去势雄性SD大鼠胰岛素敏感性的改变

目的 通过去势手术造成雄性SD大鼠低雄激素状态,并观察其胰岛素敏感性的改变.方法 将20只雄性SD大鼠随机分为对照组(n=10)及去势组(n=10).对去势组进行去势手术.手术8周后.观察各组动物体重改变、血清睾酮(T)、硫化去氢表雄酮(DHEAs)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIns)水平;并在第8周时进行高胰岛素正葡萄糖钳夹试验,以评价大鼠胰岛素敏感性.结果 去势组大鼠T水平明显下降(5.94±1.13降至0.11±0.02 nmol·L-1,P<0.01),DHEAs水平明显下降(12.49±3.17降至9.19±2.87 ng·ml-1,P<0.05),血清FIns水平(0.92±0.38 ng·dl-1)高于对照组(0.34±0.14 ng·dl-1)(P<0.01),葡萄糖清除率(GDR)(6.45±2.86 mg·kg-1·min-1)低于对照组(16.21±4.73 mg·kg-1·min-1),(P<0.01),FBG无明显差异.结论 雄性SD大鼠去势后,体内T、DHEAs降低,FIns升高,胰岛素敏感性明显下降.     

六黄合剂对胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性影响

目的 探讨中药复方六黄合剂对胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性的影响。方法 应用地塞米松致大鼠胰岛素抵抗模型,观察六黄合剂对大鼠血糖、血清胰岛素水平和胰岛素敏感指数的影响。结果 六黄合剂能够降低胰岛素抵抗大鼠口服葡萄糖耐量试验后2 h血糖浓度(2 hBG)和空腹血清胰岛素水平(FINS),提高胰岛素敏感指数(ISI)(P<0.01)。结论 中药复方六黄合剂能够增强胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性。     

2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠骨骼肌组织蛋白酪氨酸磷酸酶基因表达的改变

[目的]比较2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠和正常大鼠骨骼肌组织蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPase)基因表达的差异，探讨胰岛素抵抗的发病机制。[方法]①实验大鼠分正常对照组和小剂量链脲佐菌素加喂高脂饲料形成的2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠组；②从骨骼肌组织中抽提mRNA，经逆转录分别用Cy3、Cy5荧光标记，获得两组动物来源的cDNA探针；③cDNA探针与含蛋白酪氨酸磷酸酶基因的芯片杂交，结果扫描后用软件进行统计分析。[结果]PTPase基因表达水平在糖尿病胰岛素抵抗时显著上调。[结论]PTPase在胰岛素抵抗的发病机制中起重要作用。     

锌对高糖高脂饲料喂养大鼠胰岛素敏感性影响

目的 探讨不同剂量锌对高糖高脂饮食大鼠胰岛素敏感性的影响。方法 健康雄性SD大鼠68只,随机分为正常饲料组(n=29)和高糖高脂组(n=39);喂养17周后正常饲料组和高糖高脂组再分别随机分成5组,分别给予蒸馏水、5、10、15、30 mg/kg锌灌胃,持续7周;测定大鼠血糖、空腹胰岛素(FINS)和糖化血红蛋白水平(HbA₁c),计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(ISI)。结果 正常饲料组和高糖高脂组大鼠在灌胃前后血糖差异均无统计学意义;与灌胃前比较,锌灌胃后高糖高脂组FINS、HOMA-IR均有不同程度升高(P<0.05),高糖高脂+10、15 mg/kg锌组灌胃后FINS分别为(13.574±2.297)、(11.050±1.654)μIU/mL,均低于其他各组(P<0.05);与灌胃前比较,锌灌胃后高糖高脂组ISI水平有不同程度降低,高糖高脂+15 mg/kg锌组灌胃后ISI水平为(-1.733±0.075),均低于其他各组(P<0.05)。结论 锌可在一定程度上提高高糖高脂饲料喂养大鼠胰岛素敏感性,但不同剂量锌效果存在差异。     

宫内发育迟缓大鼠早期追赶生长与胰岛素敏感性变化的关系

目的探讨宫内发育迟缓大鼠早期追赶生长与生后胰岛素敏感性的关系。方法孕后期低蛋白限制饮食法建立宫内发育迟缓模型。分别于仔鼠生后21天、2月龄、4月龄,采用美国强生稳步型血糖仪快速测定血浆葡萄糖。采用酶联免疫吸附试验测定血清胰岛素,计算胰岛素敏感指数和胰岛素抵抗指数。结果 1)低蛋白组新生仔鼠平均出生体重为(4.37±0.69)g,低于对照组的(7.03±0.55)g,差异有统计学意义(t=-20.75,P0.05)。低蛋白组仔鼠中宫内发育迟缓(fetal growth retardation,IUGR)的发生率为93.33%(70/75)。2)生后2月龄始,低蛋白组空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数均较对照组有所增加,胰岛素敏感性相对降低,直至4月龄,差异有统计学意义(P0.05)。3)生后2月龄,IUGR追赶生长组空腹血糖最高,三组间空腹血糖差异均有统计学意义(P0.05)。4)IUGR组生后7天生长速度最快,且与2月龄、4月龄胰岛素抵抗指数呈高度正相关,均具有统计学意义(P0.05)。结论宫内发育迟缓大鼠早期追赶生长越快,成年期越容易发生胰岛素抵抗。     

肥胖与肥胖抵抗大鼠瘦素、胰岛素水平分析

随着肥胖与内分泌关系研究的深入,人们认识到脂肪组织是一个十分重要的内分泌器官,其在肥胖及糖尿病的发病机制中起一定作用,瘦素是其分泌的蛋白质之一。本文通过比较肥胖及肥胖抵抗大鼠血清瘦素及胰岛素水平,探讨瘦素与胰岛及与肥胖抵抗的关系,为肥胖的发生机制研究提供依据。     

抗性淀粉对糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

目的研究抗性淀粉(RS)对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的干预作用。方法将40只Wistar大鼠随机选取10只饲以基础饲料(正常对照组),其余30只食用红花油高脂饲料并进行腹腔链脲霉素(20mg/kgbw)注射(模型组)。对诱导成2型糖尿病的大鼠随机分为三组,分别饲食高脂饲料(B组)、高脂RS饲料(C组)、单纯RS饲料(D组);原基础饲料组为A组。继续喂养5w,观察RS对大鼠糖脂代谢、胰岛素敏感指数影响及肝、肾组织病理学变化。结果与糖尿病对照组(B组)相比,RS干预组(C组、D组)糖耐量各时间点血糖值及曲线下面积比明显下降;血胰岛素水平显著降低,而胰岛素敏感指数显著升高;血脂各项指标下降;肝脂肪变性明显减轻,肝糖原合成增加。结论RS可改善糖尿病模型大鼠的糖脂代谢紊乱,提高胰岛素敏感性,具有拮抗或减轻胰岛素抵抗的作用。     

亮氨酸对高脂膳食喂养大鼠胰岛素敏感性的影响

目的探讨亮氨酸(Leucine,Leu)对高脂膳食诱导的胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)大鼠胰岛素敏感性的影响。方法给正常大鼠和高脂膳食大鼠分别补充0,1.5%,3.0%和4.5%水平的亮氨酸24w。进行胰岛素耐量实验。检测血清Leu水平、血糖,血胰岛素,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。Western blot检测肝脏哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)及磷酸化mTOR表达水平。结果高脂喂养大鼠Leu干预组胰岛素耐量曲线下面积值(AUC)明显降低,血胰岛素水平及HOMA-IR明显降低。Leu可显著增强胰岛素刺激后肝脏pSer2448 mTOR的表达。Leu补充对正常大鼠上述指标无明显影响。结论膳食补充Leu可以增强高脂喂养胰岛素抵抗大鼠的胰岛素敏感性。[营养学报,2012,34(6):545-548,552]     

高脂饮食诱导的肥胖和肥胖抵抗大鼠胰岛素敏感性和血脂谱改变

目的:探讨高脂饮食诱导下大鼠各肥胖评定指标、胰岛素敏感性及血脂谱的变化,为指导人们调整不合理饮食结构提供依据.方法:20只6周龄雌性SD大鼠分为2组,正常对照组(NS)7只,高脂饮食诱导组(HS) 13只,分别给予基础饲料和高脂饲料17周.根据高脂组中大鼠体重差异分为肥胖组和肥胖抵抗组.比较各组大鼠肥胖评定指标、胰岛素敏感性及血脂谱的差异.结果:高脂饮食组大鼠与正常对照组大鼠的体重、体长及Lee指数(肥胖评定指标)比较,均无统计学差异(P＞0.05);与正常对照组相比,高脂饮食组大鼠空腹胰岛素显著升高(P＜0.05),空腹血糖及IR指数也显著升高(P＜0.01).在血脂谱方面,高脂饮食组与正常对照组的TG、HDL无统计学差异;但是,与正常对照组相比,高脂饮食组的TC显著上升(P＜0.05),LDL也显著上升(P＜0.01).肥胖组与肥胖抵抗组只有体重存在统计学差异(P＜0.05),其他指标(体长、Lee指数、空腹血糖、空腹胰岛素、IR指数及血脂)均无统计学差异(P＞0.05).但是,与正常对照组相比,肥胖抵抗组的空腹血糖、空腹胰岛素、IR指数和LDL也显著升高(P＜0.05).结论:长期高脂饮食虽然有可能不使体重产生明显增加,表现出肥胖抵抗,但仍会发生明显的胰岛素抵抗和血脂代谢的紊乱.     

酒精对大鼠胰岛素敏感性和骨骼肌胰岛素受体底物mRNA表达的影响

目的　从基因表达水平探讨摄入不同剂量酒精影响胰岛素敏感性的分子机制。方法清洁级Wistar大鼠 80只 ,雌雄各半 ,随机分为对照组和低、中、高剂量组 ,摄入酒精剂量分别为每日 0、0 6、1 8和 3 0ml/kg。给予酒精 13周后 ,测定空腹血糖和血胰岛素 ,计算HOMA胰岛素抵抗指数(HOMA IR)。提取骨骼肌组织总RNA ,通过逆转录 聚合酶链反应测定胰岛素受体底物 1(IRS 1)mRNA表达水平。结果　雌性大鼠 3 0ml/kg组空腹血糖为 (8 36± 0 5 7)mmol/L ,空腹血胰岛素为(15 2 5±3 32 )mIU/L ,0 6ml/kg组HOMA IR为 1 775 3± 0 1381,IRS 1mRNA表达水平为 0 76 6 1± 0 0 76 9;0 8ml/kgHOMA IR为 2 2 0 2 2± 0 2 710 ,IRS 1mRNA表达水平为 0 5 0 18± 0 0 4 92 ;3 0ml/kg组HOMA IR(1 85 0 1± 0 16 2 8)与对照组 (1 982 6± 0 12 4 6 )相比 ,差异无统计学意义 ,IRS 1mRNA表达水平为0 4 181± 0 0 4 91。雄性大鼠 3 0ml/kg组空腹血糖为 (8 12± 0 72 )mmol/L ,空腹血胰岛素为 (18 6 5±4 2 4 )mIU/L ,仅 0 8ml/kg组HOMA I为 (1 8785± 0 2 5 0 2 ) ,IRS 1mRNA表达水平为 0 82 4 9± 0 0 6 4 7。结论　适量酒精摄入可以增强胰岛素敏感性 ,从而降低 2型糖尿病的发病危险。而长期过量酒精摄入可以降低     

A high-fructose diet induces hippocampal insulin resistance and exacerbates memory deficits in male Sprague-Dawley rats

Abstract

The purpose of this study was to investigate the effects of a long-term high-fructose diet on the insulin-signaling pathway of the hippocampus. Sprague-Dawley rats were fed either on a control (0% fructose solution) or high-fructose diet (10% fructose solution). Food intake and body mass were measured regularly. Eight months later, peripheral insulin sensitivity, the activity of the hippocampal insulin pathway, and memory tasks were assessed. Compared to the control group, the high fructose group exhibited more weight gain, peripheral insulin resistance, metabolic disorders, and memory impairments. In addition, insulin signaling in the hippocampus was attenuated in the high fructose group. These results suggested that a high-fructose diet induced peripheral insulin resistance and an abnormal insulin-signaling pathway in the hippocampus which exacerbated memory deficits in the rats.     

High-monosaccharide intake inhibits anorexigenic hypothalamic insulin response in male rats

Objective: The aim of this research is to evaluate if intake of 20% fructose solution is able to change the anorexigenic hypothalamic insulin action.

Methods: Thirty day-old male Wistar rats were randomly assigned to one of the following groups: standard chow and water for the rats (Control group, C) and standard chow and 20% fructose solution for the rats (Fructose group, F).These treatments lasted 8 weeks. Three-month-old rats from group C and F received insulin or saline intracerebroventricular injections for evaluation of 24?h food intake, phosphorylated forms of the IR (p-IR) and Akt (p-Akt) proteins and quantified hypothalamic insulin receptor (IR) and insulin receptor substrate 1 (IRS-1) proteins.

Results: Insulin injection was able to decrease food intake in group C compared to 0.9% saline. However, insulin infusion failed to inhibit 24?h food intake in group F compared to 0.9% saline. The hypothalamic content of the IRS-1 was 37% higher in group F as well as p-Akt protein was significant higher vs. group C.

Conclusion: We concluded that the 20% fructose solution compromised insulin signaling considering that it inhibited the anorexigenic hypothalamic response to acute injection of this hormone and increase of IRS-1 and p-Akt content.     

慢性酒精摄入对大鼠脂肪组织胰岛素敏感性影响

目的观察不同剂量酒精对雄性大鼠脂肪组织胰岛素敏感性的影响,并研究其可能的分子机制。方法用不同浓度(v/v)的酒精灌胃19 w,检测大鼠血清中胰岛素、葡萄糖含量,计算胰岛素抵抗程度;采用RT-PCR检测脂肪组织中磷脂酰肌醇-3-磷酸激酶(PI3K)mRNA、葡萄糖转运体4(GLUT4)mRNA表达水平。结果与对照组相比,中、高剂量组空腹葡萄糖浓度升高有统计学意义(P<0.05),低、中剂量组胰岛素浓度升高有统计学意义(P<0.05);各剂量组胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的升高均有统计学意义(P<0.05)。各剂量组的PI3K mRNA和GLUT4 mRNA表达均升高。结论长期过量酒精摄入引起胰岛素抵抗,引起脂肪组织胰岛素信号转导途径中磷PI3K mRNA和GLUT4 mRNA的表达升高。     

孕期染毒壬基酚对子代雄性胎鼠睾丸发育和胰岛素样因子-3表达的影响

目的 探讨母体染毒壬基酚(NP)对雄性胎鼠生殖发育的影响,并检测胎鼠睾丸组织中胰岛素样因子-3(Insl-3)的mRNA以及蛋白的表达.方法 将已受孕的SD雌性大鼠随机分为对照组、5、40、100、200 mg/kg NP染毒组(每组20只),染毒组大鼠于孕14～19 d以NP灌胃染毒,对照组大鼠用纯花生油灌胃第19天处死孕鼠后检测孕鼠和雄性胎鼠生殖发育相关指标;反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹技术(Western blot)检测其睾丸组织中Insl-3的mRNA及蛋白的表达.结果 与对照组比较,40、100、200 mg/kg组胎鼠体重和睾丸系数明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).与对照组比较,40、100、200 mg/kg组的睾丸下降程度降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,40、100、200 mg/kg组Insl-3mRNA及蛋白表达降低,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 孕期暴露NP可致其雄性胎鼠睾丸发育不良,下降不全,并且可下调Insl-3的表达.