脑缺血后神经元凋亡信号通路的研究进展

细胞凋亡是受细胞内活性基因、酶和信号转导途径调控的一个“瀑布式”过程。凋亡的发生也是一个复杂的过程，有多条通路可以分别独立地引发细胞凋亡。根据关键性效应蛋白酶的不同，凋亡可分为半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspase）依赖性和凋亡诱导因子（apoptosisinducingfactor，AIF）依赖性两种途径。目前至少有3种caspase依赖和1条AIF依赖的神经元凋亡信号通路：①细胞表面死亡受体介导的caspase-8依赖的外源性激活途径；②线粒体介导的caspase-9依赖的内源性激活途径；③内质网介导的caspase-12依赖的内源性激活途径。④线粒体介导的AIF依赖的内源性激活途径。现就脑缺血后神经元凋亡信号通路的研究进展进行综述。     

细胞凋亡信号传导通路的研究进展

细胞凋亡（apoptosis），是生物体细胞的主动消亡过程，是多细胞有机体调控机体发育、控制细胞衰老、维持内环境稳定的重要机制。细胞凋亡发生过程的启动和进行受到精确调控，具有独特而复杂的信号系统。各种凋亡信号通过信号传导通路传至细胞内，激活靶分子而产生细胞效应，引发细胞凋亡。一般认为，细胞凋亡存在三条主要通路：线粒体通路、内质网通路和死亡受体通路，各通路间互相联系，共同调节细胞凋亡。     

线粒体在细胞凋亡中的介导作用

细胞凋亡（Apoptosis）,又称细胞程序性死亡 Programmed cell death, PCD）,是指机体在生理或病理条件下,启动自身内部机制,经过多途径的信号传递,结束其自身生命的过程。它是有一系列酶参与、由基因控制的一个主动的、高度有序的死亡过程。目前已知有3条细胞凋亡信号通路：线粒体通路、死亡受体通路和内质网通路,其中线粒体凋亡通路是凋亡的主要途径。     

急性缺血性脑卒中后细胞凋亡机制以及丁苯酞对其影响

神经细胞凋亡在急性缺血性脑卒中患者缺血损伤后发挥重要作用,对梗死病灶周围的缺血半暗带组织体积影响极大。当细胞受到各种理化生物因素刺激作用时,细胞内部发生一系列的病理改变,启动caspase、Bcl-2、Bax、CytC、Smac、p53等细胞凋亡因子,通过凋亡诱导、凋亡促进、凋亡抑制、凋亡执行等命令,激活线粒体、死亡受体、内质网介导的三条经典细胞凋亡通路,诱导细胞凋亡。丁苯酞是目前我国自主研发的国家级化学Ⅰ类新药,通过重构脑缺血区微循环、抑制神经细胞凋亡、保护线粒体、保护血管内皮细胞等作用,阻断缺血性脑损伤的多个病理环节,减少缺血半暗带脑组织体积,改善急性缺血性脑卒中神经功能缺损,提高患者生活能力和生存质量。本文就急性缺血性脑卒中患者缺血损伤后神经细胞凋亡机制及丁苯酞对其的影响做一综述。     

TRAIL与肿瘤关系的研究进展

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TRAIL）是肿瘤坏死因子超家族第三个成员,可诱导多种肿瘤细胞发生凋亡,但不会损害正常组织细胞.其特异性受体死亡受体（DR）4、DR5在多数肿瘤细胞表达,正常细胞缺失,这使得应用TRAIL进行抗肿瘤治疗成为可能.TRAIL能触发细胞凋亡通路,激活caspase家族,促进线粒体凋亡途径的启动,诱导细胞凋亡.该文就TRAIL的结构、受体及其与肿瘤的关系作一综述.     

局灶性脑缺血再灌注后大鼠脑皮质caspase-3,bcl-2的表达

既往大量研究证明，脑缺血再灌注（ischemia and reperfusion，IR）后神经元死亡有坏死和凋亡两种形式。坏死是不可逆的，而凋亡早期是可逆的，所以神经元凋亡的研究成为热点。神经元凋亡发生发展过程中，caspase家族、bcl-2家族起了重要作用。caspase-3被认为是caspase家族中细胞凋亡最关键的效应蛋白酶，它的激活很大程度上依赖细胞色素C从线粒体释放人胞质。bcl-2是bcl-2家族中抑制凋亡的代表，与bax或bid促凋亡基因形成异源二聚体，通过调控细胞色素C在线粒体膜的释放调控凋亡。本文通过局灶性脑缺血再灌注（focal cerebral ischemia and reperfusion，FCIR）损伤动物模型，观察caspase-3，bcl-2在SD大鼠FCIR损伤后大脑皮质的时相免疫表达，用TUNEL法即寡核苷酸末端脱氧核糖核酸转移酶（TdT）介导的dUTP缺口末端标记法检测细胞凋亡时相变化，探讨凋亡过程中二者与凋亡的相互关系，为阐明凋亡的机制及IR损伤的防治提供实验依据。     

卵巢癌凋亡调控基因的研究现状

细胞凋亡是维持细胞正常新陈代谢的重要功能和特性。细胞凋亡抑制能增加肿瘤细胞的存活时间，免疫监视逃逸。因此，细胞的凋亡抑制和过度增殖是肿瘤发生的重要机制。细胞凋亡异常源自细胞凋亡控制机制的改变，即凋亡抑制基因和凋亡活化基因的异常，研究已证明Caspase在细胞凋亡的执行期发挥关键作用，其激活的通路主要有2条：（1）由细胞外死亡信号激活，死亡信号通过细胞外死亡配体与膜上相应的死亡受体结合传递到细胞内部细胞内的caspase-2、-8、-10被募集激活；（2）由细胞内应激信号激活，它主要由线粒体中的细胞色素C介导，导致caspase-9的激活。细胞凋亡异常主要表现在bcl-2家族蛋白表达异常、p53蛋白功能丧失和IAP过度表达。本文就卵巢癌与凋亡调控基因的研究现状做一综述。     

半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶在皮肤肿瘤细胞凋亡调控中作用的研究

细胞凋亡为一种形态学上的改变,是发生于基因调控下的细胞程序性的死亡。细胞凋亡的通路主要有3条:线粒体通路、死亡受体通路和内质网通路。在细胞凋亡中执行主要功能的为一类名为半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)的蛋白酶家族,通过各种机制的活化,产生级联反应,导致细胞凋亡。近年研究显示,细胞凋亡中caspase与皮肤肿瘤的发生、发展密切相关,深入研究细胞凋亡的信号通路及其分子机制将为皮肤肿瘤的治疗提供新的途径。     

氧化应激与细胞凋亡

氧化应激在正常情况下即存在,是机体内不可避免的一种状态。机体内有一系列的适应机制保护细胞免于受损伤,多种有害刺激可以打破氧化应激的平衡状态,促使细胞凋亡甚至导致病理损伤。氧化应激通过线粒体、死亡受体、内质网应激等途径介导细胞凋亡;也可能通过激活丝裂原活化蛋白激酶通路、活化核转录因子κB并诱导其表达、激活caspases等途径诱导细胞凋亡。内源性和外源性通路不一定相互独立,二者某些构成因素可能对单一刺激引起的凋亡过程的调节具有协同作用。     

科学家发现细胞凋亡的分子制动器

细胞色素C从线粒体释放是细胞凋亡的关键步骤.释放到细胞质的细胞色素C,在脱氧三磷酸腺苷（dATP）存在的条件下,能与凋亡相关因子1（Apaf-1）结合,使其形成多聚体,并促使半胱氨酸蛋白酶（caspase）9与其结合形成凋亡小体,caspase-9被激活,激活的caspase-9能激活其他的caspase如caspase-3等,从而诱导细胞凋亡.     

Caspase家族与心脏移植细胞凋亡

目的 探讨移植心脏的功能状态和心脏细胞的凋亡速度及凋亡数量密切关系。caspase蛋白酶家族对移植心脏细胞凋亡的影响。方法 通过综合国内外文献，对目前caspase酶原激活、效应机制等的研究进展概括总结，并对心脏移植中相关病理过程与caspase的激活进行阐述。结果 移植排斥、缺血再灌注损伤均可通过caspase的激活，诱发移植心脏细胞过度凋亡。结论 心脏移植时缺血一再灌注损伤及移植后的排斥反应等，均与细胞凋亡及其调控基因存在密切关系。     

Ced-4/Apaf-1与细胞凋亡

<正>凋亡是一种具有特定形态和生化特征的细胞程序性死亡,可以清除机体不需要或有害的细胞,是机体的一个重要自稳机制,并与肿瘤及一些疾病密切相关,可望为其防治提供新的方向。凋亡的确切机制尚不清楚。近来发现一组天门冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白酶即IL-1β转化酶(ICE)蛋白酶家族,现称caspases,激活后可发生级联反应,特异水解多种胞浆底物,并将信号传入胞核,导致凋亡。这一现象广泛存在于多种形式的凋亡中,目前已经发现10余种caspase蛋白酶。Celegans凋亡是caspase依赖性凋亡,是研究这一机制的     

热休克预处理抑制缺血-再灌注所致心肌细胞凋亡及其机制

目的：探讨缺血-再灌注所致心肌细胞凋亡发生的机制及热休克预处理抑制缺血-再灌注所致心肌细胞凋亡的机制。方法：采用结扎小鼠左冠状动脉制备在体小鼠心肌缺血-再灌注损伤（I/R）模型,经DNA ladder检测细胞凋亡,并检测caspase-3,caspase-8,caspase-9的活性。部分小鼠经热休克预处理后再进行上述实验。 结果：缺血-再灌注后心肌组织中出现DNA梯状条带,caspase-3,caspase-8,caspase-9活性显著增高;热休克预处理后,多种热休克蛋白（HSPs）表达增加,DNA片断化减轻及caspase的活性受到抑制。结论：缺血-再灌注损伤可激活膜死亡受体信号通路和线粒体信号通路,导致心肌细胞凋亡;通过诱导多种HSPs的表达,热休克预处理可抑制上述两条信号通路的活化和心肌细胞凋亡的发生。     

细胞凋亡通路研究进展

细胞凋亡是由基因控制的细胞自主有序的主动死亡过程。它在疾病的发生发展中起着重要的作用。目前所知的细胞凋亡途径主要有3条:线粒体通路、死亡受体通路和内质网通路。作者就近10年来有关细胞凋亡通路的研究作一综述。     

线粒体介导的细胞凋亡研究进展

细胞凋亡是生物体细胞受基因精确调控的主动消亡过程。多种分子参与、多重信号转导通路介导其调控机制，其中，线粒体介导的凋亡通路是重要的组成部分。凋亡信号可经有丝分裂原活化的蛋白激酶（MAPK）通路传递给线粒体，诱导细胞色素c释放，活化caspases蛋白酶家族、或诱导凋诱导因子（AIF）释放，执行凋亡。Bcl2家族成员参与凋亡调控，并作为桥梁沟通线粒体、死亡受体介导的通路间的对话。     

内质网应激与血管内皮细胞凋亡的研究进展

内质网应激(ERS)凋亡途径是继死亡受体信号途径和线粒体途径后发现的一种新的细胞凋亡途径。虽然该途径早期通过激活未折叠蛋白反应使细胞内蛋白质合成暂停、内质网稳态恢复,起到细胞保护作用,但当机体诱导ERS的因素持续存在,ERS也将持续进行,并会触发C/EBP同源蛋白、c-JUN氨基末端激酶及caspase等通路诱导细胞凋亡。血管内皮细胞损伤及凋亡是各种疾病和病理生理过程的重要环节,大量研究表明,血管内皮细胞凋亡与ERS密切相关,通过干预ERS可以有效对抗其凋亡,起到保护血管内皮的作用。本文总结了ERS及其参与血管内皮细胞凋亡机制的研究进展。     

OPA1与细胞色素C释放的关系及其在细胞凋亡中的作用

细胞凋亡（apoptosis）是细胞内外各种因素触发细胞内预存的死亡程序而导致细胞死亡的过程。细胞表现出连续的不伴有炎症反应的变化，最终细胞自主有序的死亡。细胞凋亡被认为是精确的基因调控执行的结果，是生物体更新正常细胞和清除异常细胞的重要手段，对维持生物体正常发育和行使功能有重要意义。线粒体在细胞凋亡中的核心作用已经得到广泛认可，在凋亡信号的刺激下，线粒体膜结构发生变化，将膜间隙（Intermemberance Space，IMS）多种可溶性蛋白质释放入细胞浆，其中包括细胞色素C、凋亡诱导因子（Apoptosis—inducing Factor，AIF）和caspase酶原等，而细胞色素C的释放是凋亡发生的关键事件，也是线粒体参与凋亡的主要方式。参与细胞色素C释放调控的因素有很多种，目前认为Bcl-2家族蛋白与细胞色素C释放直接相关。该家族的BAX、BAK蛋白能与该家族另一类被称为“唯BH3域蛋白”的蛋白质形成跨线粒体外膜通道，释放细胞色素C。另一类与细胞色素C释放有重要关系的蛋白被称为“线粒体塑形蛋白”家族，该家族蛋白以调节线粒体的融合分裂的方式参与细胞色素C释放的调控。OPA1是该家族的重要成员，位于线粒体内膜及膜问隙，介导线粒体融合和内膜变化，是控制细胞色素C释放的重要环节，是目前凋亡研究中引起广泛关注的重要分子。     

过氧化氢对K562细胞凋亡的影响

目的：探讨活性氧对K562细胞凋亡的影响。方法：用过氧化氢(hydrogen peroxide，H2O2)作用于对数生长期的K562细胞。结果：Hoechst 33258染色法观察到K562细胞明显凋亡；caspase活性定量测定及Western Blotting检测显示caspase-3，-8，-9同时被激活。结论：H2O2可诱导K562细胞凋亡，且通过同时激活线粒体途径和死亡受体途径起作用。     

过氧化氢对K562细胞凋亡的影响

目的 :探讨活性氧对K5 6 2细胞凋亡的影响。方法 :用过氧化氢 (hydrogenperoxide ,H2 O2 )作用于对数生长期的K5 6 2细胞。结果 :Hoechst 332 5 8染色法观察到K5 6 2细胞明显凋亡 ;caspase活性定量测定及WesternBlotting检测显示caspase 3, 8, 9同时被激活。结论 :H2 O2 可诱导K5 6 2细胞凋亡 ,且通过同时激活线粒体途径和死亡受体途径起作用。     

凋亡蛋白酶活化因子-1与细胞凋亡

细胞凋亡(apoptosis)即细胞编程性死亡(programmed cell death)，它是一种高度有序的细胞死亡。凋亡不仅在多细胞动物的生长发育、形态构建与维护中扮演重要角色，而且在外伤后细胞的演变过程中起关键作用。越来越多的证据表明，外伤所致的脑损伤后，神经细胞的死亡有两种形式，即细胞的直接损伤坏死和迟发性的细胞死亡即凋亡。1977年，Yang的研究小组和Kluek的研究小组同时证明Bel-2通过阻止细胞色素C，从线粒体上释放发挥其抑制凋亡的作用，