三七皂苷Rg1对t-PA和PAI-1水平的影响

目的探讨三七皂苷Rg1对组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)水平的影响及其作用机制。方法运用发色底物法测定三七皂苷-Rg1在家兔体内、外对血浆纤溶酶原激活物(t-PA)和血浆或血小板释放的纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)水平的影响。结果三七皂苷-Rg1在体外能抑制血浆PAI-1活性,提高血浆t-PA活性,其作用强度呈现出剂量依赖性;静脉内给药显示:三七皂苷-Rg1 30、60、120和240 mg.kg-1组能降低血浆或血小板释放的纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)水平,增强血浆t-PA活性,而且本品还能降低激活的血小板所释放的PAI-1水平。结论三七皂苷Rg1能够有效对抗由于PAI-1活性增高和t-PA活性降低所引起的血栓,这可能是其具有抗血栓作用的有效机制之一。     

糖尿病视网膜病变时t-PA和PAI-1活性变化的临床意义

目的探讨糖尿病视网膜病变(DR)时血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAT-1)的变化规律及临床意义.方法t-PA和PAI-1活性采用发色底物法.结果DR组血浆t-PA低于单纯糖尿病组(P＜0.05)和对照组(P＜0.01),PAI-1高于单纯糖尿病组(P＜0.05)和对照组(P＜0.01),单纯糖尿病组t-PA低于对照组(P＜0.05)及PAI-1高于对照组(P＜0.05).结论DR有纤溶功能损害,检测糖尿病患者血浆t-PA和PAI-1活性水平,对DR预防和治疗具有一定的临床意义.     

强化降脂对稳定型冠心病患者纤溶活性的影响

目的:探讨强化降脂治疗对稳定型冠心病患者纤溶活性的影响。方法:测定76例稳定型冠心病患者血脂水平、血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)活性和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)活性,随机分成常规剂量组(常规治疗 阿托伐他汀10 mg/d)和强化降脂组(常规治疗 阿托伐他汀40 mg/d)。治疗4周后复查血脂水平、t-PA活性和PAI-1活性。结果:常规剂量组治疗后血浆总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著下降(P<0.01),纤溶参数明显改善,表现为t-PA活性上升,PAI-1活性下降(P<0.01);强化降脂组治疗后TC、LDL-C水平显著下降(P<0.01),且较常规剂量组下降更低(P<0.05),纤溶参数改善较常规剂量组更有效(P<0.05)。结论:强化降脂治疗能更好地改善稳定型冠心病患者纤溶活性。     

三七皂苷组方对家兔血浆t-PA、PAI-1活性的影响

目的探讨三七皂苷组方对家兔血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)活性的影响,筛选出对家兔血浆有显著作用的药方。方法运用发色底物法测定不同三七皂苷组分在体外对家兔血浆释放纤溶酶原激活物(t-PA和纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)水平的影响。结果新配方和三七总皂苷相比,有一个三七皂苷配方能提高血浆t-PA活性水平,另一个三七皂苷配方抑制血浆PAI-1活性。结论改变三七总皂苷中三七皂苷单体的含量,所得配方在功效上有很大的改变。     

脑血栓患者组织型纤溶酶激活物及纤溶酶原激活物抑制物活性研究

目的观察脑血栓患者急性期、恢复期组织型纤溶酶原激活物及其快速抑制物的变化规律.方法用发色底物法对73例脑血栓患者血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及其快速抑制物(PAI-1)进行测查,并与43例健康对照组进行比较.结果急性期、恢复期脑血栓患者t-PA低于对照组,而PAI-1高于对照组.结论急性期脑血栓患者血浆纤溶活性明显下降,说明血浆t-PA及PAI-1参与了血栓形成的病理过程,恢复期血浆纤溶活性处于低水平,这种状态可能病前已经存在.     

纤溶与血小板活化因子在肝硬化不同时期检测的意义

目的:观察纤溶及血小板活化指标在肝炎后肝硬化不同时期的变化,以揭示其,临床意义.方法:用酶联免疫吸附法(ELISA)测定80例肝硬化患者、50例正常人血小板α-颗粒膜蛋白-140(GMP-140)、β-血小板球蛋白(β-TG)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激原物抑制剂(PAI-1)的血浆水平.结果:患者组GMP-140、β-TG及t-PA血浆水平显著高于对照组,失代偿组显著高于代偿组(P<0.01);PAI-1水平患者组显著低于对照组,失代偿组显著低于代偿组(P<0.01).结论:肝硬化患者随着病情进展,体内血小板不断激活,纤溶活性逐惭增强,预示着有出血倾向.     

2型糖尿病患者尿白蛋白排泄率与血浆纤溶活性的相关性分析

目的 探讨2型糖尿病患者24 h尿微量白蛋白排泄率(UAE)与血浆纤溶活性改变的关系.方法 129例2型糖尿病患者根据UAE分为尿白蛋白正常组、微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组,并以40例健康人为对照组,采用发光底物法测定血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)活性,计算PAI-1/t-PA,并进行UAE、血糖、血脂、血尿素氮、肌酐测定.结果 与健康对照组比较,2型糖尿病患者血浆PAI-1活性显著增高,t-PA活性显著降低(P＜0.01);三组2型糖尿病患者PAI-1/t-PA比值差异有统计学意义(P＜0.05),以大量蛋白尿组患者PAI-1/t-PA比值最高;单因素相关分析发现,AER与PAI-1/t-PA比值呈正相关,其中以微量白蛋白尿组最为明显(r=0.5422,P＜0.001).结论 2型糖尿病患者尿白蛋白排泄率与血浆纤溶活性密切相关.     

急性ST段抬高型心肌梗死患者早期静脉应用替罗非班对纤溶系统活性的影响

目的 探讨急性ST段抬高型心肌梗死(S1EMI)患者早期静脉应用替罗非班对机体纤溶系统活性的影响.方法 选取58例急诊入院,胸痛发作时间在12小时内的急性STEMI患者,随机分为对照组和试验组.对照组32例,给予标准抗血小板、抗凝治疗;试验组26例,除予同对照组治疗外,入院即予替罗非班10μg/kg 3min内静脉推注,而后以0.15μg·kg-1·min-1,微量泵应用36h.两组分别于治疗前、治疗12h、36h及治疗第7d抽取静脉血测组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)活性、纤维蛋白原降解产物(FDP)浓度.比较2组间以上各时间点静脉t-PA、PAI-1活性、FDP浓度的差异.结果 2组间治疗前血浆t-PA、PAI-1活性及FDP浓度比较差异无统计学意义;治疗12h、36h血浆t-PA活性试验组较对照组明显升高.PAI-1活性明显降低,FDP浓度显著升高,差异有统计学意义;而治疗第7d2组血浆t-PA、PAI-1活性及FDP浓度比较差异无统计学意义.结论 急性STEMI患者中早期静脉应用替罗非班可致机体纤溶系统活性增强.     

新生儿溶血病患儿血浆组织纤溶酶原激活物和纤溶酶原激活物抑制物变化的研究

目的 通过观察新生儿ABO血型不合溶血病、非溶血性非感染性高胆红素血症患儿、正常足月新生儿纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)的含量,比较三者间t-PA、PAI-1和t-PA/PAI-1的区别,为临床上早期发现溶血病患儿的凝血功能障碍,早期干预治疗,防止病情进展提供理论依据.方法 检测34例新生儿溶血病(HDN)患儿、30例非溶血性非感染性高胆红素血症患儿、30例同龄健康新生儿血浆t-PA、PAI-1,同时检测血清总胆红素及外周血血小板数量(PLT).结果 HDN组与非溶血性非感染性高胆红素血症组及正常新生儿组比较,t-PA 、PAI-1均明显升高,其中以t-PA增高更为明显,t-PA/PAI-1显著升高(P<0.01);重度溶血病组与轻度溶血病组比较,t-PA、PAI-1明显升高,t-PA/PAI-1显著升高(P<0.05);非溶血性非感染性高胆红素血症组与正常新生儿组比较,t-PA、PAI-1、t-PA/PAI-1差异无统计学意义(P＞0.05);重度溶血病组与轻度溶血病组比较,PLT降低(P<0.01).结论 HDN患儿存在纤溶与抗纤溶作用的平衡失调,且与溶血的程度密切相关,溶血程度越重越明显;新生儿溶血病患儿存在血管内皮系统的损伤;血小板在新生儿溶血病凝血功能检测方面敏感性较t-PA、PAI-1低.     

2型糖尿病患者纤溶系统的变化与大血管病变的相关性研究

目的 探讨2型糖尿病患者的纤溶功能,以及它们在大血管病变中的作用,分析其纤溶功能紊乱的可能原因.方法 选取2型糖尿病患者66例,根据是否合并大血管病变分为两个亚组(Non-MVC,非大血管病变组40例;MVC组,大血管病变组26例);另设正常对照组32例,采用酶联免疫吸附法(FLISA)测定血浆纤溶酶-α2抗纤溶酶复合物(PAP)、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、纤溶酶原激活剂抑制物(PAI-1)水平,同时测定其它一些临床生化指标.结果 与正常对照组相比,2型糖尿病患者各组血浆t-PA、PAI-1和PAP水平显著升高;MVC组PAI-1水平较非大血管病变组显著升高;相关分析显示,血浆t-PA、PAI-1和PAP水平与体重指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等指标显著相关.结论 2型糖尿病患者在存在纤溶活性的降低,并可能由此影响了糖尿病血管病变的发展.     

阿托伐他汀对脂肪组织/细胞Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制剂的影响

目的：观察高胆固醇喂养兔脂肪组织和脂肪细胞Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制剂（PAI-1）表达及阿托伐他汀对其影响。方法：24只兔随机分为对照组、高胆固醇血症组和阿托伐他汀治疗组。实验末取兔皮下脂肪组织．并分离培养脂肪细胞，RT—PCR测定脂肪组织和脂肪细胞PAI-1 mRNA表达：同时采血分离血浆．用发色底物法测定血浆PAI-1活性。结果：高胆固醇血症组血浆PAI-1活性与对照组比明显增加（P〈0．01）：该组脂肪组织和脂肪细胞PAI-1 mRNA表达也明显高于对照组（P〈0．01）。阿托伐他汀治疗后，该组脂肪组织和脂肪细胞PAI-1 mRNA表达显著低于高胆固醇血症组（P〈0．01），血浆PAI-1活性也明显降低（P〈0．01）。结论：高胆固醇喂养兔脂肪组织和脂肪细胞表达PAI-1增加，血浆活性增强；阿托伐他汀能明显抑制高胆固醇喂养兔脂肪组织和脂肪细胞PAI-1表达及活性。     

氯沙坦和卡托普利对高脂饮食兔动脉粥样硬化形成和纤溶功能的影响

目的 :探讨氯沙坦和卡托普利对高脂饮食家兔动脉粥样硬化形成和纤溶功能的影响及机制。方法 :健康雄性家兔 4 0只随机分为 4组 :A组予普通饲料、B组予 1%高胆固醇饲料、C组和D组进食同B组 ,分别予氯沙坦和卡托普利灌胃。 12wk后取血检测各项生化指标 ,处死动物 ,制作标本 ,观察主动脉粥样斑块形成情况和血管内膜、中膜的组织形态学改变及内膜的超微结构 ;检测血管组织的内皮素 (ET 1)水平。结果 :B组的血脂和ET 1水平较A组明显增高 ,斑块形成明显 ,血浆t PA活性降低、PAI 1活性增高。氯沙坦的干预不影响血脂水平 ,但可减小斑块面积 ,降低ET 1,改善t PA和PAI 1活性 ;D组除ET 1外的各项指标与C组无统计学差异。C组和D组内皮损伤明显轻于B组。结论 :氯沙坦和卡托普利均能改善高脂血症家兔的内皮纤溶功能 ,减轻粥样斑块形成。     

氟伐他汀对纤溶系统的影响

目的：探讨氟伐他汀对纤溶系统的影响。方法：选用高脂血症患者,给予氟伐他汀治疗,测定服药前后血脂、血浆中纤溶酶原激活剂（t-PA)及纤溶酶原激活物抑制剂－1（PAI－1）含量,并与正常人作对照。结果：治疗前高脂血症患者的血浆t-PA含量明显低于正常人,而血浆PAI－1含量明显高于正常人,经降脂治疗后血浆t-PA含量上升,而血浆PAI－1含量下降,接近正常。结论：氟伐他汀可以明显降低高脂血症患者的血脂水平,并且具有一定的改善纤溶系统功能的作用。     

降纤酶对不稳定型心绞痛凝血及纤溶的影响

目的：探讨降纤酶对不稳定型心绞痛（UAP）凝血及纤溶系统的影响，了解降纤酶治疗的临床价值。方法：选择符合UAP诊断标准的患者63例，按随机、双盲对照法分为治疗组及对照组，治疗组在UAP常规治疗的基础上用降纤酶10u加入0．9％氯化钠注射液100ml，1h内ivd，qd，共5d；对照组仅用0．9％氯化钠注射液100ml．ivd。治疗前后空腹抽血检查血浆纤维蛋白原（Fib）浓度、D-二聚体、组织型纤溶酶原激活物（tPA）、纤溶酶原激活物抑制因子（PAI—1）。结果：治疗组治疗后tPA增加，Fib及PAI—1降低，较对照组变化具有显著性；对照组tPA增加．余指标变化差异无显著性.治疗中未出现明显的不良反应。结论：降纤酶能安全、有效地通过降低血浆纤维蛋白原浓度．增加纤溶活性，从而达到治疗UAP的显著临床效果。     

急性冠脉综合征患者同型半胱氨酸与纤溶系统的关系

目的研究急性冠脉综合征患者血浆同型半胱氨酸水平与纤溶系统的关系。方法经冠状动脉造影检查确诊为冠心病的患者180例,包括急性冠脉综合征135例,稳定性心绞痛45例,另设正常对照组30例。用高效液相色谱荧光检测血浆总同型半胱氨酸水平,同时测定组织型纤溶酶原激活物和纤溶酶原激活物抑制剂-1,分析各组患者上述指标的关系。结果稳定性心绞痛、急性冠脉综合征两组患者的血浆同型半胱氨酸、组织型纤溶酶原激活物、纤溶酶原激活物抑制剂-1及纤溶酶原激活物抑制剂-1/组织型纤溶酶原激活物水平均明显高于正常对照组(P<0.05)。急性冠脉综合征组同型半胱氨酸、纤溶酶原激活物抑制剂-1及纤溶酶原激活物抑制剂-1/组织型纤溶酶原激活物明显高于稳定性心绞痛组(P<0.05)。在稳定性心绞痛和急性冠脉综合征组血浆同型半胱氨酸水平与纤溶酶原激活物抑制剂-1呈正相关(r=0.439,P<0.01),而与组织型纤溶酶原激活物呈负相关(r=-0.398,P<0.01)。结论稳定性心绞痛和急性冠脉综合征组患者同型半胱氨酸水平升高,且高同型半胱氨酸浓度可以引起纤溶、凝血功能紊乱,对急性冠脉综合征的发病起一定作用。     

Angiotensin II and IV stimulate expression and release of plasminogen activator inhibitor-1 in cultured human coronary artery endothelial cells

There is increasing evidence that angiotensin II influences thrombogenesis by regulating the expression of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1). In this study, the effects of angiotensin II and its receptors on the expression and release of PAI-1 and tissue-type plasminogen activator (t-PA) were examined in human coronary artery endothelial cells (HCAECs). As control, cells were treated with angiotensin IV. HCAECs incubated with angiotensin II increased the expression of PAI-1 mRNA in a concentration (10-9-10-5 M)- and time (6-24 h)-dependent manner. PAI-1 protein release was also increased in the culture medium of HCAECs treated with angiotensin II. The effects of angiotensin II (10-6 M) were blocked completely by the AT1 receptor blocker losartan (10-6 M) but not by the AT2 receptor blocker PD123319 (10-6 M). Angiotensin II pretreatment also slightly, but significantly, increased t-PA mRNA expression. This effect of angiotensin II on t-PA mRNA was blocked by losartan but not by PD123319. HCAECS treated with angiotensin II revealed large amounts of the lipid peroxidation product, malonaldehyde (MDA). The effects of angiotensin II on PAI-1 expression and MDA release were blocked by pretreatment of cells with alpha-tocopherol (10-5 M). In control experiments, treatment of HCAECs with angiotensin IV markedly increased PAI-1 mRNA expression and protein release. This effect of angiotensin IV was blocked by the AT4 receptor blocker divalinal (10-6 M). These observations indicate that AT1 receptor activation plays an important role in the stimulation of PAI-1 expression and release in response to angiotensin II. Upregulation of t-PA gene may reflect autoregulation in response to PAI-1 release. Angiotensin II-mediated activation of oxidation pathways may relate to uupregulation of PAI-1. This study also confirms that angiotensin IV upregulates PAI-1 expression in HCAECs.     

实验性兔急性肺动脉栓塞溶栓前后血浆t-PA、PAI-1和sTM水平的变化

目的 探讨实验性兔肺血栓栓塞症(PTE)的纤溶凝血系统、肺血管内皮功能的变化.方法 24只大耳白兔随机均分为对照(C)组、急性PTE模型(PTE)组和尿激酶(UK)治疗组.采用自体血栓回输法建立急性PTE动物模型.行动脉血气分析;ELISA法定量测定血清组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、纤溶酶原激活剂抑制物1(PAI-1)和可溶性血栓调节蛋白(sTM)变化,并行肺病理学检查.结果 PTE组栓塞后PaO2和PaCO2明显低于C组;UK组的变化较PTE组轻.PTE组栓塞2、4 h的t-PA、PAI-1均明显低于C组(P＜0.01);UK组各时点值与C组无统计学差异.PTE组栓塞后sTM持续升高,4 h后明显高于C组(P＜0.01);但UK组虽然也有升高,均较PTE组低,且与C组无统计学差异(P＞0.05).病理检查显示,C组无明显变化,PTE组兔肺组织病理损伤明显,UK组肺组织损伤较PTE组减轻.结论 急性PTE时,兔纤溶凝血系统及肺血管内皮功能均有明显损伤,UK溶栓治疗对其有明显缓解效果.     

Sodium nitroprusside modulates the fibrinolytic system in the rabbit.

1. We have investigated the effect of sodium nitroprusside (NP) and glyceryl trinitrate (GTN) on fibrinolysis in anaesthetized rabbits ex vivo and in vitro by measurement of euglobulin clot lysis time (ECLT), plasma levels of tissue plasminogen activator (t-PA) activity, plasma t-PA antigen levels and plasminogen activator inhibitor (PAI-1) activity. 2. In vivo, NP (30 micrograms kg-1), GTN (30 micrograms kg-1) and prostacyclin (3 micrograms kg-1) caused similar transient decreases in left ventricular systolic pressure. However, while prostacyclin induced near-maximal inhibition of ex vivo platelet aggregation, NP or GTN had no effect. 3. Ex vivo, NP caused a significant decrease in ECLT and an increase in plasma t-PA activity. 4. Intravenous co-administration of t-PA (30 micrograms kg-1) with NP caused substantial prolongation of plasma t-PA activity, without affecting t-PA antigen levels. 5. In whole blood in vitro, NP (30 micrograms kg-1) prevented the time-dependent increase in PAI-1 activity and inhibited inactivation of added t-PA (10 ng ml-1). 6. We propose that NP exhibited fibrinolytic activity through increased t-PA activity as a result of inhibition of PAI-1 release from platelets. These results could have important therapeutic consequences when t-PA and nitrate treatments are combined.