非洛地平与美托洛尔复方透皮贴剂的药代动力学和生物利用度评价

目的研究非洛地平(Fel)与美托洛尔(Met)复方透皮贴剂(Fel+Met-P)在兔体内的药代动力学和生物利用度。方法6只健康新西兰白兔分2次实验,先后分别随机交叉单次给予Fel+Met-P(1+10),(3+30)和(9+90)mg.kg-1,和随机交叉单次给予Fel+Met静脉注射液〔Fel+Met-I,(0.2+2)mg.kg-1〕、口服混悬液〔Fel+Met-S,(1+10)mg.kg-1〕及2药市售缓释片〔Fel+Met-T,(1+10)mg.kg-1〕,气相色谱-电子捕获法分别测定血浆中Fel和Met浓度,DAS软件计算药代动力学参数并进行生物利用度评价。结果Fel+Met-P血药浓度可平稳维持2～3d。在Fel+Met-P不同剂量组,Fel和Met的血药峰浓度(cmax)、血药-时曲线下面积(AUC)(0→60)和AUC(0→∞)分别随Fel+Met-P剂量增加而增大,且均与剂量(D)呈良好线性关系,Fel的回归方程为cmax=6.6342D+4.355(r=0.9969)和AUC(0→∞)=295.08D+92.322(r=0.9963),Met为cmax=8.4628D+51.528(r=0.9957)和AUC(0→∞)=315.14D+1474.8(r=0.9993);不同剂量组之间Fel和Met的达峰时间(tmax)、平均吸收时间(MAT)、平均驻留时间〔MRT(0→60)和MRT(0→∞)〕及各自绝对生物利用度均无显著性差异。与Fel+Met-S和Fel+Met-T比较,Fel+Met-P3个剂量组Fel和Met的tmax和MRT(0→∞)均延长,tmax分别为(21.5±8.1)～(27.0±12.3)和(25.3±14.4)～(37.5±10.0)h,MRT(0→∞)分别为(28.5±2.7)～(31.8±0.8)和(28.1±4.4)～(31.8±1.3)h;与Fel+Met-S比较,Fel的绝对生物利用度分别为Fel+Met-S的2.25,2.75和2.28倍,Met分别为Fel+Met-S的2.10,1.90和1.64倍;与Fel+Met-T比较,Fel的绝对生物利用度无明显变化,Met分别为Fel+Met-T的2.13,1.93和1.67倍。结论Fel+Met-P在兔体内具有缓释长效药代动力学特征,达到了提高药物生物利用度、延长药物体内驻留时间、维持平稳血药浓度和方便用药新剂型的设计目的。     

非洛地平-美托洛尔透皮贴剂与缓释片在兔体内药动学及生物利用度比较

目的：研究非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂与两药市售缓释片在兔体内药动学和生物利用度差异。方法：采用三周期随机交叉试验法，6只健康白兔随机分为3组，分别给予复方非洛地平-美托洛尔静脉注射液、透皮贴剂及两药市售缓释片各l片，以气相色谱-电子捕获法分别测定非洛地平和美托洛尔血药浓度，用DAS软件计算药动学参数和生物利用度，通过统计学检验评价不同剂型间差异。结果：透皮贴剂较口服缓释片药物吸收时间显著延长（P〈0.05），达峰时间显著推后（P〈0．05），血药浓度平稳，波动性小，体内作用时间长达2d-3d。贴剂中非洛地平和美托洛尔的生物利用度分别是其口服缓释片的114．30％和192．92％。结论：该贴荆缓释特征明显，达到了预期提高生物利用度、延长药物体内驻留时间、维持平稳血药浓度和方便用药的新剂型设计目的。     

非洛地平-美托洛尔复方经皮给药系统设计及其降压有效性评价

目的:设计制备非洛地平-美托洛尔复方经皮给药系统,评价其对自发性高血压大鼠的降压作用.方法:50只3月龄自发性高血压大鼠随机分为5组进行长期给药治疗试验:空白贴剂对照组、非洛地平(FEL)-美托洛尔(MET)口服混悬液组(FEL 1 mg·kg-1,MET 10 mg·kg-1,qd)及FEL-MET透皮贴剂低、中、高剂量组[剂量分别为:FEL 1 mg·kg-,MET 10 mg·kg-1;FEL 3 mg·kg-1,MET 30 mg·kg-1;FEL 9 mg·kg-1,MET90 mg·kg-,每隔2 d给药1次],共持续44 d.另设同月龄正常血压Wistar大鼠为正常对照组.以无创性尾套法测定给药后大鼠血压和心率,评价经皮给药系统的降压作用.结果:FEL-MET透皮贴剂降压作用起效快、持续时间长,无耐药趋势,强度具有剂量依赖性.FEL-MET透皮贴剂低、中、高剂量分别使收缩压下降27.3-39.2mmHg(14.78%～21.22%),34.2～49.7 mmHg(18.59%～27.01%)和50.8～68.6 mmHg(27.34%～36.92%);使舒张压下降19.8～32.6 mmHg(12.90%～21.24%),22.7～34.9 mmHg(15.30%～23.52%)和33.7～52.8mmHg(22.74%～35.63%);降压效果显著优于FEL和MET长期口服联用(P＜0.05).结论:FEL-MET经皮给药系统降压效果确切,作用平稳,持效时间长,使用方便,安全性高,适于高血压的长期药物治疗.     

硝苯地平控释片与普通片兔体内药代动力学及生物利用度的比较

比较拜新同（硝苯地平控释片,剂量为３０ｍｇ／片）与心痛定（硝苯地平普通片,剂量为１０ｍｇ／片）在兔体内的药代动力学及生物利用度。利用：采用６只健康家兔,分别口服拜新同控释片,１日１次,１次１片,和硝苯地平普通片,１月３次,１次１片,用高效液相色谱法测定血浆药物浓度。结果：硝苯地平控释片与普通片的主要药代动力学参数为：控释片（Ｔ／１２Ｋｅ＝２３．８９６６ｈ、Ｔｍａｘ＝０．８９３５ｈ、Ｃｍａｘ＝０．０     

非洛地平-美托洛尔复方经皮贴剂单次给药降压作用研究

目的评价非洛地平-关托洛尔复方经皮贴剂的降压作用。方法研制非洛地平-关托洛尔复方透皮给药系统，并将其应用于高血压大鼠，进行药效学评价。结果单次给药后，3个剂量组对收缩压、舒张压和心率的影响均呈剂量依赖性降低，分别与空白对照组和灌胃给药组比较，均有显著性差异（P〈0．05）。结论非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂的降压效果确切，降压作用平稳，持续时间长；其降压作用强度和持续时间具有剂量依赖性，降压效果优于非洛地平和美托洛尔的口服给药。     

头孢克肟颗粒在健康受试者体内的生物利用度及其药代动力学

目的 研究头孢克肟颗粒在健康人体内的药代动力学及相对生物利用度。方法 20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服200mg头孢克肟及参比制剂;采用HPLC法测定血药浓度。结果 受试及参比制剂药动学参数分别为C_max(3.15±0.82)和(3.17±0.84)mg·L^-1,t_max(4.6±0.7)和(5.1±0.5)h,t_1/2(4.64±1.44)和(4.18±1.09)h,AUC_0～t(28.54±8.68)和(27.81±8.38)h·mg·L^-1,MRT(8.90±2.03)和(8.78±0.99)。经统计分析,两种制剂的药物动力学参数均无显著性差异;头孢克肟颗粒的相对生物利用度为(103.4±14.7)%。结论 两种制剂具有生物等效性。     

非洛地平透皮给药的研究

采用Ｆｒａｎｚ扩散池,研究了非洛地平（１）的体外透皮渗透情况。结果表明：１能透过离体小鼠皮肤,且月桂氮酮（２）对其透皮吸收有一定的促进作用。含０．２％２的１涂膜剂在各时间下的透皮吸收量比不含２者都有一定的提高。用抛物线拟合法建立了不同时间下不同浓度的２对１透皮渗透量的数学模型,最佳浓度为０．１７２±０．０４２％。１涂膜剂的透皮渗透为零级过程。     

紫杉醇超饱和自微乳化给药系统的制备及大鼠体内药动学研究

目的:制备紫杉醇超饱和自微乳化给药系统(supersaturatable self-microemulsifying drug delivery system,S-SMEDDS),并对其在大鼠体内的药动学进行研究。方法:采用伪三元相图的方法,优化紫杉醇自微乳化给药系统(SMEDDS)的处方。18只大鼠随机分为3组,分别灌胃给予10 mg/kg紫杉醇溶液、SMEDDS和S-SMEDDS,测定紫杉醇的血药浓度c、max、AUC和tmax,计算相对生物利用度。结果:确定紫杉醇SMEDDS最优处方为:油相∶表面活性剂∶助表面活性剂=50∶33∶17。油相为Lauroglycol FCC∶橄榄油(2∶1),表面活性剂为Cremophor EL∶吐温-80(1∶1),助表面活性剂为PEG-400。S-SMEDDS在此处方基础上添加5%羟丙基甲基纤维素。稀释对制剂的粒径无显著影响。SMEDDS和S-SMEDDS的粒径分别为(92.7±47.7)和(93.6±36.8)nm,粒径分布呈高斯分布。SMEDDS和S-SMEDDS的cmax和AUC显著高于溶液剂,tmax<溶液剂,生物利用度分别为333.9%和719.3%。结论:紫杉醇S-SMEDDS的口服吸收强于溶液剂和SMEDDS。     

微乳在经皮给药系统中的应用

微乳经皮给药是目前国内外药学工作者研究的重点,也是目前药物制剂研发热点之一。本文主要从微乳的组成、促渗机制、微乳在经皮给药中的应用3个方面进行了综述。微乳经皮给药具有很好的应用前景。     

脂质体经皮给药研究进展

目的:分析总结近年来国外脂质体经皮或黏膜给药研究的特点和应用进展。方法:对近年来脂质体药物特点,主要对在皮肤疾病和美容方面,对局部伤口的治疗,在皮肤损伤和保护中的应用,在眼科疾病中的应用进行综述。结果与结论:脂质体是一种很好的定向药物载体,它的应用范围将越来越广     

微针透皮给药系统应用研究进展

微针透皮给药系统是近年来透皮给药系统研究的热点。微针透皮给药系统具有注射给药和透皮给药的双重优势,具有快速、方便、无痛等众多优点,研究表明可以显著提高药物透皮速率和吸收量,特别是在蛋白质、多肽、DNA和RNA等大分子物质的透皮制剂研究领域表现出良好的效果和应用前景,本文对微针透皮给药系统应用研究的最新进展进行了综述。随着微针加工技术、载药技术和应用研究的不断深入,微针透皮技术在临床领域将会有更广泛的应用。     

抗抑郁药透皮给药系统研究进展

抗抑郁药的传统给药途径如口服给药往往存在生物利用度低、用药成本高、患者依从性较差等缺陷。抗抑郁药透皮给药系统（TDDS）研制可以极大提高药效,减少其不良反应,已成为国内外研究的热点。本文综述抑郁症的发病机制、抗抑郁药类型以及TDDS在抗抑郁药开发中的应用。     

Spray-on transdermal drug delivery systems

Introduction: Transdermal drug delivery possesses superior advantages over other routes of administration, particularly minimizing first-pass metabolism. Transdermal drug delivery is challenged by the barrier nature of skin. Numerous technologies have been developed to overcome the relatively low skin permeability, including spray-on transdermal systems.

Areas covered: A transdermal spray-on system (TSS) usually consists of a solution containing the drug, a volatile solvent and in many cases a chemical penetration enhancer. TSS promotes drug delivery via the complex interplay between solvent evaporation and drug–solvent drag into skin. The volatile solvent carries the drug into the upper layers of the stratum corneum, and as the volatile solvent evaporates, an increase in the thermodynamic activity of the drug occurs resulting in an increased drug loading in skin.

Expert opinion: TSS is easily applied, delivering flexible drug dosage and associated with lower incidence of skin irritation. TSS provides a fast-drying product where the volatile solvent enables uniform drug distribution with minimal vehicle deposition on skin. TSS ensures precise dose administration that is aesthetically appealing and eliminates concerns of residual drug associated with transdermal patches. Furthermore, it provides a better alternative to traditional transdermal products due to ease of product development and manufacturing.     

定量透皮喷雾系统在透皮给药中的应用

不涉及抛射剂的定量透皮喷雾系统（MDTS）,通过外力作用于定量阀,药液以喷雾的形式作用于皮肤,减少皮肤刺激性,并能解决药物准确定量的问题,是近期研究热点。本文简要综述MDTS的组成、作用机制,以及相关产品开发。     

纳米药物载体在经皮给药系统中应用的研究进展

目的介绍纳米药物载体在经皮给药系统中的应用。方法查阅国内外文献共31篇,从纳米药物载体在经皮给药系统中的应用及各自的优势和不足等方面进行综述。结果纳米药物载体具有提高药物的化学稳定性、促进药物经皮吸收、控制药物释放以及定位给药等优点,在药物的经皮吸收方面具有广阔应用前景。结论纳米药物载体为药物的经皮通透提供了新的途径和方法,但是其安全性和有效性仍需进一步研究。     

微针经皮给药应用的新进展

微针有助于改善患者的用药依从性,提高药物的生物利用度.近年来,微针在疫苗接种、蛋白质和多肽给药、DNA给药、皮肤美容、眼科用药、局部麻醉、微量取样等领域均有应用.微针在胰岛素给药和局部麻醉中的研究已进入临床试验阶段,在皮肤美容、疫苗接种和蛋白质给药方面已有上市产品.