据库、万方数据库和中国期刊全文数据库中的文献,收集脂蛋白相关磷酯酶A2基因A379V多态性与冠心病相关性的病例对照研究,剔除不符合要求的文献,应用STATA 10.0和RevMan 5.0软件进行Meta分析.结果 共7篇文献符合纳入标准.包括6 718例病例和3 824例对照.Meta分析结果显示脂蛋白相关磷酯酶A2基因A379V位点VV/AA和VA/AA与冠心痛的关系的合并OR值(95%CI)分别为0.98(0.66～1.46)和0.98(0.89～1.07),均无统计学意义(P>0.05).按种族进行分组后,亚洲人群和欧洲人群脂蛋白相关磷酯酶A2基因A379V位点VV/AA与冠心病易感性的关系研究的合并OR值(95%CI)分别为1.15(0.50～2.61)和0.89(0.68～1.17),均无统计学意义(P>0.05);亚洲人群和欧洲人群VA/AA与冠心病易感性的关系研究的合并OR值(95%CI)分别为1.11(0.96～1.27)和0.88(0.66～1.18),无统计学意义(P>0.05).结论 根据目前研究结论,未发现脂蛋白相关磷酯酶A2基因A379V多态性与冠心病易感性有关.     

MDM2基因309位点多态性与胃癌易感性的Meta分析

目的用Meta分析的方法定量评估MDM2基因309位点多态性与胃癌的易感性。方法计算机检索Pub Med、EMBASE、中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库。全面检索MDM2基因309位点多态性与胃癌易感性的病例对照研究,采用STATA软件进行统计分析。结果本研究最终纳入8篇病例对照研究进行Meta分析,病例组共纳入胃癌患者2 591例,对照组共纳入健康人群3 555例。Meta分析结果显示携带GG等位基因者患胃癌的风险是携带TT等位基因者的2.06倍(95%CI=1.38~3.07);携带GG等位基因者患胃癌的风险是携带GT等位基因者的1.69倍(95%CI=1.38~2.08);携带G等位基因者患胃癌的风险是携带T等位基因者的1.75倍(95%CI=1.39~2.20)。结论 MDM2基因309位点多态性与胃癌的易感性相关,携带G等位基因者增加了胃癌的发病风险。     

P53基因密码子72多态性与大肠癌易感性的Meta分析

目的探讨P53基因密码子72多态性与大肠癌风险的相关性。方法全面检索Pub Med、Medline、EMbase、CBM、CNKI、万方和维普等数据库。检索时间从建库至2014年2月,收集P53基因密码子72多态性与大肠癌易感性的病例对照研究。采用Rev Man 5.2软件计算合并效用量OR及其95%CI。结果共纳入25个研究,其中有6 753例患者,8 562例对照者。Meta分析发现,在各遗传模型中,隐性模型PP vs AP+AA中P53基因密码子72多态性与大肠癌发生风险有明显相关性,其余基因模型中P53基因密码子72多态性与大肠癌发生风险无明显相关性。结论在PP vs AP+AA遗传模型中,P53基因密码子72多态性与大肠癌风险性显著相关。     

FGFR2基因多态性与乳腺癌易感性的Meta分析

目的综合分析中国汉族女性成纤维细胞生长因子受体2(fibroblast growth factor receptors2,FGFR2)基因rs2981582C/T、rs2981579C/T多态性与乳腺癌易感的相关性。方法电子检索Pubmed、CNKI等数据库中FGFR2基因多态性与乳腺癌易感性相关所有病例对照研究,进行meta分析,并对各研究数据进行统计处理及异质性检验,发表偏倚评估,合并OR值及95%置信区间。结果本文检索到符合要求的文献共12篇,10篇全文和2篇会议摘要,包括6126例病例和5329例正常对照,meta分析的结果表明rs2981582单核苷酸多态性中携带TT基因型的人群乳腺癌的患病风险增加30%(OR=1.30,95%Cl:1.14-1.48),携带CT基因型的人群乳腺癌的患病风险增加16%(OR=1.16,95%Cl:1.07-1.26),而携带CC基因型的人群患乳腺癌的风险却降低23%(OR=0.77,95%Cl:0.71-0.83);rs2981579单核苷酸多态性中携带TT基因型的人群乳腺癌的患病风险增加20%(OR=1.20,95%Cl:0.95-1.51),携带CT基因型的人群乳腺癌的患病风险降低7%(OR=0.93,95%Cl:0.77-1.13),而携带CC基因型的人群患乳腺癌的风险却降低13%(OR=0.87,95%Cl:0.71-1.08)。结论 FGFR2基因多态性中TT基因突变型可能是中国女性患乳腺癌的危险风险因子。     

中国汉族人群基质金属蛋白酶9基因-1562C>T多态性与冠心病易感性的Meta分析

目的综合评价中国汉族人群基质金属蛋白酶9基因-1562C>T多态性与冠心病易感性相关。方法通过文献检索收集2010年12月以前完成或发表的中国汉族人群基质金属蛋白酶9基因-1562C>T多态性与冠心病相关性的病例对照研究,剔除不符合要求的文献,以漏斗图检验入选文献的偏倚,并根据各入选文献结果的同质性检验结果进行数据合并,计算总OR值,Meta分析采用Revman5.0及StatalO.0统计软件。结果共7篇文献符合条件纳入研究,入选文献无明显偏倚,Meta分析显示TT+CT基因型比CC基因型OR=1.47(95%CI为1.20～1.78,P=0.0001);T等位基因比C等位基因OR=1.41(95%CI为1.17～1.69,P=0.0002);CC基因型比CT+TT基因型OR=0.68(95%CI为0.55～0.82,P<0.0001);CT基因型比CC+TT基因型OR=1.45(95%CI为1.19～1.77,P=0.0002)。结论基质金属蛋白酶9基因-1562C>T多态性与中国汉族人群冠心病易感性相关,T等位基因可能是冠心病遗传危险因素。     

内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与冠心病关系的Meta分析

目的综合评价不同国家人群内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性(Glu298Asp)与冠心病的关系。方法以冠心病组和对照组基因型频数的比值比为统计量,全面检索相关文献,剔除不符合要求的文献;应用Meta分析软件包REVMAN4.2对各研究结果进行一致性检验及数据合并,并评估发表偏倚的影响。结果总共12篇文献纳入Meta分析,包括5 891例冠心病患者和3 392例对照者。各研究之间存在显著异质性(χ2=63.40,P<0.00001),故采用随机效应模型D-L法进行数据合并,合并TT/(GT GG)OR为1.52,95%CI为1.02~2.25(P=0.04)。结论内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性的TT基因型能适度增加冠心病的发病危险,可能是冠心病的遗传危险因素之一。     

中国人群ApoB EcoRI基因位点多态性与冠心病关联性的Meta分析

目的对中国人群载脂蛋白B(Apo B)Eco RI基因多态性与冠心病相关性的研究进行Meta分析。方法应用哈代-温伯格遗传平衡检验对入选文献的基因型进行遗传平衡性检验,根据异质性检验结果选用固定或随机效应模型,采用Begg’s秩相关法和Egger’s线性回归法对发表偏倚进行量化检测,应用stata 12.0软件进行Meta分析。结果该研究共纳入10篇文献,得到1 418例冠心病患者和1 418例对照,纳入文献无明显发表偏倚。E+vs E-等位基因的合并统计量OR(95%CI)为1.29(1.04~1.60),E+E+vs E+E-+E-E-基因型的合并统计量OR(95%CI)为1.28(1.02~1.61),差异有统计学意义(P0.05)。结论在中国人群中,Apo B Eco RI基因位点是冠心病的一个重要的易感位点。     

KCNE1基因多态性与心房颤动易感性关系的Meta分析

目的 探讨心肌钾离子通道β亚单位（KCNE1）基因112 G＞A多态性与心房颤动（房颤）易感性的关系.方法 计算机检索PubMed、Embase、Web ofScience、Google学术、CBM、万方、维普、CNKI等中英文数据库,检索从建库开始至2013年6月,对相关资料进行Meta分析,计算优势比（OR）及其95％ CI.结果 共计纳入9个病例对照研究,包括1 792例房颤患者和1 924例健康对照者.Meta分析显示,KCNE1基因112 G＞A基因多态性与房颤易感性增加显著相关（等位基因模型：OR=0.74,95％ CI为0.67 ～0.82,P＜0.01;显性模型：OR=0.73,95％ CI为0.64 ～0.83,P＜0.01;隐性模型：OR =0.65,95％ CI为0.54 ～0.79,P＜0.01;纯合子模型：OR =0.57,95％ CI为0.46 ～0.70,P＜0.01）.结论 KCNE1基因112 G＞A多态性与房颤易感性增加可能存在相关性,可作为诊断房颤的重要生物标志物.     

汉族人群醛固酮合成酶CYP11B2基因多态性位点(rs1799998)与原发性高血压相关性研究的Meta分析

目的:评价醛固酮合酶CYP11B2基因多态性位点rs1799998与原发性高血压(EH)的关系。方法:检索PubMed、EmBase、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、维普中文期刊数据库及万方数据库。检索时间范围至2013年11月之前的所有文献。采用RevMan和R软件进行定量分析、计算汇总OR值、发表偏移、敏感性分析及累计Meta分析等。结果:分别检索到研究我国汉族人群CYP11B2基因rs1799998位点与EH相关性的文献42篇,按入选/排除标准筛选后共有17篇合格文献入选,涉及5 835例EH患者,5278例健康对照者。结论:未发现CYP11B2基因rs1799998位点与EH在中国汉族人群中具有明显相关性。     

血管紧张素转化酶基因多态性与银屑病易感性的Meta分析

目的系统评价血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性与银屑病发病风险的相关性。方法利用计算机全面检索Web of Science、Pubmed、EMBase、中国知网、中国生物医学文献数据库和维普7大数据库,并搜集有关ACE基因多态性与银屑病发病风险相关性的病例-对照研究,检索时限均从建库至2019年1月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险,采用Stata12.0软件进行Meta分析。结果共纳入12个病例-对照研究,包括病例组2 530例、对照组3 080例。最终Meta分析结果显示,ACE基因(D/I)多态性与银屑病发病风险的相关性无统计学意义(P>0.05),包括等位基因模型[I vs D:OR=1.001,95%CI(0.831～1.206),P=0.989];显性遗传模型[II+ID vs DD:OR=1.001,95%CI(0.831～1.206),P=0.989];隐性遗传模型[II vs ID+DD:OR=1.124,95%CI(0.846～1.462),P=0.384;ID vs DD:OR=0.905,95%CI(0.792～1.033),P=0.139;II vs DD:OR=1.061,95%CI(0.737～1.527),P=0.750]。基于人种的亚组分析显示,亚洲人群与欧洲人群关于ACE基因(D/I)多态性与银屑病发病风险均无明显相关性。结论基于目前的相关研究结果,认为ACE基因(D/I)多态性与银屑病易感性无明显相关性。     

基质金属蛋白酶-9基因-1562C〉T多态性与冠心病易感性的Meta分析

目的探讨基质金属蛋白酶-9（matrixmetallopmteinas;-9,MMP-9）基因-1562C〉T多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronaryarterydisease,CAD）易感性的相关性。方法检索中、英文数据库,以得到MMP-9基因-1562C〉T多态性与CAD易感性的病例对照研究,应用Meta分析方法对纳人研究结果进行定量合并,采用REVMAN5．0软件进行统计分析。结果共纳入文献18篇,累计病例组9878例,对照组5175例,异质性检验P〈O．05,R=69％,合并比值比（oddsratio,OR）=1．34[95％置信区间（confidenceinterval,CI）：1．13-1．59,P〈O．001]。其中亚洲人群病例2461例,对照组2014例;高加索人群病例7417例,对照组3161例。在亚组分析中,亚洲人群、高加索人群OR值分别为1．61（95％CI：1．20-2．15,P〈O．01）、1．15（95％CI：0．94-1．40,P〉0．05）。结论MMP-9基因-1562C〉T多态性可能与亚洲人CAD的易感性相关,而与高加索人群CAD的易感性无关联。     

冠心病患者胸腺苷合成酶多态性的探讨

目的研究胸腺苷合成酶(TS)5’-非翻译区(UTR)28bp串联重复序列多态性、3-’UTR1494bp位6bp插入或缺失多态性与血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及冠心病之间的关系。方法用多聚酶链式反应(PCR)方法检测122例冠心病患者(冠状动脉造影显示至少有一支血管狭窄≥50%)与56例对照组(冠状动脉造影未发现任何可辨认斑块或狭窄)的TS 5-’UTR 28bp串联重复序列多态性;用聚合酶链反应-限制性片段多态性(PCR-RFLP)分析3-’UTR1494bp位6bp插入或缺失多态性;用荧光衍生后高压液相色谱分离法检测血浆总Hcy水平。结果(1)冠心病组的血浆Hcy水平(12.99±4.76)μmol/L高于对照组(10.95±4.75)μmol/L(P=0.009)。(2)TS5-’UTR 28bp串联重复序列有三种基因型(3R/3R,3R/2R,2R/2R),这三种基因型频率在冠心病组和对照组之间的分布有差异(P=0.029);TS28各基因型个体的Hcy水平在冠心病组高于对照组(P=0.03)。3R/3R、3R/2R基因型个体的Hcy水平均高于2R/2R型个体(分别为P<0.001和P=0.011),但3R/3R基因型个体与3R/2R基因型个体的Hcy水平间的差异没有统计学意义(P=0.979)。(3)TS3-’UTR6bp插入或缺失多态性有三种基因型(+6bp/+6bp,+6bp/-6bp,-6bp/-6bp),这三种基因型频率在冠心病组和对照组之间的分布差异无显著性(P>0.05)。TS6各基因型个体的Hcy水平在冠心病组高于对照组(P=0.006)。冠心病组TS6 bp各基因型个体间Hcy水平的的差异均没有统计学意义(P均>0.05)。结论(1)高Hcy血症与冠心病有关系。(2)TS基因5-’UTR28bp串联重复序列多态性可能是冠心病发病中的一个遗传因素。3 R与冠心病组个体的Hcy水平有关系。     

GSTM1基因多态性与中国汉族人群肺癌易感性的Meta分析

目的 探索谷胱甘肽硫转移酶M1(GSTM1)基因多态性与中国汉族人群肺癌发生的相关性.方法 检索2011年8月之前GSTM1基因多态性与肺癌相关性的相关文献,根据纳入、排除标准选择符合要求的文献,整理GSTM1功能型基因型、缺失型基因型频数或频率,采用Mantel-Haenszel固定效应模型分析合并OR值,并用漏斗图和Egger线性回归分析评估文献的发表偏倚.结果 GSTM1(-)基因型携带者发生肺癌的风险是GSTM1(+)基因型携带者的1.64倍(95％CI:1.43～1.87),有统计学意义(Z=7.19,P＜0.01);发表偏倚的漏斗图对称,Egger线性回归分析回归截距为-0.422(95％CI:-3.011～2.167),无发表偏倚(P=0.734).结论 GSTM1基因是肺癌发生的易感基因,其中GSTM1缺失型基因型是中国汉族人群发生肺癌的风险因子.