CD4~+CD25~+调节性T细胞与乙型肝炎病毒感染的研究进展

CD4+CD25+调节性T细胞(Tregulatory cells,Tregs)是近年来发现的一群具有免疫抑制功能的细胞亚群,其独特的作用方式及功能特征使其在自身免疫性疾病、移植免疫、肿瘤免疫和感染免疫中发挥着重要作用.近年的研究表明,Tregs细胞与乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染后耐受、发病和转归相关.     

CD4＋CD25＋调节性T细胞与衰老关系的研究进展

衰老伴随着免疫系统多种功能和表型的改变,使机体免疫力下降。CD4＋CD25＋调节性T细胞址体内具有免疫抑制活性的一群细胞,它在维持自身内环境稳定、抑制移植排斥反应以及防止自身免疫忤疾病的发生等方面发挥重要的保护作用,同时也是免疫力衰退的重要因素之一。调节性T细胞在机体衰老过程中发生变化,并发挥重要的作用。现将衰老过程中调节性T细胞的数量、功能、表型等的变化,以及调节性T细胞与老年相关性疾病的关系进行综述。     

CD4＋CD25＋调节性T细胞与支气管哮喘的研究进展

支气管哮喘（简称哮喘）是一种气道慢性过敏反应炎症性疾病,表现为反复发作性喘息、胸闷和咳嗽。近年来CD4＋CD25＋调节性T细胞在哮喘发病机制中的作用及其在哮喘治疗中的应用越来越受到人们的关注。现将CD4＋CD25＋调节性T细胞与哮喘的最新研究进展作一综述。     

核苷类似物治疗慢性重型乙型肝炎后CD4+CD25+调节性T细胞表达下降

目的探讨慢性重型乙型肝炎患者应用核苷类似物抗病毒治疗后CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)的变化及其临床意义。方法选取慢性重型乙型肝炎患者24例,并以27例慢性乙型肝炎(CHB)患者作为对照。在入院抗病毒治疗前、治疗后第2周、第3周和第4周时,用流式细胞仪检测外周血Treg比例。结果慢性重型乙型肝炎患者Treg比例治疗前为(1.7±2.2)%,明显高于CHB组(0.5±0.6)%(t=2.652,P=0.013)。随访过程中存活组Treg比例随病情好转呈下降趋势,而死亡组Treg比例则随着病情的恶化呈上升趋势。存活组治疗后第2周与4周Treg比例比较P=0.05,3周与4周间比较P=0.009,差异有统计学意义。结论Treg可能参与慢性重型乙型肝炎患者的免疫调节,在本病转归中起重要作用,可以作为判断患者预后的指标之一。     

CD4＋CD25＋调节性T细胞与肿瘤免疫研究进展

最早关于调节性T细胞（Tregulatory,Treg）与实体瘤关系的研究是2001年在非小细胞肺癌和卵巢癌患者的肿瘤浸润淋巴细胞中发现Treg细胞比例上调,此后在胃肠道肿瘤、胰腺癌、乳腺癌、恶性黑色素瘤等患者的外周血和肿瘤局部微环境均发现Treg细胞数目增加、比重升高,显著高于正常人,提示肿瘤可使Treg数量明显增多,从而导致T细胞功能紊乱,抑制宿主的抗肿瘤免疫应答,使抗肿瘤效应细胞功能下调。     

IL-2与CD4+ CD25+调节性T细胞关系研究进展

白介素(IL)-2在体外促进和维持T细胞长期培养,在动物体内实验时却发现IL-2缺失时更多的表现为淋巴细胞过度增生和自身免疫性疾病。研究发现IL-2对CD4 CD25 调节性T细胞的生长和发育起到关键作用。     

约氏疟原虫感染早期CD4^＋ CD25^＋ Foxp^3＋调节性T细胞的作用

目的探讨调节性T细胞（Tregs）在致死型约氏疟原虫（Plasmodiumyoelii17XL,P.y17XL）感染早期的作用。方法用P.y17XL感染DBA/2、BALB/c及BALB/c Treg消除小鼠,计数红细胞感染率;感染后第0、3和5 d制备脾细胞悬液,ELISA检测脾细胞培养上清中IFN-γ和IL-10水平。结果P.y17XL感染DBA/2和BALB/c小鼠后,其感染结局分别为自愈和死亡。易感BALB/c小鼠于感染前1 d和感染后1 d经CD25单抗处理后,与正常感染小鼠相比原虫血症水平明显降低,生存率提高;脾细胞培养上清中IL-10水平于感染后第3～5 d显著降低,IFN-γ水平于感染后第3d显著增高。结论P.y17XL感染早期,BALB/c小鼠Tregs数量的过早升高影响宿主的易感性。Tregs可能通过分泌细胞因子IL-10抑制Th1型细胞免疫应答的有效建立。     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在不同类型肝炎小鼠模型中的作用探讨

目的:观察CD4+CD25+Treg细胞(CD4+CD25+调节性T细胞)在不同类型肝炎小鼠模型中的比例变化,探讨CD4+CD25+Treg细胞在不同类型肝炎小鼠模型中的作用.方法:通过腹腔注射3型鼠肝炎病毒(MHV-3),在Balb/cJ和A/J两种小鼠上分别建立暴发型肝炎和无症状携带者两类小鼠病毒性肝炎模型,观察病毒感染后两种小鼠肝脏病理变化,检测其血清中的AST、ALT和TBil水平,比较感染后不同时间点脾脏和外周血CD4+CD25+Treg细胞的比例.结果:Balb/cJ小鼠在3～7天内死亡,其肝脏出现大面积坏死,血清AST、ALT和TBil水平急剧上升,CD4+CD25+Treg细胞比例没有发生变化;A/J小鼠长期存活并且肝脏无病理改变,CD4+CD25+Treg细胞比例明显增加.结论:CD4+CD25+Treg细胞可降低MHV-3病毒感染导致的免疫反应强度,减少肝脏的免疫病理损伤,促进了MHV-3病毒性肝炎的慢性化.     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在病毒性肝炎中的研究进展

CD4 CD25 调节性T细胞是一类具有免疫抑制效应的细胞,能有效地调节自身反应性T细胞,维持自身免疫耐受和防止自身免疫性疾病的发生。研究表明,CD4 CD25 Treg数量和功能异常与肝炎病毒感染后的发生、发展密切相关。人体感染肝炎病毒(乙、丙型肝炎病毒)后可引起机体多项免疫功能异     

CD4+CD25+调节性T细胞在慢性乙型肝炎中的研究进展

乙型肝炎病毒（HBV）感染在全世界估计约3亿5千万人，部分感染者呈慢性状态，且常进展为肝硬化和肝细胞癌，是老年人死亡的常见原因之一。其具体的发病机制目前仍不清楚。慢性HBV感染是目前肝硬化和肝细胞癌的重要死亡原因。慢性HBV感染患者机体针对病毒产生免疫反应较弱，病毒在体内不能彻底清除，感染持续存在，组织损伤迁延不愈，逐渐发展为肝硬化和肝细胞癌。其具体的机制仍不清楚。CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Tregs）具有自身免疫无能和免疫抑制特性的CD4^＋T细胞亚群。它能够抑制自身免疫病的发生，参与肿瘤免疫的调节，在细菌、病毒、寄生虫及真菌等微生物的感染中也发挥着重要作用。近年研究表明，其与慢性乙型肝炎（CHB）的发生机制可能相关，现将CD4^＋CD25^＋Tregs与慢性HBV感染的研究情况综述如下。     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞与自身免疫性血液病

调节性T细胞(Regulatory T cells,Treg)由具有免疫调节特性的不同细胞亚群组成,包括能够在体外产生白细胞介素-10(IL-10)的1型调节性T细胞(Trl)、产生转化生长因子-β(TGF-β)的Th3细胞、CD8 CD28-T细胞、CD3 CD4 CD8-T细胞以及NK1.1T细胞等;其中CD4 CD25 Treg高表达膜CD25,并且其胞内高表达转录因子叉头盒P3(FOXP3),FOXP3基因突变和该基因促进子区域的特定多肽性可改变CD4 CD25 Treg的发育过程,进而导致其数量和(或)功能的缺失,可引发多种自身免疫性疾病并导致疾病进展[1-3].     

CD4＋CD25＋调节性T细胞及其分子标记物与支气管哮喘

CD4＋CD25＋调节性T细胞是一类以免疫抑制和免疫无能为特征的淋巴细胞群,FOXP3是CD4tCD25。调节性T细胞一个特征性的分子标志物,并且对CD4＋CD25＋调节性T细胞的发育、外周表达和功能维持有着关键性的作用。近年来,多项研究显示CD4＋CD25＋调节性T细胞参与并影响了支气管哮喘的发生、发展过程,对调节性T细胞或其相关基因的干预也许会成为支气管哮喘治疗的新方向。     

CD4+CD25+调节性T细胞与移植耐受

获得移植物特异性的免疫耐受是同种异型移植的最终目标。调节性细胞的主动免疫抑制作用是诱导外周耐受的主要机制之一。CD4^ CD25^ 调节性T细胞作为一种调节性T细胞亚类，它所介导的免疫抑制在移植耐受的诱导和维持中起关键作用。本文就CD4^ CD25^ 调节性T细胞在移植耐受中的调节     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞与系统性红斑狼疮关系的研究

目前认为自身免疫病的发生是由于“自己”与“非己”识别机制被打破所致。对自身抗原耐受的机制主要是胸腺中对自身反应性T细胞的克隆清除。但是,一些自身反应性T细胞也可逃避胸腺的清除,或仅识别胸腺外表达的抗原。T细胞无能或免疫忽视曾经被认为是控制这些具有潜在自身反应性     

HBV变异患者外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞变化及其临床意义

目的研究乙型肝炎病毒(HBV)变异患者外周血CD4 CD25 调节性T细胞(Treg细胞)及肝组织CD8 T细胞的关系,并探讨其临床意义。方法慢性乙型肝炎患者64例。HBV变异者27例,无变异者37例;急性乙型肝炎患者16例。各组间年龄、性别无明显差异。25例患者进行肝脏穿刺活检,免疫组化方法检测肝组织CD8 T细胞分布;流式细胞技术测定外周血Treg细胞变化;荧光定量PCR测定血清HBVDNA水平,PCR-RFLP测定前C区G1896A、P区YMDD变异。结果急性乙型肝炎患者、HBV变异伴肝病进展患者外周血Treg细胞比例明显低于HBV变异肝病无明显变化者(3.00±1.33,2.57±0.83vs4.32±0.96,P<0.01),后者与HBV无变异者没有明显差异(4.32±0.96vs4.77±2.11,P>0.05)。外周血Treg细胞与HBVDNA水平呈正相关(r=0.411,P<0.01);免疫组化显示HBV变异伴肝病进展患者肝组织CD8 T明显增多,急性乙型肝炎患者肝组织汇管区较多CD8 T浸润。结论Treg比例降低与HBV变异肝病进展可能有关,可作为HBV变异后临床转归的预测指标。初步显示,肝组织CD8 T浸润与外周血Treg细胞呈负相关,提示HBV变异后肝脏病进展的免疫损伤机制。     

CD4＋CD25＋Treg细胞与支气管哮喘

CD4＋CD25＋Treg细胞的主要作用表现为免疫无能性和免疫抑制性,是外周免疫耐受形成机制的主要组成部分。其主要作用机制为分泌抑制性细胞因子（IL-10和TGF-β）、表达细胞表面分子（CTLA-4、GITR等）及Foxp3等。支气管哮喘患者外周血CD4＋CD25＋Treg功能及数量存在异常,这可能是支气管哮喘发病机制之一。糖皮质激素可以通过影响CD4＋CD25＋Treg的状态起到抑制支气管哮喘气道炎症的作用。     

心绞痛患者CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞检测及意义

目的 探讨不稳定型心绞痛患者外周血CD+4CD+25Foxp3+T细胞的水平及意义.方法 采用流式细胞分析法,检测26例不稳定型心绞痛(观察组)和36例健康对照者(对照组)外周血CD+4CD+25Foxp3+T细胞比例.结果 观察组的CD+4CD+25T细胞与CD+4T细胞比例为(7.18±2.37)%显著低于对照组的(8.81 ±1.50)%(P<0.05);观察组的CD+4CD+25Foxp3+T细胞与CD+4T细胞比例为(1.43±0.55)%也显著低于对照组的(1.75 ±0.58)%(P<0.05).结论 CD+4CD+25Foxp3+调节性T细胞比例降低可能打破了外周免疫耐受,参与了不稳定型心绞痛患者动脉粥样硬化的发生发展.     

CD4+CD25+调节性T细胞在慢性乙型肝炎患者免疫发病机制中的作用

目的:探探讨CD4~ CD25~ 调节性T细胞(regulatory T Cell,Treg)在慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者免疫发病机制中的作用以及其可能在治疗中的应用前景.方法:收集未经抗病毒治疗的CHB患者34例和健康对照18例外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)标本,以三色/四色流式分析法对PBMC中CD4~ CD25~ Treg的频率及表面分子表达进行分析,并同时通过磁珠分选去除CHB患者PBMC中的CD4~ CD25~ Treg,分别以MHC-肽-五聚体法和酶联斑点计数法(enzyme-linked immunospot assay,Elispot)检测HBV core18-27抗原肽刺激的对HBV特异性的CTL(cytotoxic T lymphocyte)频率的升高以及IFN-γ的分泌.结果:CHB患者外周血中CD4~ CD25~ CD45RO~ CTLA4~ T细胞群以及CD4~ CD127~(lo)CD25~(hi-int)T细胞群所占CD4~ T细胞群的比例与健康对照相比均明显上升(3.78%±1.87%.4.40%±2.11%vs 1.58%±0.76%,2.11%±1.26%;t=4.86,t=5.96;P<0.01)去除CHB患者中CD4~ CD25~ Treg后,特异性CTL的频率以及其分泌IFN-γ的频数与未去除组比出现显著上调(0.94%±0.38%,26±13 vs 0.20%±0.18%,119±30;t=5.25,t= 9.886;P<0.01).结论:CHB患者循环中增多的Treg可能参与抑制抗HBV的免疫应答抑制,去除Treg以及联合病毒抗原肽刺激的进一步研究可能为CHB的免疫治疗提供新的思路.     

CD4＋CD25＋调节性T细胞与心血管疾病的研究进展

CD4＋CD25＋调节性T细胞（regulatory T cell，Treg）由日本学者Sakaguehi在1995年首次报道，是指一部分可以高表达IL-2受体的α链（CD25）分子的CD4＋T细胞。已经证实CD4＋CD25＋Treg与肿瘤、感染、自身免疫病、过敏反应和移植免疫等相关。目前认为心血管领域中多种疾病与炎症反应和免疫反应相关。例如动脉粥样硬化、冠心病、病毒性心肌炎、扩张性心肌病、慢性心力衰竭和心脏移植等等。CD4＋CD25＋Treg与心血管疾病的联系也是目前探讨的热点，本文就此问题作一综述。     

CD4+CD25+调节性T细胞在类风湿关节炎中的研究进展

近年研究发现,人体内有一个具有独特免疫调节功能的T细胞亚群-CD4 CD25 调节性T细胞(regulatoryTcells,Treg),其以调节自身T细胞反应为主要功能,不仅能够抑制自身免疫疾病的发生,而且可能参与诱导移植耐受以及肿瘤免疫的调节,在维持机体内环境的稳定中发挥重要作用。目前这类细胞在免疫学及整个医学界已引起广泛的关注。研究表明,Treg数量减少或功能异常均可能导致自身免疫疾病的发生[1,2]。类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)是一种常见的自身免疫性疾病,其病因及发病机制仍不清楚。已有的研究表明,Treg可能在类风湿关节炎的发生…