幽门螺杆菌导致上皮间质转化的研究进展

众所周知,幽门螺杆菌（helicobacter pylori, Hp）可以导致胃黏膜病变,产生肠化生,最终形成胃癌。Hp导致的上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）在学术界已经受到广泛关注。首先,Hp对EMT促进作用通常是由细胞毒素-相关基因A(cytotoxin-associated gene A, CagA)造成的。作为Hp首要的毒力因子,CagA可以促使Hp通过自噬、炎症、癌症干细胞（cancer stem cells, CSC）等促进EMT形成;其次,EMT的发生也涉及受CagA影响的一些受体及因子,如CD44、程序性细胞死亡因子4(programmed cell death 4,PDCD4)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha, TNF-α)。此外,Hp促进EMT还包括某些信号通路发生信号传导改变,目前已知的受调控的通路有NF-κB、TGF-β/Smad、PI3K/AKT通路等。本文尝试对Hp导致EMT的机制做一综述,试图阐明其机制,为Hp防控和相关疾病的治疗提供思路和线索。     

上皮间质转化在肿瘤中的分子机制研究

上皮间质转化(EMT)在早期的胚胎发育及后期的组织形态发生和器官形成过程中起着关键的作用,与肿瘤细胞的局部浸润和远处转移密切相关[1,2]。肿瘤EMT发生最重要的标志就是E-钙黏着蛋白(E-cad-herin,E-cad)的表达下调或沉默,被认为是上皮细胞获得侵袭/转移能力的先决条件。肿瘤EMT的发生包     

转录因子在上皮间质转化中分子机制研究进展

上皮细胞-间充质转化(epithelia-mesenchymal transition,EMT),是指上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程,目前研究证实这种表型的转化与转录因子密不可分。与其他转录因子相比,转录因子SNAIL、TWIST、ZEB为促进EMT过程的主要转录因子,本文总结国内外与EMT相关研究并对转录因子及其在EMT过程中的分子机制加以综述。     

丝裂原活化蛋白激酶通路在上皮间质转化中作用研究进展

上皮间质转化参与多种生理、病理过程,与肿瘤细胞获得迁移与侵袭能力、上皮细胞发生纤维化密切相关,在肿瘤和纤维化疾病中发挥重要作用。上皮间质转化的发生依赖多种信号转导通路,具体机制尚未完全阐明。丝裂原活化蛋白激酶通路在上皮间质转化发生、发展中发挥重要作用,不同类别丝裂原活化蛋白激酶通路在上皮间质转化过程中存在交互影响且作用并不完全相同。本文就不同类别丝裂原活化蛋白激酶通路在上皮间质转化过程中作用的研究进展作一综述。     

Twist 2在胃癌细胞中的表达及对上皮间质转化的影响

目的探讨Twist 2在胃癌细胞中的表达情况及对上皮间质转化的影响。方法采用免疫组织化学方法检测Twist 2在胃癌组织中的表达情况,流式细胞术检测Twist 2对胃癌细胞凋亡行为的影响,Western blot检测Twist 2对上皮间质转化过程的影响,胃癌细胞裸鼠成瘤实验检测Twist 2对胃癌细胞裸鼠成瘤的影响。结果在胃癌组织中Twist 2的表达阳性率为(48. 35±5. 31)%,高于癌旁正常组织中Twist 2的表达阳性率(11. 26±1. 62)%,差异有统计学意义(P 0. 05)。流式细胞术检测结果显示,与对照组细胞凋亡率(2. 43±0. 33)%比较,抑制Twist 2细胞株的实验组细胞周期呈现凋亡增强趋势,细胞凋亡率升高为(15. 04±1. 23)%,两组比较差异有统计学意义(P 0. 05)。Western blot检测显示,抑制Twist 2表达后,E-cadherin蛋白表达相对下调,显微镜下观察Twist 2分布于胃癌细胞的细胞核和细胞质中,在抑制Twist 2表达后,E-cadherin蛋白表达相对减弱。与空白对照组比较,miR-135b-inhibitor组抑制Twist 2表达后可以减弱裸鼠皮下异种移植瘤的生长情况,移植瘤的生长趋势降低,同时成瘤后肿瘤总体体积相应减小,质量相应降低,差异具有统计学意义(P 0. 05)。结论 Twist 2细胞分布差异可能与其在肿瘤进展中的作用有关,且可能通过参与上皮间质转化过程,瞬时激活上皮间质转化,进而参与胃癌的侵袭和转移行为。     

乳腺癌超声征象与肿瘤干细胞及上皮间质转化标志物表达水平的相关性

目的探讨乳腺癌超声征象与肿瘤干细胞及上皮间质转化标志物表达水平的相关性及其意义。方法选择在我院行乳腺癌手术的患者组织标本98例,分析每位患者对应的乳腺超声征象,包括肿块周边是否有毛刺、边缘是否有高回声晕、纵横比、后方回声情况、微小钙化、内部血流显像分级;并采用免疫组化方法检测组织样本中CD24、CD44、E-cadherin、N-cadherin、β-catenin、Vimentin的表达情况,分析其与超声表现的相关性。分析其它可能影响肿瘤干细胞及上皮间质转化标志物表达的因素;对肿瘤干细胞及上皮间质转化标志物表达相关性进行多因素logistic回归分析。结果肿瘤周边是否有毛刺与CD44、E-cadherin、N-cadherin、β-catenin的表达水平差异有统计学意义（P < 0.05）。肿块边缘是否有高回声晕与CD44和E-cadherin的表达水平差异有统计学意义（P < 0.05）。肿块纵横比、后方回声变化均与E-cadherin的表达水平差异有统计学意义（P < 0.05）。血流分级、腺体类型与CD44的表达水平差异有统计学意义（P < 0.05）。腺体背景类型是CD24表达的独立相关因素（P < 0.05）。血流情况、雌孕激素受体表达情况是CD44表达的独立相关因素（P < 0.05）。有无高回声晕、肿块后方回声特征、腋窝淋巴结是否有转移是E-cadherin表达的独立相关因素（P < 0.05）。临床分期是N-cadherin表达的独立相关因素（P < 0.05）。边缘有无毛刺是β- catenin表达的独立相关因素（P < 0.05）。结论乳腺癌超声征象与肿瘤干细胞及上皮间质转化标志物表达之间存在联系,超声征象可作为无创性预测乳腺癌患者肿瘤干细胞及上皮间质转化标志物表达水平的方式,并可为预测乳腺癌潜在的侵袭能力提供更多依据。     

非编码RNA在腹膜间皮细胞上皮间质转化中的研究进展

腹膜纤维化是患者退出腹膜透析的主要原因,其关键步骤是腹膜间皮细胞上皮间质转化(epithelialmesenchymal transition,EMT)。越来越多的证据表明非编码RNA在腹膜间皮细胞EMT过程中有重要调控的作用。本文对非编码RNA在腹膜间皮细胞EMT中的研究发现进行综述,总结micro RNA和lnc RNA作为腹膜纤维化的诊断预测和治疗靶点的最新进展。     

IL-6在胃癌细胞株HGC-27上皮间质转化中的作用

摘要：目的：探讨白细胞介素-6(IL-6)对人胃癌细胞株HGC-27上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition, EMT)的影响。 方法：体外用IL-6刺激培养HGC 27细胞,倒置显微镜下观察细胞形态学变化;实时荧光定量RT-PCR及western blot检测EMT相关标志分子E-cadherin、N-cadherin和Vimentin表达情况;Transwell迁移实验和平板克隆形成实验分别检测IL-6处理前后HGC-27细胞迁移和克隆形成能力的变化。 结果：IL-6能诱导HGC-27细胞向间质细胞样形态转化,多数细胞表现为类似成纤维状,部分细胞呈明显的梭形;实时荧光定量RT-PCR结果表明,IL-6作用于HGC-27细胞后E-cadherin表达量明显降低(P<0.01),而N-cadherin和Vimentin表达则显著增强(P均<0.05)。western blot结果表明,IL-6作用HGC-27细胞后E-cadherin蛋白表达量降低(P<0.05),而N-cadherin和Vimentin蛋白表达量均增加(P均<0.05);Transwell实验及平板克隆形成实验结果显示,IL-6作用后HGC-27细胞的克隆形成能力及迁移能力均增强(P均<0.01)。 结论：IL-6可诱导胃癌细胞发生EMT和进一步恶化的潜能。     

非编码RNA在前列腺癌上皮间质转化中的研究进展

前列腺癌是最常见的男性恶性肿瘤之一,早期不易诊断,常伴有远端转移,预后极差.上皮间质转化是肿瘤细胞发生侵袭、转移的重要因素,非编码RNA能以多种方式参与调控前列腺癌的上皮间质转化,从而影响前列腺癌的发生、发展和恶性转移.该文主要对3类非编码RNA调控前列腺癌上皮间质转化的机制作一综述,旨在对其进行深刻阐述与总结,并为寻...     

中医药调控子宫内膜异位症上皮间质转化的研究进展

<正>子宫内膜异位症(简称内异症)是指在子宫腔以外的部位出现了具有生长功能的子宫内膜组织(腺体和间质),其主要症状为痛经、腹部包块和不孕。内异症是常见的妇科疑难病之一^[1],其形态学表现多为良性,但也有与恶性肿瘤相似的性质,如细胞种植、侵袭和远处转移^[2]。近年来相关研究发现,     

上皮间质转化在纤维化疾病中的研究进展

纤维化疾病是一大类疾病,包括系统性硬化、骨髓移植受者移植物抗宿主硬皮病、特发性肺纤维化、肝硬化、进展性肾病、心血管纤维化等。虽然病因和发病机制大多不明,但有一个共同特征,即受损细胞外基质的大量沉积。纤维化的发生最关键的作用是产生胶原的肌成纤维细胞,这种细胞来源于组织中的间质细胞,上皮或内皮转化的间质细胞,骨髓干细胞分化的存在于外周血循环的纤维细胞。     

PROX1通过上皮间质转化促进非小细胞肺癌进展

目的： 探讨转录因子Prospero同源框1（Prospero-related homeobox 1，PROX1）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）进展中的作用和机制。方法： 对含有108对非小细胞肺癌组织的组织芯片进行免疫组化染色，分析PROX1表达和NSCLC患者预后间的关系。采用Western印迹法和实时定量PCR分析PROX1在NSCLC细胞系中的表达情况和上皮间质转化的标志物。采用CCK-8、Transwell试验检测肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力。结果： PROX1在非小细胞肺癌组织中的表达上调。PROX1的表达与肿瘤直径、淋巴转移显著相关（P=0.003、0.042）。高表达PROX1的NSCLC患者其5年复发率高于PROX1低表达组（70.9%vs 50.9%，P=0.005），而5年生存率低于PROX1低表达组（49.1%vs 66.0%，P=0.016）。CCK-8和Transwell实验的结果显示，敲减PROX1后肿瘤的增殖、侵袭和转移能力明显减弱（P<0.01、P<0.05）。敲减PROX1后E-钙粘蛋白表达上调而波形蛋白表达下降（P<0.001）。结论： PROX1表达增高可通过促进上皮间质转化而促进NSCLC进展；PROX1是潜在的NSCLC预后预测因子。     

微小RNA在叉头转录因子M1激活非小细胞肺癌上皮向间质转化中的作用

目的:探讨微小RNA(microRNA)在叉头转录因子M_1(Fox M_1)激活非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞上皮向间质转化(epithelial-mesenehymal transition,EMT)中的作用。方法:将Fox M_1过表达质粒,Fox M_1-shRNA,miR-539、miR-485-5p模拟物及其抑制物转染至人NSCLC细胞株中,应用Western印迹和real-time PCR检测细胞株中Fox M_1蛋白和mRNA及miR-539、miR-485-5p的表达。同时应用CCK-8和细胞迁移实验观察Fox M_1、miR-539和miR-485-5p对NSCLC细胞的增殖和侵袭功能的影响。应用荧光素酶报告基因实验检测miR-539和miR-485-5p与EMT调控蛋白ZEB_1和Snail_1的关系。结果:Fox M_1过表达下调NSCLC细胞中miR-539、miR-485-5p,转染Fox M_1-shRNA后NSCLC细胞中miR-539、miR-485-5p升高。MiR-539和miR-485-5p抑制Fox M_1对NSCLC细胞增殖和侵袭的促进作用。NSCLC细胞中miR-539对EMT调控蛋白ZEB_1,miR-485-5p对EMT调控蛋白Snail_1的表达有抑制作用。结论:miR-539和miR-485-5p能抑制NSCLC细胞中Fox M_1-EMT通路,从而影响NSCLC细胞的增殖和侵袭,抑制NSCLC的远处转移。     

幽门螺杆菌诱导上皮-间质转化在胃癌中的作用机制

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)是一种单极、微需氧、多鞭毛、螺旋形的革兰氏阴性菌,可在人胃黏膜上存活并定植。Hp作为与胃癌相关的Ⅰ类致癌物,其对胃黏膜的长期刺激可导致萎缩性胃炎、消化性溃疡、胃癌和胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等多种疾病。研究表明,Hp感染可诱导胃上皮细胞发生上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT),而EMT的异常调控则会导致胃癌发生。本文就Hp诱导胃上皮细胞发生EMT致胃癌的相关机制研究展开综述,为胃癌的早期诊断和靶向治疗提供新思路。     

锌指转录因子和上皮—间质转化标志物在子宫内膜异位症中的研究进展

子宫内膜异位症(EMs)指子宫内膜间质细胞在宫腔外种植形成病灶,以盆腔慢性疼痛、不孕及进行性加重的盆腔粘连为特征,是一种妇科特殊疾病。近年来较为高发,虽然是一种良性疾病,但具有良性和恶性肿瘤的混合特征,甚至发生恶变,其发病机制涉及细胞增殖失控,与局部浸润和远处转移有关,是激素依赖性疾病。上皮—间质转化(EMT)是较为常...     

错配修复蛋白与上皮间质转化标志物在大肠癌中表达及意义

目的:探讨错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白与上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)标志物在大肠癌中的表达及意义,并分析二者关系。方法:采用免疫组织化学方法标记大肠癌组织中MMR蛋白(MSH1,MSH2,MSH6及PMS2)及EMT标志物(E-cadherin和Vimentin)的表达。MSH1,MSH2,MSH6及PMS2四种蛋白中的1种及以上表达缺失判定为错配修复基因缺陷(deficient mismatch repair,dMMR),全部表达判定为错配基因完整(proficient mismatch repair,pMMR)。结果:2 4 2例大肠癌中1 8 6例pMMR,MMR蛋白表达率为7 6.8 6%;56例dMMR,MMR蛋白缺失率为23.14%。且大肠癌中dMMR与发病部位差异有统计学意义,68例右半结肠癌中31例dMMR(45.59%),118例左半结肠癌中18例dMMR(15.25%),56例直肠癌中7例d M MR(12.50%)。并且有淋巴结转移组和侵透肌层组dMMR要明显低于无淋巴结转移组及侵犯肌层组(P<0.05)。242例大肠癌中E-cadherin表达189例(78.10%),低于癌旁组织(98.76%),差异有统计学意义(P<0.05);Vimentin表达38例(15.70%),明显高于癌旁组织(0%),差异有统计学意义(P<0.05)。低分化大肠癌、有淋巴结转移组及侵透肌层组E-cadherin的表达明显低于高-中分化大肠癌、无淋巴结组及侵犯肌层组(P<0.05)。而Vimentin的表达则相反(P<0.05)。发病部位上右半结肠癌E-cadherin的表达要高于左半结肠及直肠癌,Vimentin右半结肠癌的表达低于左半结肠癌及直肠癌(P<0.05)。结论:错配修复蛋白状态和EMT过程与大肠癌的发生及进展有关,影响其预后,提示存在MMR蛋白缺失状态的大肠癌其EMT过程也不明显。     

Snail介导的上皮-间质转化及其与子宫内膜异位症关系的研究进展

子宫内膜异位症是妇科的常见病和多发病,在育龄期妇女中的发病率日益上升,是引起生育年龄妇女盆腔痛和不孕症的主要原因之一。目前其发病机制尚不清,且治疗效果不理想,复发率高。上皮-间质转变(EMT)赋予细胞迁移和侵袭性,一个建立子宫内膜异位病灶的先决条件。Snail蛋白是EMT的重要转录调节因子,可诱发EMT。本文对近年来snail的结构及功能、对EMT调节作用及其对子宫内膜异位症发生、发展、浸润、转移特点的研究进展进行综述,为进一步为子宫内膜异位症的发病机制及治疗策略提供重要的理论基础。     

沉默Tiam1基因对大肠癌LoVo细胞上皮-间质转化的影响

目的:探讨RNAi技术沉默Tiam1对大肠癌LoVo细胞上皮-间质转化(EMT)的影响.方法:应用RNAi技术将Tiam1的特异性干扰片段转染处理LoVo细胞,采用Real time-RT PCR方法检测Tiam1表达水平和沉默前后LoVo细胞E-cadherin、Vimentin、RhoA、RhoC、Rac1的表达水平;扫描电镜、透射电镜,HE染色观察细胞结构及形态变化;考马斯亮蓝染色观察细胞骨架变化.结果:与对照组比较,RNAi组的Tiam1 mRNA表达水平明显降低;RNAi组的E-cadherin mRNA表达水平比对照组上调,差异具有统计学意义(P ＜ 0.05),RNAi组Vimentin、RhoA、RhoC、Rac1的mRNA表达水平与对照组比较差异均无显著性(全部P ＞ 0.05);扫描电镜显示RNAi组细胞胞体比对照组变圆、细胞突起明显变短或消失,丝状微绒毛减少,变为扁平盘状突起;透射电镜显示RNAi组细胞表面丝状微绒毛比对照组有较明显减少;HE染色显示对照组细胞散在生长,呈细长梭形,RNAi组细胞生长较集中,呈圆形或类圆形;RNAi组细胞质中丝网状的骨架蛋白结构及点状肌动蛋白小体比对照组减少.结论:沉默Tiam1能在一定程度上使已发生EMT的大肠癌细胞出现上皮表型及降低其迁移运动能力,对EMT有一定程度的逆转作用,推测Tiam1通过诱导EMT来促进大肠癌侵袭、转移,至于其确切机制尚待进一步研究.