新型肺癌候选抑癌基因RASSF1A研究进展

Ras相关区域家族1A(RASSF1A)是最近从3p1.3上发现的新型候选抑癌基因,在肺癌、乳腺癌和结肠癌等十几种恶性肿瘤中均出现高频率表达失活和异常高甲基化.将该基因转染入肺癌、肾癌等肿瘤细胞株中均可显著抑制癌细胞生长,逆转其恶性表型,提示该基因的失活可能在肺癌等多种肿瘤的发生发展中发挥重要作用.     

RASSF1A和肿瘤的研究新进展

RASSFIA是新近发现的一个位于3p染色体上的抑癌基因。该基因的失活可能在肺癌等多种肿瘤的发生发展中起重要作用。RASSF1A启动子异常甲基化作为肿瘤生物标志物可能应用于肿瘤的诊断、治疗及其它众多领域,有广阔的临床应用前景。     

新型抑癌基因RASSF1与胃癌的关系

新近发现的RASSF1A基因位于染色体3p21．3区，是一种新型侯选肿瘤抑制基因，多项研究表明它可参与细胞凋亡和多种恶性肿瘤的发生。在多种肿瘤中失活。该基因的失活与其启动子区甲基化和杂合子缺失有关。另外发现一些病毒的感染可影响其甲基化状态。     

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（1）十字花科蔬菜（如椰菜、甘蓝和芽甘蓝等）对抗击癌症有好处已是众所周知的常识，每每在食疗的文章中被提到。最近研究认为，因有基因改变而肺癌危险增加的人，可从十字花科蔬菜中得益，可减少发病和死亡的1／3。其有效成分就是异硫氰酸酯，研究结果认为，体内有失活的GSTM1和GSTT1基因的人比那些有活动性基因者异硫氰酸酯水平高，因为它们没有被身体清除。携带失活的基因者，消费十字花科蔬菜关联着肺癌危险减少33％～37%。如两个基因都失活，吃十字花科蔬菜的保护作用可翻一番达到70％以上。     

RASSF1A抑癌基因在肿瘤中的研究进展

肿瘤发生与不同的细胞机制有关,包括原癌基因的激活和抑癌基因的失活。RAS相关区域家族1A(RAS association domain family 1 A,RASSF1 A)是近年来新发现的一个候选肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene,TSG),该基因的失活在多种人类肿瘤的发生发展过程中起重要作用。虽然基因缺失和点突变可引起基因的失活,但大量研究表明,该基因的失活与其启动子的高甲基化有关,此表观遗传学机制可使多种抑癌基因失活,并被证实为肿瘤发生发展的主要原因。论文就RASSF1A基因与肿瘤的研究进展予以综述。     

肺癌抑制基因1与鼻咽癌

新近发现的肺癌抑制基因1是一种肿瘤抑制基因，位于染色体11q23．2，多项研究表明肺癌肿瘤抑制基因1的低表达与肿瘤侵袭转移及患者预后密切相关。研究表明该基因在鼻咽癌中表达下降或消失，是一种鼻咽癌侯选肿瘤抑制基因。该基因的失活与其启动子区甲基化和杂合子缺失有关，但其在鼻咽癌中发挥抑癌作用的分子机制和细胞内外信号传导通路还有待进一步研究。     

RASSF1A基因在肿瘤发生发展中的作用

肿瘤的发生发展与癌基因的激活和抑癌基因的失活密切相关。大量研究发现,抑癌基因的失活与其启动子高甲基化有密切关联。Ras相关区域家族1A（Ras association domain family 1A,RASSF1A）是2000年发现的新型候选肿瘤抑制基因（tumor suppressor gene,TSG）。Ras基因是人类肿瘤研究中1种重要的癌基因,目前已成为研究得最为深入的癌基因之一。研究发现,Ras基因具有促进细胞生长、增殖的作用,而RASSF1A基因可能是Ras激活信号传导通路中1个负向调节基因,对肿瘤的发生、发展、预后等方面具有重要意义。近年来,国内外学者对其在多种肿瘤中的表达情况、抑癌机制、失活原因及临床应用前景等方面进行了广泛研究,现综述如下。     

巢式甲基化特异性PCR检测肺癌患者基因异常甲基化

近年来的研究显示肿瘤的发生与D N A甲基化模式的异常关系密切,CpG岛的异常甲基化是导致许多抑癌基因转录失活的一个重要机制[1]。M GM T基因是一个D N A损伤修复基因,其表达失活的主要原因不是缺失、突变或基因重排,启动子的过甲基化可能是其转录调节的主要方式[2,3]。在本研究中,我们利用改进的巢式甲基化特异性PCR技术检测了53例肺癌患者血清及肿瘤组织中M G M T基因的甲基化状态,并对其在肺癌早期诊断中的潜在应用进行了探讨。1材料与方法1.1标本收集血清及其相应的肿瘤组织标本来自华中科技大学附属同济医院及湖北省肿瘤医院,…     

尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A7基因多态与肺癌遗传易感性的关系

背景与目的:代谢酶尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A7(UDP-glucuronosyltcansferase,UGT1A7)可催化香烟中的致癌物质苯并[琢]芘、亚硝胺NNK和杂环胺PhIP与葡糖醛酸结合使之失活,在解毒机制中起重要作用。本实验旨在研究UGT1A7基因多态与肺癌易感性的关系。方法:以聚合酶链反应-变性高效液相色谱(DHPLC)技术和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,分析317例正常对照和312例肺癌患者外周血淋巴细胞基因组DNA,UGT1A7129～131和208位点多态基因型分布,及其与肺癌风险的关系。结果:与携带UGT1A7*1/*1基因型个体比较,携带UGT1A7*3/*1基因型的个体患肺腺癌的风险增高1.80倍(校正的OR为1.80;95%CI1.03～3.12),携带UGT1A7*3基因型的个体患肺腺癌的风险增高1.59倍(校正的OR为1.59,95%CI0.96～2.63)。UGT1A7多态与肺鳞癌风险不相关。结论:UGT1A7基因多态可能是中国人肺癌遗传易感性因素。     

肺癌抑制基因1与鼻咽癌

新近发现的肺癌抑制基因1是一种肿瘤抑制基因,位于染色体11q23.2,多项研究表明肺癌肿瘤抑制基因1的低表达与肿瘤侵袭转移及患者预后密切相关.研究表明该基因在鼻咽癌中表达下降或消失,是一种鼻咽癌侯选肿瘤抑制基因.该基因的失活与其启动子区甲基化和杂合子缺失有关,但其在鼻咽癌中发挥抑癌作用的分子机制和细胞内外信号传导通路还有待进一步研究.     

非小细胞肺癌中抑癌基因p16/MTS1的基因突变和表达缺失

１９９４年Ｋａｍｂ等［１］在人染色体９ｐ２１发现一个新的抑癌基因ｐ１６，由于该基因在多种类型肿瘤细胞株中频繁缺失，成为近年来肿瘤分子生物学的研究热点。在人原发性非小细胞肺癌中，ｐ１６基因失活被认为与肿瘤的发生密切相关［２］。作者采用免疫组化技术和ＰＣ...     

妇科肿瘤中有关p53抑癌基因的研究

分子生物学的研究认为：肿瘤的发生与细胞原癌基因的激活及抑癌基因的失活有关。目前，p53抑癌基因受到普遍关注。它的改变在很多恶性肿瘤中都有发现；如大肠癌、肺癌、乳腺癌，很多软组织肉瘤及恶性血液病等，被认为是人类恶性肿瘤最常见的基因改变，是细胞生长失控的一个重要原因’－‘’。1概述pO3抑癌基因位于17号染色体短臂上，编码分子量为53KD的核磷酸化蛋白——p53蛋白。正常情况下，p53蛋白结合于细胞DNA的特殊部位，调节细胞周期，限制细胞的过度增殖。在体外实验中，P53蛋白的失活可促使细胞向恶性转化。关于P53蛋白失活的原…     

结直肠癌相关基因甲基化研究现状和进展

目的：回顾和总结国内外对结直肠癌相关基因甲基化异常改变的研究及其进展。方法：应用Medline及CNKI期刊全文数据库检索系统，以“结直肠癌、甲基化以及结直肠癌相关基因（如K-ras、p53、c-myc、APC、p16、RASSF1A、hMLH1和ERβ）”等为关键词，检索197901～2008—01结直肠癌相关基因甲基化研究的相关文献。纳入标准：1）结直肠癌与甲基化异常改变；2）结直肠癌相关基因。最后纳入35篇文献。结果：在结直肠癌组织中，K-ras和p53基因的异常改变以点突变为主；c-myc基因局部低甲基化是结直肠癌发生中的早期事件，与细胞增殖密切；APC基因除了杂合性丢失（LOH）致失活外，启动子异常高甲基化致失活也很常见；结直肠癌组织呈现一个不定的甲基化分布密度（所有CpG岛中甲基化CV-G占的比例）则可能是p16基因启动子甲基化模式在体内的特征；RASSF1A基因主要因启动子甲基化而失活；hMLH1失活引起MSI（＋）表型可能与右侧散发性结肠癌的分期有密切的关系；ERβ甲基化模式的分析对判断肿瘤预后有价值。结论：因不同基因而异，除了DNA点突变、缺失、插入和重排等遗传学改变外，甲基化等表观遗传学改变在结直肠癌发生中也占重要地位；甲基化研究对结直肠癌的防治将起到积极的探索意义。     

p53基因突变在肺癌诊断中的应用研究

ｐ５３基因突变在肺癌诊断中的应用研究刘欣燕，王玉珍，孙以瑜，王孟山，徐文新ｐ５３基因是一种重要的抑癌基因，它在肿瘤的发生、发展过程中起着很重要的作用。目前已在多种人类肿瘤中发现ｐ５３基因的失活，肺癌组织中ｐ５３基因的研究在国内很少，尤其是对于在肺癌早...     

RASSF1A和p16 转录本在非小细胞肺癌中的表达及启动子区甲基化

 目的 研究RASSF1A和p16基因在国人非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的转录及启动子区甲基化情况，探讨其转录失活的机制，为NSCLC的诊断和治疗寻找新的途径。方法 应用半定量RTPCR和甲基化特异性PCR法分析96例NSCLC及远癌正常肺组织中RASSF1A和p16基因mRNA的表达和启动子区甲基化情况。结果 （1）53．12％（51／96）的NSCLC中RASSF1A表达明显下调或缺失；36．46％（35／96）的p16表达下调或缺失，而远癌正常肺组织均表达良好。（2）96例NSCLC中RASSF1A甲基化率48．96％（47／96），该基因表达明显下调或缺失的51例中39例（76．5％）出现甲基化，表达正常的45例中8例（17．8％）出现甲基化，两组对比差异有统计学意义（P〈0．05）；96例NSCLC中33例（34．38％）检测到p16启动予区甲基化，p16基因表达明显下调的35例中20例（57．1％）出现该基因CPG岛的甲基化，而表达正常的61例中13例（21．3％）出现甲基化，两组比较差异显著（P〈0．05）。96例远癌正常肺组织均未检测到此两基因启动子有甲基化。结论 RASSF1A和p16基因mRNA在国人NSCLC中较高比例的表达下调或缺失；甲基化可能是两基因表达失活的主要原因。     

巢式甲基化异性PCR检测肺癌患者MGMT基因异常甲基化

近年来的研究显示肿瘤的发生与DNA甲基化模式的异常关系密切，CpG岛的异常甲基化是导致许多抑癌基因转录失活的一个重要机制。MGMT基因是一个DNA损伤修复基因，其表达失活的主要原因不是缺失、突变或基因重排，启动子的过甲基化可能是其转录调节的主要方式。在本研究中，我们利用改进的巢式甲基化特异性PCR技术检测了53例肺癌患者血清及肿瘤组织中MGMT基因的甲基化状态，并对其在肺癌早期诊断中的潜在应用进行了探讨。     

肺癌中ING1基因变化及其表达水平的研究

目的：检测肺癌中抑癌基因ING1微卫星杂合性缺失（LOH）及其主要蛋白产物p33^ING1b的表达情况，以探讨ING1基因改变-9肺癌发生发展的关系。方法：采用银染PCR—SSCP法检测肺癌组织ING1基因微卫星LOH发生的频率；应用组织芯片技术和免疫组化方法，检测肺癌p33^ING1b蛋白表达水平。结果：70例肺癌组织ING1基因4个微卫星位点的总杂合性缺失率为55．7％（39／70），并且越靠近ING1基因位点，发生率越高，但与临床病理参数无关。217例肺癌p33^ING1b蛋白的LOH发生率为47．0％（102／217），鳞状细胞癌高于腺癌、腺鳞癌和细支气管肺泡癌（P〈0．05），其余类型间差异无显著性（P〉0．05）；p33^ING1b的表达与其他临床病理参数不相关（P〉0．05），但与LOH发生频率相关（P〈0．05）。结论：p33^ING1b蛋白在肺癌组织中存在高频率的低表达或失表达，并且ING1基因的微卫星LOH发生频率也很高。推测LOH是该基因异常表达的重要原因，其结果可能导致该基因的下调和（或）蛋白质功能的失活，从而丧失其对细胞的生长抑制作用，促进了肿瘤的发生。     

抑癌基因MTS1与肺癌

ＭＴＳ１基因是近年来新发现的抑癌基因，其编码产物－ｐ１６为ＣＤＫ４的抑制物，在细胞周期中起负调节作用。本文对该基因的作用机理，失活机制及其与肺癌的发生，发展，病理组织学类型等方面的关系以及基因治疗等进行了综述。     

RASSF1A基因甲基化与非小细胞肺癌预后的相关性研究

背景与目的研究发现在很多肿瘤中均存在RASSF1A基因启动子区域高甲基化状态导致基因表达失活的现象,本研究就RASSF1A基因启动子的甲基化状态与非小细胞肺癌预后的关系进行探讨。方法采用甲基化特异的PCR检测150例非小细胞肺癌和20例肺部良性病变RASSF1A启动子甲基化状态。结果150例非小细胞肺癌中58例发现RASSF1A启动子存在甲基化(58/158,38.7%),20例肺部良性病变中无一例发现RASSF1A启动子甲基化。存在RASSF1A启动子高甲基化的病例预后较未发现RASSF1A甲基化的病例差(P=0.004),Cox回归分析显示RASSF1A启动子的甲基化状态是非小细胞肺癌术后的一个预后相关因素(RR=1.584,95%CI:1.040-2.411,P=0.032)。结论MSP法检测RASSF1A启动子甲基化状态可以作为非小细胞肺癌术后的一个预后评价指标。     

RASSF1A与胃癌关系的研究进展

RASSF1A基因是一种新型侯选肿瘤抑制基因，多项研究表明通过该基因的失活与其启动子区甲基化和杂合子缺失，参与细胞凋亡和多种恶性肿瘤的发生。本文从该基因的生物学特性及其作用机制与胃癌的发生发展及其影响因素作一综述。