肾透明细胞癌组织中B7-H3的表达及意义

目的 评价B7-H3在肾透明细胞癌组织中的表达及其与预后的关系.方法 采用免疫组化方法 检测154例肾透明细胞癌患者肿瘤标本中B7-H3的表达,分析其与患者临床病理因素以及术后生存时间之间的关系.结果 154例患者中,B7-H3阳性28例(18.18%),其中无瘤生存6例,复发7例,死亡15例,至最后随访日期,总生存期(OS)为(19.71±20.32)个月;B7-H3阴性126例(81.82%),其中无瘤生存119例,复发3例,死亡4例,OS为(33.47±18.32)个月,两者比较差异有统计学意义(P＜0.05).单因素分析表明,B7-H3阳性表达患者在肿瘤大小、原发肿瘤分期、区域淋巴结转移、远处转移、临床分期等方面较阴性表达患者有明显差异,B7-H3阳性表达患者术后生存时间较阴性表达患者明显缩短.结论 B7-H3的表达可能与肾透明细胞癌的转移和进展有关,可以作为肾透明细胞癌的一个独立预后因素.     

CD44s表达与结直肠癌病理分期及预后的关系

目的 探讨标准型CD44(CD44s)在结直肠癌及癌旁黏膜中表达的临床应用价值.方法 对74例结直肠癌及癌旁黏膜进行免疫组织化学检测,应用Log-rank检验和COX比例风险模型分析CD44s表达与患者预后的关系.结果 CD44s在结直肠癌及癌旁黏膜巾表达的阳性率分别为42%、16%.按TNM系统肿瘤分期,Ⅲ～Ⅳ期结直肠癌CD44s强阳性染色为39%,显著高于Ⅰ～Ⅱ期的6%(X2=8.46,P＜0.01).全组中位随访时间58个月,CD44s表达阳性与阴性患者术后生存率比较差异有统计学意义(x~2=17.82,P＜0.01).在Ⅲ～Ⅳ期结直肠癌患者中,CD44s表达阳性者的术后总生存期显著短于CD44s表达阴性者(x~2=16.23,P＜0.01);而在Ⅰ～Ⅱ期结直肠癌患者中,CD44s表达阳性和阴性者的预后相比差异无统计学意义(x~2=1.34,P＞0.05).COX多因素分析表明,TNM分期和CD44s表达是反映结直肠癌预后的独立指标. 结论 CD44s过表达与结直肠癌病期进展和预后相关.     

胰腺癌中磷酸酶和张力蛋白同源物基因及B7-H1蛋白的表达及其临床意义

目的 观察胰腺癌磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)蛋白和B7-H1蛋白的表达,探讨两者与胰腺癌肿瘤生物学特征的关系.方法 采用免疫组织化学ELPS法检测43例胰腺癌患者的组织标本和作为对照的5例非癌胰腺标本中PTEN和B7-H1蛋白的表达水平,分析其与临床和病理学特征的关系.结果 比较非癌胰腺组织,胰腺癌组织中PTEN蛋白表达显著降低,而B7-H1蛋白表达显著升高(P＜0.01),两者的表达还呈现显著负相关(r=-0.414,P＜0.01);两者的表达水平与肿瘤的分化程度、TNM分期、浆膜侵犯及淋巴结转移有关(P＜0.05),B7-H1表达水平还与年龄显著相关(P＜0.01);两者分别的表达水平与患者的预后均显著相关(P＜0.01),两者的联合表达水平与患者的预后相关(P＜0.05).结论 mN和B7-H1蛋白的表达水平与胰腺癌的发生、发展和预后密切相关.

Abstract：

Objective To investigate the probable correlation between the expressions of phosphatase and tensin homologue deleted on chromosometen (PTEN) and B7-H1 protein in pancreatic carcinoma and the biological behavior characteristics of tumors. Methods Forty-three patients were recruited who had undergone surgical resection for pancreatic carcinoma between 2002 and 2009. The PTEN and B7-H1 protein expressions in the tissue specimens of these 43 patients and 5 non-pancreatic carcinoma people' s pancreatic tissue specimens were evaluated by immunohistochemistry ELPS technique, and the clinical and pathological features of these specimens and the follow-up information were analyzed. Results PTEN expressions were significantly lower in pancreatic carcinoma tissues than in non-pancreatic carcinoma people' s pancreatic tissues but B7-H1 expressions were significantly higher ( P ＜ 0. 01 ). The expression of PTEN was negatively correlated to that of B7-H1 (r = -0.414 ,P ＜0. 01). PTEN and B7-H1 expressions correlated with the pathological grade and tumor-node-metastasis ( TNM ) stage, peripancreatic invasion, regional lymph node involvement,respectively (P＜0. 05). B7-H1 expressions also significantly correlated with the ages (P＜0. 01). Furthermore, PTEN and B7-H1 expressions showed significant prognostic effects (P＜0.01) and there are correlations existed between combined PTEN/B7-H1 expression and prognostic effects (P ＜0. 05). Conclusion The expression of PTEN and B7-H1 may be significantly correlated to the carcinogenesis,development and prognosis of pancreatic carcinoma.     

吲哚胺2,3-双加氧酶和B7分子同源蛋白1在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨吲哚胺2,3-双加氧酶(Indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)和B7分子同源蛋白1(B7 homologous protein 1,B7-H1)在胰腺癌中的表达情况,分析其与临床病理参数及术后预后的关系.方法 收集95例行胰十二指肠切除术的胰腺癌患者的临床病理资料,检测IDO和B7-H1的表达,分析其与临床病理参数及预后的关系.结果 胰腺癌中IDO和B7-H1的表达强度较正常胰腺均显著升高(P＜0.05).两者均与肿瘤病理分级、TNM分期正相关(P＜0.05),并与胰腺癌预后具有明显关联.但是,调整病理分级、TNM分期后,只有IDO/B7-H1联合表达可作为评估胰腺癌患者预后的预测指标.结论 胰腺癌组织中IDO和B7-H1阳性表达与胰腺癌的恶性程度密切相关,IDO/B7-H1的联合表达可作为胰腺癌患者术后的预后独立预测指标.     

直肠癌标本切缘翻译启动因子4E蛋白表达与预后的关系

目的:研究直肠癌患者手术标本切缘翻译启动因子4E(eIF4E)蛋白表达与预后的相关性。方法:选择随访5年以上、临床资料齐全并经常规病理学检查切缘阴性的直肠癌标本共53例,采用LSAB免疫组织化学方法检测切缘和原发灶中eIF4E蛋白的表达,按切缘eIF4E蛋白阳性或阴性表达分为切缘eIF4E阳性组和切缘eIF4E阴性组,比较2组患者的随访结果。结果:直肠癌切缘和原发灶eIF4E表达阳性率分别为30.2%(16/53)和100%(53/53)。切缘eIF4E阳性表达患者复发转移和死亡10例(10/16,62.5%),切缘eIF4E阴性表达患者复发转移和死亡11例(11/37,29.7%),切缘eIF4E阳性组局部复发率高于阴性组(37.5%vs16.2%,P<0.05);远处转移率(18.7%vs10.8%)和死于肿瘤者2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。37例切缘eIF4E阴性者生存5年以上32例,16例切缘eIF4E阳性者生存5年以上12例,5年累积存活率分别为69.8%、37.3%(P=0.007),平均生存时间分别是(112±7)个月和(43±9)个月。结论:直肠癌标本切缘常规病理检查癌细胞阴性,而eIF4E蛋白表达阳性患者复发率较高,预后较差。     

Survivin的表达与直肠癌细胞凋亡、血管形成及预后的关系

目的:探讨直肠癌凋亡抑制基因Survivin的表达、细胞凋亡及血管形成的关系及临床意义.方法:用末端脱氧核糖核酸转移酶介导的TUNEL法和免疫组织化学技术检测50例直肠癌细胞凋亡指数(AI)、Survivin的表达及微血管密度(MVD).结果:50例直肠癌组织中Survivin阳性表达率56%(28/50),其表达与AI及MVD相关,Survivin阴性表达组的5年生存率(81.3%)显著优于阳性表达组(50%;P＜0.05);Cox模型多因素分析表明,Survivin及AI指数可作为临床预后判断的指标.结论:凋亡抑制基因Survivin的异常表达与直肠癌细胞凋亡抑制、血管形成及不良预后密切有关.     

肾透明细胞癌组织中B7-H1的表达及其与预后的关系

目的探讨B7-H1在肾透明细胞癌组织中的表达及其与预后的关系。方法采用免疫组织化学方法检测132例肾透明细胞癌患者术后肿瘤标本中B7-H1的表达,单因素及多因素分析B7-H1的表达与预后的关系。结果 132例患者中,B7-H1阳性46例（34.85%）,其中无瘤生存26例,复发6例,死亡14例,至最后随访期限,疾病无进展生存期（PFS）为（32.29&#177;12.56）个月,总生存期（OS）为（27.08&#177;15.43）个月;阴性86例（65.15%）,其中无瘤生存79例,复发3例,死亡4例,PFS为（38.77&#177;20.00）个月,OS为（37.02&#177;20.00）个月,两者比较差异有统计学意义（P〈0.05）。单因素分析表明,B7-H1阳性表达与肿瘤大小、原发肿瘤分期、区域淋巴结转移、远处转移、临床分期、组织学分级呈显著正相关（均P〈0.05）,而与患者年龄、性别无相关性。多因素分析表明,在控制肿瘤大小、TNM分期、临床分期、组织学分级的影响后,B7-H1阳性表达具有更高的肿瘤特异性死亡率[危险因素（RR）3.918,95%可信区间（95%CI）1.305～11.765,P〈0.05]和复发率[RR4.486,95%CI1.404～14.333,P〈0.05]。结论 B7-H1阳性表达与肾透明细胞癌患者术后死亡率及复发率呈正相关,B7-H1是肾透明细胞癌的一个独立预后因素。     

胸苷激酶1和B7-H4在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的 观察胸苷激酶1(TK1)和B7-H4在乳腺癌组织中的表达,探讨两者与乳腺癌临床病理特征的关系.方法 收集64例乳腺癌患者手术切除的癌组织和癌旁组织标本,应用免疫组织化学法检测以上组织石蜡切片中TK1和B7-H4的表达水平.结果 TK1在乳腺癌组织中表达率明显高于癌旁组织(84.38％比15.63％,P＜0.01),B7-H4在乳腺癌组织中表达率明显高于癌旁组织(75.00％比20.31％,P＜0.01);TK1表达水平与乳腺癌乳腺癌肿瘤大小、组织学分化程度、TNM分期和淋巴结转移明显相关(P＜0.05),B7-H4表达水平与乳腺癌组织学分化程度和TNM分期明显相关(P＜0.05).结论 乳腺癌组织中TK1和B7-H4呈高表达,提示两者在乳腺癌的发生发展中有重要意义.     

VEGF、EGFR、CD44V6、Cath-D及nm23-H_1在结直肠癌组织中的表达及意义

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子受体(EGFR)、CD44V6、Cath-D、nm23-H1在结直肠癌组织中的表达及临床意义.方法 选择2000年1月至2001年12月行根治性手术的131例结直肠癌病例,应用免疫组化SP法检测肿瘤组织中VEGF、EGFR、CD44V6、Cath-D及nm23-H1的表达情况,分析其与术后复发转移的关系.结果 全组术后复发转移率为31.3%(41/131),VEGF、EGFR、CD44V6、Cath-D、nm23-H1阳性率分别为62.6%(82/131)、58.0%(76/131)、52.7%(69/131)、55.0%(72/131)、72.5%(95/131),VEGF阳性组、EGFR阳性组、CD44V6阳性组、Cath-D阳性组、nm23-H1阴性组术后复发转移率较高(P值均<0.05).根据VEGF、EGFR、CD44V6、Cath-D、nm23-H1的表达情况对患者进行评分再分成3组,3组间的术后复发转移率两两间存在统计学差异(P值均<0.05).结论 VEGF、EGFR、CD44V6、Cath-D、nm23-H1 与结直肠癌术后复发转移有关,合并这些不良预后因素越多,患者的预后越差.     

血管内皮生长因子的表达和微血管密度与结直肠癌侵袭转移的关系

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)的表达和微血管密度(MVD)在结直肠癌侵袭和转移过程中的作用及其相互关系.方法:采用免疫组织化学方法检测61例结直肠癌组织中VEGF表达,用CD34染色标记血管内皮细胞,对癌组织中MVD进行计数.结果:结直肠癌组织中VEGF阳性表达率为49.2%,MVD为28.7±12.9.在肿瘤坏死区周围或肿瘤浸润边缘VEGF表达较强,MVD较密集.VEGF表达及MVD与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、肝转移及Dukes分期密切相关(P＜0.01),而与肿瘤大小、组织病理学类型无关(P＞0.05).高血管密度组(MVD＞29)淋巴结转移、肿瘤浸润浆膜和肝转移的发生率显著高于低血管密度组(MVD≤29).VEGF阳性表达组MVD显著高于阴性表达组(P＜0.01).结论:VEGF表达和MVD与结直肠癌侵袭和转移有关,可作为反映结直肠癌生物学行为的指标.     

p16和nm23-H1蛋白的表达与胃癌生物学特性的关系

目的探讨p16和nm23-H1在胃癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系。方法应用免疫组化标记链霉菌抗生物素-生物素(LSAB)方法,对65例胃癌患者癌组织中p16和nm23-H1蛋白的表达水平进行了检测,并对其结果与患者的临床病理资料进行了相关分析。结果p16和nm23-H1在胃癌组织中的阳性表达率分别为30.8%、41.5%;在分化好的癌组织,p16的阳性表达率高于分化差的癌组织(P＜0.05);p16和nm23-H1在无淋巴结转移患者的癌组织中阳性率高于有转移者(P＜0.05、P＜0.01);在Ⅰ、Ⅱ期患者癌组织中高于Ⅲ期患者癌组织,差异均有显著性意义(P＜0.05、P＜0.01)。p16蛋白表达阳性者3年生存率为45.0%,阴性者为28.9%;nm23-H1蛋白表达阳性者3年生存率为51.9%,阴性者为21.1%,阳性表达者与阴性表达者生存率差异有显著性意义(P＜0.05)。p16与nm23-H1蛋白的表达率呈正相关(r=0.0415,P＜0.05)。结论p16和nm23-H1参与了胃癌的发展过程,并与胃癌的部分生物学行为有关,可作为预测肿瘤转移和评估患者预后的指标。     

nm23-H1基因和增殖细胞核抗原在肝癌组织中的表达及其与癌细胞DNA含量的关系

目的　探讨转移抑制基因nm23-H1在肝癌组织中的表达和癌细胞增殖及DNA含量间的关系。方法　应用免疫组织化学染色法检测56例肝癌组织标本中nm23-H1基因和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,应用图像分析系统测定癌细胞DNA含量,分析与肝癌病理生物学行为之间的关系。结果　nm23-H1表达阳性率无包膜组肝癌(29.6%)比包膜完整(64.3%)和包膜突破组肝癌(66.7%)明显减低(P＜0.05)。DNA指数(DI)与肝癌包膜情况、组织类型、组织分级也有显著相关性(P＜0.05)。nm23-H1表达阴性的肝癌PCNA标记指数（LI）高于nm23-H1阳性者（P＜0.05);PCNA标记指数高增殖组肝癌DI值（2.30±0.90）较低增殖组肝癌DI值（1.86±0.7）明显增高（P＜0.05）。结论　nm23-H1表达与肝癌包膜形成具有一定关系,并与肝癌增殖活性相关。DNA含量测定结合PCNA免疫组织化学染色可较为准确的反映肝癌浸润侵袭特征和增殖活性。     

共刺激分子B7-H3 mRNA和B7-H3蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的研究B7家族的新成员B7-H3mRNA和B7-H3蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法采用荧光实时定量逆转录-多聚酶链反应（RT—PCR）方法检测38例胃癌患者癌组织及其邻近正常组织B7-H3mRNA的表达；免疫组织化学Elivision法检测B7．H3蛋白在胃癌组织中的表达。结果B7-H3mRNA在胃癌组织及其邻近正常组织中均有表达，其在胃癌组织中的表达明显低于邻近正常组织。B7-H3mRNA的表达与胃癌患者性别、年龄、组织类型、肿瘤大小、淋巴结转移、病理分级和浸润深度无关（P〉0.05）。B7-H3蛋白在胃癌组织中表达的阳性率为39、5％，其与患者性别、年龄、组织类型、肿瘤大小、淋巴结转移和浸润深度也无关（P〉0.05）。B7-H3蛋白表达随肿瘤临床分期的递增而降低，各组间差异有统计学意义（P=0.022）；病理分级各组间差异也有统计学意义（P=0.039）。Kaplan—Meier生存分析显示，B7-H3阳性表达组无病生存期明显优于B7-H3阴性表达组（P=0.009），B7-H3阳性表达组总生存期亦明显优于B7-H3阴性表达组（P=0.010）。结论B7-H3表达与胃癌预后有关，可以作为反映患者免疫状态和预后的一个新的指标．为制定临床治疗方案提供依据。     

共刺激分子B7-H1在直肠癌与癌旁组织中的表达及临床意义

目的探讨共刺激分子B7-H1在直肠癌与癌旁组织中的表达及临床意义。方法运用免疫组织化学检测共刺激分子B7-H1在50例直肠癌与相应的癌旁组织中的表达,对两者之间的表达水平作相关性分析,并探讨癌组织及癌旁组织的表达与临床病理参数之间的关系。结果B7-H1在直肠癌和癌旁组织中表达的阳性率分别为66．0％（33／50）,20．0％（10／50）,两者比较差异有统计学意义（P〈0．01）,但两者之间的表达评分呈正相关（r=0．435,P=0．002）。在直肠癌组织中B7一H1的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小及分化程度之间差异无统计学意义（P〉0．05）,而与TNM分期、淋巴结是否转移以及术后生存时间有关（P〈0．05）;在癌旁组织中B7-H1的表达仅与术后生存时间有关（P〈0．05）,而与其他参数之间的相关性不明显（P〉0．05）。结论B7-H1在直肠癌和癌旁组织中的表达,可能与肿瘤的进展和侵袭相关,可以作为直肠癌患者预后的诊断标志。     

直肠癌组织中低氧诱导因子1α的表达及与微淋巴管密度和淋巴结微转移的关系

目的 探索低氧诱导因子1α(HIF-1α)在直肠癌组织中的表达情况及其与直肠癌微淋巴管密度(MLVD)和淋巴结微转移的关系.方法 收集安徽医科大学第一附属医院2000-2003年间手术切除并经病理证实的中低位直肠癌标本40例,并取相应癌旁组织作为对照.用免疫组织化学方法测定组织中HIF-1α表达、D2-40表达(计算M...     

Overexpression of B7-H3 in CD133 colorectal cancer cells is associated with cancer progression and survival in human patients

Cancer stem–like cells are enriched in CD133-positive (CD133⁺) colorectal cancer (CRC) cells. To date, the biological significance of CD133 expression in cancer stem–like cells is still unknown. B7-H3, a costimulatory molecule, plays a pivotal role in tumor immune escape by inhibiting the functions of T cells. To identify a new marker to predict the tumor grade of CRC, we analyzed the expression of B7-H3 and CD133 in colorectal tumor samples, and their clinical significance was determined. By using a series of techniques including pathologic tissue microarray technology, immunohistochemistry, and immunofluorescent staining, we found B7-H3 was expressed in 56.73% of the CRC cases (59/104) sampled; CD133 was detected in 26.92% of the CRC cases (28/104) sampled. Further analysis indicated that 22 of these CD133⁺ samples expressed B7-H3. We also found coexpression of CD133 and B7-H3 in tumor tissue samples (r = 0.321, P < 0.01). Moreover, in contrast to individual CD133 or B7-H3 expression, the coexpression of B7-H3 and CD133 was evidently associated with the depth of tumor invasion, lymphatic metastasis, distant metastasis, and Dukes' stage, suggesting it is a valuable biomarker for the progression of CRC. Indeed, the patients with coexpression of B7-H3 and CD133 had a poorer survival than the other patients (P < 0.05). In summary, our results reveal that B7-H3 was aberrantly expressed in CD133⁺ CRC cells, and the expression level was closely associated with tumor progression.     

细胞周期蛋白E对直肠癌预后判断的价值及与血管侵袭的相关性

目的研究细胞周期蛋白（cyclin）E表达与直肠癌预后的相关性及其对血管侵袭（BVI）的影响。方法蛋白质印迹法检测130例Ⅰ～Ⅲ期直肠癌组织eyelinE的表达：抗CD34单克隆抗体免疫组化反映BVI。结果全组直肠癌组织中eye[inE高表达率为23．1％（30／130）。除病理大体类型、BVI外。eyelinE表达与其他临床病理因素无明显相关性。eyelinE高表达的患者发生BVI的危险性为低表达者的3．145倍（P=0．001）；eyelinE高表达者生存率低。其5年生存率29．2％。与低表达者的70．5％相比。P=0．001。COX回归多因素分析显示。eyelinE是影响全组直肠癌术后预后的独立因素[RR值（95％CI）3．544（1．528～8．215）。P〈0．05]；分层分析显示。eyelinE是Ⅰ～Ⅱ期直肠癌预后的主要影响因素之一[RR值（95％CI）4．066（1．217～13．39）。P〈0．01]。联合检测时．eyelinE高表达及BVI阳性的患者死亡危险度是eyelinE低表达及BVI阴性患者的6．693倍（95％CI2．539～17．646）。结论CyclinE是影响直肠癌预后的重要分子生物学指标。CyclinE高表达者易发生BVI。eyelinE与BVI联合检测有助于提高对直肠癌预后判断的准确性。