间充质干细胞在HLA半相合移植中的应用

造血干细胞移植是治愈恶性血液系统疾病的唯一方法,但寻找HLA完全相合的供者越来越难,HLA半相合移植显示出它独特的优势。骨髓间充质干细胞是骨髓微环境中具有自我更新和多向分化的非造血干细胞,在造血干细胞移植中发挥重要的作用,它能够促进造血重建,与造血干细胞共输注能增强造血干细胞的植入。     

HLA半相合移植治疗复发难治性急性淋巴细胞性白血病1例分析

目前，关于HIA半相合造血干细胞移植治疗难治性白血病的报道较少。我科对1例难治性急性淋巴细胞性白血病（ALL）患者采用此疗法治疗。现报告如下。     

HLA半相合非清髓异基因造血干细胞移植治疗难治性急性白血病1例

目的探讨HLA半相合非清髓异基因造血干细胞移植(NAST)在治疗难治性急性白血病中的作用。方法2002-06采用非清髓预处理的NAST治疗军事医学科学院附属307医院难治性急性髓性白血病患者1例。预处理方案主要由抗淋巴细胞球蛋白(ATG)、阿糖胞苷(Ara-C)、氟达拉滨(Flu)和环磷酰胺(CTX)等组成。移植物抗宿主病(GVHD)的预防采用环孢素A(CSA)、霉酚双酯(MMF)、甲氨蝶呤(MTX)和CD25单抗。结果患者移植过程顺利,于移植后第100d转为完全供者型植入。患者于移植后出现皮肤Ⅰ度GVHD,经治疗后好转。结论应用HLA半相合NAST治疗难治性急性白血病患者,简便安全,疗效好,为无HLA相合供者的白血病患者治疗开辟了新的治疗手段。     

HLA不相合干细胞移植治疗白血病二例

患者男 ,4 5岁。因乏力 1个月 ,于 1999年 2月入院。血象 :Hb 6 9g/L ,WBC 4 7× 10 9/L ,血小板 5 0× 10 9/L ,诊断为急性非淋巴细胞白血病 (M2b)。给予DA方案 :柔红霉素(DNR) 4 0mg ,3d ,阿糖胞苷 (Ara c) 15 0mg ,7d ;MCA方案 :米托蒽醌 (MIT) 6mg ,5d ,环磷酰胺 (CTX) 4 0 0mg ,3d ,Ara c 15 0mg ,7d ;化疗 2个疗程后达部分缓解。此后又给予DA和IDA方案 :去甲氧柔红霉素 (IDR) 10mg ,5d ,Ara c10 0mg ,7d ;IDEA方案 :IDR 10mg ,5d ,Ara c 10 0mg ,7d ,VP 16 10 0mg ,5d ;各化疗一疗程 ,骨髓达完全缓解(CR)。患者男…     

HLA半相合骨髓/外周血干细胞移植

HLA完全相合的异基因骨髓 /外周血干细胞移植( allo- BMT/ PBSCT)是治疗恶性血液病的有效手段。但人类主要组织相容性抗原 ,HLA完全相合的骨髓外周血干细胞供源的 ,限制了其应用。据统计 ,在美国30 %需接受该治疗的患者可以找到 HL A完全相合的亲缘供者 ,30 %的患者可以在 30 0     

含全身照射预处理方案行HLA不相合非去T造血干细胞移植治疗白血病8例临床分析

目的探讨采用全身照射(TBI)预处理方案行人类白细胞抗原(HLA)配型不相合亲缘供者非去T异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗白血病的疗效。方法2002年4月至2007年1月北京大学血液病研究所8例采用TBI预处理方案行HLA不合非去T亲缘供者allo-HSCT的白血病患者,其中急性髓性白血病(AML)3例,急性淋巴细胞性白血病(ALL)4例,慢性粒细胞白血病1例;预处理方案采用TBI加环磷酰胺(CY)方案4例,TBI加氟达拉滨(FLU)方案4例;干细胞来源包括骨髓和外周血造血干细胞移植6例,外周血造血干细胞移植(PBSCT)2例;移植物抗宿主病(GVHD)预防采用经典的环孢素A(CsA) 霉酚酸酯(MMF) 短程甲氨蝶呤(MTX)方案。结果8例供者采集单个核细胞(MNC)中位数为7.39(6.27~12.46)×108/kg,粒细胞植入中位时间11(11~13)d,血小板植入中位时间13(11~21)d。5例发生Ⅰ~Ⅱ度急性GVHD,2例出现慢性广泛性GVHD,无严重急性GVHD或因GVHD死亡病例。中位随访时间9(3~53)个月,除1例复发存活外,其余病例无病存活。结论对于HLA不相合异基因造血干细胞移植,TBI方案是一种比较安全、有效的非去T预处理方案,对于高危和二次移植患者同样有效。     

HLA不全相合造血干细胞移植

异基因造血干细胞移植是目前治疗恶性血液病及其他肿瘤的有效方法之一。异基因造血干细胞可来源于血缘关系供体 (相关供体 )和无血缘关系供体 (无关供体 )。ＨＬＡ完全相合相关供体仅能使约 30 %的病人获得移植机会 ,在我国则更少。ＨＬＡ完全相合无关供体也仅能使少数病人获得移植机会 ,脐血造血干细胞由于数量少限制了其临床应用 ,而ＨＬＡ不全相合相关供体 (ＰＭＲＤ)可使 90 %以上的病人获得造血干细胞移植机会 ,但由于ＨＬＡ ＰＭＲＤ移植时严重移植物抗宿主病 (ＧＶＨＤ)发生率很高[1] ,严重制约了ＰＭＲＤ移植的开展。移植物中Ｔ淋巴…     

HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病第一次慢性期的疗效观察与成本分析

目的评估HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗慢性粒细胞白血病（CML）第一次慢性期的疗效和卫生成本。方法回顾性分析比较30例CML第一次慢性期患者行HLA相合同胞供者allo-HSCT的疗效和治疗成本。治疗成本包括移植和移植后3年内所有供受者相关费用。结果30例均获造血重建,其中8例（26．7％）发生急性移植物抗宿主病（GVHD）,11例（36．7％）出现慢性GVHD,8例发生Ⅱ度-Ⅲ度迟发性出血性膀胱炎（HC）,无急性HC和肝静脉闭塞病（HVOD）发生。3年生存率82．1％。计算成本效果比,allo-HSCT挽回1例死亡所耗费成本为25．4万元,相当于我国伊马替尼（格列卫,400mg／d）10个月的治疗费用。GVHD、感染和HC与移植高费用具有显著相关性（P值均〈0．01）。结论HLA相合同胞供者allo-HSCT是治疗CML第一次慢性期的有效方法。从治疗经济学角度考虑,ano-HSCT仍可作为我国有同胞全合供者的CML患者第一次慢性期的一线治疗。     

自体造血干细胞移植治疗急性白血病患者143例疗效分析

目的:评价自体造血干细胞移植(AHSCT)治疗急性白血病的疗效。方法:自1986年10月～2005年3月,采用AHSCT治疗急性白血病患者143例(男83,女60),中位年龄26(9～52)岁。其中急性非淋巴细胞白血病(ANLL)76例(CR167例,CR2,CR3及复发者9例),急性淋巴细胞白血病(ALL)64例(CR154例,CR2及复发者10例),急性杂合性白血病CR13例。预处理方案主要包括环磷酰胺(Cy)120mg/kg+单次全身放疗(TBI)9～10Gy或马利兰(Bu)16mg/kg或马法兰(Mel)160～180mg/m2+AraC4g/m2。结果:除5例患者因移植早期发生移植相关死亡而未重建造血外,其余138例患者均重建造血。移植相关死亡22例(15.4%),AHSCT后73例生存者已中位随访93(1～203)月。急性白血病患者CR1期与≥CR2期ABMT者5年无病生存率(DFS)分别为51.8%±4.6%与26.3%±10.1%(P=0.024),累积复发率分别为38%±4.8%与49.2%±12.4%(P=0.397)。结论:为降低急性白血病复发率和提高患者无病生存率,无HLA匹配同胞供者的CR1期急性白血病患者适合进行AHSCT治疗。     

HLA半相合血缘性骨髓移植治疗慢性粒细胞白血病4例

目的:探索半相合未去除T细胞骨髓移植治疗慢性粒细胞白血病的可行性。方法:4例慢性粒细胞白血病患者接受HLA1或2个位点不相合亲缘骨髓移植。用阿糖胞苷、环磷酰胺和全身照射进行预处理,供者应用GCSF250μg/d,连用7d后采髓。移植物抗宿主病(GVHD)预防除用环孢菌素A(CsA)和甲氨蝶呤(MTX)外,在移植前第4天～第1天用抗胸腺细胞球蛋白ATG(兔抗)2.5mg/(kg·d),移植后第7天开始加用霉酚酸酯1.0g/d。结果:患者移植后均获得造血重建,中性粒细胞>0.5×109/L和血小板>20×109/L的中位时间分别是12.5(10～14d)和22d(18～25d)。4例患者发生急性Ⅰ度GVHD,其中1例2个位点不相合者进展为急性肠道和肝脏Ⅳ度GVHD,于+81d合并感染死亡。1例发生迟发性出血性膀胱炎。中位随访时间20个月(5～25个月)。无病存活3例,其中2例存活在1年以上。结论:供者应用GCSF后采髓,多种免疫抑制剂联合应用的HLA不全相合未去除T细胞骨髓移植,在治疗慢性粒细胞白血病过程中,有效地降低了急性重症GVHD发生,提高了无病生存。     

单倍体移植治疗白血病疗效观察

目的探讨单倍体移植治疗白血病的疗效。方法在单倍体移植时采用阿糖胞苷（Ara-c）、马利兰（Bu）、环磷酰胺（CTX）、甲基环己亚硝脲（Me-CCNU）联合作为预处理方案,用CTX、重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）、环孢素A（CSA）、麦考酚酸酯（MMF）、抗胸腺细胞球蛋白（ATG）、白细胞介素11（IL-11）及甲氨蝶呤（MTX）联合预防急性移植物抗宿主病（aGVHD）,治疗7例白血病;结果 7例患者完全植入,白细胞〉1.0×109/L中位时间为16.9 d,Ⅲ~Ⅳ度aGVHD发生率为14.3%,中位随访时间25.6个月,无复发,至今仍存活。结论单倍体移植治疗白血病时,用Ara-c、Bu、CTX、Me-CCNU联合作为预处理方案,用CTX、rhG-CSF、CSA、MMF、ATG、IL-11及MTX联合预防aGVHD是安全、有效的。     

HLA单倍体与全相合外周血干细胞移植后免疫功能重建与并发症的比较

目的 初探HLA单倍体相合与全相合异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)后两组患者细胞免疫功能差异及其与主要并发症的关系.方法 选择2004年6月一2007年12月在新疆医科大学第一附属医院接受allo-PBSCT的67例患者,其中33例接受全相合,34例接受单倍体相合移植.采用间接免疫荧光法前瞻性检测移植前、后1、3、6、12及18个月两组患者的淋巴细胞亚群,同时检测100例正常对照.统计分析两组患者移植后免疫功能的重建情况及其与主要并发症的关系.结果 (1)67例患者与正常对照组比较,移植后1个月CD_3~+、CD_4~+、CD_4~+/CD_8~+、3个月CD_4~+、CD_4~+/CD_8~+及6个月CD_4~+均低于正常对照组,移植后3个月及6个月CD_4~+高于正常对照组.(2)单倍体与全相合患者移植后免疫功能比较差异无统计学意义(P>0.05).(3)单倍体移植重症感染与未感染患者免疫功能比较差异无统计学意义(P>O.05).(4)发生慢性移植物抗宿主病(cGVHD)与未发生cGVHD的两组患者间免疫功能比较差异均无统计学意义(P>0.05).(5)8例复发患者与未复发患者免疫功能差异无统计学意义(P>0.05).结论 应用含抗胸腺淋巴细胞球蛋白多种免疫抑制剂进行非体外去T细胞的PBSC单倍体移植,与常规方案进行HLA相合的PBSC移植相比,两组患者移植后的免疫功能重建总体无明显差异,移植后两组患者的重度感染率、白血病复发率及移植相关病死率差异也无统计学意义,提示单倍体移植方案是安全有效的.     

HLA半相合非清髓性造血干细胞与间充质干细胞共移植治疗重症再生障碍性贫血1例

目的:观察HLA半相合非清髓性造血干细胞与间充质干细胞(MSC)共移植治疗重症再生障碍性贫血(SAA)的疗效及安全性。方法:1例24岁男性SAA患者。应用非清髓性预处理方案,进行HLA半相合异基因外周血造血干细胞和MSC共移植。移植rhG-CSF动员的供者外周血单个核细胞9.22×108/kg,CD34 细胞8.56×106/kg,及体外扩增培养的供者骨髓MSC2.12×105/kg。结果:移植后 12d中性粒细胞数>0.5×109/L, 21d WBC4.5×109/L,Hb99g/L,PLT108×109/L。经HLA配型,红细胞亚型和VNTR检测,为供者型完全嵌合体。随访14个月,无急、慢性移植物抗宿主病(GVHD)发生。结论:HLA半相合非清髓性造血干细胞与MSC共移植治疗SAA是安全有效的方法。     

急性白血病缓解期骨髓造血干/祖细胞体外增殖特征的研究

目的：探讨急性白血病缓解期骨髓造血干／祖细胞增殖特性及对其对不同细胞因子的反应。方法：分离骨髓的单个核细胞（MNC），在含有重组人FLT3配基（rhFL)、干细胞因子（rhSCF)、白细胞介素-3(rhIL-3)、粒－巨噬细胞刺激因子（rhGM-CSF)及促红细胞生成素（EPO）的不同组合下，选用甲基纤维素法半固体培养体系培养7－14d，观察其CFU－GM及BFU－E的集落产率。结果：急性白血病缓期患者骨髓造血干细胞对各种细胞因子增殖反应有所不同（以SCF、FL的作用尤为显著）。与对照组比较，差异有显著性（P＜0．05）。结论：急性白血病缓解期患者的造血干／祖细胞活性比对照组减低。     

同胞全相合异基因造血干细胞移植治疗95例骨髓增生异常综合征患者的临床分析

 目的 探讨同胞全相合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效与时机。方法 回顾分析2003年1月—2012年12月采用同胞全相合allo-HSCT治疗MDS及MDS转急性髓性白血病(AML)95例。采用改良马利兰+环磷酰胺或氟达拉滨的预处理方案,行骨髓和/或外周血干细胞移植。结果 95例患者中93例白细胞植活,Ⅱ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)累计发生率为12.9%±3.5%;慢性移植物抗宿主病(cGVHD) 3年累计发生率为80.3%±4.9%。3年累计复发率(RR)为25.9%±4.7%,非复发死亡率(NRM)为16.1%±4.0%。3年预期总生存(OS)率及无病生存 (DFS) 率分别为69.9%±5.0%和58.0%±5.4%。多因素分析显示,发生Ⅱ~Ⅳ度aGVHD和不发生cGVHD是OS的独立危险因素;国际预后积分系统(IPSS)分组是DFS的独立预后因素。将难治性贫血伴原始细胞增多转化型(RAEB-t)及MDS转AML患者(31例)分为移植前未化疗、化疗未缓解、化疗缓解3组,3年OS率分别为33.9%、32.7%、100.0%,化疗缓解组OS率明显高于另外两组(P<0.05),DFS率、RR率差异无统计学意义。结论 同胞全相合allo-HSCT是治疗MDS的有效手段,IPSS可预测移植后疗效,对于移植前疾病进展的患者,争取缓解后行allo-HSCT可能提高疗效,但尚需进一步临床对照研究。
        

异基因造血干细胞移植治疗白血病20例临床观察

目的探讨不同类型异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗白血病的疗效、造血重建及存活情况。方法哈尔滨血液病肿瘤研究所2003年3月至2006年7月进行异基因造血干细胞移植的白血病患者20例,其中同胞间人类白细胞抗原(HLA)相合的异基因外周血造血干细胞移植(allo-PBSCT)12例,无亲缘关系HLA不全相合脐血移植(UCBT)4例,无关供者的异基因外周血干细胞移植(其中1例HLA-CW位点亚型不合)3例,无关供者骨髓移植1例(经过去除红细胞处理)。结果19/20受者获造血重建,UCBT患者造血重建速度较HLA相合的同胞allo-PBSCT慢,异基因造血干细胞移植后20例患者中发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)7例,其中4例Ⅰ~Ⅱ度,3例Ⅲ~Ⅳ度。3例患者死于复发,3例死于移植物抗宿主病(GVHD),另15例至今仍无病存活,中位存活时间30(1~41)个月。结论allo-HSCT是目前治愈白血病的有效方法,对于无同胞HLA相合的供者,选择较高细胞数量,HLA1~2个位点不合的UCBT仍然有效、可行。     

The role of haploidentical stem cell transplantation in the management of children with haematological disorders

The broader application of stem cell transplantation (SCT) for paediatric diseases has been limited by a lack of human leucocyte antigen (HLA)-matched donors. Virtually all children, however have at least one haploidentical parent who could serve as a donor. Such a donor is immediately available and the considerable costs of additional HLA typing, registry and banking expenditures that are necessary to procure an unrelated donor, could be reduced. Recent technological advances appear to have overcome the historical problems of graft rejection and severe graft versus host disease in the haploidentical setting, and in the latest studies the overall survival for children undergoing haploidentical SCT for leukaemia is now comparable with that following unrelated donor bone marrow or cord blood transplantation. Post-transplant infectious complications and leukaemia relapse remain the most important barriers yet to overcome, and new directions in the use of adoptive cellular immunity appear to be promising in this respect. Haploidentical SCT is now a viable option for those children who do not have an HLA compatible sibling or fully matched unrelated donor. The relative merits of a haploidentical family donor versus mismatched unrelated bone marrow or cord blood donation needs to be assessed in prospective, randomized clinical trials.     

Current status of haploidentical stem cell transplantation

Haploidentical stem cell transplantation is an alternative transplant strategy for patients without an human leucocyte antigen-matched donor. The historical experience with haploidentical stem cell transplantation has been characterised by the immunological consequences of crossing a major histocompatibility barrier, namely graft-versus-host disease (GVHD), graft rejection and impaired immune reconstitution. Ex vivo T-cell depletion of the graft may reduce the risk of GVHD, but at the expense of a higher risk of engraftment failure and relapse of the underlying malignancy. Myeloablative transplant strategies using vigorously T-cell-depleted 'megadose' stem cells appear to have improved the outcomes of selected patients with acute leukaemia. Non-myeloablative stem cell transplantation strategies, in which mixed chimaerism as a platform for adoptive cellular immunotherapy is intentionally induced, show promise for limiting GVHD and lessening transplant-related mortality. Future approaches, based on promising preclinical and early clinical observations, may include selective allodepletion of the graft, and manipulation of the cellular environment post-transplant using selected cellular populations or immunomodulatory soluble factors.     

HLA位点不全相合的异基因干细胞移植治疗白血病的临床分析

目的：探讨HLA不完全相合的造血干细胞移植治疗白血病的新方法.方法：将8例白血病患者接受FBC预处理方案后行异基因粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员的骨髓和外周血干细胞联合移植，观察造血重建和移植相关的并发症情况.结果：1例2位点不合患者植入失败，其余7例完全植入，白细胞恢复时间13.5 d，血小板恢复15.1 d，7例患者Ⅰ～Ⅱ度急性移植物抗宿主病（GVHD）发生率57.1%（4/7），局限性慢性GVHD发生率83.3%，未出现严重的心、肝和肺脏并发症.移植后6个月生存率62.5%.结论：用FBC预处理方案和GCSF动员后的骨髓和外周血干细胞联合移植的方法对于HLA不相合的移植安全有效。