环氧合酶-2在子宫内膜癌与癌前病变组织中的表达及临床意义

目的 :研究环氧合酶 -2 (Cy clooxygenase 2 ,COX 2 )在子宫内膜癌及癌前病变组织中的表达 ,以探讨其与子宫内膜癌发生、发展的关系。方法 :应用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR )技术 ,检测 10例正常子宫内膜 ,10例不典型增生子宫内膜 ,3 2例子宫内膜癌组织中COX 2mRNA的表达。结果 :COX 2mRNA在正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜及子宫内膜癌中的表达率分别为 2 0 0 %、70 0 %和 90 6% ,相对含量分别为 5 0 87、79 5 8± 8 0 9和 91 73±3 80。子宫内膜癌及不典型增生子宫内膜中COX 2mRNA的表达率和相对含量明显高于正常子宫内膜 ,差异有统计学意义 ,P <0 0 0 1;不典型增生子宫内膜与子宫内膜癌COX 2mRNA的表达率比较 ,差异无统计学意义 ,P >0 0 5 ;但子宫内膜癌组织中COX 2mRNA的相对含量明显高于不典型增生子宫内膜 ,P <0 0 1。在子宫内膜癌组织中 ,中、低分化及有深肌层浸润组COX 2mRNA的相对含量明显高于高分化及浅肌层浸润组 ,P <0 0 1。结论 :COX 2在子宫内膜癌的发生、发展中起重要作用 ,并与子宫内膜癌的某些生物学行为密切相关     

Importin 13在子宫内膜异位症和子宫内膜癌中的表达及意义

背景与目的:正常情况下的子宫内膜干/祖细胞有助于子宫内膜的生理性修复,而子宫内膜干/祖细胞的异常增殖和异常分化则会导致子宫内膜疾病(如子宫内膜异位症和子宫内膜癌)。Importin 13(IPO13)是importinβ家族新成员的一个核质双向的转运受体蛋白,是角膜上皮干细胞的一个标记,在维持干细胞的性状、高增殖潜力、低分化状态,调节细胞分化以及小鼠生殖细胞减数分裂上具有重要的作用。本文探讨成体干细胞标记IPO13在子宫内膜异位症和子宫内膜癌中的表达及意义。方法:手术取正常子宫内膜组织40例(对照组),其中增生期和分泌期各20例,异位子宫内膜组织20例(异位症组)和子宫内膜癌病灶组织20例(内膜癌组)。采用免疫组化SP法检测IPO13蛋白在细胞内的定位;采用实时荧光定量PCR技术(real-time quantitativepolymerase chain reaction,RT-PCR)检测IPO13 mRNA的表达;Western blot检测IPO13蛋白的表达。结果:IPO13蛋白在内膜癌、异位症及正常对照组中腺上皮细胞和间质细胞的细胞质和细胞核中均有表达。IPO13蛋白在对照组增生期表达量(0.52±0.30)明显高于分泌期(0.25±0.04,P<0.05);IPO13蛋白在异位症组表达量(0.81±0.12)明显高于对照组增生期及分泌期(P<0.05);IPO13蛋白在内膜癌组表达量(1.21±0.11)明显高于异位症组(P<0.05)。IPO13 mRNA在对照组增生期表达量是分泌期的3倍(P<0.05);IPO13 mRNA在异位症组中表达量是对照组分泌期的6倍(P<0.05),增生期的2.5倍(P<0.05);IPO13 mRNA在内膜癌组表达量是异位症组的2倍(P<0.05)。结论:IPO13在子宫内膜癌中及异位症组中表达明显高于对照组,推测其高表达与子宫内膜癌及子宫内膜异位症发病密切相关。     

子宫内膜癌组织中p-PKB及仅含BH3域蛋白的表达及其相关性

目的：研究子宫内膜癌组织中磷酸化PKB、磷酸化Bad及Bim蛋白及mRNA表达水平，并探讨其与子宫内膜癌发生的关系以及三者问表达的相关性!方法：采用免疫组化方法检测11例正常增殖期子宫内膜、13例非典型增生子宫内膜及55例子宫内膜癌组织中D-PKB、P-Bad及Bim蛋白表达情况，以及采用逆转录聚合酶链反应检测上述子宫内膜组织中PKB、Bad及Bim mRNA表达水平：结果：与正常子宫内膜组织比较，子宫内膜癌及非典型增生组织中P-PKB及D-Bad蛋白表达阳性率明显增加（P=0．001；P〈0．001）；而Bim蛋白的表达则显著减少（P〈0．001），差异有显著性：PKB mRNA及Bad mRNA在正常子宫内膜、非典型增生内膜及子宫内膜癌之间表达的阳性率无明显差异（P〉O．05）．只有Bim mRNA在正常子宫内膜组织中表达的阳性率明显高于非典型增生内膜及子宫内膜癌组织（降0．006）。结论：PKB途径的激活与子宫内膜癌的发生密切相关。其激活后可通过多种机制作用于仅舍BH3域蛋白，抑制其促凋亡活性．导致子宫内膜细胞过度增殖以及子宫内膜癌的发生，     

MMP-7和MMP-26在子宫内膜癌组织中的表达

目的研究MMP-7、MMP-26和ER-α在正常子宫内膜、子宫内膜非典型增生和子宫内膜癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化和RT-PCR方法检测41例子宫内膜癌组织,12例子宫内膜非典型增生组织和10例正常子宫内膜组织中MMP-7、MMP-26和ER-α蛋白表达及MMP-7mRNA和MMP-26mRNA表达水平并结合临床病理特征进行分析。统计方法采用秩和检验。结果MMP-7和MMP-26蛋白主要定位于子宫内膜腺上皮细胞、小血管壁和肿瘤细胞中。免疫组化及RT-PCR半定量分析表明子宫内膜癌组织中MMP-7表达明显高于正常子宫内膜(P=0.005;P<0.001)和非典型增生子宫内膜(P=0.034;P=0.008),且随着肿瘤分化程度的降低、肌层浸润程度的加深和淋巴结的转移而升高。相反,MMP-26在癌组织中表达下调,并随着肿瘤分化程度的降低,MMP-26表达逐渐下降。腺癌高分化组MMP-26蛋白表达强于中分化组(P=0.033)和低分化组(P=0.004)。低分化组MMP-26mRNA含量明显少于中分化组(P=0.034)和高分化组(P=0.013)。由于MMP-26表达模式和ER-α相似,我们对MMP-26启动区域进行分析,发现-130~-116位点间的序列与公认的ERE高度同源。结论MMP-7和MMP-26蛋白选择性地表达于子宫内膜的上皮部分。MMP-7高表达于子宫内膜癌组织,参与肿瘤的侵袭和转移。MMP-26与ER-α表达相仿,在癌组织中表达下调,MMP-26启动区含有潜在的ERE序列,ER-α可能参与了MMP-26基因的调节。     

DANCR在不同子宫内膜病变组织中的表达及意义

目的:探讨在子宫内膜癌和子宫内膜非典型增生及正常子宫内膜组织中DANCR的表达及意义。方法:收集2016年手术切除的子宫内膜癌组织55例、正常子宫内膜标本30例以及子宫内膜非典型增生组织7例,运用实时PCR技术分别检测DANCR在不同子宫内膜病变组织中的表达情况,并分析其与临床病理参数以及预后的关系。结果:子宫内膜癌组织中DANCR的表达水平高于子宫内膜非典型增生及正常子宫内膜组织,3组间差异有统计学意义（P<0.05）,并且在正常子宫内膜组织、子宫内膜非典型增生以及子宫内膜癌中呈逐渐上升趋势;DANCR在I型子宫内膜癌中的表达高于II型子宫内膜癌,差异具有统计学意义（P<0.05）;结论:DANCR在子宫内膜癌中显著性高表达,可能与子宫内膜癌的发展有关;DANCR可能对子宫内膜癌病理分型有标志性的意义。     

bax基因在子宫内膜癌中的表达及意义

目的研究bax基因在子宫内膜癌发生发展中的作用。方法采用RT-PCR方法检测8例正常增殖期子宫内膜、6例子宫内膜单纯及复合增生、6例子宫内膜不典型增生及42例子宫内膜癌组织中bax基因mRNA的表达。结果以8例正常增殖期子宫内膜为表达参照,在1例子宫内膜复合增生、2例子宫内膜非典型增生和27例（64.3%）子宫内膜癌中,bax基因mRNA过表达,其余为中度表达。在子宫内膜癌中,随着临床分期及组织学分级的增加、肌层侵袭的加深以及淋巴结的转移,bax基因mRNA过表达阳性率逐渐增加（除临床分期P＞0.05外,其余均P＜0.05）。结论bax基因参与子宫内膜细胞增殖与凋亡过程,与子宫内膜癌的发生发展有关,可作为评估子宫内膜癌高危因素和恶性生物学行为的重要参考指标之一。     

SERPINA3在子宫内膜癌中表达上调的临床意义及功能研究

背景与目的：SERPINA3是丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族的一员,已有研究证实其在多种肿瘤细胞中异常表达。然而,它在子宫内膜癌中生物学功能及临床意义尚不清楚。本研究旨在探讨SERPINA3在子宫内膜癌细胞中的功能和子宫内膜癌预后评估中的价值。方法：①收集20对子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织,用实时定量PCR(quantitative real-time PCR)检测SERPINA3 mRNA在内膜组织中表达情况;②使用免疫组化方法,检测组织芯片(子宫内膜癌81例和正常对照37例)的SERPINA3表达情况,依据染色结果,用SPSS软件分析SERPINA3与子宫内膜癌临床病理特征之间的关系;③检测5株子宫内膜癌细胞系中SERPINA3的表达情况,选取表达量最高的HEC-1A细胞,利用小片段干扰RNA(small interfering RNA)干扰SERPINA3基因在HEC-1A细胞中的表达;④蛋白质印迹法(Western blot)和qPCR检测干扰后HEC-1A中SERPINA3基因在mRNA和蛋白水平表达情况,细胞迁移实验检测细胞运动能力的变化。结果：①SERPINA3 mRNA在内膜癌中表达明显高于对照内膜组织(n=20,P<0.05);②免疫组化结果显示SERPINA3在子宫内膜癌中的表达水平高于正常子宫内膜组织(P<0.001)。SERPINA3的表达水平与子宫内膜癌的临床分期、肿瘤细胞级别、脉管浸润、淋巴结转移之间比较差异有统计学意义(P<0.05);③干扰SERPINA3组细胞迁移能力显著减弱。结论：SERPINA3基因在子宫内膜癌中表达显著上调,可能与子宫内膜癌的侵袭和转移等相关。SERPINA3有望成为评估子宫内膜癌预后的生物学标志物,并可能作为子宫内膜癌生物靶向治疗的靶标之一。     

Tenascin-C基因在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的：研究 Tenascin - C 在子宫内膜正常组织、子宫内膜增生组织及子宫内膜癌组织中的表达,探讨Tenascin - C 基因与子宫内膜癌发生、发展及预后的关系。方法：采用免疫组化 SP 法,分别检测14例正常子宫内膜组织、18例子宫内膜增生组织和78例子宫内膜癌组织中 Tenascin - C 的表达情况,并分析子宫内膜癌组织中 Tenascin - C 的表达和临床病理特征之间的关系。结果：Tenascin - C 在子宫内膜癌组织阳性率明显高于正常子宫内膜组织、子宫内膜增生组织,差异有统计学意义（P <0.05）。Tenascin - C 在子宫内膜癌中的表达与浸润肌层深度、分化程度、FIGO 分期和淋巴结转移密切相关（P <0.05）。结论：Tenascin - C 基因的表达与子宫内膜癌的发生、发展和转移密切相关,因此对 Tenascin - C 基因的检测可用于判断子宫内膜癌恶性程度及评估其预后的生物学指标。     

Survivin、ER在子宫内膜癌组织中表达的研究及相关性分析

目的 探讨Survivin、ER在子宫内膜癌组织中的表达及相关性.方法 应用免疫组化SP法,检测60例子宫内膜癌、34例癌旁组织和20例正常子宫内膜标本中Survivin、ER蛋白的表达情况.结果 ①Survivin蛋白在子宫内膜癌组织的阳性表达率为65.0%,显著高于正常内膜组织(5.0%)及癌旁组织(8.8%)(P＜0.001).②ER在正常子宫内膜及癌旁组织中的阳性表达率分别为100.0%、94.1%,均高于其在子宫内膜癌组织中的表达(50.0%)(P＜0.001).③Survivin随着晚临床分期、组织低分化、深肌层浸润及发生淋巴结转移表达增高(P＜0.05),ER表达与组织学分级、肌层浸润程度有关(P＜0.05).④Survivin与ER在子宫内膜癌组织中的表达呈负相关(γ=﹣0.314,P=0.014).结论 Survivin在子宫内膜癌的发生、发展过程中发挥着重要作用,ER随细胞恶变发生改变.对Survivin、ER表达水平的联合检测在子宫内膜癌的诊断、治疗及判断预后方面有一定的指导意义.     

PTEN蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨抑癌基因PTEN在子宫内膜癌中表达及临床意义.方法 采用免疫组化法检测子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生和正常子宫内膜组织中PTEN蛋白的表达,并分析其与临床的相关性.结果 子宫内膜癌组织中PTEN的表达缺失率明显高于子宫内膜不典型增生和正常子宫内膜(P＜0.001),而与增生的严重程度、病理分级有关(P <0.05),但与肌层浸润深度和淋巴结转移无明显相关(P >0.05).结论 PTEN蛋白的表达缺失与子宫内膜癌的发生有关,其在子宫内膜不典型增生发展到子宫内膜癌起到重要作用.     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.