子痫前期患者血清胎盘生长因子及可溶性血管内皮生长因子受体1表达及意义

目的 探讨血清胎盘生长因子(PLGF)和可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)在子痫前期发病中的作用.方法 采用ELISA法检测257例孕妇不同孕周的血清PLGF和sFlt-1水平.其中,轻度子痫前期31例(A1组),重度子痫前期26例(A2组),正常妊娠200例(B组).用半定量RT-PCR及Western blot方法分别检测胎盘组织中sFlt-1、PLGF mRNA及蛋白表达.结果 孕12～16周、20～24周、28～32周、37～41周,A1组和A2组PLGF水平均显著低于B组(P<0.01);除孕12～16周,各期sFlt-1水平均高于B组(P<0.01).A1组和A2组,各阶段sFlt-1/PLGF的比值均显著高于B组(P<0.01).A1组和A2组胎盘组织PLGFmRNA和PLGF蛋白表达水平显著低于B组(P<0.01);sFlt-1 tuRNA和sFlt-1蛋白表达水平则显著高于B组(P<0.01).A1组和A2组外周血PLGF和sFlt-1之间呈显著负相关(P<0.05).结论 孕妇血清中PLGF和sFlt-1水平变化与子痫前期发病及病情发展有关.     

血管内皮生长因子受体的研究进展

血管内皮生长因子受体主要在内皮细胞上表达，可介导多种生理效应，其体内表达水平受低氧及细胞因子等环境因素调节，随着现代分生物学技术的发展，对其结构、功能及两者的关系有了较深入的研究，而可溶性受体将是今后研究的热点。     

肝癌组织血管内皮生长因子与受体的表达及其临床意义

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)及受体(VEGFR)在肝癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测76例肝癌切除标本中VEGF、VEGFR的表达,分析VEGF、VEGFR与肝癌临床发病特征、术后生存时间、术后复发的关系。结果本组76例1年后复发29例、2年后复发16例,累计1、2年平均无瘤生存率分别为61.85%±5.57%、40.97%±5.63%;76例肝癌手术标本中VEGF阳性表达61例,阳性率80.3%,VEGFR阳性表达67例,阳性率88.2%,并且统计发现VEGF、VEGFR的阳性表达和肿瘤的大小、数目、有无包膜、术前是否肝内转移都是影响肝癌术后复发与生存率的关键因素,而VEGF及VEGFR的阳性表达与肿瘤体积大小、有无包膜、术前是否转移更是密切相关;VEGF、VEGFR的表达二者之间也相互关联。结论 VEGF、VEGFR过度表达与肝癌术后复发及生存时间密切相关,联合分析二者的表达对肝癌手术治疗的预后判断有更大指导价值。     

可溶性血管内皮生长因子受体1与胎盘生长因子的比值预测子痫前期的价值

目的探讨血清可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)联合胎盘生长因子(PLGF)预测孕妇子痫前期的敏感性和特异性。方法用ELISA检测352例子痫前期孕妇在孕16-20周时血清sFlt-1和PLGF水平。其中,子痫前期高风险因素(A组)122例,正常妊娠(B组)230例。结果A组血清sFlt-1浓度为(308.5±85.5)ng/L,明显高于B组的(265.3±98.6)ng/L(P<0.01),血清PLGF浓度为(30.8±9.0)ng/L,与B组的(30.4±11.6)ng/L相仿(P>0.05)。A组sFlt-1/PLGF比值与体重指数呈正相关(r=0.724,P<0.01);当sFlt-1/PLGF比值>11.0时,预测子痫前期的敏感性为84.0%,特异性97.9%;而B组敏感性为59.1%,特异性为97.1%。结论孕16-20周,血清sFlt-1/PLGF比值在子痫前期高风险因素孕妇预测子痫前期效果优于正常妊娠孕妇。     

血管内皮生长因子与自然流产相关性研究

血管内皮生长因子(VEGF)是一种分泌糖基化多肽因子,具有强烈促血管生长及增加微血管通透性的作用,是一种特异性有丝分裂原,是人体生理性新生血管网形成的重要因子.血管发生和血管化是胎盘建立丰富的毛细血管网络以及胚胎发育的基础.研究发现[1]在正常妊娠的情况下,胎儿脐血VEGF有丰富的表达,说明VEGF在调控胎盘、脱膜血管网络发育中发挥着重要作用.本文就VEGF与自然流产相关性综述如下:     

血管内皮生长因子C及其受体表达与乳腺癌淋巴结转移的相关性研究

目的本研究旨在检测乳腺癌组织中VEGF-C/VEGFR-3、LVD的表达情况,探讨其表达水平淋巴结转移的相互关系,进一步研究肿瘤转移的机制,为抗淋巴管形成、进而为抗乳腺癌淋巴转移的治疗提供理论依据。方法应用免疫组织化学(SP)法检测83例乳腺癌手术标本的原发灶的VEGF-C及其受体VEGFR-3的表达及LVD。结果83例乳腺癌组织VEGF- C阳性表达者36例(43.3%),淋巴结转移组的VEGF-C阳性表达率为59.4%(24/44),显著高于无淋巴结转移组30.8%(24/44),(P<0.05);在VEGF-C表达阳性组、阴性组中LVD统计学上差异显著(P<0.05),结论乳腺癌组织VEGF-C表达可能促进肿瘤内淋巴管的生成;乳腺癌的淋巴结转移和VEGF-C的高表达密切相关。     

子痫前期患者可溶性血管内皮生长因子及其受体与子宫胎盘床螺旋动脉变化及意义

目的研究可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)和血管内皮生长因子(VEGF)在子痫前期患者血清中的浓度变化,以及子宫胎盘床螺旋动脉的相应变化,探讨sFlt-1和VEGF在子痫前期中的作用。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别测定轻度子痫前期、重度子痫前期患者及正常妊娠妇女外周血清中sFlt-1和VEGF的浓度。同时按照Robertson方法,获取胎盘床活检标本,在光学显微镜下观察子痫前期组与对照组胎盘床螺旋动脉的生理性变化。结果(1)子痫前期组各组外周血清中sFlt-1水平明显高于对照组(P<0.01),子痫前期重度组高于子痫前期轻度组(P<0.05);(2)子痫前期组各组外周血血清中VEGF水平明显低于对照组(P<0.05),子痫前期重度组低于子痫前期轻度组(P<0.05)。正常妊娠组与子痫前期组胎盘床蜕膜螺旋动脉的生理性改变差异无统计学意义(P>0.05)。子痫前期组肌层螺旋动脉的生理性改变明显少于正常妊娠组,2组差别有统计学意义(P<0.05)。结论外周血中升高的sFlt-1和降低的VEGF以及相应的肌层螺旋动脉生理性改变可能与妊娠期高血压的发病有关,并参与了子痫前期病理生理过程。     

血管内皮生长因子受体及其小分子抑制剂的研究进展

目前抗血管生成治疗是抗肿瘤研究的热点.血管内皮生长因子(VEGF)是刺激血管生成的重要因子之一,血管内皮生长因子受体(VEGFR)在肿瘤新生血管中高表达,因此成为肿瘤靶向治疗的理想靶点.以VEGF、VEGFR为靶点的抗肿瘤药物除了常见的单克隆抗体药物阿伐斯汀外,小分子抑制剂舒尼替尼、索拉非尼等也已经广泛使用;另外,一些...     

miR-455在原因不明复发性流产病人绒毛组织中表达及意义

目的 探讨miR-455在原因不明复发性流产(URSA)病人绒毛组织中表达及意义.方法 72例URSA病人根据自然流产次数分为2~3次者(n=45)和≥4次者(n=27),同期,选取要求终止妊娠的正常早孕者40例作为对照组,留取绒毛组织,利用实时荧光定量PCR技术检测绒毛组织中miR-455、血管内皮生长因子(VEGF)和可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)基因表达,免疫组化SP法检测绒毛组织中微血管密度(MVD).结果 URSA病人绒毛组织中miR-455和sFlt-1 mRNA表达量均高于对照组,而VEGF mRNA表达量低于对照组,URSA中2~3次者miR-455和sFlt-1 mRNA表达量均低于≥4次者,而VEGF mRNA表达量高于≥4次者,均差异有统计学意义(P<0.05);免疫组化结果显示,URSA病人绒毛组织中MVD为(9.9±3.2)条,低于对照组的(21.5±3.8)条,URSA中2~3次者绒毛组织中MVD为(13.4±3.1)条,高于≥4次者的(7.2±2.4)条,均差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析显示,URSA病人绒毛组织中miR-455表达量与VEGF mRNA表达量和MVD均呈负相关(r=-0.452、-0.433,P<0.05),而与sFlt-1 mRNA表达量呈正相关(r=0.539,P<0.05).结论 miR-455在URSA病人绒毛组织中呈高表达,且与sFlt-1表达呈正相关,与VEGF表达和MVD均呈负相关,提示可能通过促进sFlt-1表达而抑制VEGF信号通路活性,从而抑制绒毛组织中血管新生.     

血管内皮生长因子与脑梗死

血管内皮细胞生长因子（VEGF）是内皮细胞分裂,血管形成及血管通透性因子。在中枢神经系统,除了其血管形成作用外,VEGF同样具有重要的神经营养及神经保护等作用。本文对VEGF的生物学行为及VEGF与脑梗死的关系进行综述。     

血管内皮生长因子及其靶向治疗

血管新生在胚胎发育、器官形成、伤口愈合及其他正常生理过程中具有非常重要的作用.此外,在一些病理过程中也涉及血管生成,这些病理过程包括肿瘤的生长与转移、糖尿病引起的视网膜病变、年龄相关性黄斑变性、类风湿关节炎以及银屑病等.研究表明血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在正常生理和病理性血管形成中起着非常重要的作用.因此,VEGF靶向治疗已成为肿瘤及相关疾病治疗的重要策略.     

内皮素-1和血管内皮生长因子及缺氧诱导因子-1在门脉高压性胃病中的作用

目的探讨患者胃黏膜是否有内皮素-1（ET-1）、血管内皮生长因子（VEGF）和缺氧诱导因子-1（HIF-1）在门脉高压性胃病（PHG）血流动力学调节中的意义。方法分别采取PHG、PHT无PHG、正常对照患者胃黏膜标本用免疫组织化学方法分别检测ET-1、VEGF和HIF-1在胃黏膜中的表达。同时测定3组患者的门静脉血流量（portal venous flow,PVF）和脾静脉血流量（spleen venous flow,SVF）。结果 PHG积分与食管静脉曲张程度无相关性（HC=4.782,P〉0.05）。PHG组PVF和SVF水平明显高于正常对照组（P〈0.05）。PHG组胃黏膜中ET-1、VEGF、HIF-1的阳性面积高于正常对照组（P〈0.05）。ET-1、VEGF、HIF-与PHG积分呈正相关（H分别为10.592、10.614、9.852,P〈0.05）。PHG组患者HIF-1阳性表达和VEGF的阳性表达之呈直线相关（Pearson相关数为0.842,P〈0.01）。结论 ET-1、VEGF和HIF-1与PHG的发生发展有相关性。     

Vascular endothelial growth factor tyrosine kinase inhibitors

Tyrosine kinase inhibitors of the vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor remain an attractive area of research in cancer. Merck has had an ongoing programme related to small-molecule inhibitors of the VEGF receptor kinase and has filed numerous applications in this area. The present application relates to a salt of a compound claimed explicitly in a previous application from Merck. The present application is focused on hydrochloride salts of this compound and claims several polymorphs of this salt. Such applications directed to specific polymorphs usually indicate a compound that may be of significant interest to the Merck VEGF programme.     

2型糖尿病对脑梗死患者血小板衍生内皮细胞生长因子和血管内皮细胞生长因子的影响

目的观察2型糖尿病对急性脑梗死患者血清血小板衍生内皮细胞生长因子(PD-ECGF)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的影响。方法入选急性脑梗死患者73例(其中非伴随糖尿病患者32例设为A组,伴随糖尿病患者41例设为B组)、同期住院的合并2型糖尿病的非脑血管病患者30例(C组),以及不伴糖尿病的非脑血管病患者30例(D组)为研究对象。用双抗体夹心酶联免疫吸附实验法检测A组和B组患者在发病后第1,3,7,10~14天时的血清PD-ECGF、VEGF浓度,C组和D组患者检测入院第1天的血清PD-ECGF、VEGF浓度。用美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)量表对A组和B组进行NIHSS评分。结果发病后1,3,7,10~14 d,A组的PD-ECGF分别为(5.93±1.25),(5.93±1.25),(4.19±1.23)和(3.67±1.06)μg·m L^-1,B组的PD-ECGF分别为(2.88±0.54),(2.84±0.53),(2.81±0.41)和(2.86±0.49)μg·m L^-1;A组的VEGF分别为(172.32±31.91),(254.36±49.56),(321.80±52.20)和(195.91±40.25)pg·m L^-1,B组的VEGF分别为(154.91±31.84),(158.69±29.27),(156.92±38.16)和(159.64±27.21)pg·m L^-1,2组各个时间点比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。入院第1天,C组和D组的PD-ECGF分别为(2.25±0.49)和(2.79±0.51)μg·m L^-1,VEGF分别为(94.90±19.85)和(151.11±30.33)pg·m L^-1,差异均有统计学意义(均P<0.05)。发病后第1天,A组和B组的NIHSS评分分别为(12.52±3.25)和(12.89±2.56)分,差异无统计学意义(P>0.05);发病后第10~14天,A组和B组的NIHSS评分分别为(4.24±1.87)和(6.48±2.15)分,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 2型糖尿病可通过降低脑梗死患者血清PD-ECGF和VEGF表达水平,影响患者的预后。     

脓毒症患者血清VEGF-A与sFLT-1水平变化的临床意义

目的观察脓毒症患者血清中VEGF-A、sFLT-1水平变化,以及VEGF-A活性指数(VEGF-A/sFLT-1)变化,探讨其对脓毒症患者的病情评估和预后的预测价值。方法研究对象脓毒症组为2010年1月-2011年6月期间入住安徽医科大学第一附属医院急诊医学科符合脓毒症诊断标准的59例患者,根据28 d存活情况分为脓毒症存活和死亡组;对照组为20例健康者。采用酶联免疫吸附法测定脓毒症患者和对照组血清中VEGF-A及sFLT-1水平,计算VEGF-A活性指数,分别进行三者与APACHEⅡ评分、脓毒症预后的相关性分析。结果脓毒症组血清VEGF-A、sFLT-1水平均明显高于对照组(P0.05);脓毒症死亡组血清VEGF-A、sFLT-1水平及VEGF-A活性指数均明显高于存活组(P0.05);脓毒症组血清VEGF-A、sFLT-1水平及VEGF-A活性指数与APACHEⅡ评分均呈正相关性(r=0.754,P=0;r=0.655,P=0;r=0.497,P=0);使用ROC曲线分析血清VEGF-A、sFLT-1浓度和VEGF-A活性指数对脓毒症发生的预测价值,其曲线下面积分别为76.3%、76.4%和58.1%;评估血清VEGF-A、sFLT-1浓度和VEGF-A活性指数对脓毒症预后的预测价值,其ROC曲线下面积分别为91.2%、86.2%和85.5%。结论脓毒症组血清VEGF-A、sFLT-1水平及VEGF-A活性指数均明显升高,且与病情严重程度以及不良预后呈正相关;血清VEGF-A、sFLT-1水平及VEGF-A活性指数对临床预测脓毒症发生及预后有一定价值。     

Ferulic acid alleviates symptoms of preeclampsia in rats by upregulating vascular endothelial growth factor

Preeclampsia is a complication affecting pregnant women worldwide, which leads to maternal and fetal morbidity and mortality. In this study, we evaluated the efficacy of ferulic acid (FA) on an N^ω‐nitro‐L‐arginine methyl ester hydrochloride (L‐NAME) induced rat model of preeclampsia. L‐NAME was administered to pregnant rats to induce preeclampsia. 48 rats were divided into three experimental groups (n=16 each): control group, preeclampsia group and preeclampsia with FA treatment (preeclampsia+FA). Physiological characteristics such as urine volume, total urine protein and blood pressure were assessed. Expressions levels of urinary nephrin and podocin mRNAs were analyzed by RT‐PCR. Levels of renal vascular endothelial growth factor (VEGF), renal soluble fms‐like tyrosine kinase‐1 (sFlt‐1) and serum placenta growth factor (PlGF) were also examined. Urine volume, total urine protein and blood pressure were markedly increased in preeclampsia group rats compared to control (P<.05), which were then significantly reduced in preeclampsia+FA group (P<.05). Expressions of urinary nephrin and podocin mRNAs, levels of VEGF, sFlt‐1 and PlGF were also reversed in preeclampsia+FA group compared to preeclampsia rats (P<.05). We hereby report for the first time, FA alleviates preeclampsia symptoms in a rat preeclampsia model, supporting its potential value in treating preeclampsia.     

Dauricine inhibits insulin-like growth factor-Ⅰ-induced hypoxia inducible factor la protein accumulation and vascular endothelial growth factor expression in human breast cancer cells

Aim： To investigate the effects of dauricine （Dau） on insulin-like growth factor-Ⅰ （IGF-Ⅰ）-induced hypoxia inducible factor 1α （HIF-1α） and vascular endothelial growth factor （VEGF） expression in human breast cancer cells （MCF-7）. Methods： Serum-starved MCF-7 cells were pretreated for 1 h with different concentrations of Dau, followed by incubation with IGF-Ⅰ for 6 h. HIF-1α and VEGF protein expression levels were analyzed by Western blotting and ELISA, respectively. HIF-1α and VEGF mRNA levels were determined by real-time PCR. In vitro angiogenesis was observed via the human umbilical vein endothelial cell （HUVEC） tube formation assay. An in vitro invasion assay on HUVECs was performed. Results： Dau significantly inhibited IGF-Ⅰ-induced HIF-1α protein expression but had no effect on HIF-1α mRNA expression. However, Dau remarkably suppressed VEGF expression at both protein and mRNA levels in response to IGF-Ⅰ. Mechanistically, Dau suppressed IGF-Ⅰ-induced HIF-1α and VEGF protein expression mainly by blocking the activation of PI-3K/AKT/mTOR signaling pathway. In addition, Dau reduced IGF-Ⅰ-induced HIF-1α protein accumulation by inhibiting its synthesis as well as by promoting its degradation. Functionally, Dau inhibited angiogenesis in vitro. Moreover, Dau had a direct effect on IGF-Ⅰ-induced invasion of HUVECs. Conclusion： Dau inhibits human breast cancer angiogenesis expression, which may provide a novel potential mechanism for by suppressing HIF-1α protein accumulation and VEGF the anticancer activities of Dau in human breast cancer.