白藜芦醇对小鼠阿霉素性心肌损伤的保护作用及机制

目的研究白藜芦醇(Res)对阿霉素(ADM)诱导的心肌损伤的保护作用及机制。方法一次性腹腔注射ADM(15mg·kg-1),建立小鼠阿霉素急性心肌损伤模型,并观察白藜芦醇预防性给药的保护作用。结果与正常对照组相比,ADM可使小鼠心电图QRS波电压幅度下降(P<0.01),心律失常率发生达60%;心肌超微结构损伤明显;血清中MDA、NO含量及LDH活性升高,SOD活性降低;p53蛋白表达升高(P<0.01)。与ADM损伤组相比,5、10、15mg·kg-1白藜芦醇呈剂量依赖性降低血清LDH活性和MDA、NO含量,增加SOD活性;减少QRS波电压下降幅度和心律失常发生率;下调p53蛋白表达(P<0.01或P<0.05);减轻电镜下心肌超微结构损伤。白藜芦醇对正常小鼠仅升高SOD活性,对其余指标无明显影响。结论Res对阿霉素性心脏损伤具有保护作用,其机制可能与其增强心肌SOD活力、抗脂质过氧化和抑制心肌细胞凋亡有关。     

孟鲁司特钠的心肌保护作用及对一氧化氮合酶的影响

目的观察白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠对大鼠心肌坏死的保护作用及一氧化氮合酶（NOS）的影响。方法大鼠sc异丙肾上腺素（2 mg·kg^-1）造成心肌坏死模型，ig不同剂量孟鲁司特钠，测定血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸磷酸激酶（CK）、丙二醛（MDA）及心肌一氧化氮（NO）含量和坏死心肌面积，免疫组化检测心肌NOS 3种同功酶的表达。结果大鼠预先给予孟鲁司特钠10或30 mg·kg^-1可降低血清LDH，CK，MDA含量，缩小心肌坏死面积。孟鲁司特钠30 mg·kg^-1还能激活内皮型NOS（eNOS）表达，抑制诱导型NOS（iNOS）表达，促进心肌NO释放。结论孟鲁司特钠通过拮抗白三烯的致炎作用及激活eNOS、抑制iNOS表达，对大鼠异丙肾上腺素心肌坏死具有保护作用，在心肌缺血治疗中有潜在应用前景。     

乌司他丁对脂多糖致小鼠急性肺损伤的保护作用以及与诱导型一氧化氮合酶和c-Jun表达的关系

目的探讨乌司他丁对脂多糖(LPS)致小鼠急性肺损伤的作用及其机制。方法小鼠腹腔注射乌司他丁(50和100 ku·kg^-1)或等体积生理盐水30 min后，分别静脉注射LPS 15 mg·kg^-1或等体积生理盐水，于注射LPS后不同时间检测有关各项指标。ELISA法测定血清和肺组织中TNFα水平，RT-PCR法测定TNFα mRNA和iNOS mRNA的表达。Western blotting法检测c-Fos，c-Jun及iNOS等蛋白表达。结果乌司他丁100 ku·kg^-1能显著降低LPS引起的小鼠的肺脏指数、肺组织及血清中NO水平的增加，下调肺组织c-Jun蛋白表达量和iNOS mRNA及其蛋白的表达量，而对小鼠的血清和肺组织冲洗液中TNFα含量以及肺组织MDA无明显影响。结论乌司他丁对LPS引起的小鼠肺损伤有保护作用，该作用与其抑制c-Jun蛋白和iNOS mRNA的表达有关。     

阿魏酸对小鼠脑缺血再灌注损伤及大鼠血液流变性的影响

目的观察阿魏酸对小鼠脑缺血再灌注损伤、大鼠血液流变性的影响。方法用结扎双侧颈总动脉法,造成小鼠脑缺血再灌注模型;观察阿魏酸(0.8,1.6 g·kg^-1·d^-1)对小鼠全脑缺血30m in及再灌注60m in后超氧化物歧化酶(SOD)活性、乳酸脱氢酶(LDH)活性、MDA含量的影响。大鼠皮下注射肾上腺素(0.8mg·kg^-1),共2次,间隔4h,在第一次注射后2h将大鼠浸入4℃冰水5m in,造成血瘀模型,观察阿魏酸(50～200mg·kg^-1·d^-1)对血黏度的影响。结果阿魏酸(0.8g·kg^-1·d^-1)可显著提高脑组织LDH活性、可明显降低MDA含量、可显著提高SOD活性;阿魏酸(1.6g·kg^-1·d^-1)可显著降低MDA/SOD比值;对大鼠血黏度无明显影响。结论预防性应用阿魏酸对小鼠脑缺血再灌注损伤有一定程度的保护作用,对大鼠血液流变性无明显影响。     

表没食子儿茶素没食子酸酯对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法结扎左冠状动脉前降支30mm再灌注60m in复制大鼠心肌缺血再灌注模型,实验分假手术组、缺血再灌注组(IR)、EGCG1(10mg·kg^-1)、EGCG2(20mg·kg^-1)和丹参(SM,1.0g·kg^-1)治疗组。用心功能分析系统测定左室心功能,按试剂盒说明测定血浆SOD,MDA,LDH和CK水平,用TUNEL法检测凋亡细胞,SABC免疫组化法检测凋亡相关基因bcl-2与bax的蛋白表达。结果①缺血再灌注期间,IR组大鼠左室LVSP,±dp/dt_max呈进行性下降,LVEDP则进行性升高(与假手术组比,P<0.01),EGCG组虽有相似的变化趋势,但明显较缓(与IR组比,P<0.01)。②IR组大鼠血浆SOD水平显著降低;MDA,LDH与CK水平显著升高。EGCG组SOD水平则明显升高;MDA,LDH与CK水平明显降低(P<0.01)。③IR组心肌凋亡细胞明显,bcl-2与bax蛋白表达增多,bcl-2/bax值下降;EGCG组凋亡细胞减少,bcl-2蛋白表达显著增多,bax则明显减少,bcl-2/bax值升高(P<0.01)。结论EGCG通过提高机体清除自由基能力减轻心肌细胞损伤和抑制心肌细胞凋亡而改善心功能,对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。     

氧化苦参碱对病毒性心肌炎小鼠心肌细胞凋亡及相关因子的影响

目的 探讨氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)对病毒性心肌炎小鼠心肌细胞凋亡及其凋亡相关因子蛋白表达的影响。方法 42只BALB/c小鼠随机分为正常对照组(NC)、病毒性心肌炎模型组(VM)、OMT高剂量组(OMT-H,25?mg·kg^-1·d^-1)、OMT中剂量组(OMT-M,12.5 mg·kg^-1·d^-1)、OMT低剂量组(OMT-L,6.25 mg·kg^-1·d^-1)、OMT极低剂量组(OMT-EL,3.125 mg·kg^-1·d^-1)、利巴韦林对照组(RB,100 mg·kg^-1·d^-1)。病毒性心肌炎小鼠由柯萨奇病毒B3型腹腔注射感染所致,各治疗组从末次给予病毒24 h后开始,腹腔注射,每日1次。于治疗第12天,每组处死小鼠6只,留取心肌标本。TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况,免疫印迹法和免疫组织化学法检测Bcl-2和Bax蛋白的表达情况。结果 OMT治疗显著降低了病毒性心肌炎小鼠凋亡心肌细胞的数量,与病毒性心肌炎模型组比较,OMT-L组效果最佳(P<0.01)。与病毒性心肌炎模型组小鼠比较,OMT治疗组的小鼠心肌组织中Bax蛋白表达降低,而Bcl-2蛋白表达没有明显改变。结论 氧化苦参碱可减少病毒性心肌炎小鼠心肌细胞的凋亡,该作用与下调Bax蛋白表达有关。     

映山红花总黄酮对盐酸异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血的保护作用

目的观察映山红花总黄酮(TFR)对盐酸异丙肾上腺素诱导的实验性心肌缺血的保护作用。方法采用皮下(sc)注射盐酸异丙肾上腺素(Iso)(8 mg·kg^-1×2 d)诱导大鼠实验性心肌缺血模型,测定血清中MDA含量、GSH-PX活力、SOD及心肌组织中ATPase活性。同时行心肌组织病理组织学检查。结果TFR 30 mg·kg^-1显著降低血清中MDA的生成,30,15 mg·kg^-1及60,30 mg·kg^-1升高SOD,GSH-PX的活力,60,30 mg·kg^-1TFR可抑制心肌组织中Na⁺-K⁺-ATPase,Ca²⁺-Mg²⁺-AT-Pase,总ATPase活力的降低,TFR 60,30 mg·kg^-1能显著改善sc Iso后心肌病理损伤程度,降低其病理损伤评分。结论TFR对盐酸异丙肾上腺素诱导的实验性心肌缺血有保护作用,其机制可能与减少体内自由基生成、改善心肌能量代谢有关。     

灵芝多糖肽的抗氧化作用

目的 研究灵芝多糖肽(GLPP)的抗氧化作用及其机制。 方法 Cu²⁺诱导人血清低密度脂蛋白(LDL)氧化及iv四氧嘧啶(75 mg·kg^-1)引发小鼠氧自由基损伤。结果GLPP使LDL氧化修饰减少,氧化产物REM降低。GLPP 50,100,200和400 mg·kg^-1 ip 20 d,使血清和心肌匀浆的丙二醛(MDA)水平下降, 谷胱甘肽过氧化物酶(GSHpx)升高,超氧化物歧化酶(SOD)减少,过氧化氢酶(CAT)不变。结论GLPP具有体内外抗氧化作用,其抗氧化作用与清除氧自由基或提高GSHpx水平有关。     

Urantide对心肌缺血性损伤的保护作用

研究UT受体拮抗剂——urantide对心肌缺血性损伤的保护作用及其机制。小鼠心肌缺血采用皮下注射(sc)异丙肾上腺素(Iso)法，观察心电图ST段的变化，测定小鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮合酶(NOS)的活性以及丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)的含量， HE染色观察心肌组织病理损伤情况。建立乳鼠原代心肌细胞缺氧再给氧模型，采用ELISA法观察urantide对细胞培养上清液中肌钙蛋白I(cTnI)的影响，比色法测LDH活性；MTT法观察细胞存活率及激光共聚焦检测细胞内钙离子浓度的变化。实验揭示urantide (3～30 μg·kg^-1)可明显抑制小鼠心电图ST段的抬高； urantide (10及30 μg·kg^-1)可显著降低小鼠血清中LDH活性和MDA含量，明显升高NOS活性和NO含量，同时减轻异丙肾上腺素诱导的心肌病理损伤。在乳鼠原代心肌细胞缺氧再给氧模型中， urantide (1×10^-6和1×10^-7 mol·L^-1)能明显增加细胞存活率，降低培养上清液中LDH的活性； urantide (1×10^-6～1×10^-9 mol·L^-1)能显著降低细胞培养上清液中cTnI的增高和细胞内钙离子浓度的上升。上述结果表明， urantide对心肌缺血及缺氧再给氧所致心肌细胞的损伤具有一定的保护作用，其作用机制可能与增加NOS活性、促进NO合成及抑制钙超载有关。     

小檗碱对2型糖尿病大鼠视网膜PPARα/δ/γ表达的影响

糖尿病视网膜病是最常见的糖尿病并发症之一，是导致失明的主要原因，因此有必要寻找新的治疗药物。给大鼠腹腔注射链脲菌素(35 mg·kg^-1) 2周后用高糖高脂饲料喂养14周，之后连续16周每天分别拌食给予小檗碱75、150及300 mg·kg^-1、非诺贝特100 mg·kg^-1和罗格列酮4 mg·kg^-1。用HE染色检查视网膜结构和免疫组化检测过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs) α/δ/γ的表达。结果发现，正常对照组大鼠的视网膜厚度大于其他各组，经小檗碱(150及300 mg·kg^-1)和罗格列酮(4 mg·kg^-1)的治疗能增加糖尿病大鼠视网膜的厚度，但视网膜的结构在各组间无差别；小檗碱(150及300 mg·kg^-1)和罗格列酮(4 mg·kg^-1)能明显降低糖尿病大鼠视网膜中PPARγ蛋白表达，小檗碱(150及300 mg·kg^-1)和非诺贝特(100 mg·kg^-1)能显著增加糖尿病大鼠视网膜中PPARα和PPARδ的表达。小檗碱调控视网膜PPAR α/δ/γ蛋白表达可能是其改善糖尿病视网膜病的机制之一，可能成为比罗格列酮和非诺贝特更有效的用于治疗糖尿病视网膜病的药物。     

硫普罗宁对阿霉素心脏毒性的保护作用及机制

目的：研究硫普罗宁（MPG）对阿霉素（ADM）心脏毒性的保护作用及机制。方法：建立ADM损伤大鼠心脏模型,灌胃给予MPG,检测血清肌钙蛋白工（cTnⅠ）、肌酸激酶同工酶（CK—MB）及脑钠肽（BNP）、心肌组织超氧化物歧化酶（SOD）活力,丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）含量及一氧化氮合酶（NOS）的活性,并观察心肌组织病理改变。结果：与ADM大鼠心脏模型组相比,MPG干预ADM处理后大鼠的血清cTnI、CK．MB及BNP显著降低（P〈0．05或P〈0．01）,心肌组织SOD活力显著增高,MDA、NO含量,总NOS活力及iNOS活力显著降低（P均〈0．01）,心肌组织病理积分显著下降（P〈0．05）。结论：MPG对ADM心脏毒性具有较好的保护作用;MPG可能通过恢复心肌组织SOD的活力、抑制iNOS活性使心肌组织NO产生减少,从而减轻ADM所致大鼠心肌组织的氧化损伤。     

硫普罗宁对阿霉素心脏毒性的保护作用及机制

目的：研究硫普罗宁（MPG）对阿霉素（ADM）心脏毒性的保护作用及机制。方法：建立ADM损伤大鼠心脏模型,灌胃给予MPG,检测血清肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）及脑钠肽（BNP）、心肌组织超氧化物歧化酶（SOD）活力,丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）含量及一氧化氮合酶（NOS）的活性,并观察心肌组织病理改变。结果：与ADM大鼠心脏模型组相比,MPG干预ADM处理后大鼠的血清cTnⅠ、CK—MB及BNP显著降低（P〈0．05或P〈0．01）,心肌组织SOD活力显著增高,MDA、NO含量,总NOS活力及iNOS活力显著降低（P均〈0．01）,心肌组织病理积分显著下降（P〈0．05）。结论：MPG对ADM心脏毒性具有较好的保护作用;MPG可能通过恢复心肌组织SOD的活力、抑制iNOS活性使心肌组织NO产生减少,从而减轻ADM所致大鼠心肌组织的氧化损伤。     

磷酸肌酸钠对小鼠阿霉素心肌损伤的保护机制初探

目的:探讨磷酸肌酸钠对小鼠阿霉素心肌损伤的保护作用。方法:雌性BALB/C小鼠60只,建立阿霉素心肌病模型,随机分为磷酸肌酸钠组、阿霉素组、正常对照组。观察小鼠的一般情况,血清中心肌酶TnI、N端前脑钠肽(NT-proB-NP)及心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、ATP酶及乳酸脱氢酶(LDH)的变化,心肌组织HE染色病理变化。结果:与阿霉素组比较,磷酸肌酸钠组LDH、MDA明显降低(P<0.05),SOD和ATP酶活力明显升高(P<0.05);血清NT-proBNP及TnI水平降低(P>0.05)。阿霉素组心肌组织出现明显的水肿、变性。结论:磷酸肌酸钠通过减少氧自由基对阿霉素所致的心肌损伤具有保护作用。     

大蒜多糖对阿霉素所致小鼠心脏毒性的拮抗作用

目的　研究大蒜多糖 (GP)对中毒性心肌炎的拮抗作用并探讨其机制。方法　建立小鼠阿霉素 (ADR)中毒性心肌炎模型,测定血清、心肌多项生化指标,并观察心肌结构变化。结果　ADR(3mg·kg-1ip, qod×7)可致小鼠血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(GOT)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活力升高(P<0 01),同时心肌超氧化物歧化酶(SOD)活力下降而丙二醛 (MDA)含量升高 (P<0 01),线粒体水肿明显。GP( 0 75 ~3 0g·kg-1 ig, qd×15)能逆转ADR所致的上述改变,表现为剂量相关性降低血清CK、LDH、GOT和iNOS活力,增加心肌SOD活力和降低MDA含量,尤其以GP大剂量组作用明显 (P<0 05或P<0 01)。光镜和电镜结果也证实了GP的保护作用。结论　GP能拮抗阿霉素所致的小鼠中毒性心肌炎,其作用机制与增强心肌SOD活力和抗心肌脂质过氧化有关。     

芹菜素对阿霉素所致心脏毒性拮抗作用的研究

目的:研究芹菜素(API)对阿霉素所致中毒性心肌炎的拮抗作用。方法:120只健康昆明种小鼠随机分为6组:正常组、ADR模型组(27 mg·kg^-1)、芹菜素低剂量组(125 mg·kg^-1)、芹菜素中剂量组(250 mg·kg^-1)、芹菜素高剂量组(500 mg·kg^-1)、芹菜素高剂量对照组(500 mg·kg^-1)。观察各组小鼠的精神状态、进食、粪便及皮毛情况。ADR末次给药24 h后,检测小鼠全心质量指数(HW/BW),心肌组织匀浆后测定SOD活力和MDA含量变化,HE染色和透射电镜观察心肌形态学和超微结构改变。结果:ADR模型组小鼠精神状态差、体质量减轻、死亡率增加、HW/BW值降低、心肌组织SOD活力下降而MDA含量增加,与正常对照组小鼠有显著性差异(P<0.01)。光镜和电镜观察发现心肌损伤明显。芹菜素组可逆转上述表现,尤以芹菜素高剂量组作用明显,与ADR组比较有显著性差异。结论:芹菜素对阿霉素所致的小鼠心脏毒性具有拮抗作用。     

蒺藜皂苷对阿霉素损伤心肌细胞的保护作用

 观察蒺藜皂苷 (gross saponins of Tribulus terrestris, GSTT) 对阿霉素 (adriamycin, ADR) 诱导大鼠乳鼠心肌细胞损伤的保护作用, 并初步探讨其作用机制。分离出生1～3 d大鼠心肌细胞, 培养72 h后随机分为正常对照组、ADR (终浓度为2.0 mg·L⁻¹) 模型组和GSTT (100、30及10 mg·L⁻¹) 组, 继续培养24 h后, 应用MTT比色法检测细胞存活率, 测定培养基中肌酸激酶 (CK)、乳酸脱氢酶 (LDH)、天门冬氨酸氨基转移酶 (AST) 释放量, 超氧化物歧化酶 (SOD) 活性, 丙二醛 (MDA)、一氧化氮 (NO) 含量, 并采用流式细胞仪检测细胞凋亡及应用Western blotting检测GSTT对凋亡相关蛋白caspase-3的作用。结果表明, 与正常对照组比较, ADR模型组心肌细胞存活数明显减少, 心肌细胞培养液中CK、LDH、AST释放量增加 (P < 0.01, P < 0.001), 同时SOD活力下降 (P < 0.01) 而MDA、NO含量升高 (P < 0.001); 与ADR模型组比较, GSTT (100和30 mg·L⁻¹) 组存活心肌细胞数增多 (P < 0.05, P < 0.001), 心肌细胞培养液中CK、LDH、AST含量明显降低, SOD活力增加、MDA和NO含量降低 (P < 0.05, P < 0.01, P < 0.001)。流式细胞仪检测GSTT (100和30 mg·L⁻¹) 组心肌细胞凋亡数明显减少 (P < 0.05, P < 0.01), caspase-3含量下降 (P < 0.05, P < 0.001)。GSTT对ADR损伤的心肌细胞具有保护作用, 可减轻心肌细胞损伤, 抑制心肌细胞凋亡, 其机制与抗自由基作用有关。     

三七茎叶皂苷对异丙肾上腺素诱导大鼠急性心肌缺血的保护作用

目的研究三七茎叶皂苷对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌缺血的保护作用,并探讨其作用机制。方法将60只健康SD大鼠随机分为对照组、模型组、地奥心血康70 mg/kg组和三七茎叶皂苷20、40、80 mg/kg组,每组各10只。地奥心血康组和三七茎叶皂苷组大鼠每日ig给药1次,连续给药14 d。对照组和模型组在前11 d ig给予同等体积蒸馏水。模型组、地奥心血康组和三七茎叶皂苷组连续3 d sc盐酸异丙肾上腺素注射液(第1天,8 mg/kg;第2天,8 mg/kg;第3天,2 mg/kg)建立急性心肌缺血模型,对照组sc同体积生理盐水。检测大鼠血清和心肌组织中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)活性检测和丙二醛(MDA)含量,观察大鼠急性心肌损伤组织的病理学变化。结果与模型组比较,三七茎叶皂苷40、80mg/kg组大鼠血清中LDH、CK、AST活性显著降低,心肌组织中LDH、AST活性显著增高(P0.05、0.01、0.001)。与模型组比较,三七茎叶皂苷80 mg/kg组大鼠血清中SOD活性显著增加,而40、80 mg/kg组MDA含量均显著降低(P0.05);三七茎叶皂苷20、40、80 mg/kg组心肌组织中SOD活性显著增加(P0.05、0.01、0.001),MDA含量显著降低(P0.05)。三七茎叶皂苷80 mg/kg组可见轻度心肌纤维变性坏死灶,心肌纤维间可见少量炎性细胞浸润。结论三七茎叶皂苷通过降低受损心肌酶的释放,提高大鼠血清和心肌组织中SOD活性,降低MDA含量,从而发挥对异丙肾上腺素诱导的大鼠急性心肌缺血损伤的保护作用,其机制可能与清除氧自由基损伤有关。     

阿霉素对大鼠心肌损伤的实验研究

目的观察经阿霉素(ADR)作用的实验大鼠心肌组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、黄嘌呤氧化酶(XOD)含量的变化。方法采用36只Wistar雌性大鼠,分生理盐水(NS)组和ADR组,ADR组尾静脉缓慢注射ADR(3mg/kg),每周一次;NS对照组尾静脉及腹腔注射等剂量NS。分别用药三周和六周后处死,观察各组大鼠心肌组织中MDA、SOD、GSH及XOD含量的变化。结果 ADR组MDA与XOD含量均升高,SOD与GSH含量均下降。结论过氧化反应增强、自由基生成酶活性升高及清除酶或清除剂活性降低可能参与了ADR心脏损伤的发生。     

淡豆豉提取物抗心肌缺血作用的研究

目的 观察淡豆豉提取物对心肌缺血的保护作用.方法 将50只小鼠随机分为5组,分别为空白对照组、模型对照组、淡豆豉提取物小剂量(20 g生药/kg)治疗组、淡豆豉提取物大剂量(40 g生药/kg)治疗组及阳性药硝苯地平组(12 mg/kg).造模前治疗组灌胃给予不同剂量的淡豆豉提取物,连续7 d,7 d后腹腔注射脑垂体后叶素20 U/kg,诱发心肌缺血.缺血20 min后,观察各组心肌酶、自由基损伤指标的变化.结果 模型对照组LDH、MDA明显较空白对照组升高,SOD、NO水平较空白对照组降低,淡豆豉提取物治疗组血清及心肌SOD、NO含量显著较模型对照组提高,LDH、CK、MDA明显较模型对照组降低.结论 淡豆豉提取物对心肌缺血有一定的保护作用,其机制可能与抑制脂质过氧化反应,保护内皮依赖性松弛因子有关.