循环肿瘤DNA在肾癌中的研究进展

基于循环肿瘤细胞(Circulating tumor cells,CTCs)和游离核酸的液体活检技术,在恶性肿瘤的诊断到随访的整个过程中都有潜在的应用价值。与传统组织活检相比,循环肿瘤DNA(Circulating tumor DNA,ctDNA)检测的优势在于风险小,可以进行连续检测,可以监测疾病的复发和随着时间推移对治疗的反应。ctDNA检测的灵敏度取决于使用的检测技术和遗传平台,还受肿瘤部位、分期、肿瘤异质性、肿瘤克隆性等的影响。ctDNA在肾细胞癌(Renal cell carcinoma,RCC)的治疗选择、耐药监测、对依维莫司的治疗反应预测等方面也得到很好的应用。本文主要对ctDNA在肾癌中的研究现状及挑战进行综述。     

循环肿瘤DNA检测对Ⅱ期结直肠癌术后患者预后的预测价值

目的:综合分析循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)与Ⅱ期结直肠癌(colorectal cancer, CRC)患者临床病理特征的相关性和对患者预后的影响。方法:根据ctDNA是否检出,将患者分为ctDNA阳性和阴性两组,并应用卡方检验或Fisher精确检验比较两组间的临床病理特征差异。利用Kaplan-Meier方法Log-Rank检验比较ctDNA阳性和阴性患者两组间无疾病生存期(disease-free survival, DFS)。利用单因素和多因素Cox回归分析计算DFS的风险比值(risk ratio,HR)。结果:135例Ⅱ期CRC患者中ctDNA阳性患者28例(21%),ctDNA阴性患者107例(79%);28例ctDNA阳性患者随访期间复发或死亡23例(82%),107例ctDNA阴性患者随访期间复发或死亡14例(13%)。与ctDNA阴性Ⅱ期CRC患者相比,ctDNA阳性患者中T₄期肿瘤、血管淋巴管或神经侵犯以及肿瘤复发比例显著升高(P均<0.05)。ctDNA阳性Ⅱ期CRC患者的DFS显著短于ctD...     

循环肿瘤DNA在结直肠癌临床诊治中应用的研究进展

结直肠癌发病率在我国的恶性肿瘤中占第 3 位,且有上升趋势,发病率高达 37/10 万人,其中约 60%的患者确诊时已是中晚期[1]. 目前临床上结直肠癌的诊疗难点包括:难以早发现;肿瘤标志物灵敏度低、特异性差;组织活检不易操作;诊疗效果难以及时监测;肿瘤的异质性导致个体化用药指导和耐药性监测手段有限. 血浆游离循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)[2]是由肿瘤细胞释放到血浆中的单链或者双链 DNA 片段, 携带有与原发肿瘤组织相一致的分子遗传学信息. 它是来自肿瘤细胞的体细胞突变,与遗传突变不同,遗传突变存在于体内每个细胞,而ctDNA 可在外周循环中直接检测. ctDNA 检测作为一种无创的检测方法,能够真实地反映实体瘤组织中的基因突变图谱与频率,可以作为一种治疗效果评估及治疗后临床随访的重要监测指标, 尤其是对于一些不具有典型临床症状、检查无特异性和诊断困难的肿瘤可避免复杂的、具有创伤性的活检. 因此,作为一种新的肿瘤标志物,ctDNA 将在肿瘤的诊断、 治疗及预后检测等方面发挥重要的作用.本文对循环肿瘤 DNA 在结直肠癌患者临床诊治中应用的最新进展进行综述.     

CTC、ctDNA在结直肠癌诊断中的研究进展

结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是世界上第三大最常见的癌症类型,也是导致癌症死亡的第四大原因。CRC的常规治疗策略包括手术、新辅助治疗和辅助治疗。不幸的是,大约50％的CRC患者仅在晚期被诊断,因此显著降低了不同治疗方案的可用性。学者们不断寻找更准确的诊断结直肠癌的方法,除了通过蛋白质组学技术研究新的血清肿瘤生物标记物外,还引入循环肿瘤细胞（CTC）和循环肿瘤DNA（ctDNA）等新概念。本文就血液中CTC、ctDNA在结直肠癌诊断中的研究进展作一综述。     

循环细胞游离DNA在乳腺癌中的研究进展

在乳腺癌发展过程中,肿瘤细胞内的DNA片段可进入血液循环,形成细胞游离DNA(cfDNA)。随着肿瘤研究的发展以及诊断技术的进步,cfDNA尤其是循环肿瘤DNA(ctDNA)检测在肿瘤的早期诊断、病情评估、药物反应监测、复发转移及预后的预测等方面均有着重要的应用价值,有望成为新一代的乳腺癌诊断新方法。笔者就cfDNA的生成机制以及乳腺癌中有关cfDNA/ctDNA的研究内容作一综述。     

肺癌液体活检研究进展

液体活检在恶性肿瘤的应用已经取得极大的进展,针对肺癌患者外周血中的循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)、循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)和外泌体fexosomes)的检测可以实时、有效地用于肺癌早期诊断、疗效监测、预后评估和精准治疗等方面.全文就CTCs、ctDNA和外泌体在肺癌领域的研究进展及临床使用的优势和潜在的应用价值进行综述,以期促进液体活检的应用,提高肺癌的临床疗效.     

循环肿瘤DNA在消化系统肿瘤中的临床应用

血浆游离DNA(cfDNA)即血液中存在的游离DNA片段,来源于良性细胞、白细胞和病毒核酸等。肿瘤细胞通过坏死、凋亡、分泌向血液中释放的游离DNA即为循环肿瘤DNA(ctDNA),属于cfDNA的一种。ctD-NA存在于肿瘤患者的血液循环中,便于获得,并且由于其在血液中循环,ctDNA检测可以及时反映肿瘤状态。ctDNA保留了肿瘤特异性基因特征和表观遗传学特征,如癌基因和抑癌基因的点突变、拷贝数变异、DNA甲基化和染色体重排,这一特点促使ctDNA成为重要的生物标志物。近年来,消化系统肿瘤在中国的发病率和病死率均上升,且呈年轻化趋势,多数患者确诊时已为中晚期。因此,完善消化系统肿瘤的诊断和筛查手段,延长患者的生存期,提高患者的生活质量面临着严峻挑战,也是当前的研究重点。ctDNA作为一种液体活检技术,因其操作简便、侵害性小、重复性高、易于动态监测等优势,在消化系统肿瘤领域获得了广泛研究。本文就ctDNA在消化系统肿瘤中的临床应用现状和前景作一综述。     

循环肿瘤DNA检测在乳腺癌诊断中的临床应用

随着二代测序技术的发展,循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)检测在乳腺癌中的应用得到越来越多的关注。目前国内外大量研究显示ctDNA检测技术在监测肿瘤负荷、疗效预测、早期诊断、预后分析等方面具有广阔的应用价值。在乳腺癌诊疗走向个体化精准的时代,ctDNA检测能够为患者提供更为精准的诊断,指导临床治疗。     

ctDNA在肝细胞癌诊断、预后及治疗中的应用进展

精准医疗在肝细胞癌(HCC)中的应用有望改善不良预后和高死亡率，而液体活检为精准肿瘤学提供了良好的前景。循环肿瘤DNA(ctDNA)作为液体活检的重要组成部分，主要从原发肿瘤、转移灶的坏死细胞或凋亡细胞中释放，携带肿瘤细胞的基因变异信息，在肿瘤进展的早期阶段即可监测到，有助于及时反映患者的肿瘤负荷，在HCC早期诊断、疗效评价及预后分析中作为一种新型的肿瘤分子标志物具有巨大潜力。ctDNA检测是非侵入性的，具有无创、多时间点监测、肿瘤定性、耐药机制确定等优势，可支持对肿瘤进行实时、全方位的动态监测，以分析肿瘤复发、转移或治疗反应。本文就ctDNA在HCC诊断、预后预测及治疗中的应用研究进展作一综述。     

循环肿瘤细胞及循环肿瘤DNA检测在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是中国女性最常见的癌症,其早期检测、个体化治疗及实时疾病监测一直是科研及临床工作者关注的重点。癌症患者血液中循环肿瘤细胞(CTC)和循环肿瘤DNA(ctDNA)的检测微创、简便,易实时获取信息。目前,有关CTC富集鉴定方法多种多样,CTC及ctDNA检测的敏感度和特异度较前有所提高,未来研究面临的最大挑战为肿瘤细胞特异性标志物的开发以及ctDNA临床意义的研究。CTC及ctDNA在基础研究、检测方法、CTC培养、早期肿瘤检测、个体化治疗及临床预后等方面的研究均有开展。笔者对乳腺癌CTC及ctDNA的研究进展作一总结。     

ctDNA在肿瘤检测、筛查、预后和治疗中的应用进展

循环肿瘤DNA（ctDNA）是血液中肿瘤衍生的片段化DNA,是一种具有特征性的肿瘤标志物。通过ctDNA的相关检测,可以检测到肿瘤在患者血液中的踪迹信息,同时可以提供患者体内肿瘤的全景数据。ctDNA作为一项非侵入性的检测方法在肿瘤的筛查、预后、治疗等各个方面都具有重要的意义。本文介绍了ctDNA的起源、检测技术、ctDNA在肿瘤检测与治疗中的潜在应用以及ctDNA检测技术面临的相关问题。     

ctDNA在非小细胞肺癌放射治疗中的应用进展

循环肿瘤DNA（ctDNA）以其无创检测、克服肿瘤异质性等优点,已成为无创液体活检最为常用的分析指标。肺癌是全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中约85%为非小细胞肺癌（NSCLC）。放射治疗在NSCLC各个分期中应用广泛,其直接杀死肿瘤细胞根治癌症的同时,间接增加ctDNA释放,提高液体活检准确性。因此ctDNA在NSCLC放射治疗中的应用前景广阔。本文将对ctDNA用于NSCLC放疗患者诊断、预后评估、复发监测以及疗效预测各领域的新进展进行综述。     

ctDNA在非小细胞肺癌放射治疗中的应用进展

循环肿瘤DNA（ctDNA）以其无创检测、克服肿瘤异质性等优点,已成为无创液体活检最为常用的分析指标。肺癌是全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中约85%为非小细胞肺癌（NSCLC）。放射治疗在NSCLC各个分期中应用广泛,其直接杀死肿瘤细胞根治癌症的同时,间接增加ctDNA释放,提高液体活检准确性。因此ctDNA在NSCLC放射治疗中的应用前景广阔。本文将对ctDNA用于NSCLC放疗患者诊断、预后评估、复发监测以及疗效预测各领域的新进展进行综述。     

循环肿瘤细胞和循环肿瘤DNA在预测肿瘤免疫治疗效果中的应用及研究进展

免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）的抗实体瘤作用在部分肿瘤中逐渐被肯定，已进行临床应用，但是评估其疗效的生物标志物由于受到肿瘤空间和时间异质性的限制而无法满足临床需求。因此，有必要对治疗效果进行实时动态监测，从而了解肿瘤的基因突变、转移和复发以及对治疗的反应。通过液体活检分析到的循环肿瘤细胞（circulating tumor cells,CTCs）和循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)因为成功躲避了肿瘤异质性的识别而有望成为预测肿瘤免疫治疗效果的候选标志物。本文就CTCs和ctDNA在肿瘤免疫治疗中的应用进行综述，以期为临床医生选择合理有效的预测性生物标志物指标提供理论支持。     

循环肿瘤DNA在结直肠癌精准诊疗中的应用

结直肠癌（colorectal cancer, CRC）是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率居高不下,严重危害着人们的身体健康。传统的诊断模式已不能满足现如今人们对于肿瘤进行实时监测的需求。对比传统的检测手段,ctDNA检测不仅无创,而且能够实时检测肿瘤全面的基因组信息。随着检测技术的进步,逐渐凸显出其在CRC临床治疗中的潜在价值。本文就ctDNA在CRC患者中早期筛查、微小残留病变检测、指导个体化治疗的临床应用进展进行综述。     

循环肿瘤DNA的研究进展

循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)是由肿瘤细胞释放到循环系统中的基因组小片段,其来源于机体所有荷瘤部位,具有含量极低、个体间差异大、半衰期短、匀质性、携带有肿瘤特异性遗传学/表观遗传学变异等特点,与肿瘤的发展进化、休眠耐药、转移复发等密切相关,正逐渐成为肿瘤学分子研究领域的热点.目前针对ctDNA的检测方法和平台种类繁多,主要分为基于PCR和二代测序(next-generation sequence,NGS)的方法,二者各有利弊,需要根据研究目的灵活选择并建立统一标准.随着相关技术的发展和法规的不断完善,ctDNA可作为癌症筛查、早期诊断、个体化治疗及预后评估理想的血源性生物标志物,在肿瘤的精准医疗中必将大放异彩.     

循环肿瘤DNA在脑胶质瘤中的研究进展

脑胶质瘤是脑内最常见的原发性恶性肿瘤,包括多种亚型,预后各异。其病变部位特殊,手术切除较困难,后续治疗方法极为有限。在精准医疗时代,发现肿瘤驱动基因或驱动突变、鉴定其特殊DNA突变模式已成为现代肿瘤学研究的重点和难点。常规肿瘤组织活检仅提供了单一部位、单一时间的肿瘤细胞信息,不能充分描述肿瘤基因组异质性及其动态变化的全景特征。循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA,ctDNA）监测以非侵入性的方式连续观察肿瘤基因组的变化,为癌症诊断、治疗反应和预后判断提供有价值的生物标志物。本文回顾ctDNA在脑胶质瘤中的研究进展,对其检测方法及在早期诊断、反映肿瘤突变负荷、监测疗效和反映肿瘤细胞的异质性等方面的研究进行系统综述。      

液体活检在结直肠癌诊断中的应用进展

结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)作为全球第三大常见癌症,是导致人类死亡的重要原因之一。目前针对CRC的诊断手段仍在不断完善,液体活检作为一种新兴的无创活检组织检查技术,受到广泛关注。液体活检主要对生物源液体特定成分进行分析,其中主要包括循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA、细胞游离DNA、外泌体、肿瘤相关血小板及循环肿瘤相关微粒等。本文就以上生物源液体特定成分在CRC诊断中的最新应用研究进行综述。     

ctDNA高通量测序临床实践专家共识（2022年版）

循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA,ctDNA）高通量测序在肿瘤临床诊疗中发挥越来越重要的作用,但其临床检测标准和应用范围尚缺乏统一认识。中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会组织相关专家,结合国内临床实践,参考国内外文献,从ctDNA生物学特征、检测影响因素,ctDNA高通量测序检测结果的临床应用价值和范围,以及ctDNA高通量测序检测体系的标准化建设等方面进行评述,提出专家意见,经专家组讨论并形成7条专家共识,为ctDNA高通量测序的临床应用和检测提供参考,以促进ctDNA高通量测序的健康规范发展。     

脑脊液液体活检在肺癌脑转移精准治疗中的应用研究进展

液体活检作为精准医疗的新兴焦点，在肺癌脑转移患者靶向治疗中发挥着重要作用。循环肿瘤DNA(ctDNA)、循环肿瘤细胞（CTC）和微小RNA(miRNA)是液体活检的主要检测标志物，它们可以从脑脊液和其它体液中被分离出来。而在中枢神经系统中，脑脊液易获得且是最能反映肿瘤遗传特征的液体介质，通过分析脑脊液中的基因组数据可以获得患者肿瘤特征的详细信息。目前已经开展多项脑脊液液体活检对肺癌脑转移患者靶向治疗作用的研究，利用靶向治疗前脑脊液液体活检标志物基因组特征，以及对脑脊液进行连续采样分析脑脊液活检标志物在治疗过程中的变化，能够监测患者病情活动、预测对靶向治疗的反应和检测耐药性等，从而临床指导患者进行个性化治疗。因此，脑脊液液体活检技术在肺癌脑转移患者精准治疗中已经显示出重要的临床应用价值和巨大潜力，针对脑脊液液体活检的分析可能成为转移性脑肿瘤靶向治疗的新型治疗手段。