膀胱癌组织中高迁移率族蛋白B1、DJ-1的表达及其临床意义研究

目的：探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB-1)和帕金森病相关蛋白（DJ-1）在膀胱癌不同组织中的表达及其临床意义。方法：收集2005年1月—2015年1月天津医科大学第二医院和天津市南开医院收治的58例膀胱癌组织为实验组,其癌旁正常组织为对照组。应用免疫组织化学方法检测膀胱癌组织与癌旁组织中HMGB-1和DJ-1蛋白表达情况,分析二者的表达率与膀胱癌临床病理特征及患者预后的关系,Spearman相关分析膀胱癌中HMGB-1与DJ-1表达的相关性,Cox多因素回归分析膀胱癌患者预后的影响因素。结果：膀胱癌中HMGB-1、DJ-1阳性表达率高于癌旁组织,差异有统计学意义（P <0.05）;HMGB-1蛋白表达水平与病理分型、病理分级、淋巴结转移、TNM分期有关,肿瘤分化越差、淋巴结有转移、分期越高,HMGB-1蛋白表达水平越高（P <0.05）。DJ-1在58例膀胱癌中的表达与肿瘤数目、淋巴结转移、TNM分期有关,肿瘤多发、分期越高、淋巴结有转移,DJ-1蛋白表达水平越高（P <0.05）。Spearman相关分析结果显示,HMGB-1与DJ-1表达水平呈正相关（r=0.4...     

Notch1和Jagged1表达与肾透明细胞癌发病及预后

目的:探讨肾透明细胞癌Notch1与Jagged1的表达及意义。方法:应用Western blot和免疫组化染色法,检测肾透明细胞癌及正常肾组织中Notch1、Jagged1的蛋白表达,分析两者与临床病理参数的相关性。随访肾透明细胞患者术后情况,分析Notch1、Jagged1蛋白的表达水平与预后的关系。结果:肾透明细胞癌组织中Notch1、Jagged1的阳性表达率高于正常肾组织(分别为95.3%比36.4%,P<0.05;93.0%比42.4%,P<0.05),Notch1和Jagged1的表达水平与肾癌的病理分级、临床分期和肿瘤的大小均有关。结论:Notch1和Jagged1高表达可能在肾透明细胞癌发生发展中发挥作用,Notch1和Jagged1表达水平对肾透明细胞癌预后判断具有一定价值。     

MTA1在膀胱癌的表达及其与预后的相关性

目的检测转移相关基因1(MTA1)在膀胱癌组织中的表达水平以及其对患者预后的影响。方法应用Western blot方法以及实时定量PCR法检测MTA1在7例膀胱癌组织及对应癌旁组织的表达情况,并应用免疫组织化学法验证MTA1在116例膀胱癌组织及癌旁组织的表达水平,分析其表达水平与患者年龄、肿瘤大小、T分期、淋巴结转移、淋巴管浸润等临床病例资料之间的关系,探讨MTA1对患者预后的影响。结果 Western blot和PCR证实在蛋白及mRNA水平MTA1在膀胱癌组织表达水平均高于其对应的癌旁组织(蛋白水平P=0.006,mRNA水平P=0.002)。免疫组化显示,MTA1在膀胱癌中的阳性率为63.79%,与患者的淋巴结转移(P=0.035)、淋巴管浸润(P=0.001)有关,而与患者的年龄、肿瘤大小、T分期等没有统计学意义;高表达MTA1的患者5年生存率显著低于无或低表达的患者(P=0.012);MTA1的表达是患者预后的独立因素。结论MTA1在膀胱癌中的表达水平显著高于癌旁组织,其表达水平影响患者的预后,可能在膀胱癌的转移过程中发挥关键作用,提示MTA1可作为膀胱癌预测、治疗的新靶点。     

基质金属蛋白酶-2和KISS-1蛋白在肾细胞癌组织中的表达及其意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和KISS-1蛋白在肾细胞癌组织中表达的临床意义及其相关性.方法 应用免疫组织化学方法检测MMP-2、KISS-1蛋白在70例肾细胞癌组织及30例正常肾脏组织中的表达.结果 肾细胞癌组织中MMP-2和KISS-1阳性表达率分别是65.71％和31.43％,两者表达呈负相关(P＜0.05).两者表达水平均与肿瘤病理分级及临床分期有关.结论 MMP-2与KISS-1可作为反映肾细胞癌生物学行为的参考指标之一.     

RASA1在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的 基于肾透明细胞癌展开研究,明确肾癌组织中RAS p21蛋白激活因子1(RASA1)的表达水平,并探究其与临床病理特征及预后之间的相关性。方法 选取2010年1月1日至2018年12月31日在新疆医科大学第一附属医院进行手术切除的肾透明细胞癌患者,共91例。对其肾癌组织样本中RASA1的表达进行免疫组化检测,并分析其表达量与肾透明细胞癌患者临床病理特征及预后的关联性。结果 91例肾透明细胞癌患者中,T_1～2期患者共51例,T_3～4期患者共40例,临床病理资料统计分析表明,RASA1的表达水平与患者的T分期、M分期相关(P <0.05),T、M分期越高,则RASA1表达水平越低。RASA1表达与患者性别、年龄、民族、肿瘤大小、N分期、淋巴脉管是否受侵及病理分级无相关性(P>0.05)。此外,肾透明细胞癌患者的生存情况也与RASA1的表达水平密切相关,呈正相关。结论 RASA1的表达水平既与肾透明细胞癌的T、M分期相关,也与患者的预后相关。     

前列腺癌相关新基因PCAG1的筛选和鉴定

目的筛选和鉴定新的前列腺癌相关基因,探讨其在前列腺癌中的表达情况,为研究其在前列腺癌发生、发展中的作用奠定基础。方法通过生物学信息筛选,RT-PCR验证,确定前列腺癌相关新基因PCAG1,然后提取14例配对前列腺癌及癌旁组织标本中总RNA,经逆转录获得cDNA,应用RT-PCR检测标本中PCAG1 mRNA表达水平。免疫组织化学染色检测PCAG1在38例前列腺癌组织及配对邻近正常组织中蛋白表达水平,免疫荧光法确定PCAG1蛋白亚细胞定位,并通过统计学方法分析PCAG1表达水平与前列腺癌的关系。结果 RT-PCR及免疫组化显示PCAG1在前列腺癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织,且只在少数几种正常组织中低表达,多数正常组织中无表达,呈现明显的前列腺癌特异高表达的特性;免疫荧光确定PCAG1蛋白主要定位于线粒体中。结论 PCAG1在前列腺癌组织中高表达,提示可能与前列腺癌的发生、发展相关。PCAG1独特的转录调控模式预示其具有潜在的临床应用价值。     

Hh信号通路相关因子Shh、Ptch1、Gli1 mRNA的表达及意义

目的探讨前列腺癌、癌旁前列腺组织以及正常前列腺增生组织中Hedgehog(Hh)信号通路相关因子Shh、Ptch1、Gli1 mRNA的表达及意义。方法选择2017年2月至2019年2月本院收治的42例前列腺癌患者作为研究对象, 设为观察组。所有患者均拟手术治疗, 术中取癌组织与癌旁组织(距离病灶≥3 cm);选择同期手术治疗的39例前列腺增生患者的手术标本, 设为对照组。利用免疫组化和qRT-PCR技术检测前列腺增生、前列腺癌和癌旁组织中Hh信号通路相关因子Shh、Ptch1和Gli1蛋白及mRNA的表达情况, 分析比较Hh信号通路在前列腺增生、前列腺癌和癌旁组织中表达的差异及其机制。结果观察组的癌旁组织与对照组的Shh、Ptch1和Gli1蛋白阳性率比较, 差异均无统计学意义(均P>0.05);观察组的癌组织中Shh、Ptch1和Gli1蛋白阳性率均高于对照组(均P<0.05)。观察组的癌旁组织与对照组的Shh、Ptch1和Gli1 mRNA表达水平比较, 差异均无统计学意义(均P>0.05);观察组的癌组织中Shh、Ptch1和Gli1 mRNA表达水平均高于观...     

HIF-1α和P53蛋白的表达对肾透明细胞癌预后的影响

目的本研究旨在探讨缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和P53蛋白在人肾透明细胞癌组织中的表达及其对患者预后的影响。方法应用免疫组化方法检测65例肾透明细胞癌组织中HIF-1α和P53蛋白的表达情况,通过生存曲线法比较阳性组和阴性组患者的预后情况。结果 HIF-1α和P53蛋白表达的阳性率分别为40.0%（26/65）和52.3%（34/65）;HIF-1α表达与肾透明细胞癌的组织学分级、临床分期和淋巴结转移有关（P〈0.05）;HIF-1α蛋白阳性组患者的生存期明显较阴性组短（P=0.004）;P53蛋白表达与肾透明细胞癌患者性别、年龄、肿瘤大小、组织学分级、临床分期、淋巴结转移及生存期均无关（P〉0.05）;HIF-1α蛋白P53蛋白的表达之间存在相关性（r=0.402,P=0.001）。结论 HIF-1α的表达与肾透明细胞癌患者的预后相关,其阳性表达提示患者预后不良;检测HIF-1α表达水平有助于肾细胞癌预后评估。     

Survivin和PDCD5表达与肾透明细胞癌分期、分级及预后相关性研究

目的 考察survivin和PDCD5表达与肾透明细胞癌分期、分级和预后的相关性.方法 采用免疫组化法检测56例肾透明细胞癌患者癌组织和10例健康肾对照组织中survivin 和PDCD5蛋白的表达.比较不同分期、分级组织中两蛋白表达水平,并比较阴性和阳性患者生存期差异.结果 分期越高癌组织的survivin表达量越高,PDCD5表达量越低(P＜0.01).Survivin阴性患者生存时间显著高于阳性患者(P＜0.05),PDCD5阳性患者生存时间显著高于阴性患者(P＜0.05).不同分级细胞中survivin表达水平存在统计学差异(P＜0.01),分化程度越低的细胞阳性率越高.但不同分级细胞中PDCD5表达无统计学差异(P＞0.05).Survivin蛋白和PDCD5蛋白表达不具有相关性(r=-0.57,P＞0.05).结论 Survivin表达水平与肾透明细胞癌分期、分级和预后均相关,PDCD5表达水平与肾透明细胞癌分期和预后均相关.Survivin的高表达和PDCD5的低表达可能参与了肾透明细胞癌的发生和发展.     

E2F1在肾透明细胞癌中的表达及意义

目的：探讨E2F1在肾透明细胞癌中的表达及意义。方法：通过实时定量PCR和Western blot方法检测E2F1在肾透明细胞癌及对应瘤旁组织中mRNA和蛋白的表达情况,并分析E2F1的mRNA水平与临床病理资料的关系及表达相关性。结果：与对应瘤旁组织相比,E2FJ的mRNA水平在肾透明细胞癌手术标本中表达明显升高（P=0．0002）,相应的蛋白水平对比与mRNA变化一致;E2F1的mRNA水平在不同年龄、性别组间差异无统计学意义（P〉0．05）,而在组织学分级、肿瘤直径大小、T分期、临床分期和大血管浸润与否差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：E2F1表达上调可能在肾透明细胞癌的肿瘤形成中发挥作用,且E2F1表达升高可能促进肾透明细胞癌的恶性进展。     

SIRT1在膀胱癌组织中的表达及临床意义分析

目的:探讨沉默调节蛋白1(SIRT1)在膀胱癌组织中的表达情况及在肿瘤进展、侵袭、转移中的作用。方法:选取82例不同病理分期的膀胱尿路上皮癌患者术后石蜡标本,采用免疫组织化学技术检测癌组织及癌旁正常组织中SIRT1的表达,分析其与临床病理特征的关系。另选取15例膀胱尿路上皮癌行膀胱根治术患者的癌组织和癌旁组织,应用Real-Time PCR技术检测SIRT1 mRNA表达水平。结果:SIRT1的表达水平与临床分期、病理分级及是否转移呈相关性(P0.05),与性别、年龄、是否复发无相关性(P0.05)。癌组织中SIRT1 mRNA的表达明显高于癌旁组织的表达,差异有统计学意义(P0.05)。结论:SIRT1在膀胱癌组织呈高表达,与临床分期及转移相关,有可能作为肿瘤进展的潜在标志物及治疗靶点。     

整合蛋白a5、β1亚基在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨整合蛋白a2、β1亚基在膀胱移行细胞癌中的表达及与肿瘤生物学行为的关系.方法采用免疫组织化学ABC法检测20例正常膀胱组织和20例膀胱移行细胞癌石蜡标本整合蛋白a5、β1亚基的表达水平,其中T16例,T28例,T36例;G17例,G26例,G37例.结果癌组织整合蛋白a5、β1亚基表达减弱或消失,其中a5亚基阳性率为55%,β1亚基阳性率为60%,正常膀胱组织中a5亚基阳性率为100%,β1亚基阳性率为95%,两者比较差异有统计学意义(P＜0.05).整合蛋白a5、β1亚基表达水平随膀胱癌病理分级升高而升高,随TMN分期的升高而降低.结论正常膀胱组织中整合蛋白a5、β1亚基表达高于膀胱移行细胞癌,其表达水平与膀胱癌的病理分级呈正相关关系,与临床分期呈负相关关系,整合蛋白a5、β1亚基有望成为膀胱癌诊断的一项有价值的指标.     

Hedgehog信号通路效应蛋白在前列腺癌组织中的表达及意义

目的 探讨Hedgehog(Hh)信号通路中效应蛋白在人前列腺癌、癌旁正常前列腺组织中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学方法检测51例前列腺癌和癌旁正常前列腺组织中Shh、Ptch1和Gli1的表达.结果 Shh、Ptch1和Gli1在前列腺癌组织中均为高表达,Shh与Ptch1的表达呈正相关.结论 在前列腺癌Hh信号通路中Shh、Ptch1和Gli1呈现高度表达状态,Gti1更能准确地反映前列腺癌细胞的增殖水平和分化程度.     

KiSS-1在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义

目的通过检测KiSS-1蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达情况,探讨其在甲状腺乳头状癌中的表达及其意义。方法选取32例临床确诊的甲状腺乳头状癌患者癌组织及其癌旁组织病理蜡块标本,采用免疫组化检测KiSS-1蛋白的表达,并分析其与甲状腺乳头状癌临床病理特征的关系。结果 KiSS-1蛋白主要表达于细胞膜与细胞质中。32例患者癌旁组织中KiSS-1蛋白表达均为阳性(100%),在癌组织中表达减少或缺失,11例(34.4%)表达阳性,21例(65.6%)表达阴性,其差异有统计学意义(χ2=31.256,P0.001)。KiSS-1蛋白在癌组织中表达的平均A值为119.5952,在癌旁组织中为174.8050,差异有统计学意义(t=34.429,P0.001)。癌组织中KiSS-1蛋白的表达与患者性别(P=0.618)及年龄(P=0.061)均无关,而与肿瘤TNM分期有关(P=0.034)。KiSS-1蛋白在有淋巴结转移的癌组织中和无淋巴结转移的癌组织中的表达阳性率分别为100%(4/4)和25.0%(7/28),差异有统计学意义(P=0.003)。结论 KiSS-1蛋白在甲状腺乳头状癌中表达减少或缺失,可能参与肿瘤的发生、侵袭和转移。     

CyclinD1在肾细胞癌中的表达及其意义

目的探讨细胞周期蛋白D1（CyclinD1）在肾细胞癌中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学技术,检测60例。肾细胞癌患者中肾癌组织及癌旁肾组织中CyclinD1的表达,并对Cyclin D1的表达与临床病理参数的关系进行分析。结果CyclinD1在肾细胞癌组织中的阳性率为83．3％,而癌旁肾组织中的阳性率为6．6％,两者具有显著性差异（P〈0．05）。Cyclin D1在肾细胞癌组织中的表达在不同性别、年龄、肿瘤体积组无显著差异（P〉0．05）。结论CyclinD1可作为判断肾细胞癌分化程度的标志物。     

SFRP1和SFRP2在肾细胞癌组织中的表达及其意义

目的：探讨wnt信号通路拮抗剂分泌型卷曲相关蛋白1（SFRPl）和分泌型卷曲相关蛋白2（SFRP2）在肾细胞癌组织中的表达及其意义。方法：采用免疫组织化学方法对55例肾细胞癌组织及15例癌旁正常肾组织的SFRPl、SFRP2表达情况进行检测,初步探讨两者与肾细胞癌生物学特性的关系。结果：SFRPI和SFRP2在癌旁肾组织中较肾细胞癌组织明显增高（P〈0．01）。SFRPl和SFRP2阳性表达率在不同组织学类型的肾细胞癌中差异无统计学意义（P〉0．05）。SFRPl和SFRP2表达主要与病理分期、肿瘤细胞分级有关（P〈0．05）,而与患者年龄、性别、肿瘤直径及临床表现无关（P〉O．05）。在肾细胞癌中,SFRPl与SFRP2表达具有相关性。应用Spearman相关检验分析得出：SFRPl表达与SFRP2表达呈正相关（r=0．392,P=0．003）。结论：wnt信号通路拮抗剂SFRPl和SFRP2在RCC中表达下调或减弱,SFRPl、SFRP2可能为预防RCC及RCC早期诊断和预后评估提供新思路。     

膀胱癌组织中Wnt拮抗因子分泌型卷曲相关蛋白1甲基化和异常表达的意义

目的 探讨Wnt拮抗因子分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)甲基化和表达在膀胱癌发病机制中的作用. 方法 采用甲基化特异性聚合酶链反应检测人膀胱癌细胞株T24、5637和SCaBER及45例膀胱癌组织和对应癌旁正常组织的SFRP1基因甲基化状态,蛋白质印迹方法检测SFRP1蛋白表达. 结果 SFRP1在膀胱癌细胞株T24和5637中呈现甲基化状态,而SCaBER细胞未检出SFRP1甲基化.将去甲基化试剂5’-氮杂-脱氧胞苷酸(1μg/ml)加入发生甲基化的膀胱癌细胞株T24和5637后,细胞SFRP1 mRNA和蛋白出现表达.45例膀胱癌组织中SFRP1甲基化表型28例(62.2％),癌旁正常组织6例(13.3％),组间频率差异有统计学意义(P＜0.01). 结论 SFRP1甲基化及表达下调可能参与了膀胱癌的发病过程.     

同侧肾脏同时发生透明细胞型与乳头状肾细胞癌

目的探讨同侧肾脏发病并且相对独立的透明细胞型和肾乳头状细胞癌的临床病理特点及免疫表型,提高对该肿瘤的认识和诊断水平。方法本研究回顾了2例病理诊断为透明细胞型合并肾乳头状细胞癌的临床资料,通过光镜和免疫组织化学染色,针对肾细胞癌相关蛋白标志物[包括 Vimentin、CD10、CK（AE1/AE3）、CK7、CK8/18、PAX2、PAX8、CAⅨ、AMACR]进行了观察和分析。结果2例患者为男性,年龄分别为70、63岁。2例患者的两处独立肿瘤均位于左侧肾脏,镜下观察均可见两处独立肿瘤,肿瘤间隔有正常肾脏组织,分别为乳头状肾细胞癌及透明细胞型肾细胞癌,且免疫组化显示2例患者肿瘤的表型一致。结论单侧肾脏肾透明细胞癌合并肾乳头状细胞癌是一种少见的临床现象,这种现象的存在以及类似的免疫组化表型提示透明细胞型肾细胞癌和乳头状肾细胞癌在发生过程中可能存在着内部的联系。     

Fascin蛋白在肾细胞癌中的表达及临床意义

目的观察Fascin蛋白在肾细胞癌中的表达情况,并探讨其表达与肿瘤生物学行为及临床病理指标的关系。方法用免疫组织化学方法检测109例肾细胞癌组织、20例肾脏良性肿瘤和20例正常肾脏组织中Fascin蛋白和Ki-67的表达,分析Fascin蛋白表达与不同临床病理指标及Ki-67表达之间的关系。结果109例肾细胞癌中有58例（53．2％）Fascin蛋白呈阳性表达,20例肾脏良性肿瘤和20例正常肾脏组织中的阳性表达例数分别为2例（10．0%）和0例（0%）,肾细胞癌中Fascin蛋白表达与肾脏良性肿瘤和正常肾脏组织中Fascin蛋白表达比较差异均有统计学意义（均P〈0．01）。肾细胞癌组织中Fascin蛋白表达与肿瘤组织学分级、临床分期、淋巴结转移以及Ki-67表达均呈正相关（均P〈0．01）;与肿瘤组织学分类无相关性（P〉0．05）。结论Fascin蛋白在肾细胞癌中表达上调且和肿瘤的恶性程度及侵袭行为有关。Fascin蛋白表达与病理分级和临床分期结合能够更好地判断肾细胞癌的预后,且其有可能成为肾细胞癌治疗的一个新靶点。     

血栓调节蛋白在肾脏肿瘤组织中的表达及临床意义

目的研究血栓调节蛋白（TM）在肾盂移行细胞癌及肾细胞癌中的表达及临床意义。方法选择40例不同分期、不同分级的肾盂移行细胞癌及20例不同分期、不同分级的肾细胞痛标本，应用免疫组织化学SP法研究TM的表达。结果40例肾盂移行细胞癌，TM表达者37例（92．5％），20例肾细胞癌，TM表达1例（5％），其两组表达率明显不同（P〈0．01）。肾盂移行细胞癌组织TM表达阳性细胞百分数随病理分级、临床分期的上升而下降（P〈0．01或P〈0．05）。另外TM表达阴性者再发膀胱癌发生率为66．7％，TM表达细胞百分数小于41．7％的患者中再发膀胱癌发生率为62．5％，TM表达细胞百分数大于41．7％的患者中再发膀胱癌发生率为3．4％，前两者与后者相比，其再发膀胱癌发生率明显升高（P〈0．01）。结论TM表达量与肾盂移行细胞癌的恶性程度、病程情况等生物学行为有关。TM表达阴性及TM表达阳性细胞百分数小于41．7％的肾盂移行细胞癌再发膀胱癌可能性大，应对此类肾盂移行细胞癌患者术后按膀胱肿瘤对待。TM可以作为一种瘤标来鉴别诊断肾盂移行细胞癌与肾细胞癌。