MicroRNA-124作为缺血性脑卒中标志物的研究进展

微RNA(miRNA/miR)是一类小的(18~20个核苷酸)非编码RNA,其主要作用是调节基因的表达,参与了几乎所有的生物学过程。其中miR-124几乎只在中枢神经系统中持续表达,被称为"大脑特异性miRNA"。miR-124通过靶向作用于多种蛋白在缺血性脑卒中患者的神经元分化及神经形成的过程中也起到了重要的调节作用,今后很可能作为缺血性脑卒中诊断及治疗的生物标志物。     

microRNA在心搏骤停后脑损伤中的研究进展

目的microRNA(miRNA)在心搏骤停(CA)后脑损伤的发生、发展过程中具有重要作用。一方面,miRNA作为一种新的理想生物标志物,可很好地预测CA后脑损伤的治疗和预后;另一方面,miRNA还参与调控CA后脑损伤过程中的炎性反应、氧化应激和细胞凋亡等。现就miRNA概述、CA后脑损伤概述和miRNA在CA后脑损伤中的作用及调控机制进行综述,为探寻新的预测和治疗CA后脑损伤的靶点提供依据。     

三七总皂苷对脑缺血再灌注损伤神经细胞凋亡机制的研究进展

近年来,脑血管病的发病率逐年升高,其中缺血性脑血管疾病占67%～78%.在这一疾病及其相应的治疗过程中,引起脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury ,CIRI)是脑缺血缺氧后恢复缺血区血供的又一次损伤,也是一种迟发性神经元死亡,与细胞凋亡密切相关.细胞凋亡是在生理和病理条件下受细胞内、外因子调控的生物学过程的一种主动死亡方式[1] .     

缺血性脑损伤与细胞凋亡

在缺血性脑损伤中,细胞凋亡的作用已日益受到关注。笔者综述了脑缺血后神经元凋亡调节的多种因素和抗细胞凋亡治疗。     

Mir-421与胃癌关系的研究进展

MicroRNA(miRNA)是一类含有约19-24个核苷酸的单链非编码RNA,在植物及人类的细胞中普遍存在,参与调节生物的生长发育和凋亡等过程。近几年来研究发现胃癌组织中存在许多异常表达的MiR,miR-421是其中之一,可能在胃癌的发生发展的过程中起着重要的调控作用,而且有望成为胃癌诊断、判断预后和治疗的新靶点。因此,本文就miR-421与胃癌的发病机制、诊断、治疗、预后等方面的研究进展进行综述。     

微小RNA对血管新生的调控机制研究进展

微小RNA（miRNA）是一类重要调控因子,在转录后水平调控细胞增殖分化、凋亡、分裂以及器官的发育.据估计,miRNA调节着人类细胞大约1/3的蛋白质表达,进而参与几乎所有生命体的生理及病理过程.大量研究证实,内皮特异miRNA参与调控血管新生过程各个环节,在血管新生的调控方面发挥着非常关键的作用.miR-126、miR-210、miR-424、Let-7等具有促进血管新生作用;miR-221/miR-222、miR-34a、miR-217等则具有抑制血管新生作用.并且miRNA合成过程中两个关键性酶Dicer和aDrosha也在血管新生中占居重要地位.因此,miRNA可能成为一种新的心血管疾病诊断和靶向治疗的生物学标志物.     

微RNA与缺血性脑卒中的研究进展

微RNA(miRNA)是一类小型非编码RNA,与靶信使RNA的3'端非翻译区结合后,介导转录后基因调控,几乎参与所有生命活动和多种疾病的发生发展过程。缺血性脑卒中的发生通常伴随miRNAs表达谱异常,miRNA参与缺血性脑卒中的一系列病理生理过程,miRNA不仅在缺血性脑卒中急性期发挥重要作用,而且能调控卒中后神经和血管新生,深入研究miRNA在缺血性脑卒中作用机制的靶点可为缺血性脑卒中的诊断、治疗及预后提供新的策略。     

中药对大鼠脑缺血再灌注损伤细胞凋亡机制的研究进展

脑血管疾病一直严重危害人类健康,其中脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)的病理生理过程在这一疾病及其相应的治疗过程中发挥着重要的作用.近年来国内外的研究显示细胞凋亡与CIRI的关系密切,现将有关凋亡机制以及中药及其有效成分对抗CIRI细胞凋亡研究综述如下.     

脑缺血/再灌注损伤细胞凋亡中JNK信号通路及抑制剂SP600125的作用

c-jun氨基末端激酶(JNK)信号转导通路是细胞内作用蛋白网络的重要一环,参与胞外信号从细胞表面转导到细胞内部的过程,可被多种因素激活,在细胞的增殖与分化、形态维持、骨架构建和细胞凋亡等生物反应过程中发挥重要作用。脑缺血/再灌注损伤导致的细胞凋亡与丝裂原活化蛋白激酶家族有密切的关系,其中JNK信号通路是脑缺血/再灌注损伤中神经元凋亡进程的主要机制之一。大量实验提示,JNK信号转导通路及其抑制剂SP600125在脑缺血/再灌注损伤诱导的细胞凋亡中起重要的调控作用,应用JNK阻断剂可起到神经保护作用,通过对这些信号转导通路的组成及调节机制的研究,有望为临床上脑缺血疾病的治疗提供新的分子治疗靶点。     

一氧化氮及其衍生物在缺血性脑血管病中的作用

缺血性卒中是导致死亡的主要原因,也是世界上最常见的致残原因之一。脑缺血损伤能促进一氧化氮(nitric oxide,NO)的形成。过量的NO在缺血性脑损伤的发展过程中起着至关重要的作用。NO可能通过直接攻击蛋白质和脂质等生物大分子、破坏线粒体功能,或间接影响细胞信号转导通路和基因调控,从而加重缺血性脑损伤。过量的NO可能具有神经毒性,导致兴奋性神经毒性级联反应、炎性反应和细胞凋亡。然而,NO也可能在脑缺血过程中发挥神经保护作用。本文拟对NO及其衍生物在脑缺血损伤中的作用进行综述。     

微小RNA在缺血性脑卒中的研究进展

微小RNA(microRNA,miRNA)是一种特殊RNA,其不直接翻译成蛋白质,在基因转录后水平发挥作用,是最先被研究的非编码RNA之一。miRNA在哺乳动物神经系统中表达丰富,参与调控神经退行性损伤、脑卒中、脑外伤等疾病。近年来的研究发现miRNA与缺血性脑卒中关系尤为密切。文章归纳总结了miRNA在缺血性脑卒中作为诊断和判断预后的生物标志物以及作为治疗靶点的脑保护机制最新进展,为以miRNA为核心的核酸治疗应用于临床提供借鉴与依据。     

电针对局灶性缺血大鼠Fas蛋白表达的影响

局灶性脑缺血会引起缺血性脑损伤，细胞死亡通过凋亡和坏死两种途径完成。凋亡已经成为迟发性神经元死亡的主要形式。细胞凋亡受相关基因的调控，目前参与凋亡调控的基因分为两大类：抗凋亡基因和促凋亡基因；Fas即为促凋亡基因。本文通过观察局灶性脑缺血后Fas蛋白的表达及电针对其的影响，以探讨电针抗缺血性脑损伤的可能机制。     

miR⁃124在常见神经退行性疾病中的作用

miR-124作为脑内占比较高的miRNA，广泛参与中枢神经系统生理和病理过程。近期研究发现，miR-124通过靶向调节神经退行性疾病相关的信号通路和蛋白参与阿尔茨海默病和帕金森病的病理过程。因此，本文综述了miR-124在常见神经退行性疾病中作用的研究进展，旨在为神经退行性疾病机制研究提供参考，为药物治疗靶点提供新思路。     

胃肠胰神经内分泌瘤相关微RNA的研究进展

微RNA(miRNA)是一类具有21~22个核苷酸的非编码小分子RNA,通过在转录后水平调节靶基因的表达,参与细胞的增殖、分化、凋亡等多种生理过程。miRNA具有促癌或抑癌作用,在人类肿瘤的起源与演进过程中起重要作用,充当促癌基因或者抑癌基因作用,是极具敏感性的生物标志物及治疗靶点;相较正常组织,miRNA在胃肠胰神经内分泌瘤中亦存在显著差异表达,具有潜在临床价值。     

miR-21-3p与肿瘤研究进展

微RNA(miRNA)是一类参与基因转录后调控的小分子非编码RNA,其在肿瘤中的表达水平、肿瘤发生中的调控作用及在肿瘤早期检测、治疗、预后等方面的研究一直是肿瘤研究的热点问题。而miRNAs*的作用却被忽视,近年来发现miRNA*可以作为功能链在肿瘤细胞迁移、侵袭、分化、增殖和凋亡等多种生物学过程中发挥重要作用。研究发现,许多肿瘤中存在异常表达的miR-21-3p,其功能广泛,包括调节肿瘤细胞增殖、迁移、凋亡和分化等过程。随着研究的深入,miR-21-3p可能成为新的肿瘤标志物,并为肿瘤的基因治疗提供新靶点。     

长链非编码RNA在脑缺血再灌注损伤中调控神经元细胞自噬的研究进展

目前长链非编码RNA（long noncoding RNA,lncRNA）已成为治疗脑缺血再灌注损伤的新靶标。越来越多的证据表明,lncRNA可以通过影响神经元细胞自噬参与脑缺血再灌注损伤的调节。文章从自噬的角度,以“lncRNA”、“神经元自噬”和“脑缺血再灌注损伤”等作为关键词,系统回顾了lncRNA介导的神经元细胞自噬在脑缺血再灌注损伤中的相关研究。结果表明,lncRNA可以在自噬的各个阶段（诱导、成核、延伸、成熟和自噬体裂解）调控重要分子靶点,从而调节细胞自噬水平发挥神经保护作用。深入了解lncRNA在脑缺血再灌注损伤中自噬的调节机制,有望为缺血性脑损伤的治疗带来新的希望。     

Z-十八碳-9-烯-丙磺酰胺调节脑缺血后小胶质细胞激活的作用研究

【目的】 脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury, CIRI)是指因脑缺血致脑组织坏死前,闭塞的脑血管再通后脑损伤进一步加重的现象,是引起多种脑部疾病的重要病理生理基础。小胶质细胞被证实是中枢神经系统的免疫细胞,有吞噬、抗原提呈和表达大量免疫相关因子的功能,脑缺血时小胶质细胞过度活化,释放大量自由基、炎症因子和前炎症物质,对中枢神经系统造成过多的病理损害,促使神经细胞的死亡,加重缺血性中风的损伤。Z-十八碳-9-烯-丙磺酰胺(N15)是油酰乙醇胺(oleoylethanolamide, OEA)的类似物,前期我们已经建立了稳定的小鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,同时发现N15治疗后可以明显降低小鼠脑缺血后的神经功能损伤、减小脑梗死体积、减轻脑水肿和血脑屏障的通透性,降低脑缺血后损伤侧皮层炎症因子TNF-α、IL-6蛋白的表达。前期研究中已证明N15确切的脑缺血保护作用,但相关机制尚不清楚。在此课题中,我们利用线栓法建立小鼠局灶性脑缺血(Middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,研究N15对脑缺血再灌注小鼠的保护作用。 【方法】 利用免疫组化和蛋白质印迹法观察N15对脑缺血后小胶质细胞活化及分泌的前炎症细胞因子和细胞毒性介质的作用,并考察MAPKs(ERK、JNK和p38)、NF-κB、Nrf2、HO-1、NQO1等信号转导通路在N15调节小胶质细胞活化过程中的调控作用。以小胶质细胞活化及其释放的因子诱导的炎症反应为靶点,探索N15抗脑缺血新的作用机制。我们的研究将为N15开发成为新一代抗脑缺血药物奠定理论基础。     

金丝桃苷调控miR-375/CXCL1轴影响脑缺血再灌注损伤研究

目的 研究金丝桃苷(Hyp)调控miR-375/C-X-C趋化因子配体1(CXCL1)轴对脑缺血再灌注损伤(I/R)的作用机制。方法 采用生物信息学分析影响I/R的潜在基因及miRNA,最终将CXCL1/miR-375纳入研究。收集I/R患者血浆用于检测miR-375/CXCL1的表达,对细胞进行氧葡萄糖剥夺/复氧(OGD/R)处理,建立体外I/R模型,检测细胞内miR-375/CXCL1的表达。采用CCK-8试剂盒分析细胞活力,流式细胞术分析细胞凋亡程度,双荧光素酶报告试验分析miR-375/CXCL1的调控关系。结果 CXCL1在I/R患者血浆与OGD/R细胞模型中的表达异常升高(P<0.05)。Hyp能抑制CXCL1在OGD/R细胞模型中的表达。Hyp能提高OGD/R细胞活力,抑制OGD/R诱导的细胞凋亡(P<0.05);过表达CXCL1能降低细胞增殖活力、增加凋亡(P<0.05)。CXCL1被证明是miR-375的下游靶点,miR-375在I/R患者血浆与OGD/R细胞模型中均表达降低(P<0.05)。抑制miR-375能部分逆转Hyp作用,敲减CXCL...     

脑缺血神经元凋亡的机制

脑缺血（cerebral ischemia）是危害人类生命健康的疾病，病理机制十分复杂，近几年对其机制的探讨已不断深化到细胞、分子水平。越来越多的论据表明，细胞凋亡（apoptosis）在脑缺血中发挥着重要的作用。     

miR-328在心血管疾病和肿瘤中的应用

微RNA(miRNA)通过结合靶基因的信使RNA形成翻译阻遏,实现对基因表达的调控,从而参与细胞的生长、分化、凋亡甚至癌变等生理病理过程。人类发现的miRNA多达上万种,其中miR-328因其在多种疾病基因谱中的差异性表达脱颖而出,特别是在心血管疾病及肿瘤领域受到科研人员的广泛关注。目前,大多研究处于试验阶段,但新近的研究结果有望为心血管疾病的发生机制、诊断标志物和治疗靶点及肿瘤的早期发现和治疗等提供重要理论依据,为miRNA在疾病诊疗中的应用提供新思路。