大肠癌组织中基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9的表达

目的：探讨大肠癌组织中基质金属蛋白酶－2（MMP－2）和基质金属蛋白酶－9（MMP－9）的表达与临床病理参数之间的关系。方法：应用免疫组织化学S－P法检测87例大肠癌组织中MMP－2和MMP－9的表达情况。结果：87例大肠癌组织中MMP－2和MMP－9的表达阳性率分别为56．3％和55．2％。MMP－2和MMP－9在侵及肌层的阳性表达率明显低于侵及浆膜层，淋巴结转移阳性组高于淋巴结转移阴性组，差异均有显著性（P＜0．05）。Dukes分期中，C、D期中MMP－2和MMP－9的阳性表达率明显高于A、B期（P＜0．05），而与性别、年龄、肿瘤部位、组织学类型和分化程度均无关（P＞0．05）。结论：MMP－2和MMP－9可能在大肠癌浸润转移过程中发挥重要作用。     

基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在胶质瘤侵袭和转移中的作用

胶质瘤是一种中枢神经系统恶性肿瘤,病死率高。胶质瘤细胞的侵袭和转移是其致死的重要原因之一,而基质金属蛋白酶通过溶解细胞外基质实现侵袭和转移。基质金属蛋白酶(mat r i x metalloproteinase,MMP)是锌离子依赖性蛋白水解酶,广泛分布于人体各组织和器官,参与细胞外基质的降解和重塑,调节细胞粘着,在肿瘤细胞的侵袭中起着重要作用。本文就基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在胶质瘤中的侵袭作用及其机制进行综述。     

基质金属蛋白酶-2在胃癌组织中的表达

198 6年Liotta等人提出了癌细胞向细胞外基质侵袭的三步理论 ,即粘附、降解和运动[1] ,明确肯定了蛋白水解酶在癌侵袭和转移中的作用。基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinase 2 ,MMP 2 )具有较强的细胞外基质成分降解作用。本实验对 5 5例胃癌患者应用免疫组织化学方法研究     

急性心肌梗死患者PCI术前后血清基质金属蛋白酶-2与基质金属蛋白酶-9的相关性

目的: 探讨急性心肌梗死(AMI)患者在急诊经皮冠状动脉介入(PCI)术治疗前后血清基质金属蛋白酶-2 (MMP-2)和基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)变化的相关性.方法: 应用酶图(SDS-PAGE zymograph)和Western blot的方法检测56例行PCI术治疗的AMI患者及20例冠状动脉造影正常者术前及术后第1~7 天血清中MMP-2和MMP-9的酶活性及蛋白表达水平,并分析MMP-2和MMP-9变化的相关性.结果: AMI患者PCI术前及术后血清MMP-2和MMP-9的酶活性及蛋白表达水平较对照组明显升高(P<0.01),PCI术患者在术后第1天血清MMP-2和MMP-9的酶活性及蛋白表达水平显著升高,并在术后第3天达高峰(P<0.01),第5天开始明显下降(P<0.05).经Spearman相关性分析表明,各组血清MMP-2的酶活性与MMP-9的酶活性呈正相关(P<0.01);各组血清MMP-2的表达水平与MMP-9的表达水平亦呈正相关(P<0.01).结论: 血清MMP-2和MMP-9酶活性及蛋白表达水平的增加可能是AMI患者心肌缺血再灌注损伤的机制之一.MMP-2和MMP-9是AMI病程进展中同样重要的炎性标志物.     

大鼠脑缺血再灌流后基质金属蛋白酶-2和9的表达

目的：探讨大鼠局灶性脑缺血再灌流后基质金属蛋白酶(MMP)-2和-9(MMP-9)表达的变化规律与脑水肿的关系。方法：用线栓法制作大鼠左侧大脑中动脉阻塞再灌流模型(MCAO),用免疫组化技术分别观察脑缺血再灌流不同时间点MMP-2和MMP-9的表达。结果：(1)脑缺血再灌流后24h可见MMP-2阳性细胞开始出现,3～7d时阳性细胞数达高峰,显色最深,至14d时仍有表达,略高于假手术组。(2)脑缺血再灌流后6h缺血区内MMP-9阳性细胞开始出现,12h明显增高,至2d达高峰,3d后阳性细胞数开始减少,至14d时恢复到基础水平,各相邻时间点比较差异显著。结论：脑缺血再灌流后,病变区MMP-2和MMP-9表达增加,二者在脑缺血再灌流后脑水肿方面起重要作用。     

Ⅳ期压疮愈合过程中创面渗出液基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶抑制剂-1的表达水平变化的研究

目的探讨Ⅳ期压疮愈合过程中创面渗出液中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达情况及其与压疮愈合的关系。 方法选择2017年7月至2018年4月在河北省人民医院就诊的Ⅳ期压疮患者39例,创面共59处,根据接诊时与治疗第4周末压疮愈合评估表(PUSH)评分差值进行分组,差值>2分为愈合良好组(n＝26),≤2分为愈合不良组(n＝13)。按照统一方法评估、清洗及清创后,选择合适的治疗方案进行换药,追踪4周,采集接诊时、治疗第1周末、第2周末、第3周末、第4周末创面渗出液,酶联免疫吸附测定法检测2组创面渗出液中MMP-9、TIMP-1表达水平及MMP-9/TIMP-1比值的变化情况。数据比较采用t检验。 结果接诊时及治疗第1周末2组MMP-9表达差异无统计学意义(t＝1.262、1.944,P值均大于0.05),而在治疗第2周末、第3周末、第4周末愈合不良组MMP-9表达水平分别为(189.27±90.15) ng/L、(176.95±75.47) ng/L、(149.30±63.08) ng/L,显著高于愈合良好组[(114.97±70.06) ng/L、(93.75±55.15) ng/L、(71.62±41.66) ng/L],差异有统计学意义(t＝2.835、3.921、4.608,P值均小于0.05);不同时间点愈合良好组与愈合不良组TIMP-1表达水平比较,差异均无统计学意义(t＝0.346、0.292、0.047、0.395、0.999,P值均大于0.05);接诊时及治疗第1周末2组MMP-9/TIMP-1比值差异均无统计学意义(t＝1.023、1.134, P值均大于0.05),而在治疗第2周末、第3周末、第4周末时愈合不良组MMP-9/TIMP-1比值分别为(38.42±9.25)、(33.74±9.58)、(29.53±8.04),显著高于愈合良好组的(30.04±10.67)、(25.35±10.18)、(21.54±9.29),差异均有统计学意义(t＝2.411、2.473、2.642,P值均小于0.05)。 结论创面渗出液中MMP-9表达水平及MMP-9/TIMP-1比值变化与压疮愈合有关,过高的MMP-9及MMP-9/TIMP-1不利于压疮的愈合。     

大鼠肺纤维化中肺泡Ⅱ型上皮细胞基质金属蛋白酶-2和膜型基质金属蛋白酶 mRNA的表达

在肺纤维化形成过程的不同阶段分离和提取肺泡Ⅱ型上皮细胞 ,应用逆转录 聚合酶链反应 (ＲＴ ＰＣＲ)方法 ,对不同时期细胞内基质金属蛋白酶 2 (ＭＭＰ 2 )及膜型基质金属蛋白酶 (ＭＴ1 ＭＭＰ)ｍＲＮＡ进行定量研究 ,探讨ＭＭＰ 2和ＭＴ1 ＭＭＰ在肺间质纤维化过程中的来源、动态变化及其作用。一、材料与方法1 动物分组 :清洁级ＳＤ大鼠 (雄性 ,体重 16 0～ 2 0 0ｇ ,复旦大学医学院动物部 ) 5 0只 ,随机分为 10组。 5组为实验组 ,气管内注入博莱霉素Ａ5 (天津市太河制药有限公司 ) 1 5ｍｇ/只 (溶于 0 2ｍｌ生理盐水 ) ;另 5组为对照组 …     

糖尿病足患者血清基质金属蛋白酶水平变化

目的:分析糖尿病足患者血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9总水平和活性水平变化及临床意义。方法:在本院住院的糖尿病足病患者80例作为糖尿病足组(DF组),同期住院无足病糖尿病患者80例为非糖尿病足组(NDF组),年龄、性别匹配的健康人80例作为对照组(CON组)。ELISA法测定各组血清MMP-2和MMP-9总水平,明胶酶谱法检测各组血清MMP-2、MMP-9活性水平。多因素回归分析影响MMP的危险因素。结果:CON、NDF和DF各组血清MMP-2、MMP-9总水平依次升高(P均<0.05)。DF组和NDF组MMP-2活性高于CON组(P均<0.05),DF组和NDF组水平差异无统计学意义(P>0.05);DF组MMP-9活性水平高于CON组和NDF组(P均<0.05)。多元回归分析显示,DF、糖化血红蛋白(HbA1c)、病程和年龄是MMP-9活性升高的危险因素。结论:糖尿病患者血清MMP-2和MMP-9总水平和活性升高,是DF发生和发展的重要因素。     

基质金属蛋白酶-2和-9基因多态性与结直肠癌的相关性

目的探讨基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）-2和-9基因启动子区多态性与结直肠癌的关系。方法应用变性高效液相色谱法和限制性片段长度多态性分析方法分别检测126例结直肠癌患者和126名正常对照者的MMP-2—1306C/T和MMP-9—1562C／T多态性，分析其基因型与结直肠癌发病风险及临床病理参数的相关性。结果MMP-2—1306C／C基因型频率在结直肠癌组中显著高于对照组（P〈0．05），与CT＋TT基因型携带者比较，CC基因型携带者患结直肠癌的风险约增加2倍（OR：1．959；95％CI：1．055～3．637）。而且在结直肠癌中，MMP-2—1306C／T多态性与肿瘤的浸润深度之间差异有统计学意义（P〈0．05），CC基因型的肿瘤更容易浸润到外膜。MMP-9—1562C／T多态性的基因型及等位基因频率在结直肠癌组和对照组间的分布差异无统计学意义（P〉0．05）。结论MMP-2—1306C／T多态性可能与中国人群结直肠癌的遗传易感性相关，且CC基因型的肿瘤更易浸润到外膜。     

胸腺上皮肿瘤组织中基质金属蛋白酶-2活性与Ⅰ型膜型基质金属蛋白酶 mRNA表达的相关性

目的探讨胸腺瘤和胸腺癌中基质金属蛋白酶（MMP）-2、Ⅰ型膜型（MT1）-MMP、金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP）-2mRNA的表达和MMP-2蛋白活性的关系。方法分别用real-time逆转录．聚合酶链反应（RT-PCR,Taqman法）、明胶酶谱法和Filmin situ gelatin-Zymography（FIZ）对正常的胸腺组织（2例）、胸腺瘤（12例）和胸腺癌（2例）患者的新鲜肿瘤组织中MMP-2、MT1-MMP、TIMP-2mRNA的表达,pro-MMP-2的活性率及活性蛋白的定位进行测定。结果MMP-2、MT1-MMP及TIMP-2mRNA在Ⅰ期与Ⅱ期和Ⅲ期与Ⅳ期中的表达差异均无统计学意义（P〉0．05）,在Ⅰ～Ⅱ期与Ⅲ～Ⅳ期和胸腺癌3组中差异均有统计学意义（P〈0．01）。在AB、B1型（混合型和淋巴细胞为主型）与B2、B3型（皮质型和多角细胞为主型）以及胸腺癌3组中差异均有统计学意义（P〈0．05）。MMP-2的蛋白活性率（MMP-2／pro—MMP-2＋MMP-2）在Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期和胸腺癌各组中差异有统计学意义（P〈0．05）,在AB、B1型与B2、B3型以及胸腺癌各组中的差异均具有统计学意义（P〈0．05）。胸腺瘤各期及各型中MT1-MMP、TIMP-2mRNA与MMP-2蛋白活性表达均呈正相关,且相关程度相似（r=0．7235、r=0．7647、P〈0．005）。MMP-9的蛋白表达在各组间差异均无统计学意义。结论MMP-2、MT1-MMP及TIMP-2的mRNA表达与胸腺瘤临床分期、病理分型相关,MMP-2的活性与MT1-MMP和TIMP-2的表达升高正相关。推测MT1-MMP通过TIMP-2对MMP-2的激活起促进作用。     

微型种植体支抗压低犬切牙移动过程中牙周牙根骨性组织的变化

背景：牙齿压低移动更容易造成牙根吸收,以往针对矫正引起牙根吸收的研究或基于X射线片的回顾性临床研究,或因无法精确控制压低力量,结果误差较大。 目的：建立应用微型种植体支抗压低犬切牙的实验动物模型,观察牙齿压低移动过程中牙周、牙根骨组织学的变化,以评价该治疗方法的可行性及安全性。 方法：将9只犬分为5组：对照组1只,未加力;1周、2周、4周、12周组每组2只,在上颌两侧第二、三切牙牙根之间唇侧的牙槽间隔处植入微型种植体作为支抗,每侧施加100 g的牵引力压低上颌两侧第一、二切牙,分别于加力后1,2,4,12 周（主动加力4周,撤力后保持8周)时处死动物,将第一、二切牙连同牙龈、牙槽骨完整切取,制作组织学标本,苏木精-伊红染色,观察牙周、牙根的组织学变化。 结果与结论：与对照组相比,1周组组织改建主要在根尖部和牙槽嵴顶,牙槽骨及牙骨质可见吸收,牙周膜局部出现玻璃样变性;2周组骨质吸收程度及范围明显扩大,吸收有从根尖部向根中及颈部扩展的现象;4周组骨质吸收仍然活跃,牙周膜玻璃样变性消失;12周组牙槽骨及牙骨质表面显著修复,骨陷窝新骨沉积,牙周膜排列有序。提示应用微型种植体支抗压低牙齿,早期组织变化主要在根尖部和牙槽嵴顶,表现为牙槽骨及牙骨质吸收、牙周膜玻璃样变性。随着压低力的持续,吸收程度及范围扩展。停止加力后,牙根及牙周组织逐渐修复。     

基质金属蛋白酶在肿瘤发展过程中保护作用的研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)家族是细胞外蛋白水解酶,几乎可以降解所有细胞外的基质成份.普遍认为肿瘤细胞或周围基质中MMPs特异性高表达是肿瘤形成的一个重要原因,因此研究用人工合成的MMP抑制剂治疗肿瘤已成为研究领域的热点.遗憾的是在临床试验阶段该治疗方法并没有达到预期的效果.近年来通过对肿瘤初期、转移后的表达研究发现,MMPs在肿瘤发展的多个阶段起着抑制肿瘤生长的作用.     

中性粒细胞分泌MMP-2和MMP-9发挥促肿瘤作用

目的肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils,TANs)分为抗肿瘤的N1型和促肿瘤的N2型,N2型TANs的作用机制尚不清楚。本研究探讨以胃癌细胞培养上清模拟胃癌微环境或用干扰素β抗体抑制细胞干扰素β,能否诱导正常人中性粒细胞分泌基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)和基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2),影响肿瘤的发生发展。方法收集51例正常人外周血,用中性粒细胞分离液分离中性粒细胞,分别用胃癌MGC-803细胞培养上清干预正常人中性粒细胞;用抗干扰素β(interferon beta,IFN-β)抗体干预正常人中性粒细胞。用Real-time PCR法检测2种干预前后中性粒细胞MMP-9和MMP-2 m RNA的变化,以ELISA法检测2种干预前后中性粒细胞分泌MMP-9和MMP-2的情况,明胶酶谱法检测2种干预前后中性粒细胞分泌的MMP-9和MMP-2的酶活性。结果中性粒细胞在MGC-803上清诱导下,MMP-9和MMP-2 m RNA水平、酶含量和酶活性均增加(P<0.01);中性粒细胞经抗IFN-β抗体干预后,MMP-9和MMP-2 m RNA水平、酶含量和酶活性亦显著高于对照组(P<0.01)。结论胃癌微环境或抑制干扰素β均可使中性粒细胞MMP-9和MMP-2分泌量和酶活性增加,促进肿瘤发展,发挥N2型TANs的作用。     

应用微种植支抗大鼠牙齿移动过程中牙周组织OPN的表达变化

目的　观察应用微型种植支抗使大鼠牙齿移动过程中骨桥蛋白（OPN）的表达变化,探讨其在成骨细胞诱导和骨改建中的作用。 方法　建立应用微型种植支抗牵引移动大鼠下颌第一磨牙的实验模型。OTM组在大鼠右侧下颌做加力牵引,左侧下颌作为对照组,分别于OTM后 2、4、7及14 天,解剖分离大鼠下颌骨,HE染色观察组织形态,免疫组织化学检测OPN表达变化及时间分布特点。 结果　HE显示OTM组中张力侧成骨细胞、压力侧破骨细胞表达较多。免疫组化显示OTM组OPN阳性细胞数随加力时间的增加而增加,第7天达到高峰,此后逐渐降低。 结论　在正畸牙移动过程中,OPN表达的变化规律与骨改建过程中成骨细胞分化、形成和功能密切相关,与牙槽骨改建过程一致。     

高血压病患者基质金属蛋白酶3基因多态性与左室重构的关系

 目的：探讨高血压病患者基质金属蛋白酶3（MMP-3）基因多态性与左室重构的关系。方法：入选190名高血压病患者,彩色多普勒检测心脏相关指标,酶联免疫吸附法检测血清MMP-3水平,采用多聚酶链反应（PCR）和测序方法检测MMP-3基因启动子-1512位点5A和6A等位基因。结果：高血压伴左室肥厚108人,不伴左室肥厚82人;MMP-3基因型测序结果6A纯合子128人,5A纯合子9人,5A/6A杂合子53人;携带5A基因者血清MMP-3水平比携带6A基因者高,但差异无显著性;血清MMP-3水平与左室肥厚指标正相关;携带5A基因高血压患者发生左室肥厚的机率是携带6A基因者的2倍。结论：MMP-3基因多态性影响血清MMP-3水平的表达,从而对高血压病患者左室重构的发生、发展产生一定的作用。     

Temporal expression of the matrix metalloproteinase MMP-2 correlates with fibronectin immunoreactivity during the development of the vascular system in the chick embryo chorioallantoic membrane

In this study we have examined in the chick embryo chorioallantoic membrane (ChAM) the expression of the matrix metalloproteinase 2 (MMP-2) and have correlated this parameter with the expansion of the ChAM vasculature and with the expression of 3 extracellular matrix components (fibronectin, laminin and type IV collagen), which differentially modulate angiogenesis. In the early phases of ChAM development, between d 6 and d 8 of incubation, when the increase of the ChAM vasculature is maximal, higher values of MMP-2 and, respectively, of fibronectin immunoreactive area, are detectable. These results indicate that MMP-2 activity and fibronectin expression are 2 strictly related components of angiogenesis occurring in vivo.     

微型钛钉种植体支抗压低犬上前牙过程中牙周组织骨保护素的表达

背景：在微型钛钉种植体支抗压低上前牙过程中,骨保护素可否发挥抑制骨吸收的作用,尚不十分清楚。 目的：观察微型钛钉种植体支抗压低犬上前牙过程中牙周组织骨保护素的表达变化。 方法：9只犬分为5组,对照组未加正畸装置,于实验开始时处死;其余各组在上颌两侧第二切牙和第三切牙牙根之间唇侧的牙槽间隔处植入微型钛钉种植体作为支抗,每侧施加100 g的牵引力压低上颌两侧第一和第二切牙,分别于加力后1,2,4,12周(主动加力4周,撤力后保持8周)处死。选择一侧第一和第二切牙连同牙龈、牙槽骨完整切取,进行牙周组织内骨保护素的免疫组化染色。 结果与结论：牙周组织中骨保护素的表达在加力1周后开始增加,2周达最高峰,其后开始下降,4周后回落接近正常水平。12周后(撤力8周后),骨保护素阳性细胞数量少量回升,统计结果显示与加力4周后以及未加力时差异无显著性意义。提示微型钛钉种植体支抗压低犬上前牙过程中,骨保护素参与了牙周组织的改建,并随时间的改变,呈动态变化过程。     

Comparison of matrix metalloproteinase expression in normal and cirrhotic human liver

 To study the extend of ongoing tissue remodelling in end-stage cirrhosis, the expression of different matrix metalloproteinases [interstitial collagenase (MMP-1), M_r 72000 gelatinase (MMP-2), stromelysin-1 (MMP-3) and stromelysin-3 (MMP-11)] and of TIMP-1 was studied in 13 cirrhotic livers explanted at transplantation. The results were compared with those obtained in normal liver. Western blot, northern blot, ELISA, RT-PCR and zymogram analysis were used. Proenzymes of stromelysin-1 and -3, interstitial collagenase and M_r 72000 gelatinase were positive in normal liver, while activated enzymes were not detectable in western blot analysis. In cirrhosis proenzyme levels of the studied MMPs were reduced to a mean of 60–70%, but mRNA expression and gelatin-degrading activity increased. TIMP-1 expression was detectable on mRNA level and by ELISA in normal liver and also increased in cirrhosis. Our results show that mRNA expression of certain matrix metalloproteinases is increased in end-stage liver cirrhosis, while the amount of proenzyme is decreased, indicating enhanced MMP proenzyme turnover. These data suggest that besides increased TIMP-1 activity, altered MMP expression may also play a part in fibroproliferation in liver disease. Received: 6 June 1997 / Accepted: 1 September 1997     

Association between matrix metalloproteinase (MMP)-2 polymorphisms and MMP-2 levels in hypertensive disorders of pregnancy

We examined whether two functional polymorphisms (g.-1306C>T and g.-735C>T) in matrix metalloproteinase (MMP)-2 gene are associated with preeclampsia (PE) or gestational hypertension (GH), and whether they modify MMP-2 or tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP)-2 plasma concentrations in these hypertensive disorders of pregnancy. We studied 130 healthy pregnant (HP), 130 pregnant with GH, and 133 pregnant with PE. Genomic DNA was extracted from whole blood and genotypes for g.-1306C>T and g.-735C>T polymorphisms were determined by Real Time-PCR, using Taqman allele discrimination assays. Haplotypes were inferred using the PHASE program. Plasma MMP-2 and TIMP-2 concentrations were measured by ELISA. The main findings were that pregnant with PE have higher plasma MMP-2 and TIMP-2 concentrations than HP (P<0.05), although the MMP-2/TIMP-2 ratios were similar (P>0.05). Moreover, pregnant with GH have elevated plasma MMP-2 levels and MMP-2/TIMP-2 ratios compared to HP (P<0.05). While MMP-2 genotypes and haplotypes are not linked with hypertensive disorders of pregnancy, MMP-2 genotypes and haplotypes are associated with significant alterations in plasma MMP-2 and TIMP-2 concentrations in preeclampsia (P<0.05). Our findings may help to understand the relevance of MMP-2 and its genetic polymorphisms to the pathophysiology of hypertensive disorders of pregnancy. It is possible that patients with PE and the MMP-2 haplotype combining the C and T alleles for the g.-1306C>T and g.-735C>T polymorphisms may benefit from the use of MMPs inhibitors such as doxycycline. However, this possibility remains to be determined.