血液微渗析技术研究酮洛芬在大鼠体内的药代动力学

目的考察酮洛芬微渗析体内外回收率及影响因素，研究酮洛芬静脉给药后非结合型药物在大鼠体内的药代动力学。方法大鼠颈静脉插入探针后，依次用不同浓度的灌注液对探针进行灌注，测定酮洛芬体内回收率及非结合型酮洛芬在大鼠体内的药代动力学。以高效液相色谱法测定微渗析液中药物浓度。体外回收率的测定采用浓差法。结果增量法及减量法测定的回收率一致。以浓差法测定的体外回收率为28.75%；反渗析法测定体内回收率为(40.3±2.7)%。酮洛芬静脉给药后非结合型药物的T_1/2，AUC和CL分别为(181±16) min，(112±27) μg·min·mL^-1和(0.22±0.05) min^-1。结论血液微渗析技术可用于研究非结合型酮洛芬在大鼠体内的药代动力学。     

反式曲马多对映体的药代动力学立体选择性

目的:研究反式曲马多对映体:( + )-反式曲马多和( - )-反式曲马多的人体药代动力学。方法:12 名受试者po 多剂量盐酸反式曲马多缓释片,用高效毛细管电泳法测定人血清中反式曲马多对映体的浓度,配对t-检验比较两对映体的血药浓度和药代动力学参数。结果:血药浓度达稳态后不同时间血清中( + )-反式曲马多的浓度均明显高于( - )-反式曲马多的浓度,两对映体的C_max,C_min ,C_av,AUC_0→∞,T_1/2 等药代动力学参数均有显著性差异。结论:人体对( + )-反式曲马多比对( - )-反式曲马多吸收完全、消除慢,反式曲马多对映体有药代动力学立体选择性。     

吹扫捕集-气相色谱-质谱联用测定试验犬体内全氟丙烷血药浓度

目的建立对一种新型的包裹全氟丙烷气体的白蛋白微囊超声造影剂静脉给药后直接测定全氟丙烷血药浓度的方法，研究全氟丙烷在试验犬体内的药代动力学行为。方法试验犬麻醉后静脉给药，给药剂量0.6 mL·kg^-1，取全血样品，直接进样。应用Tekmar 3000吹扫捕集-气相色谱质谱组合分析仪对全氟丙烷血药浓度进行定量分析，用非室模型计算药代动力学参数。结果全氟丙烷测定的线性范围为0.016 8-4.03 mg·L^-1。主要药代动力学参数平均滞留时间(MRT)为(63±5) s,T_1/2为(44±4) s,T_max为30 s,C_max为(2.20±0.20) mg·L^-1,AUC_0-∞为(96±11) mg·s·L^-1。结论该法简便、快速、灵敏度好、精密度高。可用于包裹氟碳类气体的微囊类超声造影剂的药代动力学研究     

注射用灯盏花素脂质体在Beagle犬体内的药代动力学

目的制备灯盏花素脂质体，研究灯盏花素脂质体在Beagle犬体内的药代动力学。方法采用双周期交叉试验法，6只Beagle犬分别单剂量(以灯盏乙素计为28 mg/只)静脉注射自制灯盏花素脂质体和市售普通注射液，用反相高效液相色谱法测定不同时间血浆中灯盏乙素的浓度，采用3P97计算药代动力学参数，并进行统计学分析。结果脂质体和市售注射液的T_1/2α分别为(4.4±0.7) min和(1.8±1.3) min；T_1/2<>分别为(55±27) min和(28±23) min；V_c分别为(1 580±265) mL和(2 460±2 200) mL；CL_s分别为(88±10) mL·min^-1和(324±69) mL·min^-1； AUC_0-720分别为(363±42) μg·min·mL^-1和(102±19) μg·min·mL^-1。两种制剂的T_1/2α，CL_s及AUC_0-720经方差分析后均存在极显著或显著性差异。结论与市售普通注射液相比，灯盏花素脂质体Beagle犬静脉注射给药后，大大提高了血药浓度，显著改善了灯盏乙素原药的药代动力学性质，具有缓释作用。     

参麦注射液中人参皂苷Rg1和Re药代动力学研究

目的研究参麦注射液中人参皂苷Rg₁和Re人体药代动力学。方法采用已建立的LC/MS/MS法同时测定人血浆中人参皂苷Rg₁和Re浓度，并计算其药代动力学参数。结果人参皂苷Rg₁和Re线性范围为1.023-1 023 μg·L^-1和1.05-1 050 μg·L^-1，方法回收率在99%-105%和99%-104%，日内、日间RSD值均小于15%。参麦注射液60 mL经静脉滴注后人参皂苷Rg₁和Re的药时曲线均符合二房室开放模型，T_1/2α分别为0.28 h和0.10 h，T_1/2β分别为2.1 h和1.2 h。结论该法简便、灵敏、特异，适用于血浆中人参皂苷Rg₁和Re浓度的测定。参麦注射液中人参皂苷Rg₁和Re在人体内血药浓度较低，分布和消除速度较快，药代动力学行为符合二房室模型。     

20(R)-人参皂苷Rg3人体药代动力学研究

目的　研究20(R)-人参皂苷Rg3(GRg3)人体药代动力学。方法高效液相色谱－紫外检测法。结果　8名健康志愿者单剂量口服3.2mg.kg^-1GRg3,其药时曲线符合口服吸收有滞后时间的二房室模型,T_max为(0.66±0.10)h,C_max为(16±6)ng.mL^-1,T_1/2α为(0.46±0.12)h,T_1/2β为(4.9±1.1)h,T_1/2(Ka)为(0.28±0.04)h,AUC_0-∞为(77±26)ng.mL^-1.h;6名健康志愿者单剂量口服0.8mg.kg^-1GRg3,由于血药浓度低,可测数据点少,未进行模型模拟;两组给药剂量与相应C_max实测值比较,二者成正比关系。结论　本品口服吸收快,消除也较快,但血药浓度很低。在所试剂量范围内,GRg3属一级动力学吸收、消除过程。     

液相色谱-质谱联用法测定犬血浆中盐酸关附甲素的血药浓度及其药代动力学

目的建立用于测定盐酸关附甲素血药浓度的液相色谱-质谱联用分析方法,并探讨关附甲素在犬体内的药代动力学。方法犬6只iv盐酸关附甲素7.56 mg·kg^-1后采集一系列血样,利用LC-MS联用系统测定血浆药物浓度,并用3P87软件拟合求算药代动力学参数。结果盐酸关附甲素浓度0.42～21.2 μg·mL^-1线性关系良好(γ=0.9994)。绝对回收率高于80%,日内、日间RSD均小于15%,符合生物样品分析要求。6只犬iv盐酸关附甲素7.56 mg·kg^-1后的血药浓度-时间曲线符合开放三室模型,其快分布相、慢分布相和末端消除相的半衰期(_t1/2π,_t1/2α和_t1/2β)分别为0.07,1.5和13.5 h。曲线下面积(AUC)、中央室分布容积(V_c)和血浆清除率(CLs)分别为61.43 μg·h·mL^-1,0.37 L·kg^-1和0.14 L·kg^-1·h^-1。结论建立的LC-MS联用方法专属性强,灵敏度高,可用于盐酸关附甲素的体内定量分析。     

何首乌有效成分二苯乙烯苷的药代动力学研究

目的建立小鼠和兔血浆中二苯乙烯苷浓度的HPLC测定方法,研究何首乌中二苯乙烯苷在小鼠和兔体内的药代动力学行为。方法用Diamonsil^TM C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以乙腈-甲醇-1%甲酸(15∶18∶67)为流动相,流速1.0 mL·min^-1,检测波长320 nm。结果线性范围为0.41～42.0 μg·mL^-1(γ=0.9999),最低检测浓度为0.051 μg·mL^-1。高、中、低3种不同浓度的平均回收率分别为97.98%,101.7%和104.5%,日内精密度RSD分别为8.7%,2.9%和5.5%。小鼠和兔iv二苯乙烯苷后药代动力学行为均符合二室模型,药代动力学参数分别为:T_1/2α=1.9,2.7 min;T_1/2β=8.3,13.5 min;K₂₁=6.6,4.2 h^-1;K₁₂=3.8,3.0 h^-1;K₁₀=16.0,11.2 h^-1;V_c=0.090,0.198 L·kg^-1;AUC=6.918,4.530 mg·h·L^-1;CL=1.445,2.208 L·h^-1·kg^-1。小鼠ig给药后二苯乙烯苷在胃肠道内的吸收不规则,且血药浓度很低,药代动力学行为不符合房室模型。结论建立了二苯乙烯苷血药浓度的HPLC测定方法,阐明了二苯乙烯苷的药代动力学特征。方法的专属性高,操作简便,结果准确。     

十名志愿者口服维拉帕米缓释片药代动力学和心电图研究

对10名男性受试者单剂量po240mgVer缓释片药代动力学及心电图变化进行研究。血药浓度—时间数据用零级吸收过程的一室模型拟合,其药代动力学参数:T_max5.9±1.6h;C_max118.9±37.2μg·L^-1;T₁ 5.4±1.5h;k₀30.5±17.5μg·L^-1·h^-1;T_1/210.8±4.9h。PR间期延长有显著意义,血药浓度与PR间期变化满足S 型模型,其药效学参数:EC₅₀ 64.6±16.9μg·L^-1; E_max54±11ms;s 1.68±0.66。     

灯盏花素在家犬体内的药代动力学

目的建立高效液相色谱法测定家犬血浆中灯盏花素主要有效成分灯盏乙素的浓度,研究灯盏花素在家犬体内的药代动力学。方法用高效液相色谱法测定6只家犬iv灯盏花素(以灯盏乙素计为120 mg/只)后不同时间血浆中灯盏乙素的浓度,绘制药-时曲线,计算药代动力学参数。结果灯盏乙素的药-时曲线符合三室模型,其T_1/2 γ,T_1/2α和T_1/2β分别为(1.1±0.8) min,(7.0±2.8) min和(52±29) min;Vc为(880±508) mL;CL为(190±54) mL·min^-1;AUC_0-90和AUC_0-∞分别为(574±134) mg·min·L^-1和(599±132) mg·min·L^-1。结论灯盏花素家犬iv给药后,血浆中灯盏乙素浓度迅速下降,提示制剂开发的剂型选择、临床给药方法或给药间隔时间的确定都应该考虑其T_1/2。     

盐酸川芎嗪经腹腔注射在兔眼视网膜组织中的药代动力学

目的　测定腹腔注射盐酸川芎嗪后不同时间兔眼视网膜川芎嗪的浓度 ,计算其药动学参数 ,研究其药动学特点。方法　 4 4只家兔随机分为 11组 ,每只家兔腹腔注射盐酸川芎嗪 80mg·kg-1,在用药前 (0h)和用药后 0 2 5、0 5、0 75、1、1 5、2、3、5、8、12h取视网膜 ,采用反向高效液相色谱法 (RP HPLC)进行测定。 3P87软件拟合药动学参数。结果　腹腔注射盐酸川芎嗪后 ,其浓度在正常家兔眼视网膜呈开放型二室模型。理论值高峰浓度 (Cmax)为 1 6 3mg·g-1,达收稿日期 :2 0 0 4-0 1-3 1,修回日期 :2 0 0 4-0 2 -2 8基金资助 :广东省自然科学基金 (张清炯 0 10 765 )、国家自然科学基金(杨锦南 3 0 3 0 0 467)和广东省中医药管理局科学基金 (邓新国 10 40 0 64 )资助项目作者简介 :邓新国 ( 1961-) ,男 ,博士 ,研究方向 :眼科药物的开发、药理、药效和药代动力学研究 ;胡世兴 ( 195 2 -) ,男 ,博士 ,美国波士顿哈佛医学院眼科及免疫学博士后研究员 ,教授 ,博士生导师 ,通讯作者 ,Tel:0 2 0 873 3 0 2 89,E mail:Markhu @2 63 .net峰时间 (Tmax)为 0 32h ,半衰期T1/ 2α为 0 35h ,T1/ 2 β为 2 5 0h ,清除率 (CL)为 7 89g·h-1。实测值 15min为 (1 36± 0 16 )mg·g-1,30min达高峰为 (2 5 9± 0 19)mg·     

蛇床子素在兔体内药物代谢动力学

目的研究蛇床子素在兔体内的药物代谢动力学。方法用高效液相色谱法,以丹皮酚为内标,以甲醇-水(80∶20)为流动相,测定兔血液中蛇床子素(iv,10 mg·kg^-1)的含量。采用3P87程序计算药物代谢动力学参数。结果蛇床子素iv药代动力学符合二房室开放模型,T_1/2α=5.81 min,T_1/2β=42.2 min,K21=0.036 0·min^-1,K₁₂=0.045 0·min^-1,K₁₀=0.054 0·min^-1,AUC=235 mg·min·L^-1,CLs=0.043 0 L·min^-1·kg^-1,V_C=0.780 L·kg^-1。结论蛇床子素在兔体内分布及消除较快     

家兔静注水杨醛-N'-(2-呋喃硫羰基)腙铜配合物的药物动力学

目的：研究水杨醛－Ｎ′－（２－呋喃硫羰基）腙铜配合物（ＣＳＦＣ）在兔体内的药物动力学。方法：１０只家兔静脉注射ＣＳＦＣ５ｍｇ·ｋｇ－１，用反相ＨＰＬＣ法测定血清药物浓度。结果：ＣＳＦＣ的血药浓度－时间曲线符合二室开放模型，主要药动学参数为：Ｔ１２α＝３．４±１．７ｍｉｎ，Ｔ１２β＝６５．５±１４．６ｍｉｎ，Ｋ１２＝０．１１８３±０．０６６９ｍｉｎ－１，Ｋ２１＝０．０２２８±０．００６５ｍｉｎ－１，Ｋ１０＝０．１２０２±０．０４０７ｍｉｎ－１，Ｖ０＝０．３０５±０．１８４Ｌ·ｋｇ－１，ＣＬ＝１．８９６±０．４７０Ｌ·ｋｇ－１·ｈ－１，ＡＵＣ＝１７０．１±５７．０ｍｇ·ｍｉｎ－１·Ｌ－１。结论：ＣＳＦＣ在兔体内分布迅速而广泛，消除也较快。家兔静注５ｍｇ·ｋｇ－１，可维持抗结核杆菌有效血浓度６ｈ。     

Pharmacokinetics of recombinant human basic fibroblast growth factor in rabbits and mice serum and rabbits aqueous humor

AIM: To study the pharmacokinetics of recombinant human basic fibroblast growth factor (rhbFGF) in rabbits and mice after iv and postocular administration, and the changes of rhbFGF in rabbits aqueous humor after postocular administration. METHODS: After iv or postocular administration three doses of rhbFGF in rabbits and mice, rhbFGF concentration in serum and rabbit aqueous humor was determined by enzyme-linked immunosorbent assay. RESULTS: Serum concentration-time data of rabbits after iv administration of rhbFGF 1, 2, and 4 μg/kg were fitted to bi-exponential equations with half-lives of 0.9, 0.9, and 0.6 min for T1/2α and 7, 8, and 4.7 min for T1/2β. Plasma concentration-time data of mice after iv administration of rhbFGF 2.5, 5 and 10 μg/kg were fitted to bi exponential equations with half-lives of 0.4, 0.6, and 0.9 min for T1/2α　and 6, 5, and 7 min for T1/2β.The AUCs were linearly correlated to doses in both cases (rrabbit=0.997, rmouse=0.999). The serum concentrations of rhbFGF were very l     

盐酸乙哌立松片在健康人体内的药代动力学及生物等效性

AimTo develop a HPLC-ESI-MS assay for determination of eperisone hydrochloride in human plasma and investigate the pharmacokinetics and bioequivalence of two eperisone hydrochloride tablets in human. MethodsBuflomedil hydrochloride was used as the internal standard. After alkalized with saturated sodium bicarbonate solution, plasma was extracted with diethylether-cyclohexane (1∶1) and separated using HPLC on a reversed-phase C₁₈ column with a mobile phase of 10 mmol·L_-1 ammonium acetate buffer solution (adjusted to pH 3.88 with acetic acid)-methanol (20∶80). HPLC-ESI-MS was performed in the selected ion monitoring (SIM) mode using target ions at m/z 260 for eperisone and m/z 308 for the internal standard. A randomized crossover design was performed in 20 healthy volunteers. In the two study periods, a single 100 mg dose of each tablet was administered to each volunteer. ResultsCalibration curve was linear over the range of 0.02-20 μg·L_-1. The limit of quantification for eperisone hydrochloride in plasma was 0.02 μg·L_-1. The main pharmacokinetics parameters T_1/2, T_max and C_max were (2.7±0.4) h, (1.1±0.5) h and (2.8±2.8) μg·L_-1 for the reference tablet; (2.8±0.5) h, (1.1±0.4) h and (3±4) μg·L_-1 for the test tablet, respectively. The relative bioavalability of the test tablet was (101±13)%. ConclusionThe assay was proved to be sensitive, accurate and convenient. The two formulations were bioequivalent.     

Self assembled magnetic PVP/PVA hydrogel microspheres; magnetic drug targeting of VX2 auricular tumours using pingyangmycin

Chemotherapy in cancer treatment is associated with serious side effects and as a result there is great interest in research aimed at bringing down the level of systemic cytotoxicity. With advances in material science, magnetic drug targeting has emerged as one of the viable ways of attaining this. In this study, we used self assembled PVP/PVA magnetic hydrogel microspheres to deliver pingyangmycin (Bleomycin A5) to rabbit auricular VX2 tumours in the presence of a 0.5 T permanent magnet both during and 24 h after perfusion. A total of 22 New Zealand white rabbits ranging from 13 to 16 weeks and weighing 2.5-3.0 kg (2.46 +/- 0.2) successfully implanted with tumours 200-300 mm2 in size were used. In group D (1 mg pingyangmycin in 50 mg ferrofluid without a magnet) 2 weeks post treatment, there was statistically significant difference compared to the control (p = 0.05) in favor of group D. However, when compared to the group with 1 mg pingyangmycin(BLM) in 50 mg of ferrofluid and 0.5 mg (BLM) in 50 mg ferrofluid both with a permanent magnet in place for 24 h, the statistically significant difference was in favor of combined treatment, i.e. ferrofluid carrying drug in presence of a permanent magnet (p = 0.01). The microspheres in conjunction with the magnet did deliver pingyangmycin to the tumour and hence may be of use in future as far as magnetic drug targeting is concerned. However, more studies are still required to establish biodistribution and biostability not to forget drug release of ferrofluid of different chemotherapeutic agents available.     

高效液相色谱法测定人血浆中盐酸氨溴索的浓度及其药代动力学研究

目的 :建立测定盐酸氨溴索血药浓度的方法及进行人体药代动力学的研究。方法 :采用反相高效液相色谱法 ,色谱柱 :Phe nomenex C18 色谱柱 (5μm ,250mm×4 6mm) ,柱温 :室温 ,以乙腈 -甲醇 -0 01mol/L磷酸盐缓冲液 ( pH=7 0) -四氢呋喃 (35∶35∶27 5∶2 5v/v)为流动相 ,以西替利嗪为内标 ,流速1 5ml/min ,紫外检测波长242nm ,用盐酸氨溴索与内标的峰面积比进行定量。线性范围640～10μg/L ,最低检测浓度为5μg/L。对12名健康受试者单次口服90mg盐酸氨溴索片剂后的药代动力学进行研究。结果 :12名健康受试者的血药浓度数据经3p97拟合 ,符合血管外给药一室模型 ,AUC0～t 为 (2240 67±798 48) μg/(h·L) ,Cmax 为(253 17±65 11) μg/L ,Tpeak 为 (2 22±0 68)h ,T1/2ke 为 (4 18±1 27)h。结论 :方法简便 ,灵敏度和准确度较高 ,完全能满足人体内低浓度药物的测定及药代动力学研究的要求。     

克霉舒搽剂中水杨酸和盐酸特比萘芬兔体透皮吸收的药动学研究

目的建立盐酸特比萘芬和水杨酸兔血浆浓度的高效液相色谱测定方法,研究家兔涂擦克霉舒搽剂后其主药盐酸特比茶芬和水杨酸在兔体透皮吸收的药动学。方法12只家兔背部去毛,随机分为单次给药高、中、低剂量组。给药前后按设定的时间耳静脉采血,采用HPLC测定盐酸特比萘芬和水杨酸的血浆浓度,利用PKS1．0软件计算主要药动学参数。结果各给药组家兔血浆中均未测得盐酸特比萘芬;单次给药低、中、高剂量组,水杨酸的主要药动学参数如下：Tmax为（2．73±0．30）,（3．48±0．16）,（5．86±1．72）h,cmax为（25．24±9．21）,（25．32±11．05）,（37．47±4．31）μg·mL^-1,T1／2为（5．74±3．29）,（4．60±1．99）,（13．28±3．84）h。高剂量组的Tmax、Cmax、T1／2高于中、低剂量组（P〈0．05）。结论本实验建立的HPLC灵敏准确、简便易行,适合用于盐酸特比萘芬和水杨酸血浆样品的测定。克霉舒搽刘皮肤局部给药安全,盐酸特比萘芬几乎不进入到血浆中,水杨酸可小部分进入血浆中,动力学行为符合一室模型。     

Pharmacokinetics of m-nisoldipine in rabbits and rats

A reverse phase HPLC method was devised for determination of m-Nis in plasma. A mobile phase of methanol-KH2PO4 with a flow rate of 1 ml/min was used. Diazepam was used as the internal standard. A two-compartment model featured the pharmacokinetic process of m-Nis after its iv injection to rats (30 micrograms/kg) and rabbits (50 micrograms/kg). The pharmacokinetic parameters were: T 1/2 alpha = 4.3 min, T 1/2 beta = 63.6 min, Vd = 0.805 L/kg, Cl = 9 ml/(min.kg) in rats; T 1/2 alpha = 5.0 min, T 1/2 beta = 78.3 min, Vd = 1.191 L/kg, Cl = 11 ml/(min.kg) in rabbits. The pharmacokinetics for m-Nis after ig 200 micrograms/kg to rats described one-compartment model with parameters: T 1/2 = 84.8 min, Tmax = 31.2 min, Cmax = 49.97 micrograms/L, Vd = 0.792 L/kg and Cl = 25 ml/(min.kg).