3-硝基酪氨酸对大鼠血管平滑肌细胞肾上腺素能受体α1D mRNA表达的影响

目的探讨3-硝基酪氨酸(3-NT)对大鼠血管平滑肌细胞α1D-肾上腺素能受体(α1D-AR)mRNA表达的影响.方法取原代培养的大鼠血管平滑肌细胞.以0、1、10、100、200μmol/L 3-NT干预24 h,另取培养好的细胞,以100μmol/L 3-NT分别干预0、12、24、48、72 h,逆转录-聚合酶链反应检测各浓度点和时间点α1D-AR mRNA的表达.结果与0μmol/L 3-NT相比,1、10 μmol/L 3-NT对α1D-ARmRNA表达的差异无统计学意义,而100、200μmol/L 3-NT使α1D-AR mRNA的表达降低(P＜0.05).以100μmol/L 3-NT分别干预不同时间后,与干预0h比较,干预12 h时α1D-AR mRNA的表达量无变化,干预24、48、72 h时α1D-AR mRNA的表达降低(P＜0.05).结论3-NT可能通过抑制α1D-AR mRNA的表达,成为导致感染性休克血管低反应性的病理机制之一.     

不同类型二尖瓣病变者左房心肌组织氧化应激特点及其与心房颤动的关系

目的 探讨不同类型二尖瓣病变心房肌氧化应激特点及其与心房颤动(AF)的关系.方法 24例二尖瓣病变者,其中二尖瓣狭窄(MS)和二尖瓣关闭不全(MR)各12例(窦性心律各6例,AF各6例).术中切取部分左心耳组织,4例意外死亡者作为对照.免疫组织化学染色评价3-硝基酪氨酸(3-nitrotyrosine,3-NT)表达.比色法检测心肌肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌型肌酸激酶同工酶(MM isoenzyme of creatine kinase,CK-MM)、肌球蛋白ATP酶活性.Western blotting评价心肌CK-MM含量及CK-MM中3-NT的表达.结果 所有病人心房肌3-NT表达均明显增高(P＜0.05),AF者表达高于窦性心律者(P＜0.05),MS者表达高于MR者(P＜0.05).病人心肌CK、CK-MM活力均降低(P＜0.05),CK活力与心房肌3-NT表达呈负相关(r=-0.382,P＜0.05),CK-MM活力与其3-NT表达亦成负相关(r=-0.446,P＜0.05).结论 二尖瓣病变者心房肌氧化应激反应明显升高,MS者心房肌氧化应激反应高于MR者.心房肌氧化应激与AF的持续存在有关.CK和CK-NN中酪氨酸硝基化可以降低其活力.     

硝基酪氨酸对大鼠α-肾上腺素能受体介导血管反应性的影响

目的 观察硝基酪氨酸(3-NT)对α-肾上腺素能受体介导血管反应性的影响并探讨其机制。方法 雄性 SD 大鼠24只，随机分成对照组(n=12)和3-NT 组(n=12)。两组动物分别于注入生理盐水和3-NT(2.5μmol·kg~(-1))30、90min 后，静脉注射α_1-肾上腺素能受体激动剂苯肾上腺素(PE)0.5～2.5μg·kg~(-1)和垂体加压素1.3～5.2μg·kg~(-1)，记录注药后平均动脉压(MAP)的增幅百分比。另取6只健康雄性 SD 大鼠胸主动脉环置于 Krebs Ringer 液中，先以累加给药方式给予 PE1×10~(-9)～3×10~(-5)μmol 建立 PE 的剂量-反应曲线；5次清洗后，将标本随机对半分为重复对照组(Krebs Ringer液)和3-NT组(含有250μmol3-NT Krebs Ringer 液)孵化60min，然后重复上述 PE 激发的血管收缩反应。结果 与对照组相比，PE 增高大鼠 MAP 的作用可被3-NT 抑制，且与时间有关，而对垂体加压素引起的 MAP 增高没有影响。在血管环张力实验中，对照组及3-NT 组对 PE 的浓度反应曲线和 Emax、EC50均无显著性差异。结论 3-NT 选择性抑制α-肾上腺素能受体介导的血管反应，但这种作用似乎与竞争性拮抗α-肾上腺素能受体无关，提示3-NT 可能通过其他未知的途径干扰α-肾上腺素能受体介导的血管反应性。     

感染性休克患者血浆弹性蛋白肽水平的变化及其意义

目的观察感染性休克患者血浆中弹性蛋白肽（EP）水平的变化,探讨其在感染性休克期间血流动力学改变中所起的作用。方法采集18例感染性休克患者的血样,同时采集同期住院的36例非感染性疾病患者和18名正常人的血样,采用ELISA技术测量血浆弹性蛋白肽的浓度。结果与非感染性疾病患者及正常人相比,感染性休克患者休克期间血浆EP水平明显增高,而非感染性休克患者与正常人之间差异无统计学意义,感染性休克患者在休克好转后血浆EP水平较休克期间明显降低（P〈0．05）。结论感染性休克患者在休克期间血浆EP水平明显增高,增高的EP可能参与了感染性休克血流动力学改变的病理生理过程。     

酪氨酸硝基化引起细胞功能损伤的机制及防治措施

酪氨酸硝基化是指蛋白质酪氨酸残基或游离酪氨酸发生硝基化反应,可以使体内多种有重要功能的酶/蛋白质结构发生改变,并且功能受损或活性下降;还能够损伤线粒体、DNA ,抑制酪氨酸磷酸化,诱导细胞的凋亡和死亡。现就酪氨酸硝基化导致细胞功能损伤的机制与防治的措施作一综述。     

Ѫ��һ������Ũ����ʧѪ�Ե�Ѫ�����ݿ�MODS�������о�

目的　探讨失血性低血容量休克病人血浆一氧化氮 (NO)浓度与预后的关系。方法　 2 0 0 1年 7月至2 0 0 2年 1月 ,应用比色法测定 2 9例失血性低血容量休克病人血浆NO浓度 ,与 2 0例择期手术病人进行对照 ,观察NO与多器官功能障碍综合征 (MODS)的关系。结果　休克组血浆NO浓度 ( 74 2± 46 9) μmol/L ,较对照组( 5 0 5± 2 3 3 ) μmol/L明显升高 (P <0 0 5 )。休克组发生MODS病人血浆NO浓度 ( 90 4± 5 3 5 ) μmol/L ,较未发生MODS者血浆NO浓度 ( 5 4 2± 2 7 9) μmol/L明显升高 (P <0 0 5 )。 结论　失血性低血容量休克NO产生过多可能参与MODS的发生     

感染性休克患者血管加压素血浆浓度及临床相关因素的分析

感染性休克患者常存在顽同性低血压及儿茶酚胺类药物抵抗现象,导致其治疗困难及高死亡率[1].理论上,在感染性休克患者中血管加压素(arginine-vasopressin,AVP)能发挥有效的缩血管作用.2004年拯救严重脓毒症运动会议发表的《严重脓毒症和感染性休克治疗指南》中已将AVP作为二线血管活性药物推荐应用.因此,本研究测定了外科手术后感染性休克患者血浆AVP浓度变化,并分析其与临床情况的相关性,为AVP的临床应用提供理论根据.     

小剂量糖皮质激素治疗感染性休克疗效的meta分析

目的分析小剂量糖皮质激素治疗感染性休克的临床疗效。方法以low-dose glucocorticoid、septic shock为英文检索词检索词在M edline、Embase、ScienceDirect、Ovid、Cochrane英文数据库;小剂量糖皮质激素、感染性休克、脓毒症为中文检索词在中国知网、万方数据库等中文数据库检索(2010年1月—2017年12月)小剂量糖皮质激素治疗感染性休克的随机对照临床试验资料,按标准查文献并提取数据,用Review Manager 5. 2对数据进行meta分析。结果共纳入5项415例感染性休克随机对照研究病例,其中接受小剂量糖皮质激素治疗(治疗组)208例,对照组207例。治疗组血浆乳酸浓度较对照组明显降低(P <0. 001),ICU住院天数明显减少(P <0. 001)。结论小剂量糖皮质激素治疗可降低感染性休克患者血浆乳酸浓度,减少患者ICU住院天数,改善患者预后。     

黄芪当归合剂对梗阻性肾病大鼠肾组织活性氧的抑制作用

目的 利用梗阻性肾病大鼠模型探讨黄芪当归合剂（A&A）对肾间质纤维化过程中活性氧生成和清除的影响及其相关机制。 方法 雄性Wistar大鼠随机分为对照、假手术（Sham）、模型（UUO）和模型+A&A治疗（UAA）组。UAA组给予A&A（相当于黄芪和当归生药各14 g&#8226;kg-1&#8226;d-1）灌胃,Sham和UUO组给予等量清水。造模后第3天观察肾脏组织标本病理损伤程度;分光光度法测定肾组织匀浆总抗氧化能力（T-AOC）、CuZn超氧化物歧化酶（CuZn-SOD）活力;Western 印迹方法分析肾组织中NADPH氧化酶亚基p47-phox、p22-phox及硝基酪氨酸的表达。 结果 UUO组出现严重间质炎性细胞浸润伴轻微肾小管萎缩及间质纤维化,A&A减轻了肾脏病理损伤。与Sham组相比,UUO组T-AOC无明显变化,但硝基酪氨酸、NADPH氧化酶亚基p47-phox和p22-phox表达显著上调（P < 0.05）。与UUO组相比,UAA组T-AOC表达上调（2.5±1.1比1.5±0.5,P < 0.05）;硝基酪氨酸表达下调（P < 0.05）;NADPH氧化酶p47-phox、p22-phox表达均下调（均P < 0.05）;而CuZn-SOD无明显变化。 结论 梗阻性肾病中,A&A通过抑制肾组织NADPH氧化酶亚基p47-phox和p22-phox表达,减少活性氧的生成;减轻肾组织氧化损伤;抑制肾间质纤维化。     

酪氨酸硝基化引起细胞功能损伤的机制及防治措施

酪氨酸硝基化是指蛋白质酪氨酸残基或游离酪氨酸发生硝基化反应，可以使体内多种有重要功能的酶／蛋白质结构发生改变，并且功能受损或活性下降；还能够损伤线粒体、DNA，抑制酪氨酸磷酸化，诱导细胞的凋亡和死亡。现就酪氨酸硝基化导致细胞功能损伤的机制与防治的措施作一综述。     

脑红蛋白在感染性休克早期大鼠脑组织中的动态变化

目的探讨感染性休克早期大鼠脑组织中脑红蛋白(neuroglobin,NGB)含量的动态变化在感染性休克中可能发挥的作用。方法健康雄性SD大鼠60只,12~15周龄,体重300~350g,随机分为两组,每组30只。M组经尾静脉注射脂多糖(LPS)10mg/kg制备大鼠感染性休克模型,当SBP下降幅度达到基础值的40%时认为感染性休克模型复制成功;C组给予等量生理盐水。分别在给LPS前(T_0)、给LPS后1h(T_1)、2h(T_2)、4h(T_3)、6h(T_4)采用ELISA法检测血清中TNF-α、IL-6浓度和NGB含量,Western blot法检测脑组织中NGB、半胱天冬酶-3(caspase-3)的含量。结果与C组比较,T1~T4时M组血清中的TNF-α、IL-6浓度明显增高(P0.05),脑组织中caspase-3含量明显增加(P0.05);T_3、T_4时血清和脑组织中NGB含量明显增高(P0.05)。结论感染性休克后大鼠脑组织发生了炎症损伤、细胞凋亡病理学改变,脑红蛋白在感染性休克所致的损伤脑组织中含量增加,推测其可能发挥了内源性神经保护功能。     

肾素-血管紧张素系统在感染性休克患者中的变化和意义

目的:探讨感染性休克患者中肾素-血管紧张素系统的变化和意义。方法:对21例感染性休克患者和24例非感染性休克患者分别测定血浆肾素活性(PRA)和AngⅡ浓度,以及血乳酸水平(LAC),并进行急性生理及慢性健康状况(APACHE)Ⅱ评分和序贯器官功能衰竭评分(SOFA),计算病死率,进一步将患者按预后分为死亡组和存活组进行分析,对结果进行比较,并对PRA、AngⅡ浓度和APACHEⅡ评分、SOFA评分、LAC进行相关分析。结果:与非感染性休克组相比,感染性休克组患者PRA、AngⅡ、APACHEⅡ、SOFA评分、LAC和病死率明显增高;与存活组患者相比,死亡组患者PRA、AngⅡ、APACHEⅡ、SOFA评分、LAC明显升高(P<0.05)。相关分析结果,PRA和APACHEⅡ、SOFA、LAC之间相关系数分别为0.409、0.601和0.671(P<0.01);AngⅡ和APACHEⅡ、SOFA、LAC之间相关系数分别为0.491、0.776和0.690(P<0.01)。结论:感染性休克激活了肾素-血管紧张素系统,PRA和AngⅡ浓度明显升高,过度激活的肾素-血管紧张素系统可能参与器官功能损伤过程,PRA和AngⅡ水平与病情严重程度相关性较好,对病情预后和严重程度判断有重要作用。     

感染性休克时的心肌功能障碍

本研究利用鼠的正常心肌细胞在正常或感染性休克家兔血浆中进行培养,研究感染性休克时心肌的生化和形态学改变,并进一步证实体内存在着损害细胞的内源性中毒因子的释放和蓄积,这些因子的作用与pH、氧、CO_2、电解质或营养等异常无关。经与5%的感染性休克兔血浆培养后,培养液中释放的乳酸脱氢酶(LDH)显著高于与正常兔血浆培养者;经与10%感染休克血浆培养后释放的LDH更多。全部经正常血浆处理的培养基中均不能测出肌酸激酶活性,只有与10%感染血浆培养4或5小时者才可测出肌酸激酶活性。     

感染性休克液体复苏治疗

正脓毒症,尤其合并感染性休克时,是引起多器官功能衰竭的重要原因之一。早期恰当处理是降低脓毒症和感染性休克病人病死率的关键。在2016版国际脓毒症和感染性休克管理指南中,感染性休克的定义更新为脓毒症状     

丹参,川芎嗪,三七治疗失血性体克晚期家兔最佳投药条件的…

我们按Ｗｉｇｇｅｒ法建立失血性休克晚期家兔模型，结果发现失血性休克晚期家兔红细胞超氧化物歧化酶活性明显下降，血浆丙二醛，血液乳酸盐及血浆镁离子浓度显著上升，提示失血性休克晚期存在由氧自由基所致的细胞膜脂质过氧化损伤。我们将丹参＋川芎嗪或三七＋川芎嗪联合用药治疗失血性休克晚期家兔，可明显提高ＳＯＤ活性，降低ＭＤＡ、ＢＬ及Ｍｇ＾２＋浓度。与单一药物组相比，证实前者可减半用药剂量，达到减轻其降压，减慢心     

体外循环期间血浆一氧化氮浓度变化

目的　吸入一氧化氮 (NO)应用于心内直视手术治疗肺动脉高压取得较好作用 ,感染性休克病人血浆NO浓度明显升高 ,但心肺转流 (CPB)期间血浆NO浓度变化报道尚少。本文测定了CPB期间及停机后血浆NO浓度的变化 ,旨在为临床应用NO治疗提供参考。方法　分别在手术前、CPB10分钟、停机前及停机后 1、6、12小时和 2 4小时测量血浆NO浓度。结果　术前血浆NO平均值 ( 2 73± 0 67) μmol/L ,而CPB后 10分钟、停机前及停机后 1、6、12小时和 2 4小时分别为 ( 3 80± 1 61)、( 4 0 9± 1 3 0 )、( 3 97± 1 18)、( 3 80± 1 3 1)、( 3 69± 1 0 2 )和 ( 3 4 1± 1 2 1) μmol/L。停机前达最高值 ;停机后浓度有所降低 ,但均较术前值显著升高 (P <0 0 0 0 1) ;术后 2 4小时仍高于术前。结论　CPB可导致血浆NO浓度显著升高 ,且持续至停止CPB后 2 4小时。CPB降温和复温过程对NO有影响 ,复温期NO浓度达最高值。NO浓度升高可能与CPB过程中的全身炎症反应有关。     

乌司他丁对感染性休克患者血浆D-二聚体的影响

目的:探讨乌司他丁对感染性休克患者血浆D-二聚体的影响.方法:将40例感染性体克患者随机分为2组:常规治疗组和乌司他丁组,乌司他丁组在常规治疗的基础上加用乌司他丁20万U微泵静脉注射,每12小时1次,雄持应用7天.分别检测两组患者治疗前及治疗后第3天、第7天的血浆D-二聚体水平.结果:治疗前两组患者血浆D-二聚体水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),但与正常对照组相比均显著增高(P<0.05);治疗后第3天、第7天,乌司他丁组血浆D-二聚体水平较常规治疗组显著下降(P<0.05).结论:感染性休克患者血浆D-二聚体水平明显升高,乌司他丁能显著降低血浆D-二聚体水平,改善患者的凝血功能.     

乳酸钠高张盐溶液和中分子右旋糖酐联合应用复苏烧伤休克的实验研究

为探讨烧伤休克的复苏问题，作者采用含Ｎａ＋２５０ｍｍｏｌ／Ｌ的乳酸钠高张盐溶液与６％的中分子右旋糖酐（ＨＬＤ）联合应用，复苏犬的烧伤休克。综合观察伤后第一个２４小时的输液量、尿量、血清Ｎａ＋浓度、晶体渗透压、血清白蛋白浓度的变化以及血浆中脂质过氧化物代谢产物ＭＤＡ浓度及ＳＯＤ活力的变化，并与乳酸纳林格氏液（ＬＲ）相比较。结果表明：ＨＬＤ复苏烧伤休克伤后第一个２４小时，液体输入量比ＬＲ减少４９．７％，并不会引起血清Ｎａ＋浓度及晶体渗透压明显升高。同时，它还能降低血浆中ＭＤＡ的浓度并提高ＳＯＤ的活力。为临床治疗烧伤休克提供了实验依据     

纳洛酮对急性腹部闭合性创伤休克病人一氧化氮的影响

目的探讨纳洛酮对急性腹部闭合性创伤性休克患者血浆一氧化氮浓度的影响。方法将95例单纯性急性腹部闭合性创伤休克的患者,随机分为纳洛酮治疗组和对照组,两组患者均给常规输液、输血、止血等抗休克及手术治疗,研究组在常规治疗的同时给予纳洛酮治疗,并分别于抢救开始时(T1)、手术前(T2)和手术后(T3)测定血浆一氧化氮浓度。结果抢救开始时两组病人的一氧化氮浓度没有差别,而手术前及手术后纳洛酮治疗组患者的一氧化氮浓度明显低于对照组,且术前的平均动脉压高于对照组,差异有统计学意义。结论纳洛酮可以通过抑制一氧化氮的产生而发挥其抗休克作用。     

雄激素在尿源性感染性休克进展中的作用研究

目的研究雄激素在尿源性感染性休克发生、发展及最终转归的影响。方法尿源性感染性休克模型-雄性新西兰兔共30只,随机分为对照组(A组)、实验组(B组、C组),每组10只,B、C两组在模型建立前2周进行去势手术,C组感染模型建立前24小时予十一酸双氢睾酮注射。分别测定术前术后平均动脉压,并分析对照组及各实验组死亡率。结果 A、B、C 3组去势前血清睾酮浓度无明显差异,去势2周后B组和C组中血清睾酮浓度与A组比较明显降低,C组注射睾酮24小时后血清中睾酮浓度和去势前浓度比较,没有统计学差异。B组术后各时间段中平均动脉压明显高于A组,出现休克的时间明显晚与A组;C组与A组相比,术后各时间段中平均动脉压和出现休克的时间没有统计学差异。A、B、C 3组,术后8小时自然死亡率分别为40%、0%和30%;术后10小时自然死亡率分别为90%、10%和80%;12小时自然死亡率分别为100%、60%和100%。结论在动物模型中,雄激素能够促进尿源性感染性休克的发生、发展,增加其死亡率。