非那雄胺片人体生物等效性研究

目的:研究国产与进口非那雄胺片的人体生物等效性。方法:采用高效液相色谱法,测定20名健康男性单次交叉口服对照及试验制剂10mg后血清中不同时间点的药物浓度,经NDST-21统计拟合,计算其药物动力学参数和相对生物利用度,评价两种制剂的生物等效性。结果:非那雄胺片试验和对照片的AUC(0-t)分别为947.41±401.46和944.48±349.56ug·h·L~(-1),C_(max)分别为106.69±33.45和107.49±23.73μgL~(-1),t_(max)分别为2.40±0.74和2.25±0.66h。结论:试验制剂相对于对照制剂的人体生物利用度为(102.89±38.31)%,AUC(0-t),C_(max)对数转换后,经双单侧t检验并计算AUC(0-t),C_(max)的90％可信区间在70％～143％。结果表明,两制剂具有生物等效性。     

非那雄胺颗粒在健康人体的生物等效性研究

目的：研究2种非那雄胺制剂在健康人体的生物等效性。方法：采用双周期自身交叉随机试验设计,22名健康男性志愿者单剂量口服非那雄胺颗粒（试验制剂）或非那雄胺片（参比制剂）5mg,分别于给药前及给药后0．25,0．5,1,1．5,2,3,4,6,8,12,24,36,48h采集血样,血浆样品采用高效液相色谱-质谱-质谱测定,计算两者的药物动力学参数,进行生物等效性评价。结果：非那雄胺血药浓度在1～100μg·L^-1范围内线性关系良好（r=0．9981）,最低定量浓度为1μg·L^-1,日内及日间RSD〈15％;服用试验制剂或参比制剂后血浆中非那雄胺的Cmax分别为（39．36±6．18）和（43．86±11．95）μg·L^-1;tmax分别为（2．02±0．70）和（1．82±0．85）h;t1/2分别为（7．35±3．80）和（6．67±2．75）h;AUC0-∞。分别为（398．92±170．92）和（389．41±160．55）μg·h·L^-1;AUC0-d分别（367．84±137．08）和（367．65±155．40）μg·h·L^-1;试验制剂非那雄胺的相对生物利用度R0-t、R0-∞分别为（105．17±29．84）％和（106．35±29．48）％。结论：试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

HPLC-MS法测定人血浆中酮康唑浓度及其生物等效性研究

目的:建立人血浆中酮康唑的高效液相色谱-质谱测定方法.研究受试制剂酮康唑片在人体内的药代动力学特征,评价其相对生物利用度和生物等效性.方法:20 名男性健康受试者随机分成2组,进行双交叉试验,受试及参比制剂剂量均为200 mg.采用高效液相色谱-质谱法测定血药浓度.结果:志愿者口服受试和参比制剂后,酮康唑的药动学参数如下:峰浓度分别为(4.77±1.63)μg·mL-1和(5.09±1.64)μg·mL-1,达峰时间分别为(1.37±0.71) h和(1.19±0.61)h,消除半衰期分别为(1.89±0.80) h和(2.13±0.91)h,平均驻留时间分别为(3.02±0.81) h和(3.04±0.81)h,AUC0-24分别为(13.03±5.65)μg·h·mL-1和(13.99±6.54)μg·h·mL-1;相对生物利用度为95.6%±12.5%.结论:建立的分析方法准确、灵敏、可靠、简便,统计结果表明受试制剂和参比制剂生物等效.     

液相色谱-质谱联用法测定人血浆阿奇霉素浓度及生物等效性研究

目的建立阿奇霉素血药浓度的液相色谱-质谱联用（LC—MS）测定法，为临床用药提供参考依据。方法采用随机双交叉试验设计，20名健康受试者口服受试制剂和参比制剂0．5g，用LC—MS法测定人血浆中的阿奇霉素浓度。结果受试制剂和参比制剂的0～144h药时曲线下面积（AUC0-144）分别为（6617．87±2669．96）μg·h／L和（6456．05±2739．62）μg·h／L；0～∞药时曲线下面积（AUC0-n）分别为（7146．36±2848．25）μg·h／L（7089．33±3073．11）μg·h／L；峰浓度（Cmax）分别为（546．69±198．75）μg／L和（536．47±192．27）μg／L；峰时间（Tmax）分别为（2．1±0．9）h和（2．2±0．9）b；半衰期（t1/2）分别为（41．17±8．68）h和（44．22μ8．48）h。受试制剂的相对生物利用度为（102．7±9．7）％。结论两种国产阿奇霉素片剂具有生物等效性。     

乌苯美司胶囊人体药代动力学和生物等效性试验

目的:采用HPLC-MS/MS法研究乌苯美司胶囊在人体的药代动力学,并评价生物等效性。方法:24例健康男性受试者单次交叉口服30 mg乌苯美司胶囊受试制剂和参比制剂,测定给药后不同时间点血浆中乌苯美司经时血药浓度,采用DAS 2.0软件进行药代动力学参数计算和生物等效性评价。结果:受试者单次口服试验制剂与参比制剂后,达峰时间分别为(0.72±0.28)和(0.80±0.15)h;峰浓度分别为(2 416.83±379.56)和(2 291.57±418.92)μg.L-1;AUC0～t分别为(3 950.66±589.84)和(4 012.93±521.49)μg.L-1.h;AUC0～∞分别为(3 957.04±590.19)和(4 016.23±520.60)μg.L-1.h;t1/2分别为(3.49±1.91)和(2.80±1.51)h。试验制剂与参比制剂的生物等效性为98.0%(94.2%～101.9%)。结论:乌苯美司胶囊试验制剂与参比制剂生物等效。     

LC-MS/MS法同时测定人血浆中辛伐他汀与辛伐他汀酸的质量浓度及其生物等效性的研究

目的建立LC-MS/MS法同时测定人血浆中辛伐他汀及其活性代谢物辛伐他汀酸的质量浓度,用于评价辛伐他汀片受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法血浆样品经液-液萃取后,采用SHISEIDO CAPCELL PAK C18MGⅡ(50 mm×2.0 mm,5μm I.D)色谱柱,流动相A为水(含体积分数为0.5‰的甲酸),流动相B为甲醇-乙腈(体积比为7∶3,含体积分数为0.5‰的甲酸)。质谱采用多反应离子监测模式(MRM),以正离子电离模式测定。结果辛伐他汀和辛伐他汀酸的线性范围分别为质量浓度0.205 0~20.50μg·L-1和质量浓度0.201 0~20.10μg·L-1;辛伐他汀和辛伐他汀酸最低定量限分别为质量浓度0.205 0μg·L-1和0.201 0μg·L-1。日内、日间精密度RSD均小于8.32%,准确度为97.12%~107.46%,提取回收率为74.98%~93.98%。2种制剂的相对生物利用度都接近100%。结论本方法快速、灵敏、专属性强,适用于同时测定人血浆中辛伐他汀和辛伐他汀酸,并可以应用于辛伐他汀片的生物等效性研究评价。     

HPLC-MS-MS法测定人血浆中芬太尼浓度及其生物等效性研究

目的:建立液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS-MS)测定人血浆中芬太尼的浓度。方法:以D5-芬太尼为内标,采用正己烷处理血浆样品。色谱柱为Thermo Hypurity C18(150mm×2.1mm,5μm),流动相为甲醇∶水(含0.1%甲酸)=(85∶15,V/V),流速为0.3mL/min,柱温40℃;质谱条件为电喷雾电离源(ESI),检测方式为正离子方式、多离子反应监测(MRM),用于定量分析的离子为芬太尼m/z 337.1→188.1,D5-芬太尼m/z 341.9→187.9。结果:芬太尼血药浓度在19.53～5000pg/mL范围内线性关系良好,定量下限为19.53pg/mL,日内和日间变异均小于5.16%,提取回收率均在90%以上;应用此方法研究了24名健康男性受试者使用两种芬太尼透皮贴剂的药代动力学特点,受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(94.0±19.5)%。结论:本法具有快速、简便、灵敏、准确等特点,适合人血浆中芬太尼浓度测定。两种制剂生物等效。     

氢溴酸加兰他敏口服液与胶囊剂的生物等效性研究

目的:研究氢溴酸加兰他敏口服液和胶囊剂的生物等效性。方法:24名健康志愿者随机分为两组,交叉口服氢溴酸加兰他敏口服液(受试制剂)8 mg或胶囊7.8 mg(参比制剂),采用LC/MS/MS法测定了给药后不同时间血浆中加兰他敏浓度,并将药动学数据作统计学处理。结果:受试制剂和参比制剂的Tm ax分别为(0.63±0.20)和(0.76±0.28)h,Cm ax分别为(61.04±11.22)和(55.39±13.18)μg.L-1,t1/2分别为(7.3±2.0)和(7.1±2.0)h,AUC0~t分别为(475.1±140.3)和(434.8±106.2)μg.h.L-1,AUC0~∞分别为(502.7±158.4)和(458.7±109.5)μg.h.L-1。以AUC0~t计算,受试制剂的相对生物利用度平均为(106.4±14.6)%。结论:统计学结果表明2种制剂在人体内具有生物等效性。     

人血浆中替米沙坦的LC-MS法快速测定及其制剂的生物等效性研究

目的 :建立快速测定人血浆中替米沙坦的HPLC ESI MS法 ,测定志愿者口服替米沙坦片剂 4 0mg后的血药浓度 ,并对供试制剂和参比制剂的生物等效性进行评价。方法 :血浆样品以乙腈沉淀蛋白 ,直接将上清液酸化后进行HPLC ESI MS分析 ,色谱柱为LichrospherC1 8(1 5 0mm× 4 6mm ,5 μm) ,流动相为 1 0mmol/L乙酸铵缓冲液 (pH3. 5 ) 甲醇 (9∶91 ,V/V) ,内标为坎地沙坦酯 ,检测离子 (m/z) :5 1 5. 5 (替米沙坦 [M +H+ ])、4 2. 3 4(内标碎离子 ) ,裂解电压为 1 2 0V。 2 0名健康志愿者交叉口服供试片和参比片后 ,采血样 ,进行HPLC ESI MS分析 ,计算主要药动学参数及相对生物利用度 ,以判断生物等效性。结果 :在 0 .30 1 2～ 6 0 2. 4μg/L范围内 ,替米沙坦与内标的峰面积比值与浓度呈良好的线性关系 ,1个样品的测定时间仅需 3 5min ,1天能测定 30 0多个样品。供试制剂及参比制剂的t1 / 2分别为 (2 3. 3± 5 . 6 )h和 (2 4 . 7± 4 . 2 )h ,达峰浓度分别为 (2 0. 9 8± 1 2 5 . 9) μg/L和 (2 1. 9 2± 1 1. 9 0 ) μg/L。达峰时间分别为 (1 . 7± 0 . 7)h和 (1 . 8± 0 . 5 )h。以AUC0 . 96计算 ,供试制剂的相对生物利用度为 (1 0 0 . 5± 8 3) %。结论 :建立的HPLC ESI MS分析方法快速、灵敏、准确、简     

灯盏花素分散片人体生物等效性研究

目的：以灯盏花素普通片为对照,研究灯盏花素分散片在健康人体内的相对生物利用度和生物等效性。方法：20名健康成年男性志愿者采用随机分组、自身交叉对照试验设计,用LC-MS法测定血浆中灯盏乙素苷元,线性范围为0.013~3.32μg.mL-1;平均回收率89.7%-100.5%,日内和日间精密度均小于12.0%。结果：灯盏花素分散片和普通片的主要药动学参数：tmax：（7.1±2.2）h和（6.6±1.9）h;Cmax：（0.87±0.37）mg.L-1和（1.0±0.44）mg.L-1;AUC（0-24h）：（4.68±1.53）mg·h·L^-1和（5.08±1.50）mg·h·L^-1;AUC（0-∞）：（4.78±1.55）mg·h·L^-1和（5.18±1.54）mg·h·L^-1.h;t1/2：（4.36±2.07）h和（4.09±1.35）h。以AUC（0-24h）计算的受试制剂的相对生物利用度为（93.1±16.9）%。结论：两种制剂的Cmax和AUC（0-24h）经方差分析和双单侧t检验其结果生物等效。     

LC/MS/MS法测定人血浆中非那雄胺的浓度及其药代动力学研究

目的:建立LC/MS/MS法测定人血浆中非那雄胺的浓度,并研究其在中国男性健康人体内的药代动力学。方法:采用LC/MS/MS(APCI源)测定非那雄胺的血浆浓度,并计算其药代动力学参数。结果:非那雄胺线性范围为0.2～50.0μg·L~(-1),定量下限为0.2μg·L~(-1)。日内、日间精密度(RSD)均小于10%,准确度(PE)在±3％内。应用本法测得18名中国男性健康志愿者口服5mg非那雄胺片后主要药代动力学参数为:t_(1/2ke)为5.57±1.60h,K_e为0.12±0.06H~(-1),t_(max)为2.31±0.82h,C_(max)为4O.31±10.89μg L~(-1);AUC_(0-t)和AUC(0-∞)分别为267.9±75.0μg h L~(-1)和286.6±88.6μghL~(-1)。结论:该法操作简便、快速、灵敏,可用于测定血浆中非那雄胺浓度。     

HPLC-MS测定人血浆中非那雄胺及相对生物利用度

目的:建立正常人血浆中非那雄胺的 HPLC-MS 测定法,研究2种非那雄胺片在正常人的相对生物利用度。方法:以普罗帕酮为内标,血浆样品沉淀蛋白后,经 Nucleodur C_(18)柱分离后采用质谱检测器检测,20名健康志愿者采用自身对照随机交叉试验设计,分别单剂量口服非那雄胺片5mg 后测定两者相对生物利用度。结果:非那雄胺与内标分离度好,内源性杂质不干扰测定,回归方程为 Y=5.930×10~(-3)X 2.363×10~(-3),r=0.9998。在1.53～306.7ng·mL~(-1)。范围内非那雄胺浓度与峰面积比的线性关系良好,定量限为1.53ng·mL~(-1),回收率为95.8%～103.6%(n=5),日内 RSD 为2.2%～4.7%(n=5);日间 RSD 为2.2%～3.6%(n=5)。单次服用5mg 非那雄胺片试验制剂或参比制剂后的药代动力学参数 AUC_(0→24)分别为(359.14±55.78)h·ng·ml~(-1)和(351.42±57.84)h·ng·mL~(-1),AUC_(0→∞)分别为(378.74±59.28)h·ng·mL~(-1)和(371.10±59.72)h·ng·mL~(-1),C_(max)分别为(46.80±6.29)ng·mL~(-1)和(48.63±8.47)ng·mL~(-1),T_(max)分别为(1.90±0.50)h和(1.80±0.41)h。相对生物利用度为103.20%±15.08%。结论:该方法简单,准确度高,灵敏度好,可用于非那雄胺在人体内过程研究。方差分析结果表明2种制剂的主要药动学参数之间无明显差异,双单侧 t 检验结果表明两种制剂为生物等效制剂。     

非那雄胺片剂的HPLC-MS法人体生物等效性研究

目的建立血浆中非那雄胺的反相HPLC-MS测定法,研究其生物等效性。方法采用C,。色谱柱,流动相：甲醇-10mmol／L醋酸铵水溶液（70：30,v／v）;流速：1．0m1／min;离子化方式：气动辅助电喷雾离子化（ESI）;离子检测方式：选择性离子检测（SIM）;非那吡啶作为内标,血浆样品用乙酸乙酯提取。结果血浆中杂质不干扰样品的测定,标准曲线线性范围为0．5-200ng／ml,线性关系良好;高、中、低3种浓度的Et间和日内变异均小于10．O％;绝对回收率为84．71％-89．05％;符合生物样品分析要求。结论20名健康受试者口服非那雄胺2种制剂,对参数Cmax、AUC0-t,进行方差分析,双单侧t检验,Tmax非参数法进行检验,表明所研究的非那雄胺片以非那雄胺计生物等效。     

HPLC-MS/MS测定人血浆中氟比洛芬的浓度及其生物等效性研究

目的 建立并验证一种简单、快速、灵敏的测定人血浆中氟比洛芬的液相色谱-串联质谱分析方法,研究氟比洛芬凝胶贴膏在中国健康受试者体内的药动学特征并评价生物等效性。方法 液相条件:使用InertSustain C₁₈色谱柱(3.0 mm×100 mm,3 μm);柱温设定为40℃;流动相A为甲醇-乙腈(40:60),B为0.1%甲酸水溶液;流速为0.6 mL·min^-1;梯度洗脱,血浆样品采用蛋白沉淀的前处理方法。质谱条件:离子源为电喷雾离子化源(ESI);负离子模式;氟比洛芬和氟比洛芬-d5的检测离子对分别为m/z 243.1→199.2和m/z 248.0→204.3。结果 本分析方法总运行时间为4.5 min,氟比洛芬和氟比洛芬-d5的保留时间分别为2.43,2.44 min。该方法在0.5~100 ng·mL^-1内线性关系良好。批内精密度在1.3%~12.5%,准确度在97.2%~115.2%。批间精密度在1.9%~11.6%,准确度在99.5%~107.8%。提取回收率范围为103.5%~104.9%,基质效应不显著。在不同的测试条件下,氟比洛芬在溶液和血浆中都是稳定的。验证方法成功应用于一项在中国健康志愿者开展的随机、开放、两周期、四序列、交叉给药的生物等效性研究。结果表明,2种每40 mg氟比洛芬凝胶贴膏在外用给药下,生物等效性符合接受标准,安全和耐受性良好。参比制剂和受试制剂的药动学参数为C_max(19.695±13.159)和(18.135±11.772)ng·mL^-1、T_max(19.375±3.807)和(19.575±4.138)h、AUC_0-∞(534.402±272.792)和(506.529±256.746)h·ng·mL^-1。结论 该方法可应用于氟比洛芬凝胶贴膏的生物等效性研究。     

高效液相色谱法测定人血浆中非那雄胺的浓度

目的建立测定人血浆中非那雄胺浓度的高效液相色谱（HPLC）法。方法以乙腈-10mmol／L磷酸二氢钾（40：60）为流动相，炔雌醇为内标，血浆样品经乙酸乙酯萃取。结果非那雄胺质量浓度线性范围是9．44～944μg／L，平均相对回收率为94．5％～98．9％，日内和日间RSD均小于10％，非那雄胺的最低定量限为5μg／L。结论该方法快速、准确、灵敏，可用于非那雄胺的药代动力学研究。     

非那雄胺片人体药代动力学及生物等效性研究

目的 研究单剂量口服非那雄胺片后的血药浓度经时过程,并进行生物等效性评价.方法 采用自身交叉试验方法,18名健康志愿者分别单剂量口服非那雄胺片受试制荆和参比制荆各30 mg,采用高效液相色谱法测定血浆中药物浓度.结果 受试制剂与参比制剂的血药浓度-时间曲线基本一致,主要药代动力学参数达峰时间(Tman)分剐为(3.56±0.51)h和(3.56±0.51)h,峰浓度(Cman)分别为(549.69±48.98)ng/mL和(549.85±70.02)ng/mL,消除半衰期(t1/2)分别为(4.45±0.54)h和(4.58±0.53)h,0～24 h药时曲线下面积(AUC0-24)分别为(3177.57±362.55)ng/(h·mL)和(3223.84±446.14)ng/(h·mL),0～∞药时曲线下面积(AUC0～∞)分别为(3315.42±387.57)ng/(h·mL)和(3372.50±473.23)ng/(h·mL),受试制剂的相对生物利用度为(99.11±7.97)%.结论 两种制剂具有生物等效性.     

HPLC-MS法研究替米沙坦人体药动学和生物等效性

目的:建立准确、灵敏的 HPLC-MS 法测定替米沙坦在血浆中的浓度,以研究替米沙坦在健康受试者中的药动学和生物等效性。方法:20例健康受试者单次口服40mg 替米沙坦受试或参比制剂,按规定时间采集肘静脉血,乙腈沉淀处理血样。采用 Zorbax-SB-ODS 柱,乙腈-0.02mol·L~(-1)醋酸胺缓冲液(28∶72)为流动相,HPLC-MS 内标(坎地沙坦,m/z=423.3)法选择性正离子检测法测定替米沙坦(替米沙坦,m/z=515.3)血浆浓度。结果:HPLC-MS 法测定血浆中替米沙坦的最低检测限为0.5ng·mL~(-1),在2-500ng-mL~(-1)范围内线性关系良好;血药浓度测定日内、日间 RSD 均小于10%。测得替米沙坦受试和参比制剂的主要药动学参数 C_(max)(μg·L~(-1))分别为220.70±95.80和233.11±105.52,AUC_(0-96)(μg·h·L~(-1))分别为1908.54±650.43和1986.26±553.24,t_(1/2)(h)分别为24.1±4.2和24.8±3.8;T_(max)(h)分别为1.8±0.6和1.7±0.7。相对生物利用度 F 为95.6%±6.4%。结论:建立的 HPLC-MS 法灵敏、准确,统计分析表明替米沙坦受试和参比制剂生物等效。     

LC-MS法测定人血浆中米氮平浓度以及药代动力学研究

目的:建立人血浆中米氮平浓度的HPLC—MS分析方法,用以测定健康受试者口服米氮平制剂后的血药浓度,估算受试制剂和参比制剂的药代动力学参数,评价两种制剂的生物等效性和相对生物利用度。方法:血浆中加入内标地西泮后,环己烷提取,HPLC—MS分离、分析。色谱系统:Shimadzu ODS柱(150 mm×4.6 mm),甲醇-醋酸铵溶液(0.01 mol·L~(-1))(75:25)为流动相,流速1.0 mL·min~(-1),柱温30℃。质谱检测方式:SIM。结果:米氮平的线性范围为0.2—120 ng·mL~(-1)(r=0.9992),最低检测浓度达0.1 ng·mL~(-1),提取回收率≥85%。测定20名健康志愿者单剂量交叉口服试验制剂与参比制剂后的血药浓度经时过程,受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:C_(max)(71.53±10.5)ng·mL~(-1)和(73.48±17.8)ng·mL~(-1);T_(max)(2.0±0.8)h和(1.9±0.7)h;t_(1/2)(22.33±2.05)h和(22.97±3.56)h,无显著性差异;受试制剂的相对生物利用度为(101.3±16.2)%。结论:本法专属、准确、灵敏。统计学结果表明受试制剂和参比制剂生物等效。