MEK1在结直肠癌中表达及临床意义

目的：探讨有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）信号转导途径中MEK1表达与结直肠癌发生及淋巴结和肝转移的关系.方法：采用免疫组化方法,检测86例结直肠癌原发灶、正常结肠黏膜、转移淋巴结和肝转移灶MEK1表达.采用寿命表法分析对比MEK1表达对患者生存的影响.结果：大肠癌原发灶、正常结肠黏膜、转移淋巴结和肝转移灶中MEK1表达阳性率分别为：52.3%,32.6%,71.4%,78.3%.癌原发灶、肝转移灶和转移淋巴结中MEK1表达阳性率高于正常肠黏膜组织（P〈0.01）.按TNM分期,Ⅲ,Ⅳ期结直肠癌原发灶MEK1表达阳性率高于Ⅰ,Ⅱ期（P〈0.01）.低分化腺癌和黏液腺癌MEK1表达阳性率高于高-中分化腺癌（P〈0.01）.MEK1阳性组和MEK1阴性组的3a无病累积生存率分别为41.3%,73.1%.MEK1阳性组患者生存率低于MEK1阴性组,其差异有统计学意义（P〈0.05）.结论：MEK1增强表达与结直肠癌发生及淋巴结和肝转移有关,检测MEK1表达对判断结直肠癌患者预后有重要意义.     

结直肠癌中CD44v6和PTEN的表达及相关性研究

目的探讨CD44v6和PTEN蛋白在结直肠癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法检测95例结直肠癌、20例正常结直肠黏膜组织中CD44v6和PTEN蛋白的表达,并分析其与临床病理特点的关系。结果95例结直肠癌组织中CD44v6阳性表达率为70.5%,显著高于正常结直肠黏膜组织（P〈0.01）;PTEN蛋白表达阳性率为30.5%,显著低于正常结直肠黏膜组织（P〈0.01）。有无浆膜浸润、有无淋巴结转移和不同Dukes分期的结直肠癌患者CD44v6、PTEN蛋白表达阳性率差别均有显著性意义（P〈0.05）;而不同年龄、不同部位、不同性别和不同组织学分级的结直肠癌患者CD44v6、PTEN蛋白表达阳性率差别均无显著性意义（P〉0.05）。结直肠癌组织中CD44v6与PTEN蛋白表达呈负相关（r=―0.794,P〈0.01）。结论在结直肠癌组织中CD44v6的高表达与PTEN的低表达与结直肠癌的发生、发展、浸润转移密切相关,联合检测CD44v6和PTEN蛋白表达可作为评估结直肠癌侵袭转移能力,对结直肠癌的预后判断具有一定的临床意义。     

金属硫蛋白和组织蛋白酶B在结直肠癌中的表达及意义

【目的】探讨金属硫蛋白（MT）和组织蛋白酶B（CatB）表达与结直肠癌淋巴结和肝转移的关系。【方法】采用免疫组化方法检测68例结直肠癌原发灶、正常结直肠黏膜、转移淋巴结和肝转移灶组织MT、CatB表达。对比分析MT、CatB表达与临床分期和病理类型的关系。【结果】在68例结直肠癌原发灶中MT、CatB表达阳性率分别为52.9%和47.1%;在正常肠黏膜中表达阳性率分别为26.5%、19.1%;结直肠癌原发灶中MT、CatB表达阳性率均高于正常肠黏膜组织（χ2=9.9512、11.9893,P0.01）。按TNM分期,Ⅲ、Ⅳ期原发灶MT、CatB表达阳性率高于Ⅰ、Ⅱ期（χ2=9.9498、10.0192,P0.01）。低分化腺癌MT、CatB表达阳性率高于高分化和中分化腺癌（χ2=8.8788、9.7183,P0.01）。在34例转移淋巴结中MT和CatB共表达阳性率为47.1%;在16例肝转移组织中,MT和CatB共表达阳性率为50.0%。转移淋巴结和肝转移灶中MT和CatB共表达阳性率高于无转移的结直肠癌原发灶组织（χ2=5.7521、5.0794,P0.05）。【结论】MT、CatB增强表达与结直肠癌淋巴结和肝转移有关,检测结直肠癌组织中MT、CatB表达可做为评价结直肠癌患者预后的重要指标。     

CD44v6和PTEN表达与结直肠癌浸润和转移关系

目的探讨CD44v6和PTEN蛋白表达与结直肠癌浸润和转移的关系。方法应用免疫组织化学技术,检测90例结直肠癌、20例结直肠腺瘤和20例正常结直肠黏膜组织中的CD44v6和PTEN蛋白表达。结果90例结直肠癌组织中CD44v6和PTEN蛋白阳性表达率分别为75.6%和46.7%。结直肠癌组织中CD44v6表达阳性率显著高于结直肠腺瘤和正常结直肠黏膜组织（χ2=27.60、35.22,P〈0.05）,而PTEN表达阳性率显著低于结直肠腺瘤和正常结直肠黏膜组织（χ2=16.08,P〈0.05）。CD44v6和PTEN表达与结直肠癌的浆膜浸润、淋巴结转移和肝脏转移相关（2χ=4.59~13.60,P〈0.05）。结直肠癌组织中CD44v6与PTEN表达呈负相关（χ2=14.46,P〈0.05）。结论CD44v6和PTEN表达与结直肠癌浸润转移密切相关,检测CD44v6和PTEN蛋白表达可作为判断结直肠癌预后的客观指标。     

直肠癌浸润前沿CD97与其配体CD55的表达及预后影响

目的 探讨直肠癌浸润前沿区域CD97和配体CD55的表达与肿瘤复发转移及预后的关系.方法 用免疫组化方法检测71例直肠癌组织及30例正常结直肠组织CD97和CD55的表达情况.结果 直肠癌组织CD97、CD55表达水平显著高于正常肠黏膜组织,浸润前沿区域癌细胞CD97高表达患者肿瘤复发和/或转移率（67.8%）显著高于低表达患者（30.0%）,浸润前沿区域间质CD55高表达患者复发和/或转移率（64.5%）显著高于低表达患者（32.5%）（均P〈0.05）.浸润前沿区域癌细胞CD97表达与间质CD55表达呈正相关（r=0.392,P〈0.05）.单因素分析显示淋巴结转移、TNM Ⅱ～Ⅳ期、浸润前沿癌细胞CD97高表达为影响术后生存率的危险因素（均P〈0.05）.多因素分析显示淋巴结转移及浸润前沿癌细胞CD97高表达是影响直肠癌预后的独立危险因素（均P〈0.05）.结论 直肠癌浸润前沿区域CD97及其配体CD55表达水平与肿瘤复发转移以及预后密切相关.     

CD44v6、CEA在直肠癌中的表达及其临床意义

目的研究直肠癌组织中CD44v6、CEA的表达以及两者与肿瘤转移和预后的关系。方法应用ELISA法对52例直肠癌组织中CD44v6、CEA的表达进行检测,分析CD44v6、CEA的表达与临床病理特征间的关系。结果新鲜直肠癌组织及距癌灶3 cm远处的正常直肠黏膜组织（经病理检查证实）中CD44v6的表达阳性率分别为67.31%（35/52）和25.00%（13/52）,CEA的表达阳性率分别为71.4%（37/52）和19.89%（12/52）,两项前者明显高于后者（P〈0.01）。CD44v6和CEA的表达阳性率与直肠癌浸润深度、淋巴结转移、淋巴结远处转移及pTNM分期有关（P〈0.01）。结论检测直肠癌组织中CD44v6、CEA的表达对判断直肠癌的浸润、转移及病期进展情况有一定的价值,CD44v6、CEA可作为预测直肠癌转移潜能和直肠癌患者预后的临床病理学指标。     

结直肠癌组织Claudin-1、Claudin-4表达及相关性研究

目的探讨紧密连接蛋白Claudin-1、Claudin-4和Caspase-3在结直肠癌组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化SP法,检测60例结直肠癌和20例正常结直肠粘膜组织中紧密连接蛋白Claudin-1、Claudin-4和Caspase-3的表达水平。结果 Claudin-1、Claudin-4在结直肠癌组中阳性表达率分别为76.6%、85.0%,显著高于正常组的20.0%、30.0%（P〈0.01）;而Caspase-3在结直肠癌组中表达阳性率为21.7%,显著低于正常组的60.0%;有淋巴结转移组Claudin-1、Claudin-4的表达阳性率分别为50.0%、55.0%,明显高于无淋巴结转移组26.6%、30.0%（P〈0.05）;Caspase-3在有、无淋巴结转移组阳性率分别为10.0%、15.5%（P〉0.05）;TNM分期一、二组间Claudin-1、Claudin-4和Caspase-3蛋白表达阳性率差异有统计学意义（P〈0.05）,而其它组间阳性表达率差异无统计学意义。结论 Claudin-1、Claudin-4的高表达在结直肠癌的发生发展过程中可能起着促进作用,其表达与淋巴结转移、TNM分期有关,Caspase-3可作为结直肠癌预后标志物。     

结直肠癌RASSF1A与cyclin D1蛋白的表达及意义

[目的]研究RASSF1A和cyclin D1蛋白在结直肠癌组织中的表达及相关性。[方法]收集结直肠癌标本50例,腺瘤标本20例,正常黏膜标本20例,采用免疫组化检测RASSF1A和cyclin D1蛋白的表达。[结果]①RASSF1A蛋白阳性率：结直肠癌组显著低于腺瘤及正常黏膜组（P〈0.05或P〈0.01）;RASSF1A蛋白表达与肿瘤Duke’s分期和淋巴结转移有关（P〈0.05）,与患者性别、年龄、肿瘤部位、组织学分型和分化程度等无关（P〉0.05）;②cyclin D1蛋白阳性率：结直肠癌组显著高于腺瘤及正常黏膜组（P〈0.05）;cyclin D1蛋白表达与肿瘤分级、Duke’s分期及淋巴结转移有关（P〈0.05）,与性别、年龄、肿瘤部位及组织学分型等无关（P〉0.05）;③结直肠癌RASSF1A与cyclin D1蛋白表达呈显著负相关（r=-0.313,P〈0.05）。[结论]RASSF1A及cyclin D1蛋白在结直肠癌的异常表达,对肿瘤发生发展起到重要作用。     

CD44v6在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨CD44v6表达与结直肠癌发生、发展及转移的关系。方法 采用SP免疫组织化学方法,检测62例原发性结直肠腺癌、45例结直肠腺瘤和17例结直肠正常粘膜中CD44v6的表达情况。结果 结直肠腺瘤和腺癌组织中CD44v6阳性表达率分别为57．8％、77．4％,明显高于正常粘膜的阳性表达率。CD44v6阳性表达与腺癌浸润深度、分化程度无关,但与淋巴结转移相关,淋巴结转移组阳性表达率（87．5％）高于无淋巴结转移组（71．1％）,两组比较有显著性差异（P〈0．001）。结论 CD44v66表达与结直肠癌的发生、发展及转移有一定关系。     

CD44v6和PTEN表达与结直肠癌浸润和转移关系

目的 探讨CD44v6和PTEN蛋白表达与结直肠癌浸润和转移的关系.方法 应用免疫组织化学技术,检测90例结直肠癌、20例结直肠腺瘤和20例正常结直肠黏膜组织中的CD44v6和PTEN蛋白表达.结果 90例结直肠癌组织中CD44v6和PTEN蛋白阳性表达率分别为75.6%和46.7%.结直肠癌组织中CD44v6表达阳性率显著高于结直肠腺瘤和正常结直肠黏膜组织(χ2=27.60、35.22,P＜0.05),而PTEN表达阳性率显著低于结直肠腺瘤和正常结直肠黏膜组织(χ2=16.08,P＜0.05).CD44v6和PTEN表达与结直肠癌的浆膜浸润、淋巴结转移和肝脏转移相关(χ2=4.59～13.60,P＜0.05).结直肠癌组织中CD44v6与PTEN表达呈负相关(χ2=14.46,P＜0.05).结论 CD44v6和PTEN表达与结直肠癌浸润转移密切相关,检测CD44v6和PTEN蛋白表达可作为判断结直肠癌预后的客观指标.     

用组织芯片研究结直肠腺癌组织中nm23 mRNA,CD44s和CD44v6 的表达意义

目的　研究 nm2 3m RNA,CD44 s和 CD44 v6表达与结直肠腺癌发生、发展及转移的关系 .方法　应用组织芯片技术 ,通过原位杂交和免疫组织化学方法分别检测 40例结直肠腺癌标本和 2 2例正常结直肠组织标本中 nm2 3m RNA,CD44 s和 CD44 v6表达情况 .结果　 nm2 3m RNA在结直肠腺癌组织和正常组织中表达无显著性差异 (P>0 .0 5 ) ,且与结直肠腺癌的分化程度无相关性 (P>0 .0 5 ) ,但与癌细胞的侵润及淋巴结转移呈明显负相关 (r=- 0 .49,P<0 .0 1) .CD44 s在结直肠腺癌组织和正常组织中阳性率分别为 42 %(17/ 40 )和 18. 1%(4 / 2 2 ) ,有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,而CD44 v6只在结直肠腺癌组织中表达 ,阳性率为 5 5 . 8%(2 2 / 40 ) ,且与结直肠腺癌淋巴结转移和癌侵润呈明显正相关(r=0 .47,P<0 .0 1) .在高、中分化腺癌组织中 ,CD44 v6阳性率分别为 45 .8%(11/ 2 4)和 6 8.7%(11/ 16 ) ,有显著性差异(P<0 .0 5 ) ,但在直肠腺癌组织与结肠腺癌组织间表达无显著性差别 (P>0 .0 5 ) .结论　 CD44 s、CD44 v6在结直肠腺癌组织中过量表达伴随 nm 2 3m RNA表达缺失 ,与结直肠腺癌转移和侵润密切相关 ,联合检测 3种基因能更准确判断结直肠腺癌转移和侵润状态 . CD44 v6表达过量与结直肠腺癌分化程度相关 .     

SDF-1在大肠腺癌中的表达及意义

【目的】探讨基质细胞衍生因子1(stromal cell-derived factor 1,SDF-1)在大肠腺癌发生、发展、浸润转移中的作用及临床意义。【方法】应用免疫组织化学(immunohistochemical,IHC)SP法检测90例大肠腺癌、45例非肿瘤性大肠黏膜组织中SDF-1的蛋白表达情况;应用逆转录聚合酶链法(RT-PCR)检测50例大肠腺癌、30例非肿瘤性大肠黏膜组织中SDF-1的mRNA表达情况。【结果】IHC检测结果:SDF-1蛋白在大肠腺癌中的阳性表达明显高于非肿瘤性大肠黏膜(P<0.01)。RT-PCR检测结果:SDF-1mRNA在大肠腺癌组中的表达量显著高于非肿瘤性大肠黏膜组(P<0.01)。大肠腺癌组中SDF-1蛋白、mRNA的表达量与癌组织的浸润深度、有无淋巴结转移有关(P<0.05),与性别、年龄、癌组织的分化程度无关(P>0.05)。【结论】SDF-1在大肠腺癌中高表达,且与癌组织的浸润深度、淋巴结转移有关,提示SDF-1可能与肿瘤的发生、浸润转移密切相关。     

缺氧诱导因子-1α及血管生长因子-C在直肠癌组织中的表达及其意义

目的:检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与血管生长因子-C(VEGF-C)在直肠癌中的表达,分析其与直肠癌临床病理参数的关系,探讨其在直肠癌的发生和淋巴转移过程中的作用。方法:采用免疫组织化学EliVsion plus法检测72例直肠癌组织中HIF-1α、VEGF-C的表达及VEGFR-3染色的微淋巴管密度。结果:HIF-1α、VEGF-C在直肠癌及癌旁组织中阳性率分别为77.8%、83.0%和44.4%、42.0%,差异均有统计学意义(P<0.01);直肠癌淋巴结转移者中HIF-1α阳性率为90.0%,无转移者为63.5%,两者差异有统计学意义(χ2=7.78,P<0.01);直肠癌淋巴结转移者中VEGF-C阳性率为95.0%,无转移者为68.8%,两者差异有统计学意义(χ2=8.82,P<0.01)。在直肠癌高、中分化组和低、未分化组HIF-1α阳性率分别为12%和44%,差异有统计学意义(P<0.01);VEGF-C阳性率分别为14%和46%,差异有统计学意义(P<0.01);HIF-1α与VEGF-C在直肠癌组织中的表达呈相关关系(r=0.105,P<0.01)。结论:HIF-1α、VEGF-C在直肠癌患者癌组织中高表达,在癌旁组织中低表达,且其阳性表达与直肠癌淋巴结转移及癌组织分化程度有关,与年龄、性别无关。HIF-1α、VEGF-C在直肠癌组织中表达具有相关性,两者在直肠癌浸润转移过程中可存在协同效应。     

肌营养不良蛋白聚糖在胃癌原发灶与转移灶中的表达及临床意义

目的探讨肌营养不良蛋白聚糖（DG）在胃癌发生、发展中的表达变化及其与临床病理特征的关系。方法选择20例经手术证实的合并淋巴结及远处转移且病理资料完整的胃癌患者,分别对患者的正常胃黏膜、胃癌原发灶、淋巴结转移灶以及远处转移灶的石蜡标本采用免疫组织化学染色（SP法）检测DG亚基（α—DG）的表达,并分析其与相关临床和病理特征之间的关系。结果α—DG在正常黏膜、胃癌原发灶、转移淋巴结及远处转移灶的阳性表达率分别为95％、70％、25％、5％;原发灶中α—DG的阳性表达率显著低于正常黏膜,且高于淋巴结转移灶及远处转移灶（P〈0．01）;OC—DG在印戒细胞癌中的阳性表达率低于乳头状腺癌、管状腺癌和低分化腺癌（P〈0．05）;而OC—DG在不同大体病理分型、肿瘤分化程度、浸润深度及淋巴结分期者之间阳性表达率的差异则均无统计学意义（均P〉0．05）。结论检测DG在胃癌组织中的表达水平有助于了解其生物学行为,且DG在胃癌的发生和发展中可能起重要作用。     

CyclinD1和CD15蛋白在结直肠癌中的表达及其临床意义

[目的]探讨CyclinD1和CD15蛋白在结直肠癌中的表达及在侵袭和转移中发挥的作用和意义.[方法]用免疫组织化学(SP)方法检测60例结直肠癌、30例腺瘤、30例正常结直肠组织中CyclinD1和CD15蛋白的表达水平.[结果]CyclinD1和CD15蛋白在结直肠癌中的表达水平较正常结直肠组织明显增高(P<0.01).CyclinD1蛋白表达阳性率在分化程度不同的结直肠癌中不同(P<0.01),随着浸润深度的增加,有淋巴结转移组CyclinD1蛋白表达阳性率较无淋巴结转移组显著增高(P<0.01);随着临床分期的升高,CyclinD1蛋白表达呈上升趋势(P<0.01).CD15蛋白表达阳性率在分化程度较低的结直肠癌中明显增高(P<0.01),随着浸润深度的增加,有淋巴结转移组CD15蛋白表达阳性率较无淋巴结转移组显著增高(P<0.01);随着临床分期的增加,CD15蛋白表达呈上升趋势(P<0.01).CyclinD1和CD15蛋白的共同表达与结直肠癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移及离原发灶较远处转移、临床Dukes分期有相关性.[结论]CyclinD1和CD15蛋白可作为结直肠癌早期诊断的参考指标;检测CyclinD1和CD15蛋白在癌组织中的表达水平有助于判断结直肠癌的恶性程度、转移潜能及预后分析.     

骨桥蛋白与CD44v6在结肠腺癌中的表达及其临床意义

目的：研究结肠腺癌组织中骨桥蛋白和CD44v6的表达及其意义。方法用免疫组化法检测80例结肠腺癌组织（有淋巴结转移32例,无淋巴结转移48例）、30例结肠腺瘤组织、20例距结肠肿物（息肉、腺瘤、肿瘤等）5 cm以上的正常组织中骨桥蛋白和CD44v6的表达水平,并分析骨桥蛋白与CD44v6在结肠腺癌中表达的相关性。结果在结肠腺癌组织及其周围淋巴结中,骨桥蛋白和CD44v6的表达水平显著高于正常结肠组织和结肠腺瘤组织的表达水平（P＜0.05）,在有转移的结肠腺癌中骨桥蛋白与CD44v6的表达水平显著高于无转移的结肠腺癌组织（P＜0.05）。结肠腺癌组织中骨桥蛋白的表达与CD44v6的表达具有一致性（P＜0.05）。结论骨桥蛋白和CD44v6与结肠腺癌的发生、发展相一致,骨桥蛋白与CD44v6联合检测对于明确结肠腺癌发展及预后提供一定依据,对临床诊治具有一定指导意义。     

uPA、PAI-1蛋白在大肠癌中的表达及其与预后的关系

目的 探讨尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinase-type plasminogen activator,uPA）、纤溶酶原激活物抑制物（plasminogen activator inhibitor type 1,PAI-1）蛋白在大肠癌中的表达及其与大肠癌侵袭、转移的关系.方法 采用免疫组化SP法对uPA、PAI-1蛋白在29例正常大肠黏膜、28例大肠腺瘤、51例无淋巴结转移大肠癌、50例有淋巴结转移大肠癌样本中的表达情况进行检测.结果 （1） uPA及PAI-1蛋白在大肠癌发生发展过程中表达均逐渐升高,差异有统计学意义（P＜0.05）,且均与大肠癌是否有淋巴结转移有负相关关系（P＜0.05,rs＇=-0.7408及P＜0.05,rs＇=-0.7807）;与分化程度之间差异有统计学意义（P＜0.05）,而与浸润深度之间差异无统计学意义; （2）在大肠癌中,uPA及PAI-1蛋白的表达呈正相关关系（P＜0.05,rs＇=0.2043）; （3）应用Cox比例风险模型回归分析,显示uPA的表达程度是影响结直肠癌患者术后生存的因素之一,PAI-1蛋白表达程度和患者年龄是影响结直肠癌患者术后生存的因素.结论 uPA及PAI-1蛋白在大肠癌发生发展中起一定的作用,是影响大肠癌预后的一个因素.     

SLeX 抗原和 CD44v6基因与结直肠癌的关系研究

目的：探讨唾液酸化的路易斯寡糖-X （SLeX ）抗原和CD44v6基因表达与结直肠癌生物行为间的关系。方法采用高敏催化信号放大免疫组化技术,检测120例结直肠癌组织、30例正常大肠粘膜组织中SLeX抗原与CD44v6基因表达水平,并分析它们与结直肠癌生物行为和临床因素的相关性。结果120例结直肠癌中SLeX抗原和CD44v6基因阳性表达率为89．2％和85．8％,30例正常组织中均为阴性,两组差异具有统计学意义（ P ＜0．01）;SLeX抗原和CD44v6基因表达呈显著正相关,结直肠癌患者的临床分期越晚、分化程度越低、有淋巴结及远处器官转移、患者的生存期越短的癌组织中SLeX抗原和CD44v6基因表达水平越高（ P ＜0．05）。结论 SLeX抗原和CD44v6基因表达参与结直肠癌的侵袭与转移,是判定结直肠癌患者预后的重要生物学指标。