内皮素-1受体拮抗剂可提高心衰大鼠的存活率

冠脉疾病患者急性心肌梗塞后易发展成慢性心力衰竭。此时心肌细胞和血管内皮细胞会产生内皮素-1(ET-1)以增加心肌及血管平滑肌的收缩力,但ET-1也会导致心肌肥厚、心肌细胞损伤等长期影响。心衰大鼠ET-1的生成明显上升,如果此时急性给予内皮素受体拮抗剂将会降低心肌收缩力,表明心肌ET-1有助于暂时维持衰竭心脏的收缩     

地尔硫(卓)缓释剂治疗心绞痛的临床评价

地尔硫缓释胶囊是地尔硫片的新一代制剂,可减慢心率,降低心肌收缩力;对冠状动脉(冠脉)和外周血管平滑肌具有很强的扩张作用,使冠脉血流量明显增加[1],还可使体动脉收缩压、舒张压、平均压及肺动脉压和肺小动脉楔压下降.因而可通过增加心肌供氧,降低前后负荷及心肌耗氧量来改善心肌缺血.本文观察了地尔硫缓释胶囊对顽固性心绞痛的治疗效果.     

一种新的降压药——硝苯呲啶

1972年树上等首先报告应用硝苯吡啶治疗高血压病后,国内已逐渐使用。我院用其治疗15名重症高血压病人结合文献作一简要复习。硝苯吡啶(心痛定)是钙离子拮抗剂。本药阻断钙离子进入血管平滑肌细胞,并阻遏钙离子从肌浆网进入肌浆,使兴奋收缩偶联减弱,减少血管平滑肌张力,促使冠脉及肺、肾、脑动脉及全身动脉扩张,降低血管阻力,增加心排出量。但也可引起反射性心动过速。在临床用药范围内,可扩冠并减少心肌耗氧量,所     

肾性高血压大鼠血管反应性与细胞钙转运关系的探讨

本文用离体血管条生物测定法观察血管对去甲肾上腺素(NE)及高钾去极化(HiK~ )的收缩反应及~(46)Ca~(2 )示踪测定血管平滑肌细胞钙跨膜内流。实验表明:肾性高血压大鼠主动脉及肠系膜动脉对NE和HiK~ 的收缩反应显著增高。反应性的这一变化与细胞钙内流有明显关系,其中通过血管平滑肌细胞膜电压依赖性钙通道内流的钙增多在血管反应性增高中有重要作用。     

钙通道阻滞药临床应用新概念

1882年,Ringer 首先认识到钙对维持心肌的收缩起一关键性作用。然而,钙阻滞作为一新的药理学概念乃是产生于对某些化合物能够阻滞心肌和血管平滑肌细胞兴奋-收缩耦联的作用机理的分析。1964年,Heckenstein 提出了钙阻滞作为一重要的药理学机理的概念,继后许多学者证实,维拉帕米不仅抑制心肌的收缩力,而且其他许多需要跨膜钙内流的心血管功能,包括血管平滑肌的收缩,窦房结和房室结的自律性和传导性也受到抑制。Fleckenstein 指出,这些药物为一新的     

老年人心力衰竭

老年人心力衰竭十分常见。高血压、冠心病及增龄引起的心肌退行性变是老年人心衰的主要病因。左心室肥厚、心肌纤维化、冠脉病变引起的心肌缺血导致心室收缩及功能障碍是心衰的重要病理生理学基础。血管紧张素转换酶抑制剂，β受体阻滞剂能降低心衰患者的死亡率。钙敏化剂及Ｎａ＾＋／Ｈ＾＋交换器１型抑制剂有希望成为治疗心衰的有效药物。     

钙通道阻滞剂

又称钙拮抗剂。众所周知,钙离子为兴奋-收缩耦联中主要联系物质,对心肌、骨骼肌和血管平滑肌的收缩具有重要作用,而钙通道阻滞剂能阻断钙离子的上述作用,影响动作电位曲线的第2位相,具有降低心肌收缩力,延长房室结传导时间和房室结不应期,解除血管痉挛,松弛血管平滑肌致使血管扩张等作用。目前所知的钙     

正在出现的新的抗心力衰竭药物(二)

问:血管加压素拮抗剂发展前景如何? 答:精氨酸血管加压素(AVP)是一种抗利尿激素,对心力衰竭时体液平衡、血管张力、心肌重构都起不良作用.AVP有两种受体,V2受体位于肾集合管对水起回吸收.图4示AVP与V2受体结合,刺激水孔蛋白2,水孔蛋白移动到集合管细胞表面,可选择性回吸收游离水,降低血渗透压,增加血容量,周围血管与冠脉平滑肌收缩.     

超声心动图心肌收缩早期延迟时间指标对判断冠状动脉狭窄程度的价值

目的:采用二维斑点追踪技术(2D-speckle tracking imaging, 2D-STI)中心肌的收缩早期延迟时间指标对判断冠状动脉(冠脉)狭窄程度的价值。方法:对185例可疑冠脉狭窄患者在冠脉造影前48 h进行超声心动图检查,测量心肌的收缩早期延迟时间、纵向应变(longitudinal strain, LS)、径向应变(radial strain, RS)及圆周应变(circumferential strain, CS)。根据冠脉造影结果分组:即冠脉无狭窄者为冠脉正常组(n=48),狭窄程度50%者为轻度狭窄组(n=37),50%≤狭窄程度70%者为中度狭窄组(n=55),70%≤狭窄程度100%者为重度狭窄组(n=45)。结果:与冠脉正常组比较,轻度狭窄组心肌的收缩早期延迟时间、纵向应变、径向应变及圆周应变无明显改变(P0.05),中度狭窄组心肌的收缩早期延迟时间延长,纵向应变减低(P0.05),重度狭窄组心肌的收缩早期延迟时间延长、纵向应变、径向应变及圆周应变均减低(P0.01)。ROC曲线显示,心肌的收缩早期延迟时间较纵向应变筛选冠脉中度、重度狭窄患者更佳。以收缩早期延迟时间为60.0 ms作为截断值时诊断价值最佳,敏感度为85.5%,特异度为74.1%,AUC=0.91。结论:中度以上的冠脉狭窄患者心肌的收缩早期时间明显延长,这一参数可准确识别不同程度冠状动脉狭窄患者。     

乙醇对冠脉平滑肌细胞内cGMP代谢的影响

饮酒可致冠脉痉挛而诱发变异性心绞痛。最近,列环鸟苷酸(cGMP)作为调制血管平滑肌弛缓、收缩物质而受到重视。为阐明乙醇诱发冠脉痉挛中cGMP的作用,对乙醇在血管壁内对cGMP代谢产生的影响,用猪的冠脉平滑肌作了研究。使用三头成熟猪的右冠脉,分离出平滑肌细胞,用其培养的平滑肌细胞作实验,对细胞以增殖形态和免疫组织学标准认定。测定鸟苷酸环化酶(GCase)活性和cGMP磷酸二酯酶(cGMP-PDE)活性,使用前标记法定培养平滑肌细胞与     

pH值改变对大鼠离体冠状动脉静息张力的影响及机制

目的 研究在基础张力状态下,不同pH对大鼠冠状动脉血管静息张力的影响并探讨机制.方法 采用离体血管张力记录方法,大鼠冠状动脉环的张力舒缩状态采用PowerLab和DMT系统记录.观察pH值梯度改变对大鼠冠脉血管环张力的影响.观察内外钙、Na+/Ca2+交换体抑制剂KB - R7943(1×10-6 mol/L)、氯离子通道阻断剂NPPB(3×10-5 mol/L)、钙通道阻断剂维拉帕米(1×10-5 mol/L)、Na+/H+交换体抑制剂氧氯吡咪(AM,3×10-5 mol/L)、Na+ -K+- ATP酶抑制剂哇巴因(1×10-6mol/L)、NO合酶抑制剂L - NAME(1×10 4 mol/L)对浴液pH6.4时冠脉张力的影响.结果 随胞外pH值逐渐降低,大鼠离体冠脉血管环的静息张力逐渐增强.外钙内流和内钙释放均参与pH6.4时的冠脉收缩,钙通道阻断剂Verapamil可部分阻断冠脉收缩幅度的升高.与对照组相比,KB- R7943、哇巴因对pH6.4时冠脉收缩幅度无显著影响(P＞0.05);NPPB、氨氯吡咪均可抑制pH6.4时冠脉收缩幅度的升高(P＜0.05);L - NAME可增强pH6.4时冠脉收缩幅度(P＜0.05).结论 酸中毒时,随胞外pH值降低,大鼠冠脉的静息张力升高.其作用机制可能与内外钙、氯通道、Na+/H+交换有关.     

血管紧张素Ⅱ对血管平滑肌细胞钙化的影响及信号通路

目的在钙化大鼠主动脉血管平滑肌细胞上观察血管紧张素Ⅱ对钙化的影响及其信号通道。方法用β磷酸甘油制备钙化的大鼠血管平滑肌细胞,再以血管紧张素Ⅱ,血管紧张素Ⅱ1型受体阻断剂缬沙坦,选择性蛋白激酶A或蛋白激酶C抑制剂等干预,通过Von Kossa染色及检测钙含量、碱性磷酸酶活性、骨钙素浓度和核心结合因子a1 mRNA表达来探讨血管紧张素Ⅱ对钙化的影响及其信号通道。结果血管紧张素Ⅱ增加钙化大鼠血管平滑肌细胞的钙含量、碱性磷酸酶活性、骨钙素浓度和核心结合因子a1 mRNA表达(P<0.05);而血管紧张素Ⅱ1型受体阻断剂和选择性蛋白激酶C抑制剂可阻断血管紧张素Ⅱ对血管平滑肌细胞的钙含量、碱性磷酸酶活性、骨钙素浓度和核心结合因子a1 mRNA表达的影响(P<0.05)。结论血管紧张素Ⅱ可促进β磷酸甘油诱导的血管平滑肌细胞钙化,其途径是通过血管紧张素Ⅱ1型受体,胞内信号途径是蛋白激酶C核心结合因子a1途径。     

钙通道阻滞剂的作用机理

许多生理过程,诸如许多酶的催化反应、细胞的兴奋、电活动与细胞分泌的耦联、血液凝固以及骨骼代谢都必须有钙离子参与.心脏自律细胞和特殊传导组织动作电位的产生,心肌的收缩及其能量的贮存和利用,亦离不开钙离子的作用.血管平滑肌细胞膜上钙离子的跨膜移动可影响到冠状动脉和体循环血管腔径的大小.钙离子对心血管系统有如此重大的影响,因而不难设想钙通道阻滞剂对于许多心血管疾患有特殊的治疗价值.钙的作用心肌和血管平滑肌中有二种主要的收缩     

人尾加压素Ⅱ的心血管效应及其应用

人尾加压素Ⅱ是生长素样环状结构11肽，1998年首次在人体中克隆出来。人心肌细胞、冠状动脉粥样硬化斑块及脂质沉积的平滑肌和巨噬细胞中含有丰富的尾加压素Ⅱ，其受体GPR14主要分布在脊髓、丘脑、黑质及心肌、血管平滑肌、动脉的内皮细胞及部分静脉的内皮细胞。人尾加压素Ⅱ可促进血管平滑肌细胞及心肌成纤维细胞分裂、增殖，导致心肌肥大。人尾加压素Ⅱ不但能致血管强烈收缩及痉挛，而且可引起一些小动脉内皮依赖性扩张。小剂量人尾加压素Ⅱ可降低外周阻力，增加心输出量，升高冠状动脉灌注压；大剂量则增加外周阻力，降低心输出量，抑制心肌收缩，增高血压，降低冠状动脉灌注压，产生心肌缺血。急性心肌梗死、稳定型心绞痛、原发性高血压、糖尿病及小儿先天性心脏病患者血浆尾加压素Ⅱ含量明显降低。因此，尾加压素Ⅱ及其受体作为治疗靶点可能用于一些心血管疾病的防治。     

血管平滑肌反应的增强和内皮依赖性松弛的障碍促使冠脉痉挛

为了搞清楚局部冠(状动)脉过度收缩的本质,作者报道组胺造成冠脉痉挛的病理生理特征,着重探讨:(1)高胆固醇血症和/或血管内膜增厚在冠脉痉挛中的作用,(2)离体灌注心脏冠脉过度收缩的机制,(3)血管内皮及平滑肌功能在组胺引起冠脉收缩中的作用。方法动物模型:36只 G(?)ttingen 小型     

心肌素在周期性张应变调控血管平滑肌细胞表型转化中的作用

目的 探讨周期性张应变条件下诱导血管平滑肌细胞(VSMC)表型转换时,心肌素在其中可能的作用。方法 应用FX-5000T体外周期性张应变加载系统,分别对体外培养的VSMC施加频率为1.25 Hz、加载幅度为5%(正常张应变状态)、15%(高张应变状态)的周期性张应变力学刺激,加载时间为24 h。采用蛋白免疫印迹法和实时荧光定量PCR技术检测心肌素、肌肉萎缩相关基因1(atrogin-1)及相关收缩蛋白SMA、SM22的蛋白表达水平和mRNA水平;敲除atrogin-1后测心肌素及相关收缩蛋白SMA、SM22的变化;用蛋白酶体抑制剂MG132处理后测心肌素和atrogin-1的表达水平。结果 与5%正常张应变组比较,15%高张应变促进平滑肌细胞的去分化。15%高张应变下调心肌素和SMA、SM22蛋白水平;上调atrogin-1蛋白表达水平;下调心肌素和SMA、SM22的mRNA水平,上调atrogin-1 mRNA水平。应用siRNA特异性下调atrogin-1后,心肌素、SMA、SM22蛋白水平均上升。用1 μmol/L MG132处理细胞后,心肌素、SMA、SM22的蛋白水平上升,atrogin-1蛋白水平下降。结论 周期性高张应变可以通过调节血管平滑肌细胞中atrogin-1/心肌素轴来调控血管平滑肌表型转换,进而影响VSMC的分化增殖。     

有关静脉注射地尔硫控制心房颤动快速心室率的临床安全性问题

心房颤动（简称房颤）伴快速心室率是临床常见的快速心律失常之一。近几年国内外研究结果表明，静脉注射（简称静注）地尔硫章可延长房室结的不应期和传导时间，能快速有效地控制房颤的心室李，稳定血液动力学。由于地尔硫革能选择性地阻断冠状动脉（简称冠脉）内膜平滑肌细胞的钙内流，从而降低冠脉张力，改善冠脉循环另外通过降低周围血管阻力、后负荷和血压而降低心肌耗氧量和改善缺血心肌细胞内钙超负荷。随着心肌缺血的改善，有益于房颤转复为窦性心律[1－3]。但地尔破草的负性变时作用与负性变力作用值得提及，因其会加重某些病例病情…     

钙拮抗剂作用新解

过去一向认为钙拮抗剂(ＣＣＢ)扩血管作用机制是血管平滑肌Ｌ型钙通道,减少细胞内钙,使平滑肌松弛。近年来,实验证明ＣＣＢ对血管内皮细胞的作用,也是其作用机制之一。其事实为:(1)冠脉预先用ＰＧＦ2α处理使冠脉收缩,这时尼群地平的扩冠脉作用,可被甲基兰阻断;因为已经证明甲基兰对Ｌ型钙通道亳无作用,但甲基兰能阻断鸟嘌呤环化酶,ＮＯ释放后,该酶促使组织内生成ｃＧＭＰ;因此证明钙拮抗剂的扩血管作用部分通过ＮＯ系统的作用;(2)血管内皮被去除后,ＣＣＢ对血管的扩张作用减弱;(3)猪冠脉、脑基底动脉与尾动脉用ＬＮＮＡ阻断ＮＯ合成酶后,Ｃ…     

盐酸奥普力农注射液治疗慢性心力衰竭的血流动力学观察及护理

盐酸奥普力农注射液通过选择性地抑制心肌和血管平滑肌cAMP特异性磷酸二脂酶同功酶Ⅲ而扩张血管,从而增加心肌收缩力,增加心脏排血量,同时对血管平滑肌有直接的松弛作用,具有降低肺动脉嵌压及减轻循环血管阻力,降低心脏的前后负荷,迅速改善心脏功能,纠正心力衰竭的作用。     

地尔硫缓释剂治疗心绞痛的临床评价

地尔硫缓释胶囊是地尔硫片的新一代制剂 ,可减慢心率 ,降低心肌收缩力 ;对冠状动脉 (冠脉 )和外周血管平滑肌具有很强的扩张作用 ,使冠脉血流量明显增加〔1〕,还可使体动脉收缩压、舒张压、平均压及肺动脉压和肺小动脉楔压下降。因而可通过增加心肌供氧 ,降低前后负荷及心肌耗氧量来改善心肌缺血。本文观察了地尔硫缓释胶囊对顽固性心绞痛的治疗效果。1　 对象与方法1.1　 对象我院 1999年 10月～ 2 0 0 1年 8月收治 6 8例冠心病心绞痛患者 ,其中男 5 6例 ,女 12例 ;年龄 35～ 70 (5 5±10 )岁 ;病程 2～ 15 (8± 7)年。既往有陈旧性…