一个常染色体显性遗传视网膜色素变性家系突变基因筛查

目的对一个四代常染色体显性遗传视网膜色素变性家系进行突变基因的筛查。方法选取了常见的11个视网膜色素变性（retinitis pigmentosa,RP）相关致病基因：视紫红质（rhodopsin,RHO,RP4）基因、视网膜变性慢蛋白（peripherin 2／retinal degeneration slow PRPH2／RDS,RP7）基因、视网膜色素变性1（retinitis pigmentosa 1,RP1）基因、前体mRNA处理因子31（pre—mRNA processing factor31,PRPF31,RP11）基因、次黄苷单磷酸脱氢酶1型（inosine monophosphate dehydrogenase 1,IMPDH1,RP10）基因、视杆外节蛋白1（rod outer segment protein 1,ROM1）基因、神经视网膜亮氨酸拉链（neural retina leucine zipper,NRL,RP27）基因、Pim1激酶相关蛋白1（piml—kinase associated protein1,PAP1,RP9）基因、视锥-视杆同源盒（cone—rod homeobox—containing,CRX）基因、前体mRNA处理因子3（pre—mRNA processing factor3,PRPF3,RP18）基因、前体mRNA处理因子8（pre—mRNA processing factor 8,PRPF8,RP13）基因。通过聚合酶链式反应扩增这11个RP相关致病基因的外显子和邻近拼接位点,扩增产物进行正、反双向测序。结果①对常见的11个RP相关致病基因的64个片段的研究显示,除了基因多态性和内含子的变异外,未发现与疾病有关的外显子或邻近拼接住点的突变。②首次在中国人种中发现RP9基因的c．629A→G,（Lys210Arg）变异。结论该文设计研究的突变基因未被检测到,表明此家系在11个RP相关致病基因的外显子和邻近拼接位点无基因突变。     

常染色体显性遗传白内障分子遗传学研究进展

先天性白内障是儿童致盲的重要原因，其发病机制复杂，其中约1／3为遗传性因素。遗传方式包括常染色体显性遗传（ADCC）、常染色体隐性遗传（ARCC）和X连锁遗传（XLCC），其中以ADCC最为常见。随着分子遗传学的发展，迄今为止已报道了人类ADCC的14种基因的数10种突变。现就ADCC在分子遗传学上的研究进展加以综述。     

Y连锁遗传的视网膜色素变性—家系报告

视网膜色素变性(Retinitis )是眼科常见的单基因遗传病,其遗传方式为常染色体隐性,常染色体显性及x连锁隐性遗传。迄今尚未发现有其他新的遗传方式。1987年5月,我们发现一家系,四代共21人,其中8例均系男性患者,女性则无该病症状,其后代也无此病,符合Y连锁遗传。     

X连锁型视网膜色素变性的分子遗传学研究进展

视网膜色素变性(RP)是视网膜光感受器细胞和色素上皮细胞变性导致夜盲和进行性视野缺损的一组具有临床亚型的遗传性致盲眼底病。在遗传方式上RP可有多种不同的类型:常染色体显性或隐性遗传、X染色体连锁遗传和散发型。该文对X连锁型视网膜色素变性(XLRP)的分子遗传学研究进展予以综述。     

视网膜色素变性患者RP1基因突变位点与临床表型相关性初探

目的 探索视网膜色素变性1基因(RP1)的新突变及其与特殊临床表型的相关性.方法 将2018年1月至2019年7月在山东省滨州市人民医院眼科确诊的视网膜色素变性的25个家系的86例患者纳入研究,收集临床相关资料.采用高通量二代基因测序对患者及家系样本进行基因测序,用Sanger验证确认基因变异位点,并进一步分析患者相关...     

吉林省常染色体显性遗传非综合征型耳聋家系的遗传学特征分析

目的分析吉林省8个耳聋家系的遗传特征。方法对吉林省8个耳聋家系的资料进行搜集、整理及临床遗传学特征的分析。通过先证者对家系成员进行调查并绘制系谱图。对调查的家系成员进行病史、体检、纯音测听、声导抗及听性脑干反应检查。一些家系成员进行了颞骨CT扫描检查以排除听觉系统的其他病变。结果此8个耳聋家系,命名为XN01至XN08家系,其先证者均为感音神经性聋,无全身其他系统异常。8个耳聋家系其耳聋遗传方式均为常染色体显性遗传。听力表型为中度至重度听力损失,听力损失初以高频下降为主.随着年龄增长逐渐累及全频听力,听力曲线由下降型变为平坦型。结论所研究8个耳聋家系其耳聋遗传方式为常染色体显性遗传,后续研究将进行进一步的候选基因突变筛查、连锁分析及定位克隆研究,以便寻找到相应的耳聋相关基因。     

飞行人员原发性视网膜色素变性一例

患者,女,73岁。1周前右面部带状疱疹疼痛,1 d前并发面瘫。患者1周前因感冒后出现右面部持续性疼痛,2d后右眶部、上颌部出现成簇、米粒样水泡,外院诊断“面部带状疱疹”给予抗病毒药物(阿昔洛韦,维生素)治疗,1d前,突然感觉右面部麻木、发紧、鼓腮漏气,喝水漏水。查体：右眶部、上颌部皮肤表面带状红斑、簇集粟粒大水疱,部分水疱破溃,皮损融合成片,左眼睑红肿,患侧面部额纹消失,眼睑闭合不全,右侧鼻唇沟较对侧变浅,口角向对侧明显歪斜,鼓腮漏气,神经系统检查生理反射存在,病理反射未引出,其他颅神经及实验室检查均未见异常,考虑为“带状疱疹并发面神经炎”。治疗：给予星状神经节阻滞(SGB)[1],10 mL注射器抽取2%利多卡因2 mL＋质量浓度为0.009 g/mL的生理盐水8 mL的阻滞液,采用气管旁穿刺法,用针触及第六横突后回抽无血后给药,注药3～5 min后出现Homer综合征的表现,1次/d ,15 d。同时配合静脉滴注利巴韦林注射液500 mg＋胸腺肽针80 mg ,1次/d,7 d。2周后双侧额纹对称,眼睑闭合完全,口角无歪斜,疱疹结痂脱落,面部无疼痛。     

视网膜色素变性的基因诊断技术历史与进展

视网膜色素变性（RP）是最常见的眼科遗传性疾病,以夜盲和视野狭窄为临床特征,具有高度遗传异质性。目前共报道67个致病基因,由于RP的致病基因多、遗传方式多样,基因诊断相对比较困难。随着新一代测序技术的发展,RP的基因诊断效率大大提高。本文力求回顾RP基因诊断技术的发展历程,介绍RP基因诊断的最新手段,并展望RP基因诊断技术的未来前景。     

Usher综合征的分子遗传学及治疗

Usher综合征又称遗传性视网膜色素变性一感音神经性耳聋综合征,主要表现为不同程度的视网膜色素变性（retinitispigmentosa,RP）和感音神经性耳聋（sensorineuralhearingloss,SNHL）,伴或不伴前庭功能障碍。RP以夜盲为首发症状,视野向心性缩小进展为管状视,最终中心视力受损。该综合征在1858年由德国眼科学家VonGraefe_J0首先报道,1914年英国眼科学家Usher皿’首次提出该病与遗传因素有关。     

运用构象敏感凝胶电泳筛查常染色体显性视网膜色素变性患者视紫红质基因突变的研究

目的:视网膜色素变性(retinitispigmentosa,RP)是一组最常见的遗传性致盲眼底病。突变研究至今已证实视紫红质(rhodopsin,RHO)基因突变可导致常染色体显性遗传RP(autosomaldominantRP,ADRP),并且可能是目前ADRP最常见的病因。对27例ADRP先证者进行RHO基因突变的筛选与检测,以探明中国ADRP患者基因突变的特征和意义。方法:1999～2002年在解放军第三军医大学西南医院收集到27例ADRP家系。患者经过全面的眼科检查(包括眼底镜观察及视网膜电图测试),RP诊断的确立依照国内外的通用标准。在27例ADRP先证者中运用构象敏感凝胶电泳(conformationsensitivegelelectrophoresis,CS-GE)和DNA直接测序方法检测RHO基因全编码区范围内的点突变。结果:一个ADRP家系的4名患者在第347密码子发生单碱基置换突变,Pro347Leu;另一个ADRP家系中一名晚发型患者及其目前还未出现明显症状的女儿在第327密码子出现缺失突变,Pro327(1-bpdel),而对照组100例健康成年人未发现上述两种突变。结论:27例ADRP先证者中检出2例携带RHO基因突变,由此RHO基因在这组ADRP患者中的突变频率约为7.4%(2/27)。Pro347Leu突变改变了视蛋白C末端一段高度保守的氨基酸序列,可能使该蛋白在胞内的运输发生障碍。Pro327(1-bpdel)使突变蛋白的羧基末端失去了     

CRISPR genome surgery in a novel humanized model for autosomal dominant retinitis pigmentosa

1. Download : Download high-res image (104KB)
2. Download : Download full-size image

     

Adrenomedullin plasma concentrations in patients with retinitis pigmentosa

PURPOSE: To evaluate the relationship between retinitis pigmentosa (RP) and plasma adrenomedullin (ADM) levels. METHODS: Blood samples were obtained from a group of 40 consecutive patients with RP matched with 35 healthy subjects (HS) as control. We carried out a complete ophtalmological examination. The study group included 26 patients with RP and 14 patients with syndromic RP. Plasma ADM levels were determined in duplicate with a specific radioimmunoassay method. RESULTS: In the HS plasma ADM levels were 13.7 +/- 6.1 pg/mL. The mean of plasma ADM concentrations in all patients with RP (23.4 +/- 10.7 pg/mL) was significantly (P < 0.0001) higher than that of HS. Moreover, in the syndromic RP patients, plasma ADM levels (28.6 +/- 14.35 pg/ml) were higher than those of HS and RP patients (P < 0.0017). CONCLUSION: The increase of plasma ADM levels in RP patients may be a response to photoreceptor damage.     

Antisense oligonucleotide-based treatment of retinitis pigmentosa caused by USH2A exon 13 mutations

1. Download : Download high-res image (197KB)
2. Download : Download full-size image

     

AAV delivery of wild-type rhodopsin preserves retinal function in a mouse model of autosomal dominant retinitis pigmentosa

Autosomal dominant retinitis pigmentosa (ADRP) is frequently caused by mutations in RHO, the gene for rod photoreceptor opsin. Earlier, a study on mice carrying mutated rhodopsin transgenes on either RHO?+?/?+ or RHO?+?/- backgrounds suggested that the amount of wild-type rhodopsin affected survival of photoreceptors. Therefore, we treated P23H RHO transgenic mice with adeno-associated virus serotype 5 (AAV5) expressing a cDNA clone of the rhodopsin gene (RHO301) that expressed normal opsin from the mouse opsin promoter. Analysis of the electroretinogram (ERG) demonstrated that increased expression of RHO301 slowed the rate of retinal degeneration in P23H mice: at 6 months, a-wave amplitudes were increased by 100% and b-wave amplitudes by 79%. In contrast, nontransgenic mice injected with AAV5 RHO301 demonstrated a decrease in the ERG, confirming the damaging effect of rhodopsin overproduction in normal photoreceptors. In P23H mice, the increase in the ERG amplitudes was correlated with improvement of retinal structure: the thickness of the outer nuclear layer in RHO301-treated eyes was increased by 80% compared with control eyes. These findings suggest that the wild-type RHO gene can be delivered to rescue retinal degeneration in mice carrying a RHO mutation and that increased production of normal rhodopsin can suppress the effect of the mutated protein. These findings make it possible to treat ADRP caused by different mutations of RHO with the expression of wild-type RHO.     

Therapy in Rhodopsin-Mediated Autosomal Dominant Retinitis Pigmentosa

1. Download : Download high-res image (134KB)
2. Download : Download full-size image