非编码RNAs对甲状腺乳头状癌的分子调控机制研究进展

甲状腺乳头状癌是甲状腺癌中最常见的亚型。虽然通过甲状腺切除术、微波消融术、放射性碘和激素替代治疗甲状腺乳头状癌能达到一定治疗效果,但仍然无法有效地降低其发病率、死亡率和复发率。因此,寻求甲状腺乳头状癌发生发展的分子机制,为甲状腺乳头状癌患者提供有效的早期诊断、精确的治疗以及较好的长期预后显得尤为重要。本文通过总结非编码RNAs及其相关信号通路对甲状腺乳头状癌发生发展的分子调控机制,以期为甲状腺乳头状癌生物标志物的进一步研究提供新思路。     

甲状腺乳头状癌预后因素的研究进展

甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤,近年来发病率迅速上升,其中以甲状腺乳头状癌最为多见.尽管甲状腺乳头状癌患者的肿瘤特异性死亡率较低,但仍有部分患者可出现复发甚至远处转移,严重影响患者的生活质量.包括临床特征和分子特征在内的多种因素可影响甲状腺乳头状癌患者的预后,本文综合相关研究,对甲状腺乳头状癌患者的预后因素进行综述,以便于临床评估患者的预后,并根据患者的个体情况制订合理的治疗方案及临床管理策略.     

血管内皮生长因子D、miRNA-34在甲状腺乳头状癌中的表达及与患者预后的关系

目的 探讨血管内皮生长因子D(VEGFD)、miRNA-34在甲状腺乳头状癌中的表达及与患者预后的关系。方法 取352例甲状腺乳头状癌患者的甲状腺乳头状癌组织及349例甲状腺良性病变患者的正常甲状腺组织,采用免疫组化法检测VEGFD的表达情况,逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测miRNA-34的表达情况。甲状腺乳头状癌患者预后不良的影响因素采用多因素Logistic回归分析。结果 甲状腺乳头状癌组织中VEGFD、miRNA-34阳性表达率均明显高于正常甲状腺组织,差异均有统计学意义（P﹤0.01）。随访3年,352例甲状腺乳头状癌患者中预后良好319例,预后不良33例,分别作为预后良好组和预后不良组,预后良好组和预后不良组甲状腺乳头状癌患者淋巴结转移情况、VEGFD表达情况、miRNA-34表达情况比较,差异均有统计学意义（P﹤0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示,淋巴结转移、VEGFD阳性表达、miRNA-34阳性表达均是甲状腺乳头状癌患者预后不良的独立危险因素（P﹤0.05）。结论 甲状腺乳头状癌组织中VEGFD、miRNA-34均呈高表达,且与患者的预后密切相...     

甲状腺乳头状癌各亚型临床病理特点的研究进展

甲状腺乳头状癌是最常见的甲状腺癌,大部分患者预后良好,但仍有一小部分患者预后较差,可能与乳头状癌亚型的侵袭性有关。甲状腺乳头状癌各亚型的临床病理特点对该病的研究及治疗策略有指导意义,区分甲状腺乳头状癌的亚型有利于为患者制定合理的治疗方案。     

甲状腺乳头状癌组织学亚型及其分子研究进展

甲状腺乳头状癌是甲状腺癌中较为常见的肿瘤,近年来,由于亚临床病例的增加,甲状腺乳头状癌的发病率呈逐年增长的趋势,已成为最常见的恶性肿瘤之一.随着对甲状腺乳头状癌组织学、分子遗传学方面研究的不断发展,对甲状腺乳头状癌的认识越来越广,越来越深入,随之而来的是对甲状腺乳头状癌的诊断、治疗带来更多的挑战.精准的诊断及规范化的治疗越来越备受关注.本文将对甲状腺乳头状癌组织学、分子生物学特征及进展进行综述,以期提高病理医师或临床医师对甲状腺乳头状癌诊断、精准治疗及预后的全面认识.     

甲状腺乳头状癌预后相关因素研究进展

甲状腺乳头状癌的发病率在全球范围内呈上升趋势,因为预后良好,这些患者一度被认为是低风险的。然而,局部晚期以及转移性甲状腺乳头状癌的发病率也在上升,与之相关的死亡率也在增加。因此,如何对甲状腺乳头状癌患者进行预后评估是当下研究的热点,本文将对现阶段甲状腺乳头状癌预后相关因素的研究进行综述。     

长链非编码RNA在甲状腺乳头状癌中的研究进展

摘 要：甲状腺乳头状癌是最常见的内分泌腺恶性肿瘤,其发病率显著上升。lncRNA因其非编码性一直处于研究盲区,随着基因测序技术的逐渐成熟,lncRNA在表观遗传调控、转录调控、转录后调控的重要作用初步显现,探究lncRNA对于细胞生命活动的意义受到越来越多的关注。lncRNAs作为一类新的ncRNAs,在甲状腺乳头状癌细胞增殖,癌变和转移中起重要作用。其可作为甲状腺乳头状癌诊断、预后的生物标志物学和靶向治疗的潜在靶点。全文就lncRNA的结构功能、在甲状腺乳头状癌中的应用,以及作为治疗靶点进行综述。     

甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α和PTEN的表达及诊断价值

目的 探讨甲状腺乳头状癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)的表达及其在临床诊断中的价值.方法 采用免疫组化S-P法检测100例甲状腺乳头状癌和50例癌旁正常甲状腺组织中HIF-1α和PTEN的表达,并对两者在甲状腺乳头状癌诊断及预后评估中的价值进行分析.结果 甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α的阳性率为69.0%,高于癌旁正常甲状腺组织的12.0%,差异有统计学意义(P<0.05).甲状腺乳头状癌组织中PTEN的阳性率为46.0%,低于癌旁正常甲状腺组织的94.0%,差异有统计学意义(P<0.05).甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α和PTEN的表达与其临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05).甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α和PTEN的表达呈负相关(r=-0.596,P<0.05).结论 甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α和PTEN的表达出现异常,两者联合检测有助于甲状腺乳头状癌的临床确诊和预后评估.     

儿童甲状腺乳头状癌临床病理观察

目的:探讨儿童甲状腺乳头状癌的临床病理特点、预后相关因素.方法:回顾性总结12例儿童甲状腺乳头状癌(≤14岁)的临床病理特征及预后.结果:本组12例经组织学检查证实为甲状腺乳头状癌,其中3例为术前穿刺诊断,全部行术中冰冻检查,12例均行手术切除治疗,手术时伴淋巴结转移者7例,被膜有浸润者5例.术后平均随访47.3个月,有5例复发,复发病例中2例伴肺转移,伴肺转移中有1死亡病例.结论:儿童甲状腺乳头状癌经手术治疗预后较好.术中病理冰冻切片诊断是确诊甲状腺乳头状癌的最佳方法.     

Plk1和p27在甲状腺乳头状癌中的表达及预后意义

目的:探讨Plk1和p27在甲状腺乳头状癌中的表达及与甲状腺乳头状癌预后的关系。方法:采用免疫组织化学技术检测Plk1和p27在甲状腺乳头状癌中的表达情况。结果:甲状腺乳头状癌中Plk1的阳性表达率明显高于正常甲状腺组织（P<0.05）。Plk1在微灶癌（直径≤1cm）中的阳性表达率明显高于在癌灶直径>1cm的甲状腺乳头状癌(P<0.05)。甲状腺乳头状癌中p27阳性表达率（44.12%）明显低于正常甲状腺组织（80.00%,P<0.05）。Plk1和 p27表达与包膜浸润、淋巴结转移情况相关。结论:Plk1在早期甲状腺乳头状癌的发生、发展中起重要作用,联合检测Plk1和p27 有助于甲状腺乳头状癌的诊断及预后评估。     

甲状腺癌淋巴管生成与转移的研究进展

淋巴道转移是甲状腺乳头状癌最常见的转移途径,是决定甲状腺乳头状癌分期、选择治疗方案和影响预后的重要因素。淋巴管生成在淋巴道转移过程中起着决定作用,而肿瘤淋巴管生成的分子机制尚未完全明确。研究较多且可以肯定的是VEGF家族在肿瘤淋巴管生成中起重要作用,最近研究发现类肝素酶（heparanase,HPSE）可以诱导VEGF—C的产生进而促发淋巴管生成,进一步深化了淋巴管生成的研究。一些特异性强的淋巴管内皮标记物相继发现,如：VEGFR-3、LYVE-1、Pwxl、D2—40等,也为研究淋巴管在肿瘤生物学中的作用提供了必要前提条件。研究甲状腺癌淋巴管生成和转移的分子发生机制,阐明淋巴管生成在甲状腺癌淋巴转移中的作用,将为甲状腺癌的分子靶向治疗和判断预后提供新的理论依据。     

Gene therapy: the end of the rainbow?

Background

Papillary carcinoma is the most common differentiated malignant thyroid neoplasm. The biological course of this cancer is typically indolent with a protracted clinical course. Metastases commonly occur in regional lymph nodes, and distant metastasis is a late and rare occurrence. We report a patient who presented with cerebellar metastasis prior to the diagnosis of papillary thyroid carcinoma and review the literature of brain metastasis from papillary thyroid carcinoma.

Results

A 75-year old female presented at the emergency room with progressive dizziness, headache and vomiting, where a brain CT and MRI showed a posterior cerebellar tumor. Surgical resection revealed papillary carcinoma consistent with thyroid origin. Subsequent ultrasound and CT-scan revealed a thyroid nodule, after which the patient underwent total thyroidectomy. Pathologic evaluation was consistent with papillary thyroid carcinoma.

Conclusion

Brain metastasis may rarely be the initial presentation of papillary thyroid carcinoma. Solitary brain metastasis can completely be resected with better prognosis.     

甲状腺乳头状癌潜在预后生物标志物的识别北大核心

目的:探讨甲状腺乳头状癌的潜在发病机制、治疗靶点及预后生物标志物。方法:使用加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)基于来自Gene Expression Omnibus数据库的数据集GSE27155和GSE58545构建共表达网络,从而识别与甲状腺乳头状癌密切相关的模块和基因。使用来自于Gene Expression Profiling Interactive Analysis的数据来进行验证。结果:本研究发现棕色模块表明与该疾病密切相关,且该模块中的基因被富集到Ras信号通路、MAPK信号通路及Wnt信号通路等(P<0.05)。基于生存分析发现:4个枢纽基因LMOD1、GHR、GPM6A和ZMAT4与患者预后相关。来自GEPIA的数据显示枢纽基因的差异表达具有显著性意义。结论:本次研究证实棕色模块的枢纽基因LMOD1、GHR、GPM6A和ZMAT4可能为甲状腺乳头状癌潜在发病机制提供了新的切入点,对该疾病临床治疗提供新的见解,对于完善个体化治疗提供一定的帮助。     

BRAF^V600E基因突变与甲状腺乳头状癌

BRAF^V600E基因突变是甲状腺乳头状癌中最常见的遗传学事件,是浸润性肿瘤临床表型和预后不佳的指标。BRAF^V600E因突变检测对甲状腺恶性结节的术前鉴别诊断及指导甲状腺癌的手术切除范围、判断患者预后、指导术后后继治疗均有重要的指导意义。     

甲状腺良恶性乳头状病变的鉴别诊断

目的探讨CK19、galectin-3和TPO在甲状腺乳头状癌与甲状腺良性乳头状增生中的表达及鉴别诊断意义。方法 采用免疫组织化学S-P法检测53例甲状腺乳头状病变中CK19、galectin-3和TPO的表达情况。其中乳头状癌32例, 良性乳头状增生21例。结果 CK19、galectin-3在甲状腺乳头状癌中阳性表达率分别为97%和94%, 而在甲状腺乳头状增生中的表达率分别为19%和14%, CK19、galectin-3在甲状腺乳头状癌与良性乳头状增生中的表达差异有统计学意义(P＜0.05);TPO在甲状腺乳头状癌与良性乳头状增生中的表达率分别为6%和95%, 其差异亦有显著性(P＜0.05)。结论 CK19、galectin-3和TPO可作为鉴别甲状腺乳头状癌与良性乳头状增生的重要标记物, 联合应用效果更好。     

血型抗原Lewis A和Lewis X在甲状腺乳头状癌中的表达

目的 :探讨血型抗原LewisA和LewisX在甲状腺乳头状癌中表达的意义。方法 :采用免疫组织化学EnVision方法 ,测定血型抗原LewisA和LewisX在 70例甲状腺乳头状癌和 70例癌旁正常甲状腺滤泡上皮 ,以及 16例甲状腺滤泡性腺瘤、17例结节性甲状腺肿和 14例桥本氏甲状腺炎中的表达。结果 :LewisA和LewisX在甲状腺乳头状癌中的表达阳性率分别为 94 3% ( 66/ 70 )和 85 7% ( 60 / 70 ) ,癌旁正常甲状腺滤泡上皮中的表达阳性率分别为 2 9% ( 2 / 70 )和 5 7% ( 4 / 70 )。肿瘤直径≥ 1cm组LewisX的表达强度较肿瘤直径 <1cm组明显增高 ,P <0 0 1。淋巴结转移组LewisX的表达强度较非转移组显著增高 ,P <0 0 1。结论 :LewisA和LewisX可作为诊断甲状腺乳头状癌的参考指标。LewisX的表达强度与肿瘤浸润及转移有关     

Survivin and cyclin D1 are jointly expressed in thyroid papillary carcinoma and microcarcinoma

In order to define more effective predictive markers for clinical management and prognosis, we evaluated the expression of cyclin D1 and survivin in large papillary thyroid carcinoma (LPTC) and microcarcinoma (PTM). Sixty-seven patients operated for papillary carcinoma (36 of which with PTM) were considered. Immunochemistry for cyclin D1 and survivin was performed in samples from tumor mass and nodal metastases. There were not significant differences between LPTC and PTM as to patients personal data, TNM or MACIS staging, nodal invasion and multifocality, while capsular invasion was significantly more frequent in LPTC. Cyclin D1 and survivin were expressed at a very high rate and almost to the same extent in LPTC and PTM, both in tumoral mass and in nodal metastases. Survivin showed only cytoplasmic expression. Cyclin D1 and survivin over-expression are probably early events in tumorigenesis of thyroid papillary carcinoma but their full role in the process of tumor progression and their clinical value are still to be investigated.