MMP-7、PTEN在子宫内膜增生症及内膜样腺癌中的表达

目的研究基质金属蛋白酶-7(MMP-7)和抑癌基因(PTEN)在子宫内膜增生症至子宫内膜样腺癌组织中的异常表达及变化规律,探讨其作为子宫内膜早期癌变及浸润、转移的生物学标志的可能性。方法应用免疫组化S-P法检测15例正常增生期子宫内膜组织、40例子宫内膜增生症组织、38例子宫内膜样腺癌组织中MMP-7、PTEN的表达。结果在正常增生期子宫内膜,子宫内膜简单型、复杂型、不典型增生及子宫内膜样腺癌,MMP-7的阳性表达率呈递增趋势,PTEN呈递减趋势。等级相关分析结果显示:MMP-7、PTEN表达异常与癌组织学分级均显著相关(r分别为0.410和-0.569,P均<0.01)。除不典型增生外,正常增生期子宫内膜、子宫内膜简单型、复杂型增生与子宫内膜样腺癌组织中的MMP-7、PTEN表达差异有显著性。正常增生期子宫内膜、子宫内膜简单型增生与不典型增生比较,MMP-7、PTEN表达差异显著;在内膜样腺癌中,MMP-7与PTEN表达呈负相关(r=-0.392,P<0.01);MMP-7与肿瘤浸润深度呈正相关(r=0.389,P<0.05);PTEN蛋白表达与子宫内膜样腺癌的临床分期、组织学分级无关(P>0.05),与肌层浸润呈负相关(P<0.05)。结论MMP-7、PTEN蛋白在子宫内膜增生症至子宫内膜样腺癌组织中表达异常,两者可能成为子宫内膜组织早期癌变和预测生物学行为的重要分子标记物。     

PTEN/AKT在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的研究抑癌基因PTEN在子宫内膜癌中的表达及其与蛋白激酶B（PKB/AKT）表达。方法采用RT-PCR及Western印迹杂交法检测30例子宫内膜癌、20例非典型增生、20例正常子宫内膜组织中PTEN、AKTmRNA及蛋白的表达。结果子宫内膜癌组织中PTEN的表达低于非典型增生和正常子宫内膜组织（P〈0.01）;子宫内膜癌组织中AKT表达明显高于非典型增生和正常子宫内膜组织（P〈0.01）。结论子宫内膜癌组织中AKT的表达水平的明显增高,是由于PTEN表达下调或缺失而引起,AKT在子宫内膜癌的发生中起着重要的作用。     

不同病理类型子宫内膜组织中β-catenin、YAP-1、Survivin 表达观察

目的观察不同病理类型子宫内膜组织中β-链蛋白(β-catenin)、Yes相关蛋白1(YAP-1)和生存素(Survivin)的表达变化,并探讨三者与子宫内膜样腺癌发病的关系。方法采用免疫组化法分别检测增殖期、单纯性增生、复杂性增生子宫内膜组织及子宫内膜样腺癌组织中的β-catenin、YAP-1、Survivin。结果β-catenin、YAP-1、Survivin在增殖期、单纯性增生、复杂性增生子宫内膜组织及子宫内膜样腺癌组织中的阳性表达依次增多(P均<0.05);β-catenin在高分化、中分化、低分化子宫内膜样腺癌组织中的阳性表达依次减少(P均<0.05)。子宫内膜样腺癌组织中β-catenin与YAP-1、YAP-1与Survivin阳性表达均呈正相关关系(r分别为0.378、0.700,P均<0.05)。结论子宫内膜样腺癌组织中β-catenin、YAP-1、Survivin阳性表达增高,三者可能协同参与了子宫内膜样腺癌的发病。     

HER-2、PTEN蛋白及ERα在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的检测子宫内膜癌组织中HER-2、PTEN蛋白及雌激素受体亚型(ERα)表达并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测60例子宫内膜癌、32例正常子宫内膜组织中HER-2、PTEN蛋白及ERα的表达。结果在正常的子宫内膜HER-2蛋白为低表达,子宫内膜癌中HER-2的表达率明显增高(P0.05),而且HER-2的表达与肿瘤组织学分级、病理学分期以及肿瘤浸润子宫肌层深度显著相关(P0.05),其表达与组织学类型、有无淋巴结转移无关(P0.05)。子宫内膜癌组织中PTEN缺失率高于正常子宫内膜组织(P0.05)。PTEN表达在G1级肿瘤高于G2、G3级(P0.05),PTEN蛋白缺失率与肿瘤组织类型有关(P0.05),与肌层浸润、淋巴结转移及病理分期无明显关系(P0.05)。HER-2与PTEN的表达呈呈明显负相关。ERα在子宫内膜癌表达低于正常子宫内膜,且随着病理分期表达显著降低(P0.05)。结论 PTEN表达缺失与临床病理参数无关,蛋白表达缺失常发生细胞分化较差的子宫内膜癌。PTEN蛋白表达缺失与HER-2表达水平有关。     

FAP-1在子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的 进一步探讨子宫内膜癌的发生机制.方法 选择同期手术切除的组织标本,子宫内膜癌63份(A组)、子宫内膜非典型增生13份(B组)、正常子宫内膜20份(C组),采用免疫组化SP法检测Fas相关磷酸酯酶-1(FAP-1)表达情况,采用Spearman相关分析法分析其与子宫内膜癌临床病理特征的关系.结果 A、B、C组FAP-1阳性表达率分别为71.4%、46.2%、25.0%,A组与C组比较P＜0.01.FAP-1表达与子宫内膜癌临床分期、组织分级有关(P＜0.05),与年龄、肌层浸润及淋巴结转移无关.结论 FAP-1参与了子宫内膜癌的发生、发展,可作为判断子宫内膜癌生物学行为和恶性潜能的参考指标.     

子宫内膜腺癌DNA结合抑制因子-1的表达及与雌激素受体(ER)α的相关性

目的 探讨DNA结合抑制因子-1(Id-1)在子宫内膜腺癌组织中的表达状态及与雌激素受体(ER)α之间的关系.方法 免疫组化法检测56例子宫内膜腺癌、18例子宫内膜不典型增生、20例正常子宫内膜组织中Id-1及ERα蛋白表达.结果 在正常子宫内膜组织、子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌中Id-1表达逐渐增强(P＜0.05),ERα表达则逐渐减少(P＜0.05).Id-1蛋白阳性表达与组织分化程度及浸润肌层深度、手术病理分期有关(P＜0.05).ERα阳性表达与浸润肌层深度有关(P＜0.05).Id-1高表达患者的5年生存率低,但两组生存率差别无显著性意义(P＞0.05).Id-1与ERα表达之间呈正相关(r=0.284,P =0.034 ).结论 Id-1在子宫内膜癌中存在着过表达,并且可能与ERα协同参与了子宫内膜腺癌的发生发展.     

子宫内膜样腺癌中KLK7、E-Cad的表达及其与病情的相关性

目的探讨人角化层糜蛋白酶(KLK7)和E-钙黏蛋白(E-Cad)在子宫内膜样腺癌组织中的表达及其与病情的相关性。方法采用Western印迹检测10例增生期子宫内膜、10例不典型增生子宫内膜、30例子宫内膜样腺癌标本中KLK7、E-Cad蛋白的表达,分析其与各临床病理指标的相关性。结果 (1)KLK7、E-Cad在子宫内膜样腺癌中的蛋白表达与年龄无关;随着临床分期增高、组织分化降低、深肌层浸润、患者手术时有淋巴结转移,KLK7蛋白的阳性表达率呈上升趋势(P0.01),而E-Cad的阳性表达率呈下降趋势(P0.01,P0.05)。(2)在子宫内膜样腺癌中KLK7蛋白和E-Cad表达呈负相关(P0.05)。结论 KLK7蛋白在子宫内膜样腺癌中呈高表达,E-Cad在子宫内膜样腺癌中表达下降,两者可能与子宫内膜癌的病情进展及侵袭转移相关;KLK7蛋白和E-Cad在子宫内膜样腺癌组织中表达呈负相关,在子宫内膜癌侵袭转移中可能有协同效应。     

P16、PTEN、E-cadherin、CtBP1联合检测对子宫内膜腺癌的诊断意义

目的研究P16、PTEN、E-cadherin、CtBP1在子宫内膜癌中的表达,评价联合检测三者对子宫内膜癌临床病理诊断的意义。方法使用组织芯片和免疫组化染色技术观察P16、PTEN、E-cadherin、CtBP1在60例子宫内膜腺癌和30例正常子宫内膜组织中的表达情况,使用二元逻辑回归ROC曲线分析方法对联合检测指标进行筛选,并对个体诊断进行预测。结果 P16、PTEN、E-cadherin在子宫内膜癌中的阳性表达率高于正常子宫内膜（P〈0.05）;CtBP1在两种组织中均高度表达,未见显著差异（P〉0.05）。P16和PTEN联合检测具有中等强度准确性,在假阳性率为10%的条件下诊断点为0.900。结论 P16、PTEN、E-cadherin阳性表达与子宫内膜癌发生有关;P16和PTEN联合检测对子宫内膜腺癌的临床病理诊断有参考价值。     

子宫内膜癌术后组织中Wilms基因、磷酸酶及张力蛋白同源蛋白和原癌基因C-MYC的表达及意义

目的检测子宫内膜癌术后组织中定位于X染色体上的Wilms基因(WTX)、磷酸酶及张力蛋白同源蛋白(PTEN)和原癌基因CMYC表达及其临床意义。方法 107例子宫内膜癌患者作为观察组,留取临床资料及术后的蜡块组织。78例复杂性增生的子宫内膜组织作为对照组,78例增生期子宫内膜组织作为正常对照组。三组均行免疫组化检测,检测WTX、PTEN和C-MYC的表达。结果三组中WTX、PTEN和C-MYC表达的阳性率差别均有统计学意义。观察组中WTX、PTEN和C-MYC表达的阳性率与肿瘤最大径、肌层浸润深度和Ki67的表达密切相关。相关性分析显示观察组中WTX、PTEN和C-MYC的表达均未见明显相关性。结论子宫内膜癌术后组织WTX、PTEN低表达、C-MYC高表达促进肿瘤的发生和进展。三者间无明显协同作用。     

子宫内膜增生中PTEN、ER、PR的表达与子宫内膜切除术预后的相关性

目的 探讨子宫内膜增生患者中第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达与宫腔镜子宫内膜切除术(TCRE)预后的相关性.方法 采用免疫组化法对78例因功能失调性子宫出血行TCRE患者的子宫内膜行PTEN、ER、PR测定,其中增殖期内膜15例、单纯性增生内膜27例、复杂性增生内膜17例、不典型增生内膜19例.结果 PTEN、ER、PR在增殖期、单纯性增生、复杂性增生及不典型增生内膜中均有阳性表达,其阳性表达均呈递减趋势.等级相关分析结果显示PTEN、ER、PR表达异常与子宫内膜组织学分级均呈负相关.PTEN、ER、PR阳性表达的不同与TCRE预后有关,随着PTEN、ER、PR阳性表达强度的逐渐降低,TCRE术后复发率呈递增趋势.结论 PTEN、ER、PR与子宫内膜病变的发生发展密切相关,PTEN、 ER、PR的表达减低与TCRE预后相关.     

MUC1在Ⅰ型子宫内膜癌组织中的表达模式及临床意义

目的探讨跨膜型黏蛋白1(MUC1)在Ⅰ型子宫内膜癌发生、发展中的作用及其临床意义。方法选择手术切除的增生期子宫内膜组织30份(增生组)、单纯性增生子宫内膜36份(单纯组)、不典型增生内膜组织50份(不典型组)及Ⅰ型子宫内膜癌55份(内膜癌组),采用免疫组化法检测各组MUC1蛋白的表达模式,分析MUC1表达与子宫内膜癌临床病理参数的相关性。结果 MUC1蛋白在增生组和单纯组主要表现为上皮细胞膜顶点和腺体腔源面表达(A模式),在不典型组和内膜癌组表现为整个细胞膜表面或细胞质表达(A/C模式),P均<0.01;内膜癌中MUC1蛋白表达与年龄变化有一定关系(P=0.044),但与组织学分级无关(P=0.678)。结论 MUC1蛋白参与了Ⅰ型子宫内膜癌的发生、发展过程,其在内膜上皮细胞细胞膜表面或细胞质中表达模式可作为诊断子宫内膜癌的参考指标。     

子宫内膜癌患者组织中COX-2蛋白及VEGF的表达及临床意义

目的探讨环氧合酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)在子宫内膜癌组织中的表达及与临床病理因素的相关性。方法选取正常子宫内膜组织、子宫内膜非典型增生组织、子宫内膜癌组织各60例,采用免疫组化技术检测标本中COX-2和VEGF的表达,并分析其与患者的临床病理之间的关系。结果 COX-2、VEGF在不同子宫内膜组织中的阳性表达存在差异(P0.05),其中子宫内膜癌组织中COX-2、VEGF阳性表达最高。COX-2的表达与是否伴随淋巴结转移有关(P0.05),VEGF的表达与病理分级、FIGO分期及是否伴随淋巴结转移有关(P0.05)。子宫内膜癌组织中COX-2和VEGF的表达呈正相关(r=0.508,P=0.000)。结论 COX-2和VEGF高表达可能和子宫内膜癌发生发展有关,可作为子宫内膜癌诊断和预后判断的有效指标之一。     

子宫内膜癌组织中PR及其亚型PRA、PRB的表达变化及意义

目的观察子宫内膜癌组织中孕激素受体（PR）及其亚型PRA、PRB表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测正常子宫内膜（正常组）、不典型增生内膜（不典型增生组）及子宫内膜样腺癌内膜（内膜癌组）组织中的PR及其亚型PRA、PRB表达情况。结果不典型增生组和内膜癌组PR阳性表达率明显低于正常组（P均〈0.05）,内膜癌组PR表达强度低于正常组和典型增生组（P均〈0.05）。正常组、不典型增生组、内膜癌组PRA阳性表达率分别为100%、86.7%（13/15）、74.5%（41/55）,PRB阳性表达率分别为100%、80%（12/15）和69.1%（38/55）,内膜癌组PRA、PRB阳性表达率与正常组和不典型增生组相比均明显降低（P均〈0.05）。正常组25例（82.5%）PRA、PRB表达强度相等,不典型增生组和内膜癌组分别为7例（46.7%）、12例（21.8%）,内膜癌组明显低于正常组和不典型增生组,P均〈0.01。内膜癌组只表达PRA或PRA占优势者24例（43.6%）,明显多于正常组的5例（12.5%）和不典型增生组的4例（26.7%）,P均〈0.05。PRA表达与子宫内膜癌分化程度有关,PRB表达与子宫内膜癌分化程度、淋巴结转移和FIGO分期有关（P均〈0.05）。结论子宫内膜癌患者子宫内膜组织中PR、PRA、PRB表达均明显降低。子宫内膜组织PR亚型表达缺失、比例失衡,尤其是PRB表达缺失可能与子宫内膜癌的发生有关。     

子宫内膜癌组织中C-erb-B-2、ER的表达及意义

采用免疫组化SP法检测50例子宫内膜癌、20例正常子宫内膜组织中的C-erb-B-2、雌激素受体（ER）蛋白。C-erb-B-2蛋白在子宫内膜癌组织的阳性表达率为52.0%,与正常子宫内膜组织的10.0%相比,P〈0.05,在不同临床分期、组织分级的子宫内膜癌的阳性率相比,P〈0.05。ER在正常子宫内膜中的阳性表达率为100.0%,与子宫内膜癌组织中的54.0%相比,P〈0.05,不同临床分期、组织分级的子宫内膜癌的阳性表达率相比,P〈0.05。C-erb-B-2与ER在子宫内膜癌组织中的表达有相关性（P〈0.05）。提示二者在子宫内膜癌的发生、发展中发挥重要作用,联合检测C-erb-B-2、ER在子宫内膜癌的表达对诊断、治疗及判断预后有一定的指导意义。     

子宫内膜癌中CDK4和ki67的表达及其意义

目的探讨CDK4和ki67在子宫内膜癌组织中的表达及其意义。方法选取2007年2月—2013年5月邯郸市中医院和邯郸市妇幼保健院妇科收治的子宫内膜癌患者60例,另外选取同期子宫肌瘤或子宫脱垂而手术切除子宫的正常子宫内膜标本(均为分泌期子宫内膜)32例,应用免疫组化染色SP法检测两种组织中CDK4和ki67的表达情况。结果 CDK4和ki67在子宫内膜癌组织中的阳性表达率高于正常子宫内膜组织(P0.05);在组织学分级G2~G3级、临床分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移的子宫内膜癌组织中CDK4和ki67的阳性表达率分别高于组织学分级G1级、临床分期Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移患者(P0.05);在子宫内膜癌组织中CDK4和ki67的表达呈正相关(r=0.459,P0.05)。结论 CDK4和ki67在子宫内膜癌组织中呈高表达,且与子宫内膜癌的发生、发展和转移具有一定的关系。     

Intβ1、MMP-2及PRL-3在子宫内膜异位症中的表达

目的探讨整合素β1(Intβ1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及促肝细胞再生磷酸酶-3(PRL-3)在子宫内膜异位症(EMS)中的表达。方法选取EMS患者异位内膜30例、在位内膜20例和子宫肌瘤患者非瘤区子宫内膜组织20例(对照内膜),应用免疫组织化学方法检测各组织中Intβ1、MMP-2及PRL-3的表达水平。结果 Intβ1、MMP-2和PRL-3在异位内膜中的表达明显高于在位内膜和对照内膜(P均<0.01)。在对照内膜分泌期Intβ1表达强于增生期(P<0.05);在异位内膜分泌期MMP-2表达高于增生期(P<0.05);PRL-3增生期和分泌期表达三组均无周期性变化。在异位内膜组织内,Intβ1、MMP-2在R-AFS分期Ⅰ～Ⅱ期表达低于Ⅲ～Ⅳ期(P<0.05);PRL-3的表达在Ⅰ～Ⅱ期高于Ⅲ～Ⅳ期(P<0.05)。结论 Intβ1、MMP-2及PRL-3在异位内膜组织中表达增高。     

RhoC、Ki-67、Bcl-2在胃癌发生发展中的表达及其相关性

目的 研究胃癌组织和正常胃黏膜中RhoC、Ki-67、Bcl-2的表达情况,探讨它们在胃癌发生发展中的作用及其相关性.方法 应用免疫组化SABC法检测54例胃癌标本及20例正常胃黏膜中RhoC、Ki-67、Bcl-2的表达情况.结果 ①胃癌组织RhoC蛋白、Ki-67蛋白及Bcl-2蛋白阳性表达率高于正常胃黏膜组织(P＜0.05).②随着胃癌浸润深度的增加、分化程度的降低、淋巴结转移的出现RhoC及 Ki-67阳性表达率升高(P＜0.05).③胃癌组织Bcl-2蛋白阳性表达率与胃癌的分化程度具有相关性(P＜0.05).④在胃癌组织中,RhoC与Ki-67的表达呈正相关(r=0.390,P＜0.05),均呈升高趋势;但是二者与Bcl-2均无明显相关(P＞0.05).结论 RhoC、Ki-67、Bcl-2均参与胃癌的发生和发展,三者可成为判断胃癌恶性程度有价值的指标,也可成为预后评估的指标.     

P53、Ki-67、LAT1蛋白的异常表达与食管癌癌变过程的关系分析

目的探讨P53、Ki-67、LAT1蛋白的异常表达与食管癌的癌变过程的关系。方法选取50例食管癌患者的病理组织、20例正常食管病理组织以及50例食管癌前病变的病理组织为研究对象,采用免疫组化的方法检测以上组织中P53、Ki-67、LAT1蛋白的表达情况,并探讨其与食管癌演变过程的关系。结果食管癌组织中的Ki-67、P53、LAT1的阳性表达高于正常组织,高于轻度和中度非典型增生癌前病变(P0.05)。而且食管癌组织中的LAT1高于重度非典型增生癌前病变(P0.05)。Ki-67、LAT1、P53在高分化组织的表达量低于中低分化组(P0.05)。而且P53在女性中的表达量高于男性(P0.05)。结论 Ki-67、LAT1、P53与食管癌的演变过程密切相关,且随分化程度升高而升高,可成为食管癌的肿瘤标志物。     

子宫内膜癌组织中DNA错配修复基因表达及意义

目的探讨DNA错配修复基因（MMR）在子宫内膜癌发生、发展中的作用。方法研究对象为80例子宫内膜癌组织[内膜癌组,其中可疑Lynch综合征相关子宫内膜癌（以下简称Lynch内膜癌）18例],12例子宫内膜非典型增生组织（增生组）,20例正常周期子宫内膜组织（正常组）。采用免疫组织化学AP法检测各组MMR蛋白h MLH1、h MSH2、h MSH6及h PMS2表达,其中≥1项表达阴性即判为MMR蛋白缺失。分析MMR蛋白缺失与内膜癌肿瘤分期、分级的关系;不同年龄内膜癌及可疑Lynch内膜癌者MMR缺失情况。结果增生组、内膜癌组及正常组MMR蛋白缺失率分别为33.33%（4/12）、36.25%（29/80）、0,增生组与内膜癌组比较无显著差异,但二者均明显高于正常组,P〈0.05。内膜癌组≤45岁者MMR缺失率明显高于年龄≥60岁者;18例可疑Lynch内膜癌患者MMR缺失率（88.89%）明显高于另外62例子宫内膜癌患者MMR蛋白缺失率（17.74%）,P〈0.05。结论 MMR蛋白表达缺失可促进子宫内膜癌（尤其是低龄子宫内膜癌）及子宫内膜非典型增生的发生及发展。     

骨桥蛋白和基质金属蛋白酶-2在老年非小细胞肺癌中的表达及其相关性

目的 探讨骨桥蛋白(OPN)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在老年非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其相关性.方法 采用免疫组化法对2007年8月至2012年8月入住该院的32例正常肺组织、32例非典型增生肺组织以及38例NSCLC组织中OPN与MMP-2的表达情况进行检测.结果 OPN在正常肺组织、非典型增生肺组织及NSCLC组织中的表达逐渐增强,三组两两之间的差异具有统计学意义(P＜0.01);MMP-2在NSCLC组织中的表达明显高于正常肺组织与非典型增生肺组织(P＜0.01),而MMP-2在后两者间表达的差异无统计学意义(P＞0.05).OPN与MMP-2的阳性表达率与患者的TNM分期、淋巴结转移具有密切关系(P ＜0.05,P＜0.01).根据Kaplan-Meier生存率曲线,OPN与MMP-2阳性组5年生存率明显小于阴性组(P＜0.001).结论 OPN与MMP-2为NSCLC的负性预后因子,即OPN与MMP-2阳性表达患者预后不佳.