局部麻醉药对人类神经元的细胞毒性

背景局部麻醉药（LAs）除了能抑制外周神经兴奋性传递作用,对中枢神经系统、心血管系统、神经肌肉接头及细胞代谢还具有毒性作用。手术后多种神经并发症都可归因于LAs的细胞毒性作用,但其作用机制尚不清楚。临床上使用的局部麻醉药浓度远远大于其抑制离子通道作用的EC50,离子通道阻滞这一单一因素不足以解释LAs诱导细胞死亡的所有原因,因为其他因素也可能参与其中。本研究比较了6种常用局部麻醉药的细胞毒性,并探讨其毒性作用的可能机制。方法将人类SH—SY5Y神经母细胞分别浸泡在6种局部麻醉药中（布比卡因、罗哌卡因、甲哌卡因、利多卡因、普鲁卡因和氯普鲁卡因）,通过MTT[3-（4,5-二甲基噻唑-2）-2,5-二苯基四氮唑澳盐]光度计法定量,LIVE／DEAD（钙黄绿素／AM和溴乙啶二聚体-1）荧光成像检测方法定性测量它们的差异。此外采用荧光半胱天冬酶抑制剂（FLICA^TM）测定半胱天冬酶-3／-7的活性测定凋亡活性,同时还研究了局部麻醉药对极化和碳酰胆碱诱导细胞内钙反应的作用。结果（1）用局部麻醉药处理细胞10分钟后,6种局部麻醉药均呈浓度依赖地降低了细胞活性。杀伤力为普鲁卡因≤甲哌卡因〈利多卡因〈氯普鲁卡因〈罗哌卡因〈布比卡因（根据所得LD50,即致50％细胞死亡的浓度）。在所有局部麻醉药中,只有布比卡因和利多卡因随着浓度的增加而能够杀灭所有细胞。（2）布比卡因和利多卡因均激活了半胱天冬酶-3／-7,所需浓度利多卡因高于布比卡因,但布比卡因激活半胱天冬酶的速度较利多卡因迟缓。高浓度利多卡因能立即诱发半胱天冬酶活化,但浓度低于10mM时不产生该作用。（3）普鲁卡因和氯普鲁卡因浓度依赖性地抑制去极化或受体激活诱发的胞浆Ca^2＋反应,并与以往研究中发现的布比卡因、罗哌卡因、甲哌卡因和利多卡因的作用方式相类似。没有一种局部麻醉药能够显著增加基础状态和Ca^2＋诱发的胞浆Ca^2＋浓度变化。结论局部麻醉药导致细胞迅速死亡,主要原因是细胞坏死。利多卡因和布比卡因可以通过延长作用时间或增加浓度来触发细胞凋亡,这些作用可能与手术后神经损伤有关。虽然利多卡因不是本研究模型中毒性最强的局部麻醉药,但是它诱发一过性神经性症状的概率最高,而毒性最高的布比卡因却极少造成一过性神经性症状。这提示不同的局部麻醉药可能通过不同机制,以及作用于神经元以外的其他靶点而产生细胞毒性神经损伤。     

布比卡因在西欧的使用概况

在西欧大陆,现时临床上主要使用的局部麻醉药是利多卡因(用于局部浸润、表面麻醉、神经阻滞、腰麻和硬膜外阻滞)和布比卡因(主要用于硬膜外和神经阻滞)。丙胺卡因(用于腰麻)、丁卡因、依地杜卡因仍在使用。普鲁卡因已几乎不用。     

布比卡因和利多卡因指神经阻滞对照研究

利多卡因和布比卡因使用前均不需作皮肤过敏试验,因而是急诊手术常用的局部麻醉药,其中布比卡因麻醉作用最长,国外许多学者〔１、２〕将其用于手术后镇痛,以减少镇痛剂使用量或推迟镇痛剂使用时间。本文对１０１例手外伤急诊病例分别采用利多卡因和布比卡因施行指神经...     

国产左旋布比卡因与布比卡因用于蛛网膜下隙阻滞的比较

布比卡因是一种传统的局部麻醉药,在临床中能取得满意的麻醉效果,但其心脏及中枢神经系统的毒性一直为临床麻醉所关注。国产左旋布比卡因(江苏恒瑞医药股份有限公司,批号03032432)是布比卡因的一种纯左消旋镜像体药物,目前临床上多用于硬膜外麻醉、周围神经阻滞及局部浸润等。我们将其用于蛛网膜下隙阻滞,旨在评价它的临床效果。     

布比卡因和利多卡因肿胀液在局麻吸脂术中的应用效果比较

目的:结合在局麻吸脂术使用布比卡因的经验探讨肿胀液中布比卡因的安全使用、组成及其有效性。方法:选择2013年6月-2019年2月135例不同部位进行局麻负压吸脂的患者为研究对象,肿胀液主要成分为布比卡因和利多卡因,评估应用含布比卡因和利多卡因肿胀液在吸脂术中的药物组成、用量、疗效和安全性。结果:局麻吸脂中含布比卡因结合利多卡因的肿胀液适合于吸脂量低于4800ml的患者,仅含布比卡因一种麻醉药物的肿胀液在吸脂量为3600ml,布比卡因总用量为252mg(文献值为150mg)时未显示毒性;含布比卡因肿胀液组镇痛效果好于利多卡因组,术中起效快,术后1~4d无痛苦、恢复快、愈合好、并发症少、住院时间缩短一半。结论:布比卡因及布比卡因结合利多卡因的肿胀液在局麻吸脂中具有镇痛效果好、手术安全等优点,为其进一步应用提供了宝贵经验。证明布比卡因、尤其是布比卡因结合利多卡因作为肿胀液的麻醉药物值得进一步推广。     

硬膜外氯胺酮布比卡因合剂用于剖宫产术的临床观察

布比卡因是剖宫产手术硬膜外阻滞常用的局部麻醉药.但起效缓慢,合用肾上腺素及阿片类药能显著改善布比卡因的阻滞效果,但不能显著缩短起效时间.本文旨在观察硬膜外氯胺酮能否改善0.5%布比卡因的阻滞效果.     

下腹部手术病人氯普鲁卡因、利多卡因、布比卡因低位硬膜外阻滞的效应比较

本研究观察国产盐酸氯普鲁卡因硬膜外麻醉的效果,并与利多卡因、布比卡因进行比较。现报道如下。     

左旋布比卡因的毒性研究进展

左旋布比卡因是一种长效酰胺类局部麻醉药,是从消旋布比卡因中提取的单一镜像体。左旋布比卡因与布比卡因具有相似的效能,而毒性却低于布比卡因。动物实验和健康志愿者研究均证明左旋布比卡因的心血管作用与罗哌卡因相似,心血管毒性比布比卡因低;左旋布比卡因的中枢神经毒性也小于布比卡因。临床上已有左旋布比卡因毒性反应的报道,但都没有留下严重的后遗症。左旋布比应该是替代布比卡因的一个理想选择。     

长效局麻药减轻FMLP诱导的大鼠急性肺损伤的作用

背景内皮素-1（endothelin-1，ET-1）可介导肺部疾病，是一个强有力的血管收缩药。与血栓素A2一起参与了肺水肿的形成。利多卡因和甲哌卡因可以缓解肺动脉压的升高以及肺水肿的进展。我们利用增加肺动脉压、促使ET—1释放的实验模型验证普鲁卡因、布比卡因、罗哌卡因的作用。方法用Krebs-Henseleit羟乙基淀粉缓冲液灌注大鼠离体肺脏，测量肺动脉压及肺脏质量，加入10^-1-10^7mg／kg浓度的布比卡因、罗哌卡因、普鲁卡因，用免疫酶标技术检测ET-1水平，放射免疫法检验血栓素A2水平，用N-甲酰-甲硫氨酰．亮氨酰苯丙氨酸（FMLP）来激活人多形核中性粒细胞。结果与对照组（P〈0．05）相比，治疗组布比卡因、罗哌卡因、普鲁卡因明显减轻了肺动脉压的升高（P〈0．05），导致肺脏质量的减轻。除了普鲁卡因，在剂量为10^-3-10^-6mg／kg的范围中，长效局麻药布比卡因、罗哌卡因（P〈0．05）降低了ET-1的水平，降低炎症发生率，且不影响肺结构。结论布比卡因、罗哌卡因能缓解FMLP诱导的肺动脉压升高，减轻肺水肿，减少ET-1释放。利多卡因和甲哌卡因能更有效地缓解肺动脉压升高以及肺水肿形成，但是长效局麻药能通过抑制ET-1的释放增强抗炎能力。     

罗哌卡因与布比卡因复合芬太尼硬膜外镇痛的对比研究

罗哌卡因作为一种新型长效酰胺类局部麻醉药,本研究应用低浓度罗哌卡因复合小剂量芬太尼于术后硬膜外镇痛,观察其镇痛效果以及胃肠道功能恢复等情况并与布比卡因作对比研究。     

利多卡因与布比卡因抑菌作用的临床研究

目的探讨不同浓度利多卡因与布比卡因及不同浓度利多卡因和布比卡因混合液的抑菌效果,并结合临床进行分析。方法在肉眼下观察各种药物接种的培养基上的细菌生长情况,登记每个培养基中的菌落数目(A)和菌苔数目(B),并将其中较大的菌苔(C)和大片的菌苔(D)分别加以登记。计算出细菌总数和生菌分数,并进行统计学分析。结果0.5%、1%的利多卡因和0.125%、0.25%布比卡因均有抑制细菌的作用,其中1%利多卡因较0.125%布比卡因有更强的抑菌效果(P<0.01)。两种浓度的利多卡因和布比卡因混合液亦均有抑菌作用(P<0.01),而彼此之间差异无显著意义。采用混合液(2%利多卡因25ml 0.5%布比卡因25ml 芬太尼0.45mg 生理盐水50ml)行镇痛泵硬膜外术后镇痛抑菌效果要好于单用芬太尼(P<0.05)。结论0.5%、1%的利多卡因和0.125%、0.25%布比卡因均有抑制细菌作用,其中1%利多卡因抑菌效果更强;两种药物的混合液亦有抑菌作用;采用混合液行镇痛泵硬膜外术后镇痛抑菌效果要好于单一药物。     

局麻药的不良反应及其防治

局麻药在整形与美容手术中的应用较广,尤以普鲁卡因、利多卡因、布比卡因和丁卡因最为常用.由于此类药物均具有一定毒性,如应用不慎或病人体质较弱,可发生不良反应,由此而致命者屡有发生[1].为安全计,施术者和麻醉者必须熟知局麻药的不良反应及其防治方法.     

罗比卡因的药理特点

罗比卡因是一种新型长效的酰胺类局麻药,其生化特性介于利多卡因和布比卡因之间。硬膜外阻滞时对感觉神经的阻滞程度与布比卡因类似,但对运动神经的阻滞程度弱于布比卡因,用于分娩镇痛时的临床效果优于布比卡因,临床应用浓度一般不超过1％。     

罗哌卡因与布比卡因混合液在混合痔切除术中的麻醉效果

目的:比较两种药物行肛周局部浸润麻醉在混合痔切除术的效果。方法:将行局部浸润麻醉的混合痔切除术350例患者随机分为罗哌卡因组(A组)和布比卡因混合液组(B组),分别给予0.375%罗哌卡因和布比卡因混合液行局部麻醉。结果:两组麻醉药的起效时间无明显差异(P0.05),A组麻醉持续时间明显长于B组(P0.01);术中低血压、心动过缓发生率低于B组(P0.05或P0.01),术后第2、4、6h疼痛评分显著低于B组(P0.01)。结论:用罗哌卡因行肛周局部浸润麻醉在混合痔切除术中的麻醉效果可靠,术后镇痛作用好,术中不良反应小。     

罗比卡因的药理特点

罗比卡因是一种新型长效的酰胺类局麻药，其生化特性介于利多卡因和布比卡因之间。硬膜外阻滞时对感觉神经的阻滞程度与布比卡因类型但对运动神经的阻滞程度弱于布比卡因，用于分娩镇痛时的临床效果优于布比卡因，临床应用浓度一般不超过１％。     

直肠手术术后左旋布比卡因或布比卡因复合芬太尼硬膜外镇痛的比较

左旋布比卡因为一新型长效酰胺类局部麻醉药,是布比卡因的一种纯左消旋镜像体药物。与布比卡因相比,两者麻醉效能相似,低浓度时感觉和运动阻滞分离,高浓度时对中枢神经系统及心脏的毒性远比后者小[1]。本研究拟比较等效价浓度的两种局麻药复合芬太尼用于直肠癌术后硬膜外镇痛(PCEA)的效应,为临床提供参考。资料与方法一般资料择期直肠癌患者40例,ASAⅠ或Ⅱ级,性别不限,年龄33～76岁,体重48～75kg,无心、肺、肝、肾、内分泌病史,无硬膜外麻醉禁忌证,无药物滥用及酰胺类局麻药过敏史,无慢性疼痛。随机均分为左旋布比卡因组(L组)和布比卡因…     

“2005年得普利麻及耐乐品有奖征文活动”通知

得普利麻(丙泊酚)和耐乐品(盐酸罗哌卡因)均是阿斯利康公司的著名麻醉药产品。其中得普利麻是世界上最畅销的静脉注射麻醉药,它的应用大大改变了静脉麻醉的面貌和全身麻醉的格局。新型长效酰胺类局麻药耐乐品20世纪B0年代末开始用于临床,因其毒性小,感觉运动阻滞分离,在局部麻醉领域的应用逐渐普及,目前已成为取代布比卡因的局部麻醉首选药物。耐乐品已进入全国医保目录。     

罗哌卡因在临床麻醉中的应用进展

随着对布比卡因致命性心脏毒性作用的认识，新型局部麻醉药罗哌卡因在临床上有越来越多的使用趋势。本文就罗哌卡因的理化特性及其临床应用进展作一综述。     

手术患者0.894%甲磺酸罗哌卡因与0.75%盐酸罗哌卡因硬膜外麻醉的效果

盐酸罗哌卡因是一种长效局部麻醉药,是纯S-对映体局麻药。与布比卡因相比,其中枢神经系统及心脏毒性较小,因此盐酸罗哌卡因是一种较理想的硬膜外局麻药。甲磺酸罗哌卡因是一种国产新型酰胺类局麻药,在化学结构上将盐酸罗哌卡因的盐酸根改为甲磺酸根,但其硬膜外麻醉的效果尚需进一步探讨。本研究拟采用多中心临床双盲随机对照试验方案,比较手术患者甲磺酸罗哌卡因与盐酸罗哌卡因硬膜外麻醉的效果。     

不同局部麻醉药硬膜外阻滞麻醉行隆乳术的效果

目的观察隆乳手术中不同局部麻醉药混合液行硬膜外阻滞的麻醉效果及并发症.方法 120例行乳房假体置入术患者分为4组,以T4～T5棘突间隙为硬膜外穿刺点,分别注入含1 %利多卡因及0.375 %罗哌卡因、0.25 %罗哌卡因、0.25 %布比卡因的混合液及单纯1.3 %利多卡因溶液,初量13 ml,观察麻醉效果及对血流动力学的影响和并发症.结果切皮均无疼痛,脉搏氧饱和度无明显变化,血压及心率轻度降低.1 %利多卡因加0.375 %罗哌卡因、0.25 %罗哌卡因或0.25 %布比卡因混合液组的阻滞麻醉效果较好,单纯1.3 %利多卡因组效果较差.65例(54 %)患者出现鼻塞,39例(33 %)麻醉后发生心动过缓,无组间差异.结论高位硬膜外阻滞麻醉可安全、有效地应用于隆乳房手术麻醉,1 %利多卡因与0.25 %罗哌卡因或布比卡因混合液不仅阻滞麻醉效果较好,对生理功能影响也较小.