基于文献数据库的慢性不可预见性温和应激诱发抑郁症动物模型研究

目的 综述CUMS模型常用的刺激因子、造模时长以及主要的行为学评价方法,为CUMS模型在抑郁症研究中的应用提供参考.方法 查阅10年来中国知网和PubMed中与CUMS相关的文献,并对其按一定标准筛选后整理归纳CUMS造模动物、刺激因子、造模时长.结果 雄性大鼠的使用频率高;实验宜选择7～9种刺激因子且3～7d内不重复...     

慢性不可预见性应激大鼠主动回避行为与脑电图的相关性

目的 观察慢性不可预见性应激对大鼠认知功能和脑电生理活动的影响是否存在相关性及可能的神经电生理机制.方法 20只雄性SD大鼠随机分成对照组(n=10)和模型组(n=10).用慢性不可预见性应激刺激模型组大鼠,用主动回避行为实验检测两组大鼠脑功能,用脑电图检测大鼠脑电活动.结果 与对照组相比,模型组大鼠在主动回避行为测试的学习阶段学会躲避电击前的失败率明显减少[(42±36)%,982±30)%,P＜0.05],且脑电图频谱分析显示δ波(0.5～3Hz)的功率值增加[(47.09±22.86)μv2,(22.55±11.57) μv3,P＜0.05].模型组大鼠的主动回避行为学习阶段学会前的失败率与脑电δ波功率呈正相关(相关系数r=0.717,P＜0.05);结论慢性不可预见性应激导致大鼠的主动回避行为增强,同时脑电图δ波的功率值增加,脑认知功能与脑电活动之间存在正相关.

Abstract：

Objective To investigate whether there is correlation exists in the effection of chronic unpredictable stress on active avoidance behavior and electroencephalogram ( EEG) of rat. Methods Twenty male SD rats (weight～200 g) were randomly divided into control group( n= 10) and model group( n- 10). Rats in model group were subjected to chronic unpredictable stress . Active avoidance response were observed with GeminiTM avoid system and EEG power spectrum was evaluated with Powerlab system. Results The failure rate in active avoidance test was correlation with delta wave power in EEG. Compared with control group, rats in model group had reduced failure rate in active avoidance task(42 ±36)% vs (82 ±30)% , P＜0.05). The EEG power spectrum of model group rats increased in delta band((47.09 ±22.86)μV2 vs (22. 55 ± 11. 57) μV2, P＜0. 05), which had the significant difference between the two group rats. The failure rate of active avoidance task in model group rats was positive correlation with EEG power spectrum of delta wave (r = 0. 717, P ＜ 0. 05) . Conclusion Chronic unpredictable stress facilitated active avoid behavior and changed spontaneous EEG, which suggested chronic unpredictable stress actived the neurotransmitter network system involved with active avoidance task in central nervous system. Brain cognitive function correlated positively with brain electrophysiology activity measured in chronic unpredictable stress induced rat model.     

慢性不可预见性应激大鼠主动回避行为与脑电图的相关性

Objective To investigate whether there is correlation exists in the effection of chronic unpredictable stress on active avoidance behavior and electroencephalogram ( EEG) of rat. Methods Twenty male SD rats (weight～200 g) were randomly divided into control group( n= 10) and model group( n- 10). Rats in model group were subjected to chronic unpredictable stress . Active avoidance response were observed with GeminiTM avoid system and EEG power spectrum was evaluated with Powerlab system. Results The failure rate in active avoidance test was correlation with delta wave power in EEG. Compared with control group, rats in model group had reduced failure rate in active avoidance task(42 ±36)% vs (82 ±30)% , P＜0.05). The EEG power spectrum of model group rats increased in delta band((47.09 ±22.86)μV2 vs (22. 55 ± 11. 57) μV2, P＜0. 05), which had the significant difference between the two group rats. The failure rate of active avoidance task in model group rats was positive correlation with EEG power spectrum of delta wave (r = 0. 717, P ＜ 0. 05) . Conclusion Chronic unpredictable stress facilitated active avoid behavior and changed spontaneous EEG, which suggested chronic unpredictable stress actived the neurotransmitter network system involved with active avoidance task in central nervous system. Brain cognitive function correlated positively with brain electrophysiology activity measured in chronic unpredictable stress induced rat model.     

慢性不可预见性应激对大鼠神经递质及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的影响

目的探讨慢性不可预见性应激(chronic unpredictable stress,CUS)对大鼠神经递质和下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)的影响。方法 16只SD雄性大鼠随机数字表法分为正常对照组和模型组。模型组大鼠给予慢性不可预见性的应激,检测其体质量增长量;通过蔗糖偏嗜实验观察大鼠行为学的改变;采用高效液相-电化学法测定海马多巴胺(dopamine,DA)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT),高效液相-荧光法测定谷氨酸(glutamic acid,Glu)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,γ-GABA);用放射免疫法检测血浆及下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone,CRH)、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、皮质酮(corticosterone,CORT)。结果与正常对照组相比,模型组大鼠体质量增长量显著降低,糖水消耗量明显下降,DA、γ-GABA显著降低,5-HT、Glu有升高的趋势,ACTH显著降低,CORT质量浓度明显增高。结论 CUS会导致大鼠行为学的改变,HPA轴的紊乱。     

不同年龄慢性轻度不可预见性应激模型大鼠不同脑区内乙酰胆碱酯酶的表达

目的观察慢性轻度不可预见性应激（CUMS）时不同年龄组大鼠不同脑区内乙酰胆碱酯酶的影响。方法采用免疫组织化学方法分析老年、中年和青年大鼠额叶皮质、海马、下丘脑内乙酰胆碱酯酶在慢性轻度不可预见性应激21天后的变化。结果模型组不同脑区AchE的表达比对照组有显著差异（P〈0．05）。结论慢性不可预见性应激导致不同年龄组大鼠不同脑区AchE的表达增高。     

L-酪氨酸对慢性不可预见性应激小鼠行为学的影响及机制

目的 研究慢性不可预见性应激对小鼠行为学的损害及L-酪氨酸的保护作用.方法 采用慢性不可预见性应激加孤养结合的方法 建立慢性不可预见性应激动物模型,在此基础上采用自发运动实验和Morris水迷宫实验对小鼠行为学进行测试,测定脑组织中去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)含量进一步评价慢性不可预见性应激对中枢神经系统的损害及药物干预效果.结果 与正常对照组相比,应激组小鼠对新环境的探究行为和行走路程从第3周开始明显减少,至第4周[(1.36±0.43)m]与正常对照组[(2.01±0.31)m]相比差异有显著性(P<0.01),补充L-酪氨酸后自发运动成绩[(1.93±0.37)ml明显提高(P<0.01);Morris水迷宫实验结果 显示:正常对照组逃避潜伏期[(31.5±17.6)s]逐渐缩短,而应激组[(62.4±25)s]则与之相反并且差异显著(P<0.05);L-酪氨酸组小鼠逃避潜伏期[(32.3±21)s]亦逐渐缩短且与应激组差异明显(P<0.05),应激组皮层、海马和下丘脑的DA含量均显著降低(P<0.05),应激组皮层、下丘脑NE含量也显著降低(均P<0.01).补充L-酪氨酸后小鼠大脑皮层、海马和下丘脑组织中的DA、NE含量均升高.结论 慢性不可预见性应激小鼠出现体力下降、抑郁情绪倾向及空间学习记忆能力降低等行为学改变,应激小鼠脑组织DA、NE含量明显减少.     

慢性应激性高血压动物模型的建立

目的 探讨如何建立慢性应激性高血压动物模型。方法 采用刺激脉冲随机变动的足底电击结合噪声的复合刺激为应激源，对大鼠实施刺激，同时记录其血压和心率变化。结果 实验用17只大鼠与对照组动物比较，除1例血压未见明显变化外，16只在实施应激刺激的6d内迅速升高，应激性高血压的发病率为94％。结论 本室研制的庙激刺激系统在诱导慢性应激动物模型的过程中是有效的。     

荒漠型黑热病动物模型的建立与评价

目的 观察比较荒漠型黑热病病原体杜氏利什曼虫株对BALB/c小鼠、加卡利亚仓鼠和草原兔尾鼠的感染效果,建立荒漠型黑热病动物模型.方法 用2.6×105/只剂量的该杜氏利什曼虫株腹腔接种BALB/c小鼠、加卡利亚仓鼠和草原兔尾鼠,于接种29、46、90、152和217 d,观察脾脏肿大、脾脏系数(脾脏质量/体质量×100...     

H7N9禽流感病毒小鼠感染动物模型的建立

目的 建立H7N9小鼠感染动物模型。方法 1?08,1?07或1?06 TCID50H7N9禽流感病毒原液（A/Anhui/1/2013）滴鼻感染BALB/c小鼠。主要观测指标：临床症状、死亡率、病理变化、病毒载量和血清抗体检测。结果 被感染的小鼠表现为竖毛、弓背、体重下降;病理表现为间质性肺炎,感染后第2天开始在呼吸道脱落细胞中检测到病毒;免疫组化或病毒分离方法在肺、肾、脑、肠、脾等组织检测到病毒;感染后14d在小鼠血清中血凝抑制试验特异性抗体效价达到160;淋巴细胞减少,单核细胞增多。结论 H7N9感染BALB/c小鼠模型与人类禽流感感染疾病的基本特征相似,为研究该病的发病机制及药物疫苗的研发提供了工作基础。     

慢性不可预见性应激模型大鼠海马MAPKs信号蛋白的差异表达

目的 研究慢性不可预见性应激大鼠的认知功能,以及不同的促分裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号蛋白在慢性不可预见性应激大鼠海马的差异表达.方法 32只SD大鼠随机分为正常对照组和慢性不可预见性应激组(CUS),CUS组大鼠每天接受一种应激,共21d,正常对照组不接受任何应激.应激结束后, Morris水迷宫检测空间忆功功能,免疫组织化学和western blot检测MAPKs通路信号蛋白在海马的表达.结果 前5次的定位航行试验,CUS组大鼠找到站台所用的时间显著多于对照组大鼠(F=5.258～10.225,P<0.05),后3次2组大鼠间差异无显著性(F=4.458～4.590,P>0.05);CUS组大鼠在空间探索试中,穿越站台的次数显著少于对照组大鼠[(1.8±0.5)次,(7.0±3.9)次,t=3.741,P<0.05].免疫组织化学法示CUS组大鼠齿状回pCREB标记指数显著低于对照组.Western blot示CREB、ERK1、P-ERK1、ERK2、P-ERK2、P38、P-P38和 JNK信号蛋白水平在2组大鼠海马的表达差异无显著性.但CUS组大鼠的P-CREB水平[(13.6±8.3)%,(36.0±14.5)%,t=3.792,P<0.05]和P-JNK水平[(30.8±7.8)%,(113.8±55.3),t=4.204,P<0.05]显著低于正常对照组.结论 JNK-CREB信号通路异常在21 d 慢性不可预见性应激中起着重要作用.CUS大鼠空间记忆功能是降低的,但通过锻炼,空间忆功功能可以恢复到正常水平.     

大鼠慢性不可预测温和应激与小鼠社会挫败抑郁症模型的建立与行为学评价

目的：为了研究重度抑郁症（major depressive disorder,MDD）发病机制,有必要建立稳定的抑郁症啮齿类动物模型。目前文献常用的慢性抑郁症动物模型为慢性不可预测温和应激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）和社会挫败（social defeat,SD）两种模型。在该研究中,为了建立更稳定的抑郁症动物模型并比较两种模型的优缺点,对现有两种模型的建立方法和评价指标进行了调整与改进。方法：慢性不可预测应激模型大鼠每天随机接受两种应激因子,进行为期 28 d 的应激刺激,刺激因素包括通宵照明、夹尾、湿笼、拥挤、冰水游泳、禁水及禁食等。造模过程中将大鼠分为空白对照组,模型组以及氟西汀阳性药对照组（10 mg·kg-1）三组。小鼠接受社会挫败应激因素包括攻击鼠对实验鼠 5~10 min 的身体攻击（physical attack,PA）和 24 h 的感官接触（sensory interaction,SI）,实验时将小鼠分为空白对照和 SD 应激因素两组。造模后使用糖水偏爱率、强迫游泳不动时间及社会交往率（social interaction ratio,SIR）等指标考察模型是否成功。结果：采用不同组合的慢性不可预测应激条件建立了大鼠 CUMS 模型,4 周造模后,模型组糖水偏爱率（69.3%±3.6%,n=27）和强迫游泳不动时间（131.2±5.8 s,n=27）与非接受刺激的空白对照组大鼠的糖水偏爱率（81.0%±3.2%,n=17）和强迫游泳不动时间（105.1±8.2 s,n=17）比较,糖水偏爱率显著降低,而不动时间显著延长,差异均具有统计学意义（P<0.05）;阳性对照氟西汀组大鼠糖水偏爱率（82.1%±3.9%,n=10）和强迫游泳不动时间（108.3±9.7 s,n=10）与空白对照组比较没有显著差异。社会挫败应激经社会交往测试（social interaction test,SIT）后,选取社会交往率小于 1（即SIR= 有攻击鼠存在时 C57BL/6J 小鼠在接触区持续时间 / 无攻击鼠存在时 C57BL/6J 小鼠在接触区持续时间）的敏感小鼠用于评价糖水偏爱率。糖水偏爱测试结果表明,SD 模型组小鼠的糖水偏爱率（69.2%±2.4%,n=16）与对照组（78.6%±3.2%,n=9）相比显著降低（P<0.05）。结论：以糖水偏爱率和强迫游泳不动时间两个核心指标判断大鼠 CUMS 模型造模成功,小鼠 SD 模型以社会交往率和糖水偏爱率为指标判断造模成功,且模型相对比较稳定。     

文拉法辛对慢性应激大鼠抑郁模型建立的影响

目的: 探讨抑郁大鼠模型的制作及抗抑郁药文拉法辛对模型的影响.方法: 利用慢性不可预见性温和刺激结合孤养制备抑郁大鼠模型,对抑郁模型分别进行文拉法辛、蒸馏水(对照组)灌胃,于实验开始前1天和实验第22天运用糖水消耗实验和敞箱实验评定大鼠的行为学改变,并和正常对照组作比较.结果: 大鼠抑郁模型在第22天建立成功.抑郁模型组与正常对照组相比较,大鼠敞箱试验得分、液体消耗试验中糖水消耗均明显下降;正常对照组与文拉法辛组相比较差异无统计学意义.结论: 慢性不可预见性的温和刺激结合孤养可制备比较理想的抑郁症模型,文拉法辛可显著改善抑郁模型大鼠的行为学异常.     

慢性应激大鼠抑郁模型的建立及其有效性的探讨

目的探讨建立慢性应激抑郁大鼠模型的实验方法及此模型的有效性。方法利用慢性不可预见的中等强度应激制作抑郁模型，观察动物的体重和摄食量的变化，用敞箱试验及液体消耗实验测定动物行为。结果大鼠抑郁模型在第28天建立成功。抑郁组大鼠体重增加量、摄食量、敞箱试验得分、液体消耗试验中糖水消耗和糖水偏爱百分比均明显下降，纯水消耗显著提高。结论慢性不可预见的中等强度应激可以成功建立大鼠抑郁模型。     

呼吸道合胞病毒诱发的哮喘小鼠模型的建立

[目的]探讨建立呼吸道合胞病毒诱发的哮喘小鼠模型的方法，为研究哮喘发病机理、筛选有效的治疗药物奠定基础。[方法]随机将BALB／C小鼠分成正常对照和模型组两组。用福尔马林灭活的呼吸道合胞病毒（FI-RSV）致敏、激发模型组小鼠，观察激发后小鼠的哮喘症状；分别于激发后0、24、48、72h处死动物，摘眼球取血分离血清，ELISA测定血清IgE、IL-4、IFN-γ水平；取肺组织行HE染色，观察支气管黏膜及黏膜下炎症细胞浸润及EOS的浸润情况。[结果]模型组小鼠激发即刻可见典型的哮喘症状。激发后24h肺组织炎症细胞浸润最多。模型组小鼠血清IgE、IL-4水平均低于正常对照纽；IFN-γ均高于正常对照组；模型组小鼠激发后24h血清IgE、IL-4水平最高，IFN-γ水平最低（P〈0．05或P〈0．01）。结论：FI-RSV复制BALB／C小鼠哮喘模型成功可行，且24h小鼠哮喘模型较理想。     

Glutamate Transporter 1-mediated Antidepressant-like Effect in a Rat Model of Chronic Unpredictable Stress

In recent years, more attention has been paid to the role of the glutamate transporter 1 （GLT-1, EAAT2） in major depressive disorder （MDD）. However, experimental data on brain GLT-1 levels are, to some extent, inconsistent in human postmortem and animal studies, These discrepancies imply that the role of GLT-1 in the pathophysiology of MDD and the action of antidepressants remain obscure. This work was designed to study the impact of chronic unpredictable stress （CUS） for 2 ses- sions per day for 35 days and four weeks of fluoxetine （FLX） on depressive-like behaviors in rats, as well as the concomitant expression of the GLT-1 protein in the hippocampus. Behavioral changes were assessed by the sucrose preference and open field tests. GLT-1 levels were detected by immunohisto- chemistry and Western blot analysis. Our study demonstrated that the animals exposed to CUS showed depressive-like behaviors and exhibited a significant decrease in GLT-1 expression in the hippocampus. Chronic FLX treatment reversed the behavioral deficits and the CUS-induced decrease in GLT-1 levels. Taken together, our results support the reduction of GLT-1 in human postmortem studies in MDD and suggest that GLT-1 may be involved in the antidepressant activity of FLX. Our studies further support the notion that GLT-1 is an attractive candidate molecule associated with the fundamental processes of MDD and may be a potential, and novel pharmacological target for the treatment of MDD.     

实验性骨质疏松症小鼠模型的建立

目的：研究建立骨质疏松症小鼠动物模型。方法：Balb／c小鼠随机分为2组，即去卵巢组和假手术对照组；用去卵巢方法建立骨质疏松症动物模型；用双能X线骨密度仪测骨密度；观察不同时期小鼠骨密度改变；HE染色观察组织学变化。结果：与假手术对照组比较，小鼠去卵巢10周可见全身骨密度下降（P〈0．05），而12周下降更明显（P〈0．01），同时其HE染色组织学改变符合骨质疏松症病理变化。结论：去卵巢12周后的小鼠与临床绝经后骨质疏松症特征相符，说明可以用做小鼠的骨质疏松症模型。     

慢性锰中毒动物模型的建立

目的 建立一种简便、实用、稳定、可靠的慢性锰中毒动物模型.方法 SD大鼠腹腔每天注射15 mg/kg MnCl2·4H2O 12周,同时设立对照组,观察锥体外系组织(纹状体)组织学变化及大鼠肌张力等指标改变;并对脑组织取样测定锰( Mn2+)、多巴胺水平变化.结果 染毒结束后SD大鼠出现确定的肌张力增高、平衡失调;电镜...     

心理应激动物模型的建立

将心理应激从躯体应激中提取出来,建立心理应激动物模型,为心理应激在疾病发生、发展及药物治疗作用方面的研究提供可靠方法。     

浆细胞性乳腺炎小鼠模型的建立

目的浆细胞性乳腺炎现在病因尚不明确,本研究旨在建立浆细胞性乳腺炎小鼠动物模型。方法浆细胞性乳腺炎手术切除病变组织制作匀浆接种BALB／c小鼠乳腺诱导建立浆细胞性乳腺炎小鼠模型。结果病理结果显示：A组、B组小鼠乳腺腺泡结构正常,未见到明显病理改变。c组、D组显示小鼠乳导管明显扩张,其内淤积大量上皮细胞及坏死碎屑,管用纤维化程度增加,并有大量中性粒细胞、淋巴细胞尤其是浆细胞浸润。c组有3例明显浆细胞性乳腺炎类似病理改变,建模成功率为50％;D组有5例出现明显浆细胞性乳腺炎类似病理改变,建模成功率为83．3％。E组内仅有3只小鼠乳腺病理改变可见乳导管周围有中性粒细胞浸润,但未见到浆细胞浸润,也无其他一些浆细胞性乳腺炎类似改变。结论浆细胞性乳腺炎患者病变组织可以诱导雌性BALB／c小鼠乳腺组织出现类似病理表现,并且高剂量组能够成功建立小鼠的浆细胞性乳腺炎模型。