新疆11例β地中海贫血CDs41／42（—TTCT）的基因分析

应用ＰＣＲ／ＡＳＯ技术对新疆的１１例β地中海贫血（地贫）进行基因分析。现已鉴定为ＣＤｓ４１／４２（－ＴＴＣＴ）基因突变，其中汉族８例维吾尔族２例，瑶族１例，均为杂合体。维吾尔族中的这种突变型系首次报道。这些先证者都有地贫症状，伴有程度不同的贫血和ＨｂＡ２增高（３．３９％￣６．６７％），分散在新疆的广大地区。本文为了解这种突变类型在我国的分布情况提供了新的资料。     

新疆1例汉族家系β地中海贫血IVS-Ⅱ-654(C→T)的基因分析

应用聚合酶链反应结合等位基因特异的寡核苷酸探针斑点杂交技术(PCR/ASO),对新疆首例β地小海贫血(β地贫)家系进行基因分析,从12名家系成员中检出7例β地贫基因突变(IVS-Ⅱ-654,CT)的杂合子。结合家系调查、临床症状及血液学检查结果,证实先证者的致病基因来源于父方。     

人β—干扰素在杆状病毒载体与Sf细胞体系中的表达

采用苜蓿尺蠖核多角体病毒ＤＮＡ中多角体蛋白基因启动子及其前后序列作为转移载体，将人β－干扰素（ＨｕＩＦＮ－β）基因插入转移载体ｐＵＡｃ－５，构建成ｐＡｃ－ＩＦＮ－β载体。该质粒ＤＮＡ与野生型ＡｃＮＰＶ ＤＮＡ经ｌｉｐｏｆｅｃｔｉｎ共转染秋粘虫传代细胞（Ｓｆ９细胞），利用重组病毒不产生多角体蛋白的特征，进行病毒空斑筛选。用核酸杂交方法鉴定出携带ＨｕＩＦＮ－β基因的重组病毒。用重组病毒感染Ｓｆ９细胞，     

陕、甘、新地区β地中海贫血的突变基因分析

分析了丝绸之路沿线陕、甘、新三省区８５例β地中海贫血（β地贫）患者的基因突变。检出率最高的前４种突变为ＣＤ１７（Ａ→Ｔ）、ＩＶＳ－Ⅱ－６５４（Ｃ→Ｔ）、－２８位（Ａ→Ｇ）和ＣＤｓ４１／４２（－ＴＴＣＴ），占总检出率的７８．７％，是该地区主要的β地贫突变类型。此外还检出了ＣＤ８（－ＡＡ）、〔－２８（Ａ→Ｇ）ＣＤ１７（Ａ→Ｔ）／Ｎ〕、ＣＤｓ８／９（＋Ｇ）、ＣＤｓ２７／２８（＋Ｃ）等共１２种β地贫的基因突变型。其中〔－２８（Ａ→Ｇ）ＣＤ１７（Ａ→Ｔ）／Ｎ〕为同一染色体上的双重基因突变，未见文献报道；ＣＤ８（－ＡＡ）和ＣＤｓ８／９（＋Ｇ）为在中国人中首次发现；ＣＤｓ２７／２８（＋Ｃ）在我国也甚为罕见。研究表明，丝绸之路地区β地贫的类型及频率既与我国其他地区乃至东南亚各国不完全相同，又与邻近的中亚各地有一定差异，具有明显的地理特点     

利用杆状病毒早期启动子在昆虫细胞中持续表达人β—干扰素

在含苜蓿尺蠖核多角体病毒（ＡｃＮＰＶ）早期基因启动子的载体ｐＡｃＩＥ１中，插入人β－干扰素（ＨｕＩＦＮ－β）基因，构建成转移载体ｐＩＥ１－ＩＢ；ｐＩＥ１－ＩＢ与含新霉素抗性基因（ＮＥＯ＾ｒ）的质粒ｐＩＥ１－ＮＥＯ共转染秋粘虫细胞（Ｓｆ９细胞），使ＨｕＩＦＮ－β基因和ＮＥＯ＾ｒ基因整合到细胞基因组上产生转化细胞，含Ｇ４１８的培基分离新霉素抗性克隆，并增殖传代；转化细胞株传至５０代以上，不同传代水平细     

南宁市2685例贫血患儿α-地中海贫血基因诊断分析

目的 了解南宁地区贫血患儿α-地中海贫血（地贫）发生情况、基因类型及频率.方法 采用单管多重PCR体系扩增结合琼脂糖凝胶电泳和反向点杂交技术,对诊断为贫血的患儿2685例进行常见α-地贫基因检测,对HbA2和HbF升高者再进行β-地贫基因检测.结果 2685例患儿中,检出α-地贫1243例（46.29%）,22种基因类型,主要为--sea /αα（23.76%）,其次为-α3.7/αα（4.69%）,--sea/-α3.7（3.84%）,--sea/αCSα（3.17%）;包括6种等位基因1563个,主要为--sea（56.62%）,其次为-α3.7（15.74%）和αCSα（14.52%）;α复合β地贫检出率为5.18%.结论 南宁地区贫血患儿α-地贫基因突变率、中间型α-地贫及复合β地贫发生率均较高,应在该类患儿中进行基因诊断,为该类患者的病因诊断和治疗提供依据.     

人β－干扰素在杆状病毒载体与Sf细胞体系中的表达

采用苜蓿尺蠖核多角休病毒（Ａｕｔｏｇｒａｐｈａｃａｌｉｆｏｒｎｉｃａｎｕｃｌｅａｒｐｏｌｙｈｅｄｒｏｓｉｓｖｉｒｕｓ，ＡｃＮＰＶ）ＤＮＡ中多角体蛋白基因启动子及其前后序列作为转移载体，将人β－干扰素（ＨｕＩＦＮ－β基因插入转移载体ｐＵＡｃ－５，构建成ｐＡｃ－ＩＦＮ－β载体。该质粒ＤＮＡ与野生型ＡｃＮＰＶＤＮＡ经ｌｉｐｏｆｅｃｔｉｎ共转染秋粘虫（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａｆｒｕｇｉｐｅｒｄａ）传代细胞（Ｓｆ９细胞），利用重组病毒不产生多角体蛋白的特征，进行病毒空斑筛选。用核酸杂交方法鉴定出携带ＨｕＩＦＮ－β基因的主组病毒。用重组病毒感染Ｓｆ９细胞，可表达ｒＨｕＩＦＮ－β。在１．０×１０￣６细胞／ｍｌ感染上清中测定ｒＨｕＩＦＮ－β最高活性为３．０×１０￣６ＩＵ／ｍｌ，抗天然ＨｕＩＦＮ－β抗体能完全中和ｒＨｕＩＦＮ－β的抗病毒活性。     

布依族中发现一种新的β-地中海贫血[-28(A→G)·CD17(A→T)/N]双重突变杂合体

β地中海贫血(β地贫)是β珠蛋白基因突变引起的遗传性溶血性贫血.我们在对新疆昌吉市少数民族进行β地贫群体调查时检出一布依族家系,遂应用聚合酶链反应(PCR)结合等位基因特异的寡核苷酸(ASO)探针杂交技术进行基因分析,现将结果报告如下。先证者:男,20岁。呈轻度贫血貌,体弱、乏力,时常头晕、胸闷、巩膜轻黄染、肝、脾未触及。其父症状与之类似,但尤感心悸不适,体弱多病。其母和兄长无临床症状.家系调查见附图:     

微小RNA对β-地中海贫血中γ-珠蛋白基因的调控机制研究进展

β-地中海贫血（β-地贫）是β-珠蛋白基因发生突变导致β-珠蛋白合成减少或缺如,以溶血性贫血为主要临床特征的一类单基因遗传病。目前暂无治疗该病的特效药。研究已证实,一些转录因子通过调控γ-珠蛋白基因增加胎儿血红蛋白表达,从而缓解无效造血,改善β-地贫患者的临床症状,降低对输血依赖性。随着表观遗传学研究的不断深入,发现微小RNA（microRNA,miRNA）不仅在β-地贫患者中存在表达失衡,也参与γ-珠蛋白基因的转录调控。全面了解miRNA对γ-珠蛋白基因的调控作用能够为阐明β-地贫的致病机制并对该病的精准治疗提供新的思路和方向。     

利用杆状病毒早期启动子在昆虫细胞中持续表达人β－干扰素

在含苜蓿尺蠖核多角体病毒（ＡｃＮＰＶ）早期基因启动子的载体ｐＡｃＩＥ１中，插入人β－干扰囊（ＨｕＩＦＮ－β）基因，构建成转移载休ｐＩＥ１－ＩＢ；ｐＩＥ１－ＩＢ与含新霉素抗性基因（ＮＥＯ￣ｒ）的质粒ｐＩＥＩ－ＮＥＯ共转染秋粘虫细胞（Ｓｆ９细胞），使ＨｕＩＦＮ－β基因和ＮＥＯ￣ｒ基因整合到细胞基因组上产生转化细胞，含Ｇ４１８的培基分离新霉素抗性克隆，并增殖传代；转化细胞株传至５０代以上，不同传代水平细胞ＤＮＡ的点杂交证实ＨｕＩＦＮ－β基因已整合在细胞ＤＮＡ分子上，同时检测出干扰素（ＩＦＮ）的持续稳定表达，活性为５００—４０００ＩＵ／１０￣６细胞。抗天然ＨｕＩＦＮ－β抗体能完全中和所表达ＩＦＮ的抗病毒活性。     

新疆一例汉族家系β地中海贫血ⅣS-Ⅱ-654(C→T)的基因分析

本文报道应用聚合酶链反应(PCR)结合等位基因特异的寡核苷酸(ASO)探针斑点杂交技术,对新疆首例p地中海贫血(p地贫)家系进行基因分析,从12名家系成员中检测出7例p地贫基因突变(ⅣS-Ⅱ-654,C→T)的杂合子。结合家系调查、临床表现及血液学检查结果,证明先证者的致病基因来源于父方。该研究对了解新疆地区p地贫基因突变类型和频率以及开展产前诊断具有重要意义。     

2—托品醇立体异构体的选择性合成

以２－托品酮外消旋体（１），分别经氧化铂催化氢化和金属钠还原，立体选择性制备２α和２β托品醇，再经左旋和右旋酒石酸拆分，得１Ｒ（５Ｓ），２Ｒ；１Ｓ（５Ｒ），２Ｓ；１Ｓ（５Ｒ），２Ｒ和１Ｒ（５Ｓ），２Ｓ托品醇四个光学异构体。     

心电图ST—T改变飞行员的人格特征及血浆神经肽,环核苷酸的…

对３１例心电图ＳＴ－Ｔ改变的男性歼击机飞行员进行明尼苏达多相人格调查表（ＭＭＰＩ）测定和血浆β－内啡肽（β－ＥＰ）、强啡肽（ＤＹＮＡ）、环磷酸腺苷（ｃＡＭＰ）、环磷酸鸟苷（ｃＧＭＰ）测定，并与３５例无ＳＴ－Ｔ改变的健康飞行员进行对照。结果显示心电图ＳＴ－Ｔ改变组ＭＭＰＩ中Ｆ、Ｋ、Ｈｓ、Ｄ、Ｈｙ、Ｍｆ、Ｐａ、Ｐｔ、Ｓｃ、Ｓｉ的Ｔ分升高；血浆β－ＥＰ、ＤＹＮＡ升高，ｃＡＭＰ降低，与对照组比较Ｐ值均小于     

DPC4／SMAD4蛋白在细胞内信号传导中的作用

ＤＰＣ４／Ｓｍａｄ４是新近发现的一种对胰腺癌有抑制作用的基因。在大约６０％的胰腺癌细胞中这种基因发生缺失或失活。但后来发现其主要作用是参与转移生长因子－β（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ，β，ＴＧＦ－β）超家族的信号传导。ＴＧＦ－β超家庭的信号从细胞内传递到细胞核中是通过新发现的ＳＭＡＤｓ家族蛋白完成的。脊椎动物的ＳＭＡＤｓ家族蛋白包括８个成员，它们各自有不同的功能，可以分成     

早期帕金森病^123Ⅰ—β—CIT脑SPECT显像研究

目的 研究早期帕金林患者纹状体中多胺转运体的丢失情况。方法 通过７例单侧铂金森患者及７例年龄、性别匹配的正常人＾１２３Ｉ－２－β－ｃａｒｂｏｍｅｔｈｏｘｙ－３－＿４－ｉｏｄｏｐｈｅｎｙｌ）ｔｒｏｐａｎｅ（β－ＣＩＴ）脑ＳＰＥＣＴ显像，计算纹状体与小脑的放射性比值及纹状体中＾１２３Ｉ－β－ＣＩＴ摄取的非对称指数，分析患者症状侧及症状对侧纹状体特异性＾１２３Ｉ－β－ＣＩＴ的摄取。结果 纹状体３小时及１     

创伤后多器官功能不定综合征与HLA—DRB1基因的相关性研究

目的 研究ＨＬＡ－ＤＲＢ１基因与创伤后多器官功能不全综合征（ＭＯＤＳ）的相关性。方法 采用多聚酶链反应－序列特异性引物分析法（ＰＣＲ－ＳＳＰ）,对３７例创伤后ＭＯＤＳ患者ＨＬＡ－ＤＲＢ１基因进行分型,用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）进行血浆白细胞介素－１０（ＩＬ－１０）测定,并与相应健康人５２例结果比较。结果 创伤后ＭＯＤＳ患者ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊１５０１￣ＤＲＢ１＊１５０２（编码ＨＬＡ－ＤＲ２抗原     

脑创伤后脑内IL-1β、细胞间粘附分子-1、血管细胞粘附分子-1的变化

目的探讨脑创伤后脑内白细胞介素－１β（ＩＬ－１β）、细胞间粘附分子－１（ＩＣＡＭ－１）及血管细胞粘附分子－１（ＶＣＡＭ－１）与继发性脑损伤（ＳＢＩ）发病的关系。方法用原位杂交（ＩＳＨ）、免疫细胞化学（ＩＣＣ）等方法，观察了脑创伤后脑内ＩＬ－１β、ＩＣＡＭ－１及ＶＣＡＭ－１的变化。结果侧脑室注射重组人ＩＬ－１β（ｒｈＩＬ－１β），显著增加多形核粒细胞（ＰＭＮ）在受伤脑组织中的侵入和聚集；而给予ＩＬ－１β抗体和Ｎ－乙酰半胱氨酸（ＮＡＣ），则明显减少ＰＭＮ在受伤脑组织中的侵入和聚集。提示，脑创伤后受伤脑组织、ＩＬ－１β、ＩＣＡＭ－１及ＶＣＡＭ－１的表达分泌增加与ＰＭＮ在受伤脑组织中的侵入和聚集明显相关。结论：脑创伤后脑内炎症反应，包括脑创伤后ＰＭＮ在受伤脑组织内侵入和聚集，可能在ＳＢＩ发病过程中起重要作用。     

呋喃苯胺酸对白细胞介素-1β促骨髓基质细胞增殖的抑制作用

目的：观察Ｃｌ－ 通道阻断剂呋喃苯胺酸对重组人白细胞介素－１β（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－ １β,ＩＬ－ １β）诱导的小鼠骨髓基质细胞（ＢＭＳＣ） 增殖作用的影响。方法：ＭＴＴ法测定原代培养的小鼠ＢＭＳＣ增殖活性。结果：ＩＬ－１β（２００～１ ０００ｋＵ·Ｌ－１） 对ＢＭＳＣ具显著的促增殖作用。呋喃苯胺酸（２０ ～５００μｍｏｌ·Ｌ－１）特异性地抑制ＩＬ－ １β的促增殖作用,效应呈浓度依赖性。结论：Ｃｌ－ 通道与ＩＬ－ １β促ＢＭＳＣ增殖作用有关,Ｃｌ－ 通道的活化参与了细胞因子ＩＬ－１β促ＢＭＳＣ增殖信号的转导     

用RT-PCR方法定量检测脑内早老性痴呆有关基因的表达

目的：建立定量检测脑内早老性痴呆有关基因表达的方法。方法;采用逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）的方法定量检测了小鼠海马和皮层内早老性痴呆有关基因β－淀粉样蛋白的前体蛋白（ＡＰＰ）、早老蛋白１（ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ－１,ＰＳ－１）、ＰＳ－２、ａｐｏＥ、ｔａｕ等基因的表达水平。结果：ＲＴ－ＰＣＲ具有灵敏度高、性好、快速等特点,尤其适合于定量检测微量样品和表达水平较低的基因。结论：ＲＴ－ＰＣＲ是一种定     

β－内啡肽在血液透析病人无症状心肌缺血中的作用

用动态心电图监测血液透析患者无症状心肌缺血（ＳＭＩ）发生情况，并同步观察其血浆β－内啡肽（β－ＥＰ）含量。结果显示，血透病人缺血性ＳＴ段异常检出率为５２．３８％，其中ＳＭＩ占７２．７２％；透析前血浆　β－ＥＰ含量正常，透析后　β－ＥＰ浓度显著升高；并发现心绞痛发作病人透析前后血浆　β－ＥＰ含量均低于ＡＭＩ患者。提示透析ＳＭＩ患者存在的“心绞痛报警系统”缺陷与透析中内源性阿片肽系统激活有关，血浆　β－ＥＰ含量变化可能在ＳＭＩ发生中有一定作用。