胰岛β细胞的胰岛素抵抗

近年发现胰岛β细胞同样具有胰岛素的信号转导途径，同时也存在胰岛素抵抗。β细胞自身的胰岛素抵抗会导致葡萄糖刺激的一相胰岛素分泌异常，抑制β细胞增殖，促进β细胞凋亡。肥胖可以促进胰岛β细胞胰岛素抵抗的发生发展。胰岛β细胞自身胰岛素抵抗可能是2型糖尿病发病的中心环节。     

胰岛素增敏剂对2型糖尿病患者一相分泌的影响

胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷是引起2型糖尿病(T2DM)的主要病理生理机制〔1〕,其中胰岛β细胞功能缺陷是T2DM发生、发展的关键。英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)结果表明:T2DM患者在临床高血糖出现之前的若干年即已发生胰岛细胞分泌功能的减退,在糖尿病的自然病程中,胰岛素分     

糖脂毒性和胰岛素原前体基因

胰岛素原前体基因几乎只在胰岛β细胞表达,对维持胰岛素的分泌至关重要。葡萄糖是该基因的主要生理性调节剂。长期慢性高血糖（糖毒性）和高血脂（脂毒性）可通过抑制胰岛素原前体基因表达,促进2型糖尿病中β细胞的损伤。糖毒性涉及胰十二指肠同源盒因子-1（PDX-1）及肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源核A（MafA）结合活性的降低以及CCAAT增强子结合蛋白（C／EβP）β活性的增强;脂毒性涉及PDX-1核转运及MafA基因表达的抑制。糖毒性与脂毒性有共同的作用靶位,联合作用对胰岛素原前体基因表达及β细胞功能损害更大。     

胰岛素抵抗大鼠胰岛内胰淀素表达对β细胞凋亡的影响及干预研究

背景：本组过去的研究发现高脂饲养大鼠在引起全身性胰岛素抵抗的同时，尚伴有胰岛α细胞和β细胞的胰岛素抵抗，且严重脂毒性可导致β细胞凋亡；二甲双胍可改善糖脂毒性所致β细胞株的胰岛素抵抗哺。2型糖尿病时胰岛内胰淀素沉积增多，并可能与β细胞功能障碍有关。但全身性胰岛素抵抗时胰岛β细胞胰淀素表达及其对β细胞凋亡的影响以及二甲双胍和罗格列酮的作用则不清楚。     

胰岛素抵抗人群胰岛素促进糖刺激的胰岛素分泌效应受损

2型糖尿病以胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能紊乱为主要特点,后者表现为胰岛素信号传导缺陷。我们提出假说,在胰岛素抵抗人群中,胰岛素促进糖刺激的胰岛素分泌（GSIS）效应降低。     

2型糖尿病胰岛细胞胰岛素抵抗的机制

胰岛素抵抗是2型糖尿病(T2DM)主要病理生理机制之一.肝脏、肌肉和脂肪组织存在胰岛素抵抗.近年来研究显示,胰岛α细胞与β细胞也存在胰岛素抵抗.高糖、高游离脂肪酸(FFA)、氧化应激、炎性反应均可导致胰岛素抵抗:高糖作用可下调胰岛α、β细胞磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB)途径;高FFA抑制胰岛素受体底物(IRS)及PI3K活性;氧化应激使胰岛α、β细胞的IRS表达下降;炎性因子可干扰IRS/PI3K信号通路.     

SIRT3与胰岛素抵抗

沉默信息调节因子(SIRT)3是哺乳动物类NAD+依赖性组蛋白去乙酰化酶家族中的一员.研究表明,SIRT3可以改善胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性.其通过保护胰岛β细胞、促进骨骼肌葡萄糖摄取、调节骨骼肌代谢、减轻氧化应激、抵抗高糖诱导的细胞毒性等途径发挥作用.SIRT3为治疗2型糖尿病、肥胖、线粒体功能障碍等疾病带来了新的研究方向.     

脂联素:从胰岛素抵抗到胰岛β细胞功能

胰岛素抵抗和β细胞分泌功能障碍是2型糖尿病发病机制中的两个重要环节,两者的平衡维持了机体正常的葡萄糖代谢[1,2]。从一定意义上讲,胰岛素抵抗是2型糖尿病发生的始动因素,而胰岛β细胞功能则为2型糖尿病是否发生的决定因素。因而,早期临床测定胰岛素抵抗和β细胞功能水平并探知相关的影响因素,对研究2型糖尿病的发生有着举足轻重的作用。与此同时,随着瘦素(leptin)、脂肪源性的肿瘤坏死因子α(TNFα)、脂联素(adiponectin)和抵抗素(resistin)等细胞因子的发现,脂肪组织的内分泌功能及其在肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病发病机制中的作用…     

2型糖尿病患者肥胖状态及血糖控制对血清细胞外蛋白家族和胰岛素样生长因子轴的影响

肥胖、胰岛素抵抗以及胰岛β细胞功能衰竭是2型糖尿病（T2DM）的主要特征。细胞因子的改变可导致肥胖诱导的胰岛素抵抗。了解脂肪因子与肥胖及血糖控制的关系有益于改善T2DM的预后。     

短期胰岛素强化治疗对肥胖2型糖尿病的影响

对初诊的2型糖尿病患者33例进行4周的强化胰岛索治疗。并对治疗成功组患者随访1年。结果：4周的胰岛素强化治疗可以逆转初诊肥胖2型糖尿病患者β细胞的功能及改善他们的糖脂代谢指标。结论：短期胰岛素强化治疗对初诊肥胖2型糖尿病患者血糖、血脂控制有良好的疗效，并能够改善这些患者的胰岛β细胞功能。     

肥胖和非肥胖的2型糖尿病患者胰岛素敏感性和β细胞功能研究

目的 探讨在2型糖尿病患者中肥胖对胰岛素抵抗程度和胰岛β细胞分泌功能的影响。 方法 运用减少样本数的Bergman微小模型技术结合多样本静脉葡萄糖耐量试验检测正常个体(15名)、肥胖和非肥胖2型糖尿病患者(分别为20和14例)的胰岛素敏感指数(S_I)、机体对葡萄糖的急性胰岛素反应(AIRg)和处理指数(DI=S_I×AIRg),同时测定其它临床指标,包括体重指数、腰臀比等。结果 与正常对照组相比,2型糖尿病患者的S_I、AIRg和DI都明显降低(P<0.01)。肥胖组的S_I较非肥胖组低(P<0.05),而其AIRg和DI水平较高(P<0.05),差异显著。结论 肥胖2型糖尿病患者比非肥胖患者存在更为严重的胰岛素抵抗,但机体早期胰岛β细胞胰岛素分泌功能相对能部分代偿。     

甘精胰岛素治疗的重要性

高血糖对机体的危害胰岛素是体内参与葡萄糖代谢的重要降血糖激素。在2型糖尿病的自然病程中,随着胰岛B细胞不同程度的进行性衰竭,分泌的胰岛素不能满足正常糖代谢的需要,或者存在胰岛素抵抗,导致高血糖的发生。     

新发2型糖尿病给予胰岛素强化治疗的临床观察

目的了解胰岛素强化治疗对新发2型糖尿病的疗效。方法对53例新发的2型糖尿病患者采用诺和锐30每日2次皮下注射治疗,定期监测血糖结果,调整诺和锐30用量。比较治疗前后血糖控制情况;β细胞功能恢复情况。结果新发的2型糖尿病给予胰岛素强化治疗能在较短时间内清除高血糖的毒性。结论新发的2型糖尿病给予胰岛素强化治疗可使患者不同程度改善胰岛素抵抗和恢复胰岛β细胞功能。     

短期胰岛素强化治疗对肥胖2型糖尿病的影响

对初诊的2型糖尿病患者33例进行4周的强化胰岛素治疗.并对治疗成功组患者随访1年.结果4周的胰岛素强化治疗可以逆转初诊肥胖2型糖尿病患者β细胞的功能及改善他们的糖脂代谢指标.结论短期胰岛素强化治疗对初诊肥胖2型糖尿病患者血糖、血脂控制有良好的疗效,并能够改善这些患者的胰岛β细胞功能.     

胰岛素抵抗的原因再认识：从糖代谢为中心向脂毒学说的转变

脂毒学说认为血浆高游离脂肪酸(FFA)进入细胞内,脂质沉积干预胰岛素信号传递,产生胰岛素抵抗,导致骨骼肌对葡萄糖利用减少,肝脏肌肉糖元合成受抑制,对肝脏葡萄糖异生的抑制削弱,胰岛β细胞起初代偿性大量分泌胰岛素,以后功能衰竭。FFA在胰岛素抵抗与β细胞功能障碍的发展中起重要作用。降低FFA应当是治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病的重要措施。     

短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病胰岛β细胞功能和胰岛素敏感性的影响

持续性高血糖可损害胰岛β细胞功能及外周组织对胰岛素的敏感性[1,2].近年来研究发现[3],胰岛素短期强化治疗可使近50%的初诊2型糖尿病(T2DM)患者获得长期缓解,这可能与血糖降低、"糖毒性"缓解后的胰岛素分泌功能改善有关.     

应重视代谢压力与胰岛β细胞代偿性增殖研究

近年来全球糖尿病患病率迅速增加,与超重和肥胖人群数量的急剧增加密切相关.肥胖患者体内存在明显的胰岛素抵抗,胰岛β细胞代偿性增殖,分泌大量胰岛素以维持血糖稳定.当胰岛β细胞失去代偿能力,即发生糖尿病.关于胰岛β细胞失代偿机制,已有大量研究,包括糖毒性、脂毒性等.显然,胰岛β细胞从代偿性增殖到失代偿是一个连续的变化过程,肥胖等胰岛素抵抗状态下胰岛β细胞代偿性增殖机制尤其不清楚.肥胖患者体内聚积的大量脂肪组织,及其脂代谢、氨基酸代谢和糖代谢异常形成的代谢压力,与胰岛β细胞增殖的关系也十分密切.本文就代谢压力下胰岛β细胞的代偿性增殖及其机制作一简要评述.     

2型糖尿病病人的非糖尿病一级亲属胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗的研究

目的　研究 2型糖尿病 (T2DM )及 2型糖尿病病人的非糖尿病一级亲属胰岛 β细胞功能、胰岛素抵抗 (IR)及早期胰岛素分泌功能 ,探讨其在糖尿病发生发展中的作用。方法　选取 59例正常对照组、58例T2DM病人糖耐量正常的T2DM病人一级亲属及 38例T2DM ,他们的体重指数 (BMI)均 <2 5kg/m2 ,计算并比较三组的血清胰岛素、血糖及稳态模型胰岛素抵抗指数 (HOMA IR)、β细胞功能指数 (HOMA β)及胰岛早期分泌指数 (△I30 /△G30 )。结果　非肥胖的糖耐量正常的一级亲属组的HOMA IR均高于正常对照 (P <0 0 5) ,但低于T2DM组 ;而HOMA βTI一级亲属组低于对照组 (P <0 0 5) ,但高于T2DM组 (P <0 0 1 ) ;△I30 /△G30 显示一级亲属组低于对照组 (P <0 0 5)。结论　非肥胖 2型糖尿病一级亲属在糖耐量正常时就已经存在胰岛β细胞功能的受损、胰岛素抵抗及胰岛素早期分泌指数减低 ;IR并非继发于肥胖和高血糖症。     

2型糖尿病胰岛素抵抗与心血管疾病

糖尿病是由遗传和环境两方面因素共同构成的复杂病 (ｃｏｍｐｌｅｘｄｉｓｅａｓｅ) ,以高血糖为特征的多种代谢异常并可在病程进展中发生血管和神经病变 ,从而致残致死。糖尿病分 1型和 2型 ,其病因和发病机制不同 ,防治可不相同 ,但其临床表现、并发症、结局和预后等基本相同。 2型糖尿病占绝大多数 (90 %以上 ) ,其基本病理生理为胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能减退 ,导致代谢异常 -器官组织结构和功能失常 ,包括心血管系统 ,主要是高血压和动脉粥样硬化以及微血管病变 (肾病、视网膜病变和心肌病 )。胰岛素抵抗和高胰岛素血症是 2型糖尿病…     

适当使用胰岛素 打破恶性循环

胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能受损，是多数2型糖尿病发生发展的重要环节。胰岛素抵抗贯穿于2型糖尿病发生发展的始终，胰岛B细胞功能逐渐衰竭则是糖尿病病情逐渐进展的驱动因素。长期高血糖等代谢异常，可进一步加重两者的程度，形成恶性循环。