半夏厚朴汤及其拆方改善慢性间歇性低氧小鼠机体铁代谢

目的 观察半夏厚朴汤（BHF）及其拆方对慢性间歇性低氧（CIH）小鼠机体铁代谢的调节作用。方法 42只雄性C57BL/6N小鼠随机分为常氧对照组（Con）、CIH模型组（CIH）、全方组（CIH+BHF）、苏叶组（CIH+苏叶）、厚朴组（CIH+厚朴）、行气组（CIH+厚朴、苏叶）、化痰饮组（CIH+半夏、茯苓、生姜）,每组6只。连续CIH暴露和灌胃给药处理21 d后检测相关指标。比色法检测血清铁,HE染色观察肝脏及十二指肠形态结构、Perls’染色观察肝脏、脾脏、十二指肠铁含量,Western Blot及免疫组织化学染色检测肝脏铁调素（hepcidin）、转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,TfR1)、铁泵蛋白1(ferroportin 1,FPN1)、铁蛋白轻链（ferritin light chain,FTL）蛋白表达。结果 与Con组比较,CIH组小鼠血清铁含量降低,小肠黏膜（十二指肠）与肝脏组织结构损伤,肝脏、小肠铁沉积增加（P<0.05）,脾脏铁含量减少（P<0.05）,肝脏TfR1、FTL、hepcidin蛋白表达升高（P<0....     

血府逐瘀汤对COPD模型小鼠炎症因子及TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响

目的 运用分子生物技术探究血府逐瘀汤对慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型小鼠炎症因子与TLR4/衔接蛋白髓样分化因子（MyD88）/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的作用。方法 香烟烟熏联合LPS滴鼻法制作COPD模型小鼠,血府逐瘀汤给药处理后,通过HE染色法镜下比较各组小鼠肺组织病理改变;ELISA检测小鼠血清中炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-17(IL-17)水平;免疫组化检测小鼠肺组织TLR4、MyD88、NF-κB蛋白水平。结果 镜下HE染色可见血府逐瘀汤不同剂量组小鼠小气道、肺泡、血管的病理改变及炎性细胞的聚集均有不同程度地减轻。血府逐瘀汤各剂量组小鼠血清中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-17的含量较模型组明显下降（P <0.05）。免疫组化观察到血府逐瘀汤各剂量组小鼠肺组织中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达较模型组更低（P <0.05）。结论 血府逐瘀汤可以减少COPD小鼠血清中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-8...     

半夏厚朴汤通过抑制内质网应激改善慢性间歇性低氧引起的小鼠心脏损伤

目的 观察半夏厚朴汤对慢性间歇性低氧(chronic intermittent hypoxia, CIH)模型小鼠心脏损伤和内质网应激水平的调节作用。方法 将30只SPF级雄性小鼠随机分为正常组、CIH模型组、半夏厚朴汤治疗组(治疗组),每组10只。使用慢性间歇性低氧舱建立CIH动物模型,治疗组给予半夏厚朴汤灌胃7.02 g/(kg·天),造模21天后取材。(1)小动物B超检测各组小鼠心功能,包括射血分数(ejection fraction, EF)、左心室收缩末期内径(LV-End systolic diameter, LVESD)、左心室舒张末期内径(LV-End diastolic diameter, LVEDD)。(2)使用全自动生化分析仪测定各组小鼠肌酸激酶(creatine kinase, CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB, CK-MB)、乳酸脱氢酶同工酶1(lactic dehydrogenase isoenzyme 1, LDH1)的含量。(3)使用比色法检测各组小鼠组织中超氧化物歧化酶(superoxide Dismutase, SOD)、...     

补中益气汤基于ACE2-Ang（1-7）-Mas轴减轻CIH诱发的肺脏炎症损伤

目的 探讨补中益气汤对慢性间歇性低氧（CIH）小鼠肺脏炎症的干预作用，并初步阐明其作用机制。方法 将40只健康的6~8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分成：常氧组、模型组（CIH）和补中益气汤低、中、高剂量组。常氧组暴露于常氧环境中，模型组与补中益气汤低、中、高剂量组暴露于间歇性低氧环境中。其中，补中益气汤低、中、高剂量每日放入低氧舱前30 min给予补中益气汤灌胃（低、中、高剂量分别为8.1、16.2、32.4 g·kg^-1·d^-1），而模型组与常氧组给予同等体积生理盐水。造模5周后，应用EMKA型动物肺功能仪检测小鼠肺功能，肺功能检测完毕后取材。应用苏木素-伊红（HE）染色观察各组小鼠肺脏的病理学改变；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和肺组织中血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）、血管紧张素（1-7）［Ang（1-7）］的含量；蛋白免疫印迹法（Western blot）及免疫组化检测IL-6、IL-8、TNF-α、血管紧张素转化酶2（ACE2）、线粒体组装受体（Mas）蛋白的表达。结果 与常氧组比较，模型组小鼠肺功能出现明显异常（P<0.05，P<0.01），肺组织出现肺泡壁增厚、炎性细胞浸润等改变；血清中IL-6、IL-8、TNF-α和肺组织中Ang Ⅱ的含量显著上升（P<0.01），Ang（1-7）含量显著下降（P<0.01），IL-6、IL-8、TNF-α蛋白表达显著升高、ACE2、Mas蛋白表达明显下降（P<0.05，P<0.01）。与模型组比较，中药组小鼠肺功能有所改善（P<0.05，P<0.01），肺脏HE染色可见肺泡壁厚度大致正常，炎性细胞浸润减少；免疫组化和Western blot检测炎症相关蛋白表达明显下降（P<0.05，P<0.01），ACE2、Mas蛋白表达明显升高（P<0.05，P<0.01）。结论 补中益气汤可通过调节ACE2-Ang（1-7）-Mas轴抑制炎症反应改善CIH暴露后小鼠的肺脏损伤。     

益气养阴方药对慢性间歇性低氧暴露小鼠气阴两虚症状的影响

目的：探讨4种益气养阴方药对慢性间歇性低氧（CIH）暴露小鼠气阴两虚症状的改善作用。方法：36只雄性C57BL/6小鼠随机分为常氧对照组、慢性间歇性低氧组、生脉饮组、沙参麦冬汤组、生脉地黄汤组和生脉地黄汤加丹参组,每组6只。常氧对照组暴露于常氧环境,其他组暴露于CIH环境（低氧舱氧气浓度在5%～21%循环,5 min/循环,每天8 h,共35 d）。同时,各中药组于每日上午灌胃相应中药,常氧对照组与慢性间歇性低氧组灌胃等体积纯水。造模结束后测量小鼠摄食、摄水量及体质量,应用旷场实验观测自发活动,高架十字平台迷宫实验、强迫游泳实验和糖水偏好实验检测焦虑、抑郁情况,B超检测心功能,检测小鼠出血、凝血时间及肝肾功能。结果：与常氧对照组比较,慢性间歇性低氧组小鼠体质量和摄食量显著减少（P<0.01）,摄水量显著增多（P<0.01）,出现自发活动量减少和焦虑抑郁样行为（P<0.01）,心脏收缩和舒张功能下降（P<0.01）,肝肾功能异常（P<0.01）;与慢性间歇性低氧组比较,各中药组小鼠体质量、摄食量增多和摄水量减少（P<0.05,P<0.01）,自发...     

黄芪-丹参药对对特发性肺纤维化小鼠肺泡炎症及纤维化的影响

目的研究黄芪-丹参药对对特发性肺纤维化小鼠肺泡炎症及纤维化的影响。方法从软骨环间隙向心端一次性滴注博莱霉素构建小鼠模型,60只C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、地塞米松组、黄芪组、丹参组、黄芪-丹参药对组,灌胃给药28 d。HE染色观察肺组织病理学的改变;Masson染色及羟脯氨酸含有量测定观察肺组织纤维化;利用碱性水解法检测肺组织中羟脯氨酸含有量;免疫组化检测TNF-α表达;Western blot检测TNF-α、p-IKK、NF-κB、NLRP3、IL-1β蛋白表达。结果 HE、Masson染色结果显示,模型组炎症细胞增多,大量浸润肺泡组织,肺组织间质性纤维化大量增生,经黄芪-丹参药对干预后肺组织炎症细胞、间质性纤维化有所改善。与模型组比较,黄芪-丹参药对组羟脯氨酸含有量降低(P0.01),TNF-α、p-IKK、NF-κB、NLRP3、IL-1β蛋白表达降低(P0.05,P0.01)。结论黄芪-丹参药对可以有效抑制肺泡炎症和控制肺纤维化发展,其作用可能与抑制TNF-α、P-IKK、NF-κB、NLRP3、IL-1β表达有关。     

祛寒逐风颗粒对骨性关节炎大鼠炎症反应的影响

目的:观察祛寒逐风颗粒对膝骨性关节炎(KOA)大鼠炎症反应和NF-κB介导NLRP3炎性小体活化的影响。方法:建立骨性关节炎大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、祛寒逐风颗粒组(3,6,9 g/kg)和阳性药组,测量大鼠机械性痛阈值和膝关节直径,采用酶联免疫吸附实验测量大鼠血清中白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α和IL-6的含量变化,采用RT-PCR法测量大鼠组织中IL-1β、TNF-α和IL-6的mRNA含量,采用苏木精-伊红染色和阿尔新蓝染色观察组织的病理学变化,采用蛋白免疫印迹法检测大鼠软骨组织中p-p65、p65、p-IκBα、NLRP3、Caspase-1 p20、IL-1βp17的蛋白水平。结果:与模型组比较,祛寒逐风颗粒组和阳性药组大鼠的机械性痛阈值增大,膝关节直径变小,血清中IL-1β、TNF-α和IL-6含量减少,组织中IL-1β、TNF-α和IL-6 mRNA水平下调,软骨损伤和纤维化缓解,软骨组织中p-p65、p65、p-IκBα、NLRP3、Caspase-1 p20、IL-1βp17蛋白表达下调。结论:祛寒逐风颗粒可能通过抑制NF-κB介导的NLRP3炎性小体活化显着改善KOA大鼠的炎症反应并缓解疼痛,对骨关节炎发挥治疗作用。     

清热祛浊胶囊对非酒精性脂肪肝炎小鼠NF-κB/NLRP3信号通路的调控机制研究

[目的] 研究清热祛浊胶囊（QRQZ）对非酒精性脂肪肝炎（NASH）模型小鼠的治疗效果及对核转录因子-κB（NF-κB）/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）信号通路的影响。[方法] 通过蛋氨酸和胆碱缺乏（MCD）饮食诱导建立NASH小鼠模型,并灌胃不同剂量的QRQZ。通过检测各组小鼠体质量、肝指数、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）,肝苏木素-伊红（HE）染色及油红O染色评估QRQZ对NASH模型小鼠的治疗作用;通过检测超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）水平评估QRQZ对NASH模型小鼠氧化应激水平;通过酶联免疫吸附测定（ELISA）检测白细胞介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平评估QRQZ对NASH模型小鼠炎症的影响;通过检测磷酸化核因子κB抑制蛋白（p-IκB）、磷酸化核转录因子κB P65（p-NF-κB P65）、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（cleaved Caspase-1）、mature IL-1β的蛋白水平以及NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β的mRNA表达来评估QRQZ对NASH小鼠NF-κB/NLRP3信号通路的影响。[结果] QRQZ可改善MCD引起的体质量减轻,降低肝指数,降低血清ALT、AST活性及TC、TG水平,同时改善肝组织病理学变化,提示QRQZ对NASH模型小鼠具有治疗作用;此外,QRQZ提升肝组织中SOD、GSH-Px活性,降低了MDA水平,降低了IL-6、IL-1β、iuTNF-α炎症因子水平,提示了QRQZ的抗氧化及抗炎作用;进一步研究发现QRQZ降低了IκB与P65的磷酸化水平,减少NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β蛋白及基因表达。提示QRQZ干预抑制了NASH 小鼠NF-κB/NLRP3信号通路活化。[结论] QRQZ对NASH模型小鼠具有治疗作用,并且可以提升抗氧化能力改善炎症,其作用机制可能与抑制NF-κB/NLRP3信号通路活化有关。     

半夏泻心汤全方及其不同组分对幽门螺杆菌感染小鼠的作用及机制分析

目的:研究半夏泻心汤治疗幽门螺杆菌(Hp)感染小鼠的疗效及其作用机制。方法:选择C57小鼠作为实验动物,随机分为对照组、模型组、干预A组、干预B组、干预C组,Hp灌胃后建立Hp感染模型,干预A组、干预B组、干预C组分别给予半夏泻心汤全方、清热解毒组分、扶正补益组分干预。干预后检测Hp根除情况、TLRs/NF-κB信号通路及下游炎症介质的表达量。结果:干预A组、干预B组、干预C组的幽门螺旋杆菌根除率均高于模型组,且干预A组的幽门螺旋杆菌根除率高于干预B组和干预C组,干预B组与干预C组间幽门螺旋杆菌的根除率无显著性差异;模型组小鼠胃黏膜中TLR2、TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-6、IL-8的表达量显著高于对照组,干预A组、干预B组、干预C组小鼠胃黏膜中TLR2、TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-6、IL-8的表达量显著低于模型组且干预A组小鼠胃黏膜中TLR2、TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-6、IL-8的表达量显著低于干预B组、干预C组,干预B组与干预C组间胃黏膜中TLR2、TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-6、IL-8的表达量无显著性差异。结论:半夏泻心汤全方及各组分均能根除Hp并抑制TLRs/NF-κB信号通路,且全方的疗效优于各组分。     

降糖益肾丸对糖尿病肾病大鼠肾Toll样受体4和炎症因子的影响

目的：探讨降糖益肾丸治疗糖尿病肾病（DN）的作用机制。方法：36只SPF级雄性SD大鼠随机分为6组：空白对照组、DN模型组、DN模型+降糖益肾丸组（高剂量组）、DN模型+降糖益肾丸组（中剂量组）、DN模型+降糖益肾丸组（低剂量组）、DN模型+盐酸二甲双胍+厄贝沙坦组（阳性药组）,每组6只。空白对照组给予普通饲料喂养,其余各组大鼠采用高脂高糖饮食联合链脲佐菌素（STZ）注射造模,药物组给药28天后,分别测定各组大鼠血清炎性因子白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,酶联免疫（ELISA）分析肾组织中TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平的变化。结果：与对照组比较,模型组大鼠IL-6、TNF-α、TLR4和NF-κB p65表达均显著升高（P<0.01）。与模型组比较,阳性药组与中、高剂量组大鼠IL-6、TNF-α、TLR4和NF-κB p65表达均显著下降,低剂量组大鼠IL-6、TNF-α、TLR4和NF-κB p65表达亦下降（P<0.01或P<0.05）。与中、高剂量组比较,低剂量组IL-6、TNF-α、TLR4和NF-κB p65表达显...     

消痰化瘀利窍方对慢性间歇性低氧大鼠肠系膜动脉收缩反应性的抑制作用

目的:本研究旨在探讨消痰化瘀利窍方在慢性间歇性低氧(CIH)暴露大鼠肠系膜动脉对内皮素-1(ET-1)收缩反应的抑制作用。方法:实验分组为常氧对照组(Normoxia)、慢性间歇性低氧暴露组(CIH)、中药干预+慢性间歇性低氧暴露组(Formula+CIH)、中药干预对照组(Formula)。Normoxia和Formula组暴露于常氧环境,CIH与Formula+CIH组暴露于间歇性低氧环境。其中,Formula+CIH与Formula组于每日造模前中药水煎液灌胃(24 g/kg),而CIH组与Normoxia组给予同等体积生理盐水。造模结束后,制备微血管环观测肠系膜动脉对ET-1的收缩反应,通过免疫荧光技术观测肠系膜动脉内皮素受体A(ET_AR)的表达,应用q-PCR技术测定肠系膜动脉ET-1和低氧诱导因子-1α(Hif-1α)的mRNA水平。结果:与Normoxia组相比,CIH组大鼠肠系膜动脉对ET-1的收缩反应明显增强,肠系膜动脉ETAR表达以及ET-1、Hif-1α的mRNA水平明显上调。消痰化瘀利窍方干预能够抑制大鼠肠系膜动脉对ET-1的收缩反应性,降低肠系膜动脉ETAR以及ET-1、Hif-1α的表达。结论:消痰化瘀利窍方可以抑制CIH鼠肠系膜动脉对ET-1的收缩反应,降低肠系膜动脉ET_AR及ET-1、Hif-1α的表达水平。     

基于HIF-1α/NF-κB/NLRP3信号通路探讨黄芪百合颗粒对高原低氧模型大鼠急性脑损伤的保护作用

目的：观察黄芪百合颗粒对高原低氧模型大鼠缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/核转录因子-κB(NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路的影响。方法：60只SPF级SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组（5 mg·kg-1）、黄芪百合颗粒高、中、低剂量组（4.1、2.05、1.025 g·kg-1）。其中各中药组连续灌胃给药14 d,1次/d,连续3 d腹腔注射地塞米松作为阳性药物组;第15天将模型组、地塞米松组、黄芪百合颗粒高、中、低剂量组至动物低压模拟舱中模拟高海拔低压低氧环境进行暴露,持续暴露3 d,腹主动脉采血并分离血清,处死后摘取脑组织;苏木素-伊红（HE）染色法观察脑组织病理变化;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-1β(IL-1β)的含量;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组大鼠HIF-1α、NLRP3、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)、NF-κB、消皮素D(GSDMD)和胱天蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白的表达水平;实时荧光定量聚合...     

厚朴酚通过MAPK/NF-κB信号通路改善1型糖尿病模型小鼠的心肌损伤

目的研究厚朴酚改善链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的1型糖尿病小鼠糖尿病心肌病(DCM)的作用机制。方法采用STZ诱导的1型糖尿病小鼠模型,造模成功后分别ig给予厚朴酚10、20 mg/kg,连续给药12周。采用酶联免疫反应检测血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)水平;采用苏木素-伊红(HE)染色和Masson染色观察心肌组织病理性损伤;采用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)检测心肌组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)m RNA表达;Western blotting法检测心肌组织丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路中细胞外调节蛋白激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和p38磷酸化水平和核转录因子-κB(NF-κB)信号通路中NF-κB抑制蛋白(IκB)表达水平。结果与对照组比较,模型组小鼠心脏血清学功能性指标CK、CK-MB和LDH水平增高(P0.05),心脏出现病理性损伤,伴随IL-6和TNF-αm RNA表达水平升高(P0.05),ERK、JNK和p38磷酸化水平增加(P0.05)以及IκB降解增多(P0.01)。厚朴酚组小鼠CK、CK-MB和LDH水平降低,与模型组比较差异显著(P0.05)。厚朴酚能够改善高血糖诱导的小鼠心脏血清学指标异常及组织病理学损伤,降低小鼠心肌组织中IL-6和TNF-α表达水平(P0.05),缓解糖尿病引起的心肌组织炎症反应,抑制心肌组织中MAPK信号通路信号分子(ERK、JNK和p38)的磷酸化以及减少NF-κB信号通路中IκB降解,且厚朴酚20 mg/kg组较10 mg/kg组作用显著。结论厚朴酚通过影响MAPK/NF-κB信号通路降低1型糖尿病小鼠心肌炎症反应并改善其心肌损伤。     

和厚朴酚对脂多糖诱导的急性肺损伤的保护机制

目的：探讨和厚朴酚（HK）对脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤的保护作用机制。方法: 选取SPF级BALB/c小鼠40只,随机分为5组（n=8）：对照组、LPS组、低剂量及高剂量HK组、地塞米松（DEX）组,利用LPS诱导小鼠急性肺损伤（ALI）模型,和厚朴酚腹腔注射后检测肺干湿比值（W/D）、进行支气管肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞计数、检测血气分析、计算肺泡液体清除率（AFC）等。ELISA法检测各组小鼠血清中肿瘤坏死因子α（TNF- α）和细胞因子白介素-1β（ IL-1β）的表达变化的影响,Western blot法和Real time PCR检测各组小鼠肺组织基质金属蛋白酶9（MMP-9）和核因子-κB（NF-κB）蛋白的表达。结果: 1.LPS组中,小鼠BALF中中性粒细胞计数、肺W/D比值、TNF- α、IL-1β、MMP-9以及NF-κB蛋白明显增高(P<0.05);小鼠的动脉血氧分压(PaO2 )、酸碱度（PH）、肺泡液体清除率（AFC）显著降低(P<0.05)。 (P<0.05),2. HK处理组,小鼠BALF中中性粒细胞计数、肺W/D比值、TNF- α、 IL-1β、MMP-9以及NF-κB蛋白明显下降(P<0.05);小鼠的PaO2、PH、AFC显著上升(P<0.05)。结论: 和厚朴酚通过抑制NF-κB、MMP-9对LPS诱导的急性肺损伤发挥重要的保护作用,为临床上ALI患者的治疗提供了新的治疗方案和参考依据。     

痰咳净粉雾剂对流感病毒FM1感染

目的:探讨痰咳净粉雾剂对流感病毒感染小鼠肺部炎性损伤的影响及作用机理.方法:以流感病毒甲型鼠肺适应株(FM1) 滴鼻感染小鼠建立病毒性肺炎模型,随机分为正常对照组、模型组、痰咳净粉雾剂低、中、高剂量组、利巴韦林组.运用Western-Blot检测感染24 h后NF-κB在肺组织中的表达,阐明药物的调控作用;采用ELISA法检测感染3 d后,肺组织炎性细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平的变化;同时观察痰咳净粉雾剂不同剂量对小鼠肺指数及病毒致小鼠死亡率的影响.结果:痰咳净中、高剂量有以下作用:①对感染病毒24 h后的小鼠肺组织中NF-κB表达有下调作用;②能降低小鼠肺组织中TNF-α、IL-1β和IL-6水平(P＜0.05);③能降低肺指数;④能改善感染小鼠的临床症状,减少15 d内小鼠的死亡数,并能延长其平均存活时间(P＜0.05).结论:痰咳净粉雾剂可通过调节NF-κB以及炎性细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6的表达水平,从而减轻FM1 流感病毒引起的小鼠肺部炎性损伤.     

款冬花散对COPD大鼠巨噬细胞极化的影响及其作用机制研究

目的 观察款冬花散对慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型大鼠肺巨噬细胞极化的影响及TLR4/NF-κB/NLRP3通路在介导巨噬细胞极化过程中的作用。方法 48只SD大鼠随机分为空白组、模型组、罗红霉素组及款冬花散低、中、高剂量组,每组8只。建立COPD（痰热壅肺证）大鼠模型,采用款冬花散干预,HE染色评估肺组织病理改变,ELISA法对肺泡灌洗液中白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)水平和肺组织iNOS、CD10水平进行定量检测,通过免疫组化和RT-PCR检测肺组织Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB(NF-κB)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)的蛋白和mRNA表达水平。结果 与空白组相比,模型组大鼠BALF中IL-1β、IL-18含量升高,肺组织中一氧化氮合酶（iNOS）含量升高、CD10含量降低,肺组织中TLR4、NF-κB、NLRP3蛋白表达上调（P <0.01）,而款冬花散组对COPD（痰热壅肺证）模型大鼠的生物学特征有一定改善作用,在一定程度上改善肺组织炎性改变,降低大鼠BALF中IL-1β、IL-18含量,降低肺组织i...     

抗纤灵对5/6肾切除大鼠肾组织核因子κB及肿瘤坏死因子α,白细胞介素6 mRNA表达的影响

目的观察抗纤灵对5/6肾切除大鼠肾组织核因子κB(NF-κB)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)mRNA表达的影响。方法采用5/6肾切除法建立慢性肾衰大鼠模型,4周后按血肌酐水平将造模大鼠分为模型组和抗纤灵低、中、高剂量治疗组,8周后免疫组化法测定肾组织NF-κB表达;RT-PCR法测肾组织TNF-α,IL-6mRNA表达。结果模型组大鼠肾组织NF-κB及TNF-α,IL-6mRNA表达均较正常组明显升高(P<0.01);3个剂量治疗组与模型组比较均明显下降(P<0.01)。结论抗纤灵可通过降低模型大鼠肾组织NF-κB及TNF-α,IL-6mRNA表达延缓肾纤维化进展。     

青藤碱调节GSK3β/Nrf2/HO-1 及NF-κB 信号通路对帕金森病小鼠的神经保护作用

目的 基于GSK3β/Nrf2/HO-1 及NF-κB 信号通路探讨青藤碱（Sinomenine,SIN）对帕金森病（Parkinson’s disease,PD）小鼠的干预作用及机制。方法 将C57BL/6 小鼠,随机分为6 组：正常组、模型组、阳性药组 （左旋多巴,75 mg·kg-1）及青藤碱低、中、高剂量组（20、40、80 mg·kg-1）,每组8 只。腹腔注射20 mg·kg-1 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）,每天1 次,共造模5 d。在注射MPTP 后1 h 进行灌胃给药,每 天1 次,共12 d。在给药第11 天对小鼠进行爬杆实验,第12 天进行转棒实验,测试小鼠行为学变化。采用 ELISA 法检测血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、IL-6 含量;RT-qPCR 法检测脑组织中 TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA 表达水平;Western Blot 法检测脑组织中TH、Nrf2、HO-1、p-GSK3β、GSK3β、 p-IκB、IκB、p-NF-κB、NF-κB 蛋白表达水平。结果 与正常组比较,模型组小鼠的自动转身潜伏期（T-turn） 明显延长（P＜0.05）,掉落次数显著增多（P＜0.001）;脑组织中TH 蛋白表达水平显著降低（P＜0.01）,IL-1β、 TNF-α、IL-6 mRNA 表达水平显著升高（P＜0.001）;血清TNF-α、IL-1β、IL-6 水平明显升高（P＜0.05,P＜ 0.01）;脑组织中p-GSK3β/GSK3β、Nrf2、HO-1 蛋白表达水平显著降低（P＜0.05,P＜0.001）,p-IκB/IκB、 p-NF-κB/NF-κB 蛋白表达比值显著升高（P＜0.001）。与模型组比较,青藤碱中、高剂量组小鼠的T-turn 明显 缩短（P＜0.05,P＜0.001）,掉落潜伏期明显延长（P＜0.05,P＜0.01）,掉落次数显著减少（P＜0.001）,脑组织 中TH 蛋白表达水平显著升高（P＜0.01,P＜0.001）,血清TNF-α 水平明显降低（P＜0.05）;各给药组小鼠脑组 织中IL-1β、TNF-α、IL-6 mRNA 表达水平均显著降低（P＜0.001）,血清IL-1β、IL-6 水平显著降低（P＜ 0.01,P＜0.001）,脑组织中p-GSK3β/GSK3β、Nrf2、HO-1 蛋白表达水平显著升高（P＜0.05,P＜0.01,P＜ 0.001）,p-IκB/IκB、p-NF-κB/NF-κB 蛋白表达比值显著降低（P＜0.001）。结论 青藤碱可通过调节帕金森病 小鼠脑内GSK3β /Nrf2/HO-1 和NF-κB 通路,增强抗氧化应激能力和抑制神经炎症,从而发挥神经保护作用。     

半夏泻心汤对重症急性胰腺炎大鼠肠道损伤的保护作用及肠组织p38MAPK/NF-κB表达的影响

目的观察半夏泻心汤对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肠道损伤的保护作用及肠组织p38MAPK/核转录因子-κB(NF-κB)表达的影响并探讨其机制。方法将雄性8周龄SD大鼠30只均分为假手术组、模型组和半夏泻心汤组,用牛磺胆酸钠建立SAP模型,造模2 h后半夏泻心汤组以5 g/kg进行灌胃。24 h后检测血清中血清淀粉酶(AMY)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,观察大鼠胰腺和回肠的病理改变,检测p38MAPK、p-p38MAPK及NF-κB在回肠组织中的表达情况。结果实验结束时模型组和半夏泻心汤组分别死了3只和1只大鼠;与假手术组比较,模型组和半夏泻心汤组AMY、IL-6、IL-1β和TNF-α含量增高;与模型组比较,半夏泻心汤组AMY、IL-6、IL-1β和TNF-α含量降低;假手术组胰腺和回肠未见病理损害,模型组胰腺组织出现明显水肿、出血、脂肪组织坏死及炎细胞浸润,回肠组织绒毛上皮脱落,仅有固有膜,同时伴有水肿炎细胞浸润,胰腺和回肠病理评分较假手术组增加;给予半夏泻心汤治疗后,胰腺和回肠的病理损伤较模型组明显减轻,病理学评分也降低;模型组p38MAPK、p-p38MAPK及NF-κB表达均较假手术组增加;半夏泻心汤组p38MAPK、p-p38MAPK及NF-κB表达较模型组减少,但较假手术组增加(均P 0.05)。结论半夏泻心汤通过减少p38MAPK/NF-κB表达从而发挥SAP大鼠肠道保护作用。     

黄芪多糖联合丹参酮阻断慢性心衰大鼠NF-κB激活MIF、TNF-α及IL-6表达的研究

目的:探讨黄芪多糖联合丹参酮阻断慢性心力衰竭(CHF)大鼠核因子-κB(NF-κB)激活巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)表达的效应。方法:应用大鼠左冠状动脉结扎术建立心肌梗死后心衰模型,第4周行超声多普勒心电图检查,将30只成模大鼠随机分6组:模型组、黄芪多糖组、丹参酮组、黄+丹组、他汀类药物组、假手术组,灌胃治疗6周后制备病理切片,SP法免疫组化染色,RT-PCR法检测心肌组织NF-κB mRNA、MIF mRNA表达,ELISA法检测血清MIF、TNF-α、IL-6含量。结果:模型组心肌细胞减少,成纤维细胞增殖,炎细胞浸润(P0.05);模型组NF-κB、MIF阳性染色率及NF-κB mRNA、MIF mRNA表达均明显高于假手术组(P0.05);模型组血清MIF、TNF-α、IL-6含量明显高于假手术组,治疗组能明显抑制血清各细胞因子表达,黄+丹组与黄芪多糖组及丹参酮组相比,具有显著性差异(P0.05)。结论:黄芪多糖联合丹参酮对慢性心衰心肌各细胞因子的表达具有重要的抑制效应,阻断NF-κB信号通路可能对于慢性心衰心肌损伤具有潜在治疗价值。