肠黏膜屏障功能检测的研究现状

肠黏膜屏障是指肠道能防止肠腔内有害物质如毒素或细菌穿过肠黏膜进入体内其他组织器官和血液循环的结构和功能总和。近年来随着基础医学研究的深入，人们逐渐认识到肠黏膜不仅仅有消化和吸收功能，而且具有重要的防御性屏障功能，发现肠道屏障功能障碍、肠内细菌及内毒素移位是导致SIRS、MODS，甚至MSOF的一个重要因素。肠道屏障功能已成为判断危重病人预后的一个重要指标，[第一段]     

肝硬化SBP患者治疗前后血浆内毒素、D-乳酸和TNF-仅水平的变化

自发性细菌性腹膜炎（SBP）是晚期肝硬化的常见的严重并发症之一，其发病机制主要是由于肝硬化SBP患者肝脏解毒能力下降，形成高内毒素血症，引起肠黏膜屏障功能障碍，肠道通透性增强，导致肠道细菌异位引起。因此，保护肠黏膜屏障功能是目前预防及治疗肝硬化SBP的关键。     

烧伤后肠道屏障损害与MODS发生的研究进展

正常状态下，胃肠黏膜屏障包括机械屏障、生物屏障和免疫屏障三部分，它们共同作用形成一个多方面、多层次的防护网，胃肠道依赖于胃肠黏膜屏障的防御机能，能够保护宿主免受肠腔中细菌、内毒素的侵袭。严重烧伤后发生的急性胃肠黏膜缺血损害以及由此而引起的胃肠道屏障功能的改变，可以产生一系列胃肠道功能紊乱，并且是导致烧伤后全身炎症反应综合征（SIRS）和多器官功能障碍综合征（MODS）发生的重要原因。近年来越来越明确，缺血和应激肠道能成为促炎症器官，在内脏缺血再灌注期后，肠源性介质的释放不仅激活巨噬细胞、中性粒细胞和其他促炎症细胞，而且可导致急性远处器官和细胞功能障碍。肠道屏障功能在防止全身感染和MODS中扮演了重要角色。     

肠粘膜屏障与功能

肠粘膜屏障功能是指正常肠道具有较为完善的功能隔离带,可将肠腔与机体内环境分隔开来,防止致病性抗原(肠腔内的细菌、有毒物质、食物抗原物质、致癌物质等)侵入的功能,使机体内环境保持相对稳定,维持机体的正常生命活动.肠粘膜屏障主要由机械屏障、生物屏障、化学屏障及免疫屏障组成.     

血吸虫病肝硬化兔肠粘膜屏障功能损害及与内毒素血症的关系

目的:研究血吸虫病性肝硬化兔肠粘膜屏障功能的改变及与内毒素血症的关系。方法:50只雄性大耳白兔,按编号法随机分为正常组(n=10)及感染组(n=40)。感染组采用腹部敷贴法感染日本血吸虫尾蚴,分别于感染后12周(12W组,n=20)、20周(20W组,n=20):(1)测定各组血浆内毒素和肠粘膜通透性指标FITC-D含量;(2)取回盲段小肠组织行HE、Masson染色和电镜观察;(3)取肝、脾、肾和肠系膜淋巴结匀浆进行细菌培养,计算细菌易位率;(4)免疫组化法测定小肠粘膜上皮细胞紧密连接蛋白(Occludin)表达水平。结果:12W、20W组血浆FITC-D和内毒素含量明显高于正常组(P<0.01),且20W组高于12W组(P<0.01);12W组、20W组小肠黏膜上皮细胞微绒毛明显缩短、稀疏、部分断裂、扭曲、倒伏、脱落,肠上皮细胞间紧密连接结构模糊,细胞间隙增大,线粒体基质减少,部分嵴断裂,粗面内质网肿胀,结构不清;12W组及20W组细菌易位率较正常组明显增高(P<0.01);正常组肠粘膜上皮细胞表面及胞质内均见Occludin蛋白显著表达,12W组和20W组较正常组表达减弱(P<0.01),且20W组更弱(P<0.05)。结论:血吸虫病性肝硬化兔随着肝脏损害加重,出现明显肠粘膜屏障功能障碍和肠源性内毒素血症,肠道通透性升高与内毒素水平明显正相关,可能是是肠源性内毒素血症产生的重要原因之一。     

失血性休克大鼠早期肠黏膜缺血/再灌注损伤的形态学研究

目的:观察动物缺血/再灌注损伤(I/R)早期肠黏膜屏障的形态学变化.方法:在建立大鼠失血性休克模型的基础上,通过放血和输入生理盐水的方法,输注所放出血液2倍以上的生理盐水供动物休克后复苏,复苏后0h、1h、3h、6h、12h、24h观察其肠黏膜标本在显微镜下病理改变及肠黏膜上皮损伤指数等指标.结果:①I/R过程可造成肠黏膜屏障损伤,表现在复苏0h可见回肠绒毛水肿,片状坏死、脱落及黏膜萎缩,黏膜损伤以1h和3h明显,其损伤指数分别为2.8和2.6,损伤的黏膜6h后开始重建,24h重建基本完成;②结肠黏膜上皮水肿、脱落,伴有中性粒细胞浸润及杯状细胞脱颗粒,但其损伤指数明显小于回肠.结论:失血性休克早期的肠I/R后可造成肠黏膜屏障损害,但肠黏膜具有强大的重建潜能;早期的重建只是肠黏膜上皮细胞间连续性建立,其黏膜仍进行性萎缩;结肠较回肠更耐受I/R打击.     

嗜酸乳杆菌合生元对抗生素相关腹泻大鼠肠黏膜屏障的保护作用研究

目的:探讨嗜酸乳杆菌(L.acidophilus)和低聚异麦芽糖(IMO)组成的合生元对抗生素相关腹泻(Antibiotic-associated diarrhea, AAD)大鼠肠黏膜生物屏障、免疫屏障和机械屏障的保护作用.方法:以盐酸林可霉素复制AAD模型,治疗组采用不同剂量的合生元灌胃,分别在实验第6d、第9d、第13d进行肠道菌群分析、肠黏膜SIgA检测(放射免疫分析)和肠黏膜形态学观察.结果:AAD大鼠肠道菌群失调,肠黏膜组织中SIgA水平下降;给予合生元后能调节肠道菌群失调、促进肠黏膜SIgA水平的分泌,促进小肠绒毛的修复,尤以中高剂量组较为明显.结论:嗜酸乳杆菌和低聚异麦芽糖组成的合生元配方对AAD大鼠肠黏膜生物屏障、免疫屏障和机械屏障均具有较好的保护作用.     

慢性脑低灌注对大鼠回肠黏膜Occludin及Claudin-2表达的影响

文题释义：慢性脑低灌注模型：通过永久结扎双侧颈总动脉构建的全脑慢性缺血模型，模拟慢性脑缺血损伤患者的病理生理状态，主要用于阐明神经变性疾病以及认知功能障碍的病理生理机制。 肠黏膜屏障：是一个复杂的半透屏障，吸收营养物质，感测免疫，同时限制有害抗原和微生物的运输，这种看似相互冲突的任务调节是通过结构成分和肠黏膜细胞之间的相互作用实现的，它们以动态方式运作以维持肠道完整性和免疫稳态。肠黏膜屏障主要由机械屏障、化学屏障、免疫屏障与生物屏障共同构成，机械屏障由肠道上皮细胞和它们之间的紧密连接构成，是维持肠黏膜屏障功能的主要因素，闭合蛋白occludin 及claudin是其中的重要组成部分，对维持上皮细胞极性及调节肠屏障的通透性发挥着重要的作用，维持肠上皮结构和功能的健全对于保护肠道屏障功能、防止细菌内毒素及毒性物质进入体内具有重要意义。背景：前期研究发现，慢性脑低灌注可致大鼠肠道黏膜屏障发生改变，而闭合蛋白occludin 及claudin是构成肠道黏膜屏障的重要组成部分。 目的：探讨慢性脑低灌注对大鼠回肠黏膜屏障的影响。 方法：20只健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术和慢性脑低灌注组。慢性脑低灌注组通过永久结扎双侧颈总动脉建立大鼠慢性脑低灌注模型；假手术组双侧颈总动脉只分离而不结扎和剪断。术后4周通过苏木精-伊红染色观察大鼠回肠组织形态学变化并评分，TUNEL荧光染色检测回肠细胞凋亡情况，Western blot检测回肠紧密连接蛋白Claudin-2，Occludin的表达水平，免疫组织化学检测Occludin表达变化。实验方案经西部战区总医院动物实验伦理委员会批准。结果与结论：①苏木精-伊红染色形态学观察显示，与假手术组相比，慢性脑低灌注组大鼠回肠组织形态结构出现损伤不明显，病理评分无显著升高(P > 0.05)；②Western blot结果显示，与假手术组相比，慢性脑低灌注组大鼠回肠组织claudin-2表达升高，而Occludin表达降低(P < 0.05)；③TUNEL荧光染色显示，与假手术组相比，慢性脑低灌注组的细胞凋亡比例显著升高(P < 0.05)；④免疫组织化学结果显示，慢性脑低灌注组大鼠回肠组织Occludin表达降低(P < 0.05)；⑤结果说明，慢性脑低灌注会导致回肠黏膜屏障紧密连接蛋白Occludin表达降低及Claudin-2升高，可能存在一定肠道黏膜屏障功能损伤。 ORCID: 0000-0003-1961-1808(李思宇) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程     

肠粘膜屏障功能障碍与双歧杆菌

肠屏障功能衰竭的防治研究是目前医学研究领域的一个重要课题 ,肠粘膜屏障损伤的主要机制有肠粘膜缺血、缺氧、肠道细菌和内毒素易位 ,肠粘膜缺血 再灌注损伤及营养障碍。双歧杆菌在调节胃肠道功能方面具有重要作用 ,它主要有生物和化学屏幕功能、增强机体免疫力的作用     

肠道微生态与肠黏膜屏障研究进展

人类肠道内含有大量微生物群,这一复杂而重要的生态系统构成影响人体的生理功能。肠道黏膜是机体的重要屏障,正常的肠道微生态和肠黏膜屏障相互作用,共同维持机体的内稳态。一旦肠道微生态被破坏,肠道菌群失衡,并通过各种途径导致肠黏膜屏障受损,进而有害病原菌入侵。