卡那霉素分离工艺的改进

卡那霉素B系卡那霉素链霉菌 (S kanamyceticus)在发酵培养过程中产生的主要成分之一 ,它对革兰氏阳性菌、阴性菌均有很强的抗菌作用 ,特别是对青霉素、链霉素、红霉素等产生耐药的金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌对本品亦敏感 ,对金黄色葡萄球菌作用 ,本品 >头孢菌素Ⅰ >四环素 >羧苄青霉素 ,比卡那霉素大 5倍。它的抗菌能力很强 ,但毒性亦稍高 ,主要对第八对脑神经听觉系统产生障碍和肾脏毒性。为了克服这些毒副作用 ,日本的研究人员于2 0世纪 70年代开发出了卡那霉素B的半合成抗生素———地贝卡星 ,它具有抗菌谱更广 ,毒副作用更小…     

卡那霉素离子交换工艺的改进

国内,日前从发酵液中提取卡那霉素均采用磺酸Na~+型1×7树脂(732~#)。卡那霉素饱和树脂用2～2.2％NH_4OH解吸后,分别通入5～7倍树脂体积的7％HCI和4％NaOH进行再生处理,使NH_4~+型树脂转化成Na~+型树脂后作为备用。其操作步骤如下:     

卡那霉素发酵研究

近年来,国内外在提高卡那霉素发酵单位方面的研究工作,有一些报告。Basak,K.等报导了在合成培养基上卡那链霉菌对碳源及氮源的利用。Abou-Zeid,AbouZeid,A.等对卡那霉素发酵做了大量工作,他们用埃及糖蜜做原料,使卡那霉素发酵单位最高达6000μ/ml并降低了 B含量。1971年Kawaji,S.等用二脱氧链霉胺来提高卡那霉素发酵单位,作用较大。1963年H.Umezawa曾报导Fe~( )、Fe~( )和Zn~( )对提高卡那霉素发酵单位的作用。1975年Basak,K也作了类似的报导。     

结晶母液内回收卡那霉素工艺的改进

卡那霉 素硫酸盐用乙醇结晶是控制产品质量的主要环节。为了保证成品的质量,结晶母液中必须保持一定量的残余卡那霉素,但影响收率很大。过去回收工艺均以降低母液pH值把卡那霉素沉降以供畜用。目前我厂利用薄膜蒸发把母液浓缩到25万u/ml左右进行第二次结晶,得粗晶体后再精制可以得到完全符合和超过77版中国药典标准的产品,提高了收率。     

林可霉素发酵工艺改进

为提高林可霉素发酵效价,我们采取了二个措施。（１）二级种子液培养从原工艺的２４ｈ延长到４８ｈ,其间视ｐＨ和菌丝情况补种子补料培养基１～２次。菌丝浓度由３４％增加到５２％,种子效价从０达到３５０ｕ／ｍｌ;（２）发酵前期加入发酵补料培养基,使发酵后期效价得到持续增长。两项措施使林可霉素发酵效价提高１５％～１８％。     

麦迪霉素发酵工艺改进

改变种子培养基、发酵培养基配方及培养周期,能有效地提高麦迪霉素发酵效价。此外在发酵过程中,降低后期摇瓶转速、补加蛋氨酸、丙酸或丙醇均能提高发酵效价。     

环孢菌素发酵工艺改进研究

<正> 环孢菌素是Tolypocladium inflatum产生的一类由11个氨基酸组成环状小肽次生代谢物。CsA是这类化合物的主要成份,用于人体器官移植。目前国内生产CsA的厂家已有不少,但发酵水平普遍不高。本文对环孢菌素的工艺进行研究。通过对发酵配方进行适当的改进,发酵过程增加补料工艺,适当延长发酵周期,经20吨罐上12批连续发酵,在放罐单位、单罐总亿、发酵指数等方面取得了较满意的结果。     

林可霉素发酵后期的工艺改进

本文从磷酸根离子对林可霉素发酵的影响方面着手,重点考查了在林可霉素发酵中后期,用分批补加适量浓度磷酸盐的方法来代替原始工艺中的补加全料的工艺改进,通过对比这两种方案对林可霉素合成过程中的碳源、氮源、菌丝生长量以及pH的影响,确定了有效增加林可霉素合成速率的最佳补磷方案,同时,此工艺替代也实现了在工业发酵过程中对原材料的大幅度节约.     

间歇补料发酵方法在卡那霉素发酵中的应用

卡那霉素生产发酵过程中,国内厂家长期运用的是分批不补料发酵工艺,发酵水平长期徘徊在7300r·mL-1左右.本文作者通过对卡那链霉菌发酵过程生长代谢的研究,采用间歇补料工艺,发酵水平大幅度提高,效价达8800r·mL-1以上.     

提高卡那霉素发酵单位的一些措施

我厂在卡那霉素的生产中,加强了技术管理,改进了发酵工艺,经过一年来的生产实践,取得了一定的效果。1978年平均发酵单位与1977年相比,提高19.19%。现将我们所进行的工作介绍如下。     

补加结晶母液对卡那霉素发酵的影响

根据不同抗生素产生菌的生化代谢特点,采用合适的发酵中间补料方式,能够延长菌体效价分泌期,一般来说,这是提高抗生素发酵效价的有效措施之一。 文献报导,基础培养基或发酵过程中间补加卡那霉素分子断片-2-脱氧链霉胺-能使卡那霉素发酵效价提高10—50％。并且为此提出关于2-脱氧链霉胺化学合成方法的专利报导。我们认为,后者由于合成路线繁琐,成本高昂,在工业生产中不具有实用价值。     

氢化泼尼松发酵脱氢工艺改进

我们在学习东北制药总厂及天津制药厂等兄弟单位的先进经验后,根据具体情况,对氢化泼尼松生产发酵脱氢反应中,氢化可的松投料试验采用3％浓度,初步获得成功,具体方法如下:     

硫酸卡那霉素B检查法的改进

硫酸卡那霉素Ｂ检查法的改进裘晓华，赵霞芬（江苏省药品检验所，南京２１０００８）ＴｈｅｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｔｈｅｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｋａｎａｍｙｃｉｎＢｓｕｌｐｈａｔｅ￥ＱｉｕＸｉａｏｈｕａａｎｄＺｈａｏＸｉａｆｅｎ（ＪｉａｎｇｓｕＩｎｓｔ...     

卡那霉素链霉菌诱变育种和发酵的研究

抗生素的生物合成受产生菌调节机制的限制。产生调节作用的内部原因来自染色体或质粒DNA,外部原因是环境诸因素。因此,可以从遗传和环境两个方面控制产生菌的调节作用,从而提高抗生素的产量和质量。 本文介绍卡那霉素链霉菌诱变育种和发酵条件试验所取得的成果,并对诱变育种及其发酵等问题作了初步的讨论。 材料和力法 一、出发菌种:卡那霉素链霉菌(Streptomyces kanamyceticus)575 二、培养基:下述培养基用自来水配     

卡那霉素发酵过程溶氧浓度模糊PID控制研究

根据卡那霉素发酵过程溶氧浓度的变化规律及优化控制的要求，建立了模糊控制规则，以ARMCE简化算法为基础，设计了三输入模糊PID控制器并构建了计算机控制系统，应用于工业发酵罐中供氧速率控制。该系统克服了常规PID在溶氧浓度控制上的不足之处，可初步实现对溶氧浓度的优化节能控制。     

聚醚类消沫剂在卡那霉素发酵中的应用

抗生素发酵生产中由于采用丰富培养基和激烈的通气搅拌形成大量泡沫,需耗用大量植物或动物油消沫以维持正常发酵。为节约用油,国内不少抗生素生产中已成功地用合成消沫剂全部或部分代替植物油消沫。但是在卡那霉素生产中,国内各厂至今尚未正式应用合成消沫剂消沫。     

硫酸卡那霉素中卡那霉素B检查法的探讨

硫酸卡那霉素中卡那霉素B的检查。中国药典1995版为薄层色谱法，但实验条件复杂，色谱图上斑点不够集中，有时出现施尾现象，本文参照英国药典1993年版，用卡波姆制备薄层板，7％磷酸二氢钾溶液为展开剂，以自身对照法（对照品为供试品的2％的浓度）得到满意结果。1仪器与试剂玻璃板（10×20cm2）；微量注射器（上海医用激光仪器厂）；层板缸；硅胶H，氢氧化钠，磷酸二氢钾，茚三酮，氯化亚锡，乙醇均为分析纯。单硫酸卡那霉素原料粉由福建省福兴医药有限公司提供。批号9609192，9609193，9609194。2实验方法卡波姆溶液制备取卡波姆（上海…     

卡那霉素中卡那霉素B检查方法的探讨

卡那霉素中卡那霉素Ｂ检查方法的探讨江苏省药品检验所（２１０００８）殷璐《中国药典》（１９９０年版）第一增补本收载的卡那霉素中卡那霉素Ｂ的检查是采用薄层色谱法，实验发现该法展开时间较长，一般需２．５小时以上，且斑点拖尾，另外温度控制十分严格，否则分离不...