含屈螺酮的口服避孕药可能增加妇女非致死性静脉血栓的风险

目的关注含屈螺酮(drospirenone)的口服避孕药可能增加妇女静脉血栓的风险,为中国临床医生提供最新的相关信息和参考。方法检索相关文献,结合国内外权威药品监管机构的建议,对相关研究进行分析和综述。结果 6项已发表的用来评估含屈螺酮的避孕药是否增加静脉血栓风险的主要流行病学研究,其结论不一致:2项FDA和欧洲药品监管机构所要求的上市后研究没有显示含屈螺酮产品与含左炔诺孕酮(levonorgestrel)或其他孕激素产品在增加静脉血栓风险方面有差异。2009年发表的2份报告指出,与含左炔诺孕酮的避孕药相比,服用含屈螺酮的避孕药的妇女静脉血栓的风险高达1.5～2倍。2011年在英国医学杂志(BMJ)上发表的2篇研究更是认为静脉血栓的风险高达2～3倍。结论最近2年的研究结果一致倾向于含屈螺酮的口服避孕药可能增加妇女静脉血栓的风险,这有待于药品监管机构进一步分析研究,而临床上含屈螺酮的口服避孕药应该谨慎用于有血栓风险的患者。     

含屈螺酮复合口服避孕药的静脉血栓栓塞风险更高

2012年4月,美国FDA批准更新了Bayer公司的所有含屈螺酮（drospirenone）复合口服避孕药的标签,主要加入了来自最近发表的评估服用含屈螺酮复合口服避孕药妇女静脉血栓栓塞风险的研究信息。     

美国FDA发布含屈螺酮口服避孕药的安全性信息更新

2011年5月30日,美国FDA通报了其目前正在评估的含屈螺酮口服避孕药品种的新的安全性信息,此项评估将继续评价这些产品在女性中引起的血栓风险。     

含屈螺酮复合口服避孕药的静脉血栓栓塞风险更高

2012年4月,美国FDA批准更新了Bayer公司的所有含屈螺酮(drospirenone)复合口服避孕药的标签,主要加入了来自最近发表的评估服用含屈螺酮复合口服避孕药妇女静脉血栓栓塞风险的研究信息。     

含屈螺酮的避孕药可能增加血栓风险

美国食品和药品管理局（FDA）于2011年5月31日对医务人员和患者发布安全警告：含屈螺酮（drospirenone）的避孕药可能增加血栓的风险。     

屈螺酮炔雌醇片用于健康育龄女性避孕的临床观察

目的:观察屈螺酮炔雌醇片(YAZ)用于健康育龄女性避孕的临床效果及安全性。方法:选择要求避孕的健康育龄女性103例口服YAZ(每片含炔雌醇20μg+屈螺酮3 mg)避孕,28 d为1个周期,每名受试者均用药13个周期,采用日记卡的形式每日记录受试者的出血情况、皮肤状况及体质量等的变化情况,根据世界卫生组织推荐的参考期方法评价受试者的出血模式,并于服药后第4、7、10、13个周期进行随访,观察其避孕效果和不良反应发生情况。结果:103例受试者均无避孕失败者。试验期间,受试者发生出血或点滴出血的天数、次数逐渐下降;在第13个周期随访时,与用药前比较,受试者的皮肤改善满意率为94.1%,且与用药前比较,受试者体质量呈下降趋势,平均减少了0.25 kg。共有14例次的受试者发生了包括恶心、慢性咽炎、胆囊息肉在内的各类不良反应,但所有受试者用药前、后心电图检测均未见异常。结论:YAZ有良好的避孕效果,且能有效改善受试者的出血和皮肤状况,并可以减轻受试者的体质量。     

基于CYP3A4代谢的相关药物对口服避孕药的影响

自1960年避孕药被广泛使用开始,目前世界上采用避孕药进行避孕的妇女超过1亿.口服避孕药（oral contraceptives,OC）作为一种有效的避孕手段在避孕药销售市场上占有主导份额.OC除了作为避孕手段外,在临床上也作为很多疾病的治疗药物使用.     

银杏酮酯口服自微乳化给药系统的药物代谢动力学分析

目的：探讨自微乳化给药系统（SMEDDS）促进银杏酮酯（GBE50）口服吸收的效果。方法采用高效液相色谱法,以其市售颗粒剂做对照,桑色素为内标,柚皮素、黄芩素、槲皮素为对照品,进行大鼠体内生物利用度研究,并利用DAS药动学软件处理血药浓度数据。结果血药浓度数据表明,市售的对照品颗粒剂与银杏酮酯口服自微乳化给药系统（GBE50-SMEDDS）对比,发现对照品颗粒剂消除半衰期（t1/2β）、药峰浓度（Cmax）和0-25 h药时曲线下面积（AUC0-25）分别为（4.327±0.768）h,（199.49±24.59） ng/ml,（240.29±24.22）mg/（h·ml） GBE50-SMEDDS则分别为（10.975±1.887）h,（221.53±46.88）ng/ml,（378.83±20.65）mg/（h·ml）,两组t1/2β、Cmax和AUC0-25比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论与市售颗粒剂相比, GBE50-SMEDDS明显提高了生物利用度,在临床上值得推广应用。     

安非他酮与齐拉西酮治疗女性精神分裂症后继发抑郁患者疗效及对患者心功能心脏代谢指标的影响

目的 探讨安非他酮与齐拉西酮治疗女性精神分裂症后继发抑郁患者疗效及对患者心功能、心脏代谢指标的影响。方法 以2021年7月至2023年5月浙江省温州市第七人民医院收治的90例女性精神分裂症后继发抑郁患者为研究对象,按随机数字表法分为安非他酮组和齐拉西酮组,每组各45例。安非他酮组在抗精神病药物基础治疗上给予安非他酮治疗,齐拉西酮组在抗精神病药物基础治疗上给予齐拉西酮治疗。比较2组阳性与阴性症状量表（PANSS）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）及临床有效率;观察2组心功能指标[左室射血分数（LVEF）、左房内径（LAD）、左室收缩末内径（LVSD）及左室舒张末内径（LVEDD）]、心脏代谢指标[乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）]。结果 治疗2个月后,安非他酮组HAMD评分、PANSS评分均低于齐拉西酮组（P均<0.05）,安非他酮组总有效率高于齐拉西酮组（P<0.05）,安非他酮组LVEF、LAD、LVSD、LVEDD水平均低于齐拉西酮组（P均<0.05）,安非他酮组LDH、CKMB、AST水平均低于齐拉西酮组（P均<...     

纳曲酮国产品与进口品的药效和药物代谢动力学比较

纳曲酮国产品与进口品的药效和药物代谢动力学比较王小铁李桦秦伯益（军事医学科学院毒物药物研究所，北京１００８５０）纳曲酮是继纳洛酮之后研制成功的又一阿片受体拮抗剂．与纳洛酮相比，纳曲酮具有强效，长效，口服有效的特点．在小鼠，我们比较了纳曲酮国产品与进口...     

药物代谢酶对药物在体内生物转化的影响及临床意义

通过掌握药物代谢酶对药物作用的影响实现临床用药的合理性。通过对药物在体内代谢基本原理的论述,结合实例,论证了药物代谢酶对药物在体内代谢的影响。临床合并用药时,通过合理配伍,可避免不良反应的发生。     

罗格列酮对非糖尿病代谢综合症患者的影响

近年的研究表明,在糖尿病(DM)高危人群中,亚临床炎症与胰岛素抵抗(IR)相关[1].噻唑烷二酮类药物(TZD)-罗格列酮除了能改善2型糖尿病患者的IR和糖脂代谢外,还具有抗炎、抗动脉粥样硬化(AS)作用.     

肠道细菌对天然药物代谢的研究进展Ⅰ

目的:介绍肠道细菌对天然药物代谢的最新研究进展。方法:综述近年来国内外相关文献,对黄酮、皂苷、木脂素、环烯醚萜苷类等天然产物在肠道细菌作用下的代谢情况进行总结归纳。结果:天然产物经肠道细菌代谢后,转化为具有药理或毒理活性的新化合物。结论:许多天然药物以前药形式存在,肠道细菌在其代谢中发挥着至关重要的作用     

代谢综合征对青年女性冠心病的影响

目的 探讨代谢综合征对年龄＜ 45岁的青年女性冠心病患者的发病及病变特点的影响.方法 收集2005年1月至2011年12月在北京安贞医院行冠状动脉造影的20 ～ 45岁女性患者的病历资料进行回顾性分析.共302例患者入选,其中冠心病患者188例,无冠心病患者114例.对2组中代谢综合征以及其他冠心病易患因素分布进行对比研究.比较伴代谢综合征及不伴代谢综合征冠心病患者的临床特点、冠状动脉造影结果及治疗方式等.结果 冠心病组代谢综合征比例明显高于非冠心病组[40.4％(76/188)比22.8％(26/114),P＜0.01].伴代谢综合征冠心病患者急性ST段抬高心肌梗死患者的比例明显高于不伴代谢综合征者[30.2％ (23/76)比17.0％(20/112),P＜0.05].Logistic回归分析显示HDL水平[比值比(OR)为0.47,95％置信区间(CI)为0.123 ～0.813),P＜0.05]及入院时SBP(OR为1.018,95％ CI为1.003 ～1.034,P=0.013)为冠心病发生的独立预测因子.结论 代谢综合征是青年女性冠心病的危险因素,应早期发现,并且予以控制.     

曲安奈德联合玻璃酸钠关节腔内注射治疗膝骨关节炎的临床疗效及其对骨质代谢的影响

目的 观察曲安奈德联合玻璃酸钠关节腔内注射治疗膝骨关节炎的临床疗效及其对骨质代谢的影响。方法 回顾性选取2021年1月—2022年2月于佛山市顺德区伦教医院诊治的膝骨关节炎患者98例为研究对象,依据药物使用情况分为玻璃酸钠组与曲安奈德组,各49例。玻璃酸钠组于关节腔内注射玻璃酸钠注射液,曲安奈德组在玻璃酸钠组治疗基础上于关节腔内注射曲安奈德注射液,2组均连续治疗5周。比较2组临床疗效,治疗前及治疗5周后西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)评分、视觉模拟评分法(VAS)评分、炎性因子[基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、C反应蛋白(CRP)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、骨转化指标[Ⅰ型胶原交联C-末端肽(CTX-1)、骨钙素(OC)、骨密度(BMD)]。结果 曲安奈德组总有效率高于玻璃酸钠组(χ²=5.018,P=0.025)。治疗5周后2组WOMAC评分、VAS评分较治疗前降低,且曲安奈德组低于玻璃酸钠组(P<0.01)。治疗5周后2组MMP-1、CRP、IL-1β、TNF-α较治疗前降低,且曲安奈德组低于玻璃酸...     

罗格列酮对代谢综合征患者冠状动脉介入治疗术后的影响

目的观察罗格列酮对代谢综合征患者冠状动脉介入治疗（PCI）术后再狭窄率及代谢指标的影响。方法随机分成对照组（按常规治疗）和罗格列酮组（常规治疗＋罗格列酮治疗）,在行PCI术前1d,罗格列酮组患者在原来用药的基础上予罗格列酮8mg,poqd,以后以4mgd治疗;对照组采用原来药物治疗,不加用罗格列酮。两组患者术后常规随访6个月。结果罗格列酮组升高了HDL-C,降低了TG、CRP,有统计学意义（P〈0.05）;有降低PCI术后支架内再狭窄率趋势;未增加不良心血管事件发生率。结论罗格列酮能改善代谢综合征患者的血糖、血脂代谢指标,并可减轻炎症反应,有益于减少PCI术后支架内再狭窄。     

罗格列酮联合阿司匹林对糖尿病伴代谢综合征的疗效

目的:探讨罗格列酮联合阿司匹林对糖尿病伴代谢综合征的治疗效果。方法:纳入观察和统计的糖尿病伴代谢综合征患者80例,随机分为对照组与观察组,每组40例。对照组治疗药物为阿司匹林肠溶片,观察组治疗药物为罗格列酮分散片加阿司匹林肠溶片,比较两组治疗前后胰岛素、血脂、尿微量白蛋白(M-Alb)和不良反应发生率。结果:两组治疗后与治疗前比较,空腹血清胰岛素(F-INS)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平均明显降低、胰岛素分泌指数(HOMA-IS)水平明显升高(P<0.05或P<0.01),总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和尿M-Alb水平均明显降低(P<0.05或P<0.01)。观察组治疗后与对照组比较,F-INS和HOMA-IR水平降低更显著(P<0.05)、HOMA-IS水平升高更显著(P<0.01),TC、TG和尿M-Alb水平降低更显著(P<0.05或P<0.01)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:罗格列酮联合阿司匹林治疗糖尿病伴代谢综合征的疗效显著,可使机体血脂与胰岛素抵抗得到有效调节。     

吉非贝齐对吡格列酮及其主要活性代谢产物的药物动力学影响

目的研究吉非贝齐对吡格列酮及其主要活性代谢产物药物动力学的影响,为临床合理用药提供参考。方法12名健康男性受试者随机分为2组,分别服用吉非贝齐(GEM)或安慰剂(PLA)600 mg,2次.d-1,连续1周;第3日在服用吉非贝齐或安慰剂1 h后口服单剂量吡格列酮(PIO)30 mg;第2周期2组交叉服用安慰剂或吉非贝齐,其余给药方案不变。采用HPLC-MS法测定吡格列酮及其代谢产物M-Ⅲ和M-Ⅳ的血药浓度,HPLC-RIF法测定吉非贝齐的血药浓度。结果与安慰剂组相比,合用吉非贝齐后:PIO的AUC0~∞增加239%(P<0.01),而M-Ⅲ和M-Ⅳ的AUC0~∞均无显著性改变,M-Ⅲ和M-Ⅳ与PIO的AUC0~∞比值分别减小71%和65%(P<0.01);PIO的Cmax在两组间无显著性差别,M-Ⅲ的Cmax减小51%(P<0.05),M-Ⅳ的Cmax也有减小趋势;三者的半衰期均延长约1倍;总活性成分(TAC)的AUC0~∞增加59%(P<0.01);Cmax无显著变化,t1/2由24.3 h延长至30.2 h(P<0.01)。结论吉非贝齐可同时抑制吡格列酮活性代谢产物M-Ⅲ和M-Ⅳ的生成和进一步代谢。吉非贝齐使吡格列酮及其总活性成分的AUC显著增加、清除减慢,因此临床上两药合用需谨慎,必要时需减少吡格列酮剂量。     

罗通定和羟考酮体外代谢的相互作用

目的体外实验考察罗通定(RTD)和羟考酮(OCD)对细胞色素P450(CYP)同工酶的抑制和诱导作用,分析预测两药合用时潜在的药物代谢性相互作用。方法将混合人肝微粒体与RTD,OCD或阳性抑制剂与CYP探针底物孵育30min,用高效液相色谱-质谱法测定孵育液中特异性探针底物代谢产物的生成率、得到各同工酶的相对活性并计算相应的CYP同工酶的IC50值,评价两药对CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6和CYP3A4的潜在抑制作用。RTD(20,200和2000μg·L-1)、OCD(2,20和200μg.L-1)或阳性诱导剂与原代SD大鼠肝细胞孵育72h后加入特异性探针底物再孵育60min、测定细胞孵育液中探针底物的清除率、计算得到相对酶活性,通过与阳性诱导剂组的比较评价RTD和OCD对CYP1A和CYP3A的诱导作用。结果OCD对CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6和CYP3A4均无诱导和抑制作用。RTD对CYP2D6有一定的抑制作用,IC50值为3.72μmol·L-1,除此之外对其他的CYP同工酶无诱导和抑制作用。结论RTD是CYP2D6的一个中等程度的抑制剂,在体内血浆水平相当或高于其IC50值(3.72μmol·L-1)时,RTD对OCD经CYP2D6酶介导的O-去甲基化代谢途径有一定的抑制作用,但是在临床常用剂量水平上RTD和OCD临床合用产生明显的代谢性相互作用的可能性很小。