5-单硝酸异山梨酯缓释片的研制及体外释放度

采用湿法制粒工艺，以HPMC为骨架材料，十八醇为阻滞剂，制备5-单硝酸异山梨酯缓释片。运用正交设计法筛选处方，进行体外释放度研究。结果表明，自制的5-单硝酸异山梨酯缓释片体外缓释效果较好。     

5-单硝酸异山梨酯治疗老年冠心病心绞痛疗效研究

目的：观察5－单硝酸异山梨酯（IS－5－MN）治疗老年冠心病心绞痛的疗效。方法：采用随机，单盲方法，将142例老年冠心病心绞痛患者，随机分为2组：IS－5－MN组（简称治疗组）72例，硝酸异山梨酯ISDN组（简称对照组）70例。治疗组应用IS－5－MN20mg,tid,连用8周。对照组应用ISDN 10mg,qid，连用8周。观察2组临床总有效率，ECT总有效率及治疗前后超声心动图变化。结果：治疗组临床总有效率90．3％，对照组临床总有效率72．8%，组间比较P＜0．01。治疗组ECG总有效率84．7％，对照组ECG总有效率62．9％。治疗组明显改善者占70％，对照组为58％，组间比较P＜0．05。结论：IS－5－MN治疗老年冠心病心绞痛疗效优于ISDN。     

5-单硝酸异山梨酯注射液的研制

目的：研制硝酸酯类药物单硝酸异山梨酯注射液。方法：采用提高稳定性和澄明度,选择合适的ＰＨ值来确定处方和制备工艺。结果：确定了注射液的最佳ＰＨ值为６．０－８．０和３０％的１,２－丙二醇。结论：单硝酸异山梨酯注射液经稳定性考察,其质量标准符合药典规定的注射剂质量标准。     

气相色谱法测定5-单硝酸异山梨酯血药浓度

目的建立毛细管气相色谱-电子捕获检测法(GC-ECD)测定人血浆中5-单硝酸异山梨酯浓度的方法。方法以对硝基苯乙腈为内标,血样经乙醚正己烷(41)一次提取后,采用HP-50+毛细管柱测定。结果检测浓度在10～1000ng·ml     

单硝酸异山梨酯对小鼠损伤血管修复的影响

目的研究单硝酸异山梨酯对小鼠损伤血管修复的影响。方法采用电刺激小鼠颈总动脉制备血管损伤模型,再应用伊文思蓝染色研究损伤血管内皮修复过程。通过测定血管收缩、内皮依赖性舒张和非内皮依赖性舒张来评估NO对损伤血管功能恢复的影响。结果经单硝酸异山梨酯预处理一周（7 d）和一个月（30 d）的损伤血管,跟生理盐水对照组相比,在内皮修复过程中没有显著性差异,同时血管平滑肌细胞没有显著性改变。经过单硝酸异山梨酯预处理的小鼠损伤血管的功能也没有改善。结论血管平滑肌的修复并不是再生,平滑肌的修复主要靠已有平滑肌细胞的迁移,短期应用单硝酸异山梨酯可一定程度上抑制损伤后血管内膜增厚和血管重构。     

6厂家5-单硝酸异山梨酯缓释制剂释放度的比较

目的:对6厂家5-单硝酸异山梨酯缓释制剂的体外释放度进行考察,为临床合理用药提供参考。方法:采用《中国药典》溶出度测定法第一法的装置进行体外释放度实验,用HPLC法测定含量,以威布尔方程提取释放参数(T50,T63,m)。结果:各厂产品体外释放度均符合药典规定,不过A,C,D,F厂产品的T50和T63较长,且与B,E厂产品的T50和T63相比有统计学盖异(P<0．05);而且在这四厂产品中,C厂产品的T63最长,与A,D,F厂产品的T63相比有统计学差异(P<0．05)。结论:不同厂家生产的5-单硝酸异山梨酯缓释制剂内在质量存在差异。     

5-单硝酸异山梨酯缓释片的不良反应

［摘要］目的探讨5 单硝酸异山梨酯缓释制剂的不良反应与患者性别和年龄的关系,为临床合理用药提供参考。方法2007年5月1日～2010年3月30日,服用5 单硝酸异山梨酯缓释制剂的冠心病心绞痛住院患者105例,采用面访和查阅病历相结合的方式,对发生的不良反应进行统计和分析。结果共发生不良反应32例,占调查例数的30.5%;其中男15例,女17例;＜60岁组不良反应发生率为46.7%（14/30）,高于～69岁组ADR发生率［27.8%（10/36）］和＞70岁组ADR发生率［20.5%（8/39）］（P＜0.01,P＜0.05）;不良反应主要表现为不同程度的头痛,其中剧烈头痛伴恶心和呕吐3例。结论5 单硝酸异山梨酯缓释制剂的不良反应与性别无关,与年龄有关。 5 单硝酸异山梨酯缓释制剂应从小剂量用起,并加强对患者的用药教育和监护。     

复方单硝酸异山梨酯缓释片中单硝酸异山梨酯的释放度测定

目的建立高效液相色谱法,测定复方单硝酸异山梨酯缓释片中单硝酸异山梨酯的释放度。方法以pH=5．0的磷酸盐缓冲液250mL为溶剂．转速为100r／min。以高效液相色谱法测定含量,色谱柱为LunaODS C18（250mm×4．6mm,5μm）,流动相为1％醋酸溶液（加0．1％三乙胺）-甲醇（55：45）,检测波长230nm,流速1．0mL／min。结果单硝酸异山梨酯质量浓度线性范围为19．66～314．56μg／mL（r=0．9999）,平均回收率为100．27％,RSD=1．78％（n=9）;体外释放符合Higuchi方程,与国外对照样品一致。结论该方法简便、准确,可作为复方单硝酸异山梨酯缓释片的释放度测定方法。     

HPLC法测定5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊含量

建立了高效液相色谱法测定5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊中5-单硝酸异山梨酯的含量方法.采用十八烷基键合硅胶填充柱(250×4.6mm,10μm),以咖啡因为内标,甲醇-水(2476)为流动相,流速为1.0ml/min,检测波长为210nm,柱温为室温.线性范围为80～600μg/ml,平均回收率为99.93%(RSD=0.61%),辅料和内标物对测定无干扰.     

盐酸伊伐布雷定对单硝酸异山梨酯在比格犬体内的药动学影响

目的 研究盐酸伊伐布雷定对单硝酸异山梨酯在比格犬体内的药动学影响.方法 采用HPLC法测定单硝酸异山梨酯单独给药或联合盐酸伊伐布雷定给药后不同时间比格犬体内的血药浓度,采用非房室模型计算单硝酸异山梨酯药动学参数.结果 单硝酸异山梨酯单独给药及与盐酸伊伐布雷定联合使用后,在比格犬体内单硝酸异山梨酯的主要药动学参数差异无统计学意义(P<0.05).单硝酸异山梨酯联合盐酸伊伐布雷定给药相对单硝酸异山梨酯单独给药的生物利用度为100%.结论 盐酸伊伐布雷定与单硝酸异山梨酯联合用药后对单硝酸异山梨酯在比格犬体内的药动学过程无影响.     

LC-MS／MS法测定人血浆中单硝酸异山梨酯的浓度

目的:建立高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中单硝酸异山梨酯浓度。方法:选用 Zorbax Eclipse XDB—C_(18)色谱柱,以甲醇-10 mmol·L~(-1)醋酸铵为流动相,采用梯度洗脱进行分离,样品用甲醇进行蛋白沉淀后进样,选用3200QTRAP 型质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行检测。结果:单硝酸异山梨酯的线性范围为5.0～1000.0ng·mL~(-1),定量下限和最低检测限分别为5.0和0.5 ng·mL~(-1)。准确度与精密度结果显示方法日间、日内变异均小于15%,相对偏差-4.5%～4.6%,方法提取回收率大于85%,稳定性较好。结论:本研究所建立的方法快速、灵敏、专属性强、重现性高,可用于单硝酸异山梨酯人体药物动力学试验。     

高效液相色谱-质谱联用测定人血浆中单硝酸异山梨酯

目的:建立高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中单硝酸异山梨酯浓度.方法:应用Zorbax DB-C18柱(5 μm,2.1 mm×150 mm),流动相A为3 mmol·L-1醋酸铵溶液(含冰醋酸0.022%),流速0.17 mL·min-1,流动相B为甲醇-乙腈(85∶15),流速0.03 mL·min-1.采用四极杆质谱检测器大气压电喷雾离子源(ESI),负离子检测.结果:线性范围为6.25～1 200 μg·L-1,相对回收率接近100%,日内、日间RSD均小于6%.结论:方法灵敏、快速、重现性好,可用于临床血药浓度监测和药动学研究.     

Pharmacokinetics of intravenous and oral isosorbide-5-mononitrate

Summary The pharmacokinetics of isosorbide-5-mononitrate (IS-5-MN) has been studied in two groups of healthy volunteers after oral (n=20) and intravenous (n=11) administration of 20 mg, which had previously been proved to be as effective as 20 mg sustained-release isosorbide dinitrate (ISDN). IS-5-MN in serum was measured by gas chromatography using capillary columns. The kinetic calculations were carried out with a newly developed model, which assumes a virtual volume of distribution dependent on time. IS-5-MN is rapidly (invasion half-life 4.1 min) and completely absorbed from the gastro-intestinal tract without any first pass metabolism. The maximum concentration of 480 µg/l was reached 1.2 h after oral administration of 20 mg. The substance was distributed throughout the total body water (distribution coefficient: 0.62), and was eliminated with a terminal t_1/2 of 4.1 and 4.6 h after oral and intravenous administration, respectively. Total body clearance was 115 ml/min. Thus, IS-5-MN is unlike ISDN with respect to the absence of first-pass metabolism and an 8-times longer half-life. The consequences for therapy are discussed.     

血浆中单硝酸异山梨酯的高效液相色谱法测定

目的 :建立了高效液相色谱法测定血浆中单硝酸异山梨酯浓度。方法 :采用硅胶分析柱 ,以二氯甲烷 -正己烷 -乙腈 -甲醇 (92∶4∶1 5∶2 5 )为流动相 ,卡马西平作内标。样品在碱性条件下用二氯甲烷萃取浓集后进样 ,2 34nm波长下检测 ,按内标法定量。结果 :标准曲线在 2 5～ 16 0 0 μg·L-1范围内有良好线性 ,最低检测浓度为 10 μg·L-1,方法回收率为 96 %～ 10 4% ,日内RSD小于 4 5 % ,日间RSD小于 5 %。结论 :本法具有快速简便 ,灵敏准确等特点 ,已用于单硝酸异山梨酯缓释制剂生物利用度测定 ,结果良好。     

毛细管气相色谱法测定人血浆中5-单硝基异山梨醇酯

目的:建立测定人血浆中5-单硝基异山梨醇酯(IS-5-MN)浓度的气相色谱检测法.方法:分析柱为HP- 5毛细管柱,进样口、色谱柱及检测室温度分别为210、160及200℃,检测器为~(63)Ni电子捕获检测器.采用乙酸乙酯萃取血浆中IS-5-MN及内标 2,4-二硝基甲苯.结果:IS-5-MN血药浓度在10～800ng/ml范围内线性关系良好(r=0.999 8),最低检测浓度为5ng/ml,日内及日间差异均小于10%.结论:本方法适用于IS-5-MN的药物动力学研究.     

5-单硝异山梨酯针剂静脉滴注对急性心肌梗死患者心功能的影响

目的：探讨5-单硝异山梨酯(IS-5-MN，鲁南欣康)对急性心肌梗死(AMI)患者心功能的影响。方法：对64例AMI心功能为Ⅱ～Ⅲ级的患者进行静脉滴注IS-5-MN与硝酸甘油治疗的临床对比观察，并于治疗前后进行核素心肌显像及核素心室造影，以估测心肌缺血面积和判断左室功能改变。结果：两组治疗3周后心肌缺血面积和心肌功能较治疗前均有所改善。IS-5-MN治疗效果明显优于硝酸甘油组。梗死后心绞痛及室壁瘤发生率也较对照组明显下降。结论：IS-5-MN静脉滴注治疗有利于AMI后心肌灌注和心功能的恢复。     

两种单硝酸异山梨酯缓释制剂的人体生物利用度比较

目的:比较5-单硝酸异山梨酯(5-ISMN)缓释胶囊和缓释片在健康受试者体内的生物利用度以及药物吸收特性.方法:受试者单剂量交叉po 2种5-ISMN缓释制剂,毛细管气相色谱法测定血浆中药物浓度,计算生物利用度参数.结果:缓释胶囊剂和缓释片剂的C_(max)分别为196和210ng/ml、t_(max)为4.48和4.67h,AUC_(O-∞为3936和3890(h·ng)/ml.胶囊剂相对于片剂的生物利用度为101.18%.两种缓释制剂的C_(max)、t_(max)和AUC_(O-∞)无统计学差异.但是缓释胶囊剂在给药后的30min内血药浓度显著高于缓释片剂.结论:两种5-1SMN为生物等效制剂.     

The effect of food on the absorption of slow-release isosorbide-5-mononitrate tablets

Summary The influence of food on the absorption characteristics of slow release isosorbide-5-mononitrate tablets was investigated in 10 normal healthy volunteers.There were no differences in the peak concentration achieved or the area under the curve, but the peak concentration occurred later when the drug was administered after food. The apparent elimination half-life ranged from 4.7 to 10.1 h.Bioavailability of slow-release isosorbide-5-mononitrate is therefore unaffected by food, but there is a slower rate of absorption.