移植肾急性排斥血流灌注与生化指标变化关系的实验研究

目的探讨超谐波声学造影(UHCI)和声学密度定量(AD)技术,定量评价异体移植肾急性排斥(AR)反应时皮质血流灌注的价值;并研究各灌注参数与血肌酐(SCr)、24h内生肌酐清除值(CCr)变化的关系。方法建立犬异体移植肾急性排斥模型,分别于术后第1、3、5、7、9、11d(T1、T3、T5、T7、T9、T11)共6个时间点,采用UHCI和AD技术检查移植肾,测定肾皮质造影后峰值密度(PI)、曲线下面积(AUC)、降支减半时间(HT)及平均通过时间(MTT)等有关灌注参数;并同时抽血查SCr、CCr,将化验结果与肾皮质灌注参数作相关性分析。结果移植肾皮质造影后各灌注参数(PI、AUC、HT、MTT)与CCr均于T5时间点发生明显变化,与T1比较差异显著(P<0.05);而SCr于T7时间点发生明显变化(P<0.05)。从T1~T11,PI、AUC、HT、MTT与SCr成不同程度的负相关,与CCr成不同程度的正相关。结论UHCI是评价移植肾AR反应时皮质血流灌注的有效方法,结合AD分析所获得的血流灌注参数可提供有关AR存在及严重性的有价值信息,对肾移植术后AR的诊断有着广泛的应用前景。     

声学造影定量评价急性肾功能衰竭 肾皮质血流灌注的实验研究

目的　探讨应用自制白蛋白氟碳声学造影剂和声学密度定量技术定量评价急性肾功能衰竭 (ARF)肾皮质血流灌注的可行性。方法　兔后腿肌注 5 0 %甘油 (12～ 15ml/kg) ,建立ARF动物模型。分别于注射甘油前和注射甘油后第三天应用声学造影剂和声学密度定量 (AD)技术检查肾脏 ,观察造影增强效果 ,测定肾皮质造影前后峰值密度 (PI)、曲线下面积 (AUC)和平均通过时间 (MTT)。结果　正常肾脏造影增强效果明显好于ARF肾 ,二者视觉判断差异显著 ;正常肾和ARF肾造影后肾皮质PI、AUC均比造影前明显增加 ,但ARF肾皮质造影后PI、AUC却低于正常肾皮质造影后PI、AUC(P<0 .0 1) ,MTT则变化不大。结论　急性肾小管坏死性肾衰竭时 ,由于肾皮质血流灌注减少 ,引起造影后PI、AUC等有关反映血流灌注的参数也随之下降 ,与正常肾脏差异显著。因此 ,采用经静脉声学造影和声学密度定量技术 ,能够对ARF时肾皮质血流灌注作出定量评价。     

声学密度定量评价正常兔肝脏谐波显像声学造影的价值

目的：探讨声学密度定量评价间歇谐波显像在正常肝脏声学造影中的价值。方法：10只正常家兔经外周静脉注射自制的白蛋白氟碳声学造影剂，分别用间歇基波显像，间歇谐波显像观察肝脏，并用声学密度定量（AD）分析造影效果。结果：间歇基波显像及间歇谐波显像AD参数：峰值强度（PI），曲线下面积（AUC）造影后均较造影前有明显的增加，而平均渡越时间（MTT），降半时间（HT）造影后均较造影前有明显的降低，造影前后两种显像方式各参数间亦有显著性差异。结论：声学密度定量可作为评价肝脏声学造影血流灌注的定量指标。     

声学造影与能量多普勒显像评价急性肾衰肾皮质血流灌注的实验研究

目的 :采用经静脉声学造影、能量多普勒显像 (PDI)和声学密度定量 (AD)技术评价急性肾功能衰竭 (ARF)肾皮质血流灌注情况。方法 :兔后腿肌注 5 0 %甘油 (12～ 15 ml/kg) ,建立 ARF动物模型。分别于注射甘油前和注射甘油后第三天应用自制白蛋白氟碳声学造影剂和 PDI、 AD技术检查肾脏 ,观察肾脏造影前后 PDI,测定肾皮质造影前后峰值密度 (PI)、曲线下面积 (AU C)。结果 :正常肾脏与 ARF肾 PDI在造影前表现为 级 ,但造影后前者 PDI均呈 级 ,后者 PDI多表现为 级 ,二者视觉差异显著。正常肾与 ARF肾造影后肾皮质 PI、 AUC均比造影前明显增加 (P<0 .0 1) ,但 ARF肾造影后皮质 PI、 AUC却明显低于正常肾造影后皮质 PI、 AUC,二者统计学差异显著 (P<0 .0 1)。结论 :急性肾小管坏死性 ARF时 ,在经静脉声学造影的基础上 ,采用 PDI与 AD技术能够对肾皮质血流灌注情况做出定性和定量评价     

自制氟碳声学造影剂定量评价正常肾血流灌注的实验研究

目的：探讨应用自制氟碳声学造影剂和声学定量技术定量评价肾脏血流灌注的可行性。方法：观察大白兔造影前，后肾脏二维超声图像，分析造影效果，测定造影后不同时间肾实质有关时间－强度曲线参数。结果：造影后肾脏二维超声图像较造影前明显增强，皮质灌注峰值（PI），曲线下面积（AUC）明显增大，并在较高水平约40s后迅速下降，平均通过时间（MTT）则变化不大。髓质的各项参数与造影前相比均无显著差异。结论：通过测定造影后,PI,AUC等时间－强度曲线参数，能够对肾脏血流灌注作出定量评价。     

经静脉声学造影对急性肾衰肾皮质血流灌注与血肌酐、尿素氮变化关系的实验研究

目的：探讨兔急性肾功能衰竭（ARF）时肾皮质血流灌注与血肌酐、尿素氮变化的关系。方法：兔后腿肌注50％甘油（12－15ml/kg），建立ARF动物模型，分别于注射甘油前（T0）、注射甘油后1、2、3、5、7…13天（T1、T2、T3、T5…T13)共9个时间点采用经静脉声学造影和声学密度（AD）定量分析技术，测定肾皮质造影后峰值密度（PI）、曲线下面积（AUC）等有关灌注参数；并同时抽血查肌酐（SCr)、尿素氮（BUN），将化验结果与皮质灌注参数作相关性分析。结果：肾皮质造影后PI、AUC和SCr、BUN均于T1即开始变化，PI、AUC于T3降低到最低值后即开始升高，至T9时已基本恢复正常；而SCr、BUN在T5达到其最高值后仍在较高水平上保持至T9，下降缓慢，至T13才接近正常水平。从T0－T13，PI、AUC与SCr的相关系数分别为0．66、0．58，与BUN的相关系数分别为0．64、0．61。结论：急性肾衰时，PI、AUC与SCr、BUN均变化较早，但PI、ACU异常持续时间短，恢复较快；而SCr、BUN异常持续时间较长，恢复较慢。从T0－T13，PI、AUC与SCr、BUN水平无直线相关关系。     

声学造影与多普勒诊断移植肾急性肾小管坏死的实验研究

目的:探讨应用声学造影时间-强度曲线(TIC)诊断移植肾急性肾小管坏死的可行性,并与常规二维及多普勒超声检查进行对比分析。方法:建立移植肾急性肾小管坏死(ATN)动物模型,采用自身对照法,进行常规二维及多普勒超声检查、经静脉间断触发超谐波声学造影(UHI)及声学定量分析TIC各参数,同时跟踪病理活检。结果:ATN发生前后对比发现:声学造影示TIC曲线峰值前移,TIC参数除PI值外,AUC、HT、MTT、PI与AUC比率均明显降低;二维超声和多普勒检查示:移植肾大小无明显改变,RI值在正常值范围波动。结论:声学造影结合TIC定量分析,可客观反映移植肾ATN血流灌注变化,为诊断移植肾ATN提供了可行的新方法。     

心肌声学造影时间—强度曲线参数定量评价犬冠脉血流储备

目的：探讨心肌声学造影时间-强度曲线（TIC）各项参数定量评价冠脉血流储备（CFR）的可靠性及反映CFR的可靠指标。方法：对12条犬于注射乙酰胆碱（Ach)前、后分别重复进行心肌声学造影,采用声学密度定量（AD）技术获取心肌声学造影TIC各项参数,并分析各项参数于注射Ach后,前的比值与CFR的相关性。结果：随冠脉血流的增加,TIC各项参数中峰值强度（PI）、曲线下面积（AUC）和曲线下降斜率（DS）明显增加,而峰值时间（TP）,峰值减半时间（HT）和造影剂平均渡越时间（MTT）明显减小,P值均小于0.0001,各项参数中,PI和AUC于注射Ach后,前的比值与CFR高度相关,相关系数分别为0.8366和0.8824。结论：采用AD技术获得心肌声学造影TIC,用于定量估测局部CFR是可靠的,其中PI和AUC的比值是反映CFR的可靠指标。     

经静脉超声造影二次谐波成像对异体移植肾脏的研究

目的：应用经静脉超声造影二次谐波成像技术,评价异体移植肾脏术后血流灌注状态。方法：用二次谐波超声造影成像和声学定量（ＡＤ）技术,获取３０例人异体移植肾脏微循环水平夏活状态及术后某些不同反应时的声学定量资料。结果：去除移植术失败者,二次谐波超声造影成像和声学定量成功率达１００％（２２／２２）,ＡＤ定量：灌注区峰值和曲线下面积造影后较造影前显著增高,视觉判断差异明显（Ｐ〈０．０５）;造影后充盈与缺损区     

SonoVue用子单侧肾积水肾功能变化的实验研究

目的 经静脉声学造影并进行声学定量检测兔单侧积水肾皮质的血流参数，旨在找出肾积水后肾功能变化特点，为更好地评价肾积水肾功能状况及治疗提供依据。方法将16只健康的新西兰大白兔制成右肾积水模型。采用超声造影剂SonoVue、Technos DU6超声仪和CnTI适时造影成像技术进行造影增强超声检测积水肾皮质的皮质的峰值强度时间（PIT）、灌注曲线下面积（AUC）、肾实质造影增强平均通过时间（MTT）。分别于手术前及手术后2、4、6、8、10、12周通过造影测量肾皮质血流参数，第10、12周分别给第2、7号兔解除梗阻，1周后作相同检测。分别于4、8、10、12周时各处死16、15、14、13号实验兔。采集右肾组织病理检查。结果以手术前血流参数为基础对照：4、8、12周时AUC、MTT均降低（P〈0．05），PIT延长（P〈0.05）。组间对照结果：除2、4周组间对照AUC、MTT、PIT没有差别外（P〉0．05）），其余各组间对照的AUC、MTT、PIT均有统计学意义。第10周时解除梗阻1周后，AUC、MTT较同期均增高，PIT缩短；第12周时解除梗阻1周后，参数AUC、MTT、PIT与12周时相比无变化。结论完全性尿路梗阻导致。肾盂积水经SonoVue超声造影剂检测发现AUC小于15、PIT大于64s及MTT小于153s时，患肾功能进入不可逆期。尿路梗阻导致肾盂积水小于12周，应该尽早解除梗阻，有恢复患肾功能的机会。完全性尿路梗阻导致肾盂积水大于12周者，预后不良。     

移植肾急性排斥反应彩色多普勒超声诊断的临床价值

背景:应用彩色多普勒超声检查,可以直观地了解移植肾的大小、形态、结构、血流分布情况.通过血流显像技术,可以及时而准确地了解移植肾血流灌注情况,为移植肾后并发症的诊断和鉴别诊断提供帮助.目的:观察移植肾急性排斥反应的血流动力学特征,总结移植肾急性排斥反应期二维及彩色多普勒血流显像的特异性表现,以期得到超声诊断移植肾急性排斥反应的有效指标.设计、时间及地点:对比观察,于2003-01/2007-01在暨南大学和深圳大学第一医院完成.对象:纳入实施肾移植的患者299例,根据移植肾功能分成2组,肾功能稳定组236例,急性排斥反应组63例.方法:对236例移植肾功能稳定期与63例移植肾急性排斥反应期患者的主肾动脉及弓状动脉的收缩期最大峰值流速、舒张末期流速、平均流速、阻力指数、搏动指数结果进行比较分析.主要观察指标:两组移植肾动脉内径与血流动力学结果.结果:与移植肾功能稳定组相比,移植肾发生急性排斥反应时肾内血流灌注减少,达不到皮质边缘处,肾动脉血流速度舒张期明显下降,搏动指数、阻力指数明显增高(P < 0.05).结论:彩色多普勒超声作为一种简便、经济的无创性技术,移植肾锥体回声减低、舒张期肾动脉血流速度下降、肾血流阻力指数、搏动指数升高对诊断移植肾急性排斥反应有特异性,对移植肾急性排斥反应的早期诊断有较高的评估价值.     

超声造影诊断移植肾急性肾小管坏死的实验研究

目的 探讨应用超声造影时间-强度曲线(TIC)诊断移植肾急性肾小管坏死的可行性。方法 建立犬移植肾急性肾小管坏死模型，采用自身对照法，进行经静脉超声造影及声学定量分析TIC各参数，同时跟踪病理活检。结果 急性肾小管坏死发生后，曲线峰值前移，TIC参数除峰值密度(PI)值外，灌注曲线下面积(AUC)、峰值减半时间、造影剂平均通过时间、AUC皮质与皮髓质交界部比率均明显降低。结论 超声造影结合TIC定量分析，可客观反映移植肾急性肾小管坏死血流灌注变化，为诊断移植肾急性肾小管坏死提供了可行的新方法。     

彩色多普勒超声在肾移植后监测中的应用

背景:超声检查已经成为了肾移植后的常规检查及监测方法。目的:探讨彩色多普勒超声在肾移植后监测的应用价值。方法:对61例同种异体肾移植后患者采用彩色多普勒超声进行检测,其中移植肾正常组35例,急性排斥反应组22例,慢性排斥反应组4例。对所有患者进行常规超声探查,结合彩色多普勒及能量多普勒观察移植肾的观察移植肾结构、血流灌注情况,测量各级血管的血流参数。结果与结论:急性排斥反应组移植肾较功能正常组明显肿大,彩色多普勒显像、多普勒能量图显示肾实质血流信号减少,舒张期明显,各级动脉阻力指数和搏动指数明显增高;慢性排斥反应组移植肾体积较功能正常组明显减小,彩色多普勒显像、多普勒能量图显示肾动脉内径明显缩小,动脉阻力指数和搏动指数明显升高。提示,应用超声能早期无创的观察移植肾的血流灌注情况,测量移植肾各级血管的血流参数能敏感的反应移植肾的功能状况。     

肾移植急性排斥反应时B7-2/CD28信号通路的表达

背景:以往动物研究表明,在器官移植急性排斥反应时共刺激分子的表达与急性排斥反应密切相关.目的:观察急性排斥反应时患者移植肾脏组织和外周血中B7-2/CD28信号通路的表达.方法:对53例同种异体肾移植患者于移植前1 d、移植后1,3,7,14,21,28 d分别取外周血以及在临床诊断急性排斥反应当天和抗排斥治疗1周后额外采血,用流式细胞仪检测共刺激分子B7-2/CD28在外周血淋巴细胞中的表达;同时,行经皮肾穿刺活检供肾修整结束时、移植后7 d、1个月、6个月、1年或以上获取活检肾脏组织,用免疫组织化学方法检测活检组织中B7-2/CD28的表达情况.结果与结论:移植后1,3 d内所有患者外周血中CD28+,CD4+/CD28+,CD8+/CD28+细胞比率均有显著下降(P < 0.05),一二周后恢复到术前水平;移植后7 d未发生急性排斥反应的患者肾脏组织B7-2阳性表达率显著上升(P < 0.05),1个月后下降至移植前水平(P > 0.05).移植后发生急性排斥反应的患者外周血CD28+,CD4+/CD28+,CD8+/CD28+细胞比率及肾脏组织B7-2阳性表达率明显上升(P < 0.05),经抗排斥治疗1周后均好转.结果证实,在肾移植后出现急性排斥反应时,肾脏组织以及外周血中共刺激分子B7-2/CD28的表达上调与急性排斥反应的发生密切相关.     

肾移植受者血清sFas和sFasL变化及在早期急性排异反应预测中的应用

背景:细胞凋亡在移植免疫和移植物功能丧失发生过程中起十分重要的作用,其中Fas/FasL系统被认为是细胞凋亡参与肾移植的急性排异反应过程的主要途径之一。目的:分析肾移植受者术后血清sFas和sFasL水平变化及其在预测早期急性排异反应中的应用价值。方法:肾移植受者80例分为肾功能稳定组(49例)、急性排斥反应组(23例)和环孢素A中毒组(8例)。另选择性别、年龄与肾移植受者相匹配的健康体检者50例为对照组。肾移植受者术后均常规使用环孢素A+硫唑嘌呤+泼尼松三联免疫抑制治疗。发生急性排斥反应时给予每日甲基强的松龙6～8mg/kg冲击治疗,3d为1个疗程。采用ELISA法检测患者手术前后的血清sFas和sFasL水平。结果与结论:肾移植组患者手术前的血清sFas和sFasL水平均明显高于对照组(P<0.05)。急性排斥反应组血清sFas、sFasL水平高于相同时间段肾功能稳定组(P<0.05)。环孢素A中毒的肾移植患者术后各时间点血清sFas、sFasL水平变化与肾功能稳定组基本相同,差异无显著性意义。提示动态监测血清sFas、sFasL水平可能对早期诊断及鉴别诊断肾移植急性排斥反应具有重要参考价值。     

Doppler ultrasound in the diagnosis of renal allograft rejection and in monitoring the effect of treatment

Thirty-six consecutively transplanted renal allograft patients were prospectively monitored with ultrasound-Doppler examinations three times weekly during the first 3 weeks after transplantation. Although triple-immunosuppressive therapy consisting of cyclosporin A, azathioprine and prednisolone was used, acute rejection occurred in 11 patients. Nine patients had immediate onset of graft function and no rejection. Ten patients had acute tubular necrosis (ATN) without any signs of rejection and were treated with dialysis for 1-3 weeks after transplantation. Thrombosis of the renal artery was diagnosed in four patients. During rejection episodes pulsatility index (PI) was above normal range in all patients. In patients with mild to moderate ATN and PI was normal throughout the clinical course whereas two patients with severe ATN but no signs of rejection in the kidney biopsy also had high PI. It is concluded that serial Doppler velocity examination after kidney transplantation is a non-invasive, cheap and reliable method for monitoring of the graft. The method can be used in the early diagnosis of rejection, and it is of special value in monitoring grafts without function.     

肾移植受者血清sFas和sFasL变化及在早期急性排异反应预测中的应用

背景：细胞凋亡在移植免疫和移植物功能丧失发生过程中起十分重要的作用,其中Fas/FasL系统被认为是细胞凋亡参与肾移植的急性排异反应过程的主要途径之一。目的：分析肾移植受者术后血清sFas和sFasL水平变化及其在预测早期急性排异反应中的应用价值。方法：肾移植受者80例分为肾功能稳定组（49例）、急性排斥反应组（23例）和环孢素A中毒组（8例）。另选择性别、年龄与肾移植受者相匹配的健康体检者50例为对照组。肾移植受者术后均常规使用环孢素A＋硫唑嘌呤＋泼尼松三联免疫抑制治疗。发生急性排斥反应时给予每日甲基强的松龙6～8mg/kg冲击治疗,3d为1个疗程。采用ELISA法检测患者手术前后的血清sFas和sFasL水平。结果与结论：肾移植组患者手术前的血清sFas和sFasL水平均明显高于对照组（P〈0.05）。急性排斥反应组血清sFas、sFasL水平高于相同时间段肾功能稳定组（P〈0.05）。环孢素A中毒的肾移植患者术后各时间点血清sFas、sFasL水平变化与肾功能稳定组基本相同,差异无显著性意义。提示动态监测血清sFas、sFasL水平可能对早期诊断及鉴别诊断肾移植急性排斥反应具有重要参考价值。