慢性粒细胞白血病慢性期骨髓移植后细胞遗传学的研究[英]

近年来,对慢性粒细胞白血病(CML)患者采用化疗及同种骨髓移植(BMT)的数量有所增加。据统计,CML病人在慢性期进行BMT后,4年无病存活者约占55%,在4年内复发的可能性比较低(9%)。CML病人在慢性期进行BMT比急性粒细胞白血病患者在首次缓解后进行BMT的效果好。费城染色体(Ph)是CML患者的白血病细胞的标志。有人认为在BMT后,骨髓中Ph+细胞持续存在或再次出现可能表示治疗失败,很快就会临床复发。为了观察BMT后Ph染色体的变化,作者研究了48例Ph+的CML病人在慢性期进行同种BMT后,其骨髓细胞的遗传学特征(分离骨髓单个核细胞作染色体分析)。结果:①48例病人在BMT后,24例(50%)在分裂中期出现Ph+染色体(移     

慢性粒细胞白血病骨髓移植后复发患者的粘附LAK细胞的来源和功能

为探讨慢性粒细胞白血病(慢粒)骨髓移植(BMT)后复发患者的粘附淋巴因子激活的杀伤细胞(ALAK细胞)来源于供者还是受者,以及ALAK细胞是否具有抗白血病活性,作者报导7例单抗Campath-Ⅰ净化的骨髓移植后复发的慢粒患者4例接受HLA一致的同胞骨髓,2例为HLA匹配的无关供者骨髓,1例为一个抗原不匹配的家庭成员骨髓,预处理以环磷酰胺和全身照射为主。BMT后1至4年,5     

慢性粒细胞白血病骨髓移植后受者与供者细胞之间的竞争

慢性粒细胞白血病(CML)在骨髓移植(BMT)后持续缓解的机理未明。作者报告3例CML经BMT后有特殊的复发形式,继之自发再缓解,据此对BMT后持续缓解的机理进行了讨论。 3例CML都接受同种BMT,移植前给环磷酰胺及全身放疗(TBI),并用环孢霉素A(CsA)预防移植物抗宿主病(GVHD),其中2例还应用经单克隆抗体预处理的供髓(以防GVHD)。3例都在BMT后315-573天出现Ph(+)的分裂中期细胞,同时伴有骨髓形态学相应的改变及受者红细胞的再现,但外周血细胞计数均正常,有人称这种情况为“细胞遗传学复发”,其实这已提示血液学复发。复发时Ph(+)的骨髓分     

急性淋巴细胞白血病缓解期骨髓移植后中枢神经系统复发

为确定缓解期急性淋巴细胞白血病(ALL)经骨髓移植(BMT)后不作中枢神经系统(CNS)预防性治疗的患者CNS复发的危险性,作者系统回顾92例ALL和晚期何杰金病(NHL),其中66例作异基因骨髓移植(allo-BMT:ALL 61例,NHL 5例),26例作自体骨髓移植(auto-BMT:ALL 21例,NHL5例).BMT前有22例CNS受累,其中allo-BMT组15例,auto-BMT组7例.15例在初次完全缓解(CR),7例在以后CR时进行移植.15例初次CR后BMT者移植前进行选择性CNS治疗,鞘内注射(ITC)或/和颅照射(CRT).     

用供者周围血细胞和重组人白细胞介素-2治疗异基因骨髓移植后白血病复发的异基因细胞治疗

异基因骨髓移植(BMT)是常规化疗无效的造血系统恶性疾病唯一有效的方法。对于BMT后复发的病人直至最近才有治愈的办法。作者对BMT后复发病人用异基因细胞治疗(ALLo-CT),并对ALLo-CT治疗无效者用重组人白细胞介素-2(rhIL-2)在体外和体内激活抗白血病效应细胞进行诱导缓解,本文对这两种诱导缓解治疗作了长期观察。     

联合骨髓涂片和骨髓活检诊断非霍奇金淋巴瘤骨髓侵犯

目的探讨骨髓涂片和骨髓活检在非霍奇金淋巴瘤(NHL)骨髓浸润诊断中的价值。方法 NHL患者同时做骨髓涂片和骨髓活检。骨髓涂片经瑞氏染色,分类计数肿瘤细胞;骨髓切片采用塑料包埋法,制作组织切片,常规HGF染色。结果 62例NHL患者经骨髓涂片和骨髓活检联合检测,确诊为NHL细胞骨髓侵犯,其中49例(79.0%)骨髓涂片检出NHL细胞,59例(95.2%)骨髓活检检出肿瘤细胞浸润灶,骨髓活检阳性率略高于骨髓涂片,但差异无统计学意义(P>0.05)。NHL细胞形态分为4种类型:小细胞成熟型、大细胞幼稚型、大细胞原始型和组织细胞型。13例骨髓涂片检查阴性而骨髓活检阳性的病例中,10例是小细胞成熟型(76.9%);9例为骨髓淋巴瘤细胞轻度侵犯(69.2%),3例为重度侵犯合并骨髓纤维化(23.1%)。结论骨髓涂片和骨髓活检都是诊断NHL骨髓侵犯的重要手段,两者各有优势,联合应用可以提高诊断阳性率。骨髓活检在淋巴瘤细胞轻度骨髓侵犯或合并骨髓纤维化,以及浸润瘤细胞为小细胞成熟型时,更能准确地提供诊断依据。     

造血干细胞联合AGM基质细胞移植对骨髓移植小鼠造血重建的影响

目的探讨造血干细胞与主动脉-性腺-中肾(Aorta-gonad-mesonephros,AGM)区来源的基质细胞联合移植对同基因骨髓移植(bone marrow transplantation,BMT)小鼠BMT后骨髓造血的影响。方法建立同基因骨髓移植小鼠模型,随机分成4组:空白对照组、BMT组、BMT联合AGM基质细胞移植组(联合移植组)及川芎嗪组,另设正常组。分别于BMT后第7、14、21、28d检测外周血细胞、骨髓单个核细胞(bone marrow mono-nuclear cells,BMMNC)、第3、7、10、14、 21、28d检测骨髓组织学变化。结果联合移植组骨髓单个核细胞较川芎嗪组恢复快,联合移植组及川芎嗪组外周血血细胞、骨髓单个核细胞、骨髓组织恢复均较单纯BMT组快,有显著性差异。结论 BMT联合AGM基质细胞移植对骨髓移植造血重建具有促进作用。     

自身血液和骨髓细胞联合移植

实验证明增大化疗药物剂量可增加肿瘤的治疗反应,特别是对实体瘤的治疗作用已被确认.但大剂量抗癌药物并放射治疗所引起的不可逆转的骨髓(BM)损伤,必须随之采取骨髓移植(BMT,同基因、异基因或自体)才能重建造血功能.治疗后,在BM恢复之前的2-4周中,出血、感染的危险性增加,必须进行昂贵的支持治疗.为减低BMT的危险,可望使某些患者在疾病初期就能采用大剂量治疗而达治愈,本文报告了在化疗后血象上升的反跳期,采集外周血有核细胞与自身BM同时移植的结果.病例共分两组,即"单纯BM组"13例(HD7例,NHL4例,实体瘤2例     

进展性非何杰金淋巴瘤(NHL)和何杰金病(HD)大剂量马利兰和鬼臼乙叉甙(VP-16)后自体骨髓移植

虽则自体骨髓移植(Auto-BMT)的应用日趋增多,然最佳预处理方案尚未确定。作者探索大剂量马利兰(16mg/kg口服d天)联用VP-16(单剂静滴4小时)作预处理治疗复发或难治性NHL(10例)和HD(9例)。NHL骨髓用4氢环磷酰胺(4-HC)净化,HD骨髓不净化。VP-16初试剂量60mg/kg,因3/7例出现致命毒性故继而减至50mg/kg。移植后NHL、HD中性粒细胞绝对数达500/μl的中数天数各为18.23天,血小板数恢复5万/μl的中数天数HHL(31天)较HD(100天)明显增快(P<0.05),可能与NHL患者接受4-HC净化骨髓有关。该方案移植联合完全缓解率35％(95％置信限8％～     

骨髓移植的健康教育探讨

骨髓移植(Bone Marrow Transplantation,BMT)是指将异体或自体的骨髓植入到受者体内,使其造血及免疫功能恢复[1]。笔者就BMT前、BMT中、BMT后的病人健康教育问题做一探讨。1 BMT前的健康教育1.1病人的心理准备预处理的目的是抑制受者的免疫反应,减少排斥,腾空骨髓的造血细胞龛,     

应用去除T细胞异基因骨髓移植治疗低危复发型低度恶性NHL

低度恶性滤泡型非霍奇金淋巴瘤(NHL)病人复发后其中位生存期仅为4～6年,大剂量化疗联合自体干细胞移植可延长非进展型病人的存活时间。但复发型的存活时间无改善,异基因骨髓移植能避免因自体骨髓侵润移植后引起的复发,而且移植物还具有抗淋巴瘤作用,去除供髓T细胞移植的效果如何?本文对此进行了研究,结果如下。 病人与方法 病人共15例,男8例,女7例,均为低危复发型低度恶性NHL,诊断时的中位年龄43岁;诊断后移植的中位时间36个月,移植时的中位年龄47岁,移植前均接受过化疗,4例获CR,8例PR,3例不详,现已复发。疾病分期ⅡA2例,ⅢA3例,ⅣA7例,ⅣB3例,骨髓侵润9例。供髓为HLA-A、B和DR匹配的同胞,移植前去除98％的T细胞。骨髓的预处理方案为     

单克隆抗体净化骨髓与白血病自体骨髓移植

白血病患者在进行自体骨髓移植(ABMT)时,自体骨髓中不可避免地带有白血病细胞,这类细胞回输后有可能导致白血病复发,由此产生了自体骨髓净化问题;自体骨髓移植前必须在体外保存一段时间以完成根治性化疗及放疗,骨髓体外保存会影响其活性,成功的骨髓移植需要有效的骨髓保存方法;此外,有别于同种异体骨髓移植,ABMT没有移植物抗白血病效应,因此有人对其效果持怀疑态度。本文拟对自体骨髓移植的骨髓净化及移植的效果作一概述。一、骨髓的净化根据病人缓解期骨髓中幼稚细胞的含量及ABMT所需骨髓量计算,体外净化骨髓大约需要清     

阻抑骨髓移植受者白血病细胞免疫逃逸的实验研究

目的　了解转染小鼠可溶性Fas(sFas)基因后的骨髓移植 (BMT)能否阻抑白血病细胞的免疫逃逸 ,从而消灭残留白血病细胞、减少白血病复发。方法　经尾静脉向雌性C57BL 6小鼠体内植入EL4细胞 1 0 5个 只 ,建立移植性小鼠T细胞白血病 淋巴瘤模型。用转染sFas基因的腺病毒 (Ads Fas)感染 2 4h的雄性C57BL 6小鼠 (H 2 b)骨髓单个核细胞 ,对60 Co致死量照射的雌性同系小鼠进行BMT(D组 ) ,同时设立 :空白对照组 (A组 ,无骨髓细胞植入 )、常规BMT组 (B组 ,骨髓细胞未感染病毒 )、白血病组 (C组 ,仅输入EL4细胞 ,不进行照射和BMT)和绿色荧光蛋白 (EGFP)移植组 (E组 ,骨髓细胞感染AdEGFP)。观察各组造血重建情况、白血病 淋巴瘤的发生及小鼠生存率。结果　BMT后 1 0天脾指数检查 ,B、D、E三组之间差异无显著性 (P >0 .0 5) ,各组与A组间差异有显著性 (P <0 .0 1 )。移植后 30天外周血检查 ,B和D组恢复正常 ,C和E组白细胞和血小板均低下。 2个月后嵌合体检查存在Y染色体 ,骨髓细胞学检查B、D两组基本正常 ,C、E两组存在大量的瘤细胞。C组与E组死亡小鼠组织病理学显示脾脏等部位存在瘤细胞 ,而存活的B和D组小鼠基本正常。生存率 :A组全部死亡 ,B组 (6只 )和D组 (1 6只 )全部存活 ,C组存活 2只 (1 2 .5 % ) ,E组存活     

川芎嗪对同基因骨髓移植小鼠骨髓中VCAM-1/VLA-4表达的影响

为了探讨同基因骨髓移植 (BMT)小鼠骨髓细胞表面黏附分子VCAM 1 VLA 4 (CD4 9d)的表达及川芎嗪对其影响 ,取健康BALB c小鼠 ,随机分为 3组 :正常组 (不做处理 ) ,骨髓移植对照组 (简称BMT组 )和骨髓移植 川芎嗪治疗组 (简称川芎嗪组 )。BMT组和川芎嗪组分别胃饲生理盐水 0 .2ml 只和川芎嗪注射液每次 2mg 只 ,2次 天。在BMT后第 7、14、2 1、2 8天处死小鼠 ,采用免疫组织化学方法检测骨髓基质细胞VCAM 1蛋白表达水平 ,用RT PCR检测骨髓基质细胞VCAM 1mRNA表达水平 ;用流式细胞术检测骨髓有核细胞表面VLA 4的表达水平。结果发现 :BMT后第 7、14、2 1、2 8天川芎嗪组VCAM 1 VLA 4的表达水平、骨髓有核细胞计数均高于BMT组 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。结论 :川芎嗪能提高BMT小鼠骨髓造血细胞和基质细胞黏附分子的表达 ,促进造血干 祖细胞的归巢 ,加速移植后骨髓的造血重建。     

急性白血病的同种骨髓移植(比较成人与儿童的结果)

急性白血病的同种骨髓移植和常规的多种药物联合化疗的进展,由于年龄较大的病人易患与骨髓.移植(BMT)有关的并发症,因此,该项研究分析了149例急性白血病病人,缓解期接受同种BMT的临床结果的年龄影响.其中48例成人(≥18岁)和101例儿童(<18岁),移植后3年内无复发生存率分别为45.4%和39.9%.在73例急性淋巴性白血病(ALL)病人中,3年无复发生存率成人为35.3%,儿     

比较BMA和流式细胞术在NHL患者骨髓侵犯诊断中的价值

目的:探讨骨髓细胞形态学(BMA)和流式细胞术(FCM)在非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者骨髓侵犯诊断中的价值。方法:回顾性分析我院2015年3月~2016年3月收治的160例NHL患者的BMA和FCM检测结果,分析两种不同检测方法在淋巴瘤骨髓侵犯诊断中的价值。结果:采用BMA和FCM联合检测的骨髓侵犯阳性率为27.50%;单用BMA和FCM检测的骨髓侵犯阳性率分别为17.50%和22.50%;检测结果均呈阳性的患者20例,主要症状为高比例瘤细胞骨髓浸润;检测结果不一致的患者27例,主要症状为轻度瘤细胞骨髓浸润。结论:FCM检测轻度异形细胞淋巴瘤骨髓侵犯的敏感性高于BMA;BMA检测高度异形细胞淋巴瘤骨髓侵犯的敏感性高于FCM;采用BMA和FCM联合检测可提高NHL患者骨髓侵犯诊断中的敏感性与准确性。     

混杂嵌合台:在骨髓移植后的检测和意义

在人类骨髓移植(BMT)后,骨髓可能出现三种嵌合现象;①化疗或放疗成功地杀灭了受髓者所有造血祖细胞,从而产生了稳定而完整的供髓者嵌合.这是防止移植排斥或白血病复发的理想状态。②预处理治疗后少量受髓者白血病细胞残存下来.在BMT后随着时间的推移这些细胞可能重新出现而     

内皮缩血管肽反义寡核苷酸促进骨髓移植小鼠造血重建

目的观察内皮缩血管肽(Endostatin)反义寡核苷酸转染骨髓基质细胞后在骨髓移植(BMT)小鼠骨髓造血恢复过程中的作用。方法以脂质体作为转染载体,转染不同剂量的 FITC 标记的 Endostatin 反义寡核苷酸,荧光倒置显微镜观察转染效率,用流式细胞术检测最佳转染条件下转染率,用 RT-PCR 和 Western blot 方法检测最佳转染条件下 Endostatin 反义寡核苷酸对 BMT 后不同时间点小鼠骨髓基质细胞 Endostatin mRNA 及其蛋白质和血管细胞间黏附分子1(VCAM-1)mRNA 及其蛋白表达水平的影响。实验分为4组:①正常组:未经任何处理组;②BMT 组:空白对照组;③BMT+转染Endostatin 反义寡核苷酸组;④BMT+转染 Endostatin 错义寡核苷酸组。结果①在体外成功地将 En-dostatin 反义寡核苷酸导入骨髓基质细胞,转染率达86%;②以 Endostatin 反义寡核苷酸转染骨髓基质细胞后,BMT 后不同时间点骨髓基质细胞 Endostatin mRNA 及其蛋白表达被显著抑制[Endostatin 的灰度值分别为(0.09±0.03)～(1.44±1.19)和(0.02±0.02)～(0.14±0.05)](P<0.01或P<0.05),表明转染成功;③Endostatin 反义寡核苷酸转染有效促进了 BMT 后不同时间骨髓基质细胞 VCAM-1mRNA 及其蛋白表达[VCAM-1的灰度值分别为(1.60±0.92)～(8.05±0.87)和(0.07±0.02)～(0.67±0.09)](P<0.01或P<0.05);④Endostatin 错义寡核苷酸对 BMT 后不同时间骨髓基质细胞 Endostatin 和 VCAM-1的表达基本无影响(P>0.05)。结论 Endostatin 反义寡核苷酸可降低Endostatin 表达,增强 VCAM-1的表达,从而促进骨髓微血管生成,改善基质细胞与造血细胞之间和细胞外基质与造血细胞之间的联系而影响骨髓造血。     

离危CALLA-阳性急性淋巴细胞白血病患者自身骨髓移植:单克隆抗体加补体对骨髓中白血病细胞体外净化的可能效应

白血病自身骨髓移植(ABMT)后复发常见,但复发是来源于回输骨髓中混杂的白血病细胞还是预处理后患者体内残存的白血病细胞尚不清楚。本文旨在证明白血病细胞体外净化的有效性。作者对17例高危CALLA抗原阳性的急性淋巴细胞白血病(ALL)患者完全缓解(CR)后骨髓用对CALLA阳性白血病细胞反应的NL-1,NL-22,NL-47三类鼠单克隆抗体加兔补体体外净化后进行ABMT。对Ph~1染色体阳性患者用PCR检测融合的BcR/ABL     

用逆转录病毒介导基因转移法探讨自身骨髓移植的复发和骨髓重建

超致死量化疗/放疗等结合自身骨髓移植(ABMT)对治疗多种造血恶性疾患有效,但复发率较高。由于所采骨髓是在缓解期和应用超致死量疗法前,因而复发是源自患者的残余病抑或是重输注骨髓混有恶性细胞之故。本文叙述了用逆转录病毒基因转移法来分析复发源以及评估净化技术。研究对象为18例急性髓细胞白血病患者,其中10例为缓解期病人,8例为初诊或复发者。肝素抗凝采集骨髓经蔗聚糖—泛影葡胺分离出单个核细胞重