Survivin在肝细胞癌中的表达特点及其与预后的关系

目的: 研究原发性肝细胞癌组织中Survivin的表达及其与肝癌细胞的生物学行为及预后的关系。 方法: 应用免疫组织化学染色对83例肝癌及相应癌旁组织中Survivin蛋白的表达情况进行检测，应用半定量RT-PCR技术对11例肝癌及相应癌旁组织中Survivin mRNA的表达情况进行检测，结合临床病理资料分析。 结果: 肝癌及癌旁组织中Survivin蛋白的表达率分别为63.9%(53例)和39.6%(21例)。肝癌组织中，41.5%(22例)表达于肝癌细胞核，45.3%(24例)表达于肝癌细胞浆，13.2%(7例)在胞核、胞浆中均有表达。统计学分析表明，Survivin蛋白阳性反应定位于胞核的病例，其肿瘤的包膜侵犯率和转移率更高 (P<0.05)；且术后生存期<2年的肝癌组中的核表达率显著高于术后生存期≥2年者(P<0.01)。RT-PCR结果显示，11例肝癌组织均表达Survivin mRNA，而癌旁组织只有45.5%(5例)表达。 结论: Survivin在肝癌中呈现高表达，其核表达与肝癌的恶性生物学行为及预后密切相关。     

鼠双微体和PTEN在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的研究鼠双微体和PTEN在肝细胞癌中的表达,并分析二者的相关性及与患者临床因素的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测60例肝细胞癌组织、27例癌旁肝组织和5例正常肝组织标本中的鼠双微体和PTEN蛋白的表达水平;采用SPSS13.0统计软件包进行统计学处理。结果(1)正常肝组织、癌旁肝组织和肝细胞癌组织中MDM2蛋白的阳性表达率分别是0%(0/5)、7.41%(2/27)、31.67%(19/60),差异有统计学意义(χ2=7.977,P=0.019)。鼠双微体蛋白阳性表达与门脉癌栓、包膜侵犯、病灶数目及TNM分期密切相关(P<0.05)。(2)正常肝组织、癌旁肝组织和肝细胞癌组织中PTEN蛋白的阳性表达率分别是100%(5/5)、96.30%(26/27)、56.67%(34/60),差异有统计学意义(χ2=23.956,P=0.001)。PTEN蛋白阳性表达与Endmanson分级、TNM分期、门脉癌栓、包膜侵犯、病灶数目及AFP水平密切相关(P<0.05)。(3)在肝细胞癌组织中,鼠双微体和PTEN蛋白表达呈负相关关系(rs=-0.423,P=0.001)。结论鼠双微体和PTEN的异常表达在肝细胞癌发生、发展、侵袭和转移过程起重要作用,二者可作为判断肝细胞癌生物学行为和预后的参考指标。     

PTEN和Survivin在子宫腺肌病中的表达及意义

子宫腺肌病是具有恶性生物学行为的良性病变,多项研究均认为细胞凋亡在其发病中起重要.PTEN和Survivin已被证实与细胞凋亡相关.本文现综述相关研究进展,阐明子宫腺肌病的凋亡相关发病机制,分析凋亡相关基因PTEN、Survivin与其发生发展的关系,为这一常见却缺乏有效治疗手段的妇科疾病寻找新的治疗方法提供一定的理论依据.     

Gas2基因在肝细胞癌中的表达及意义

已知Ｇａｓ2在细胞周期阻滞时特异性表达 ,并因其被证实参与细胞凋亡而引起人们的关注[1] 。我们对肝细胞肝癌(ＨＣＣ)和癌旁及正常肝组织中Ｇａｓ2的原位表达作对比观察 ,结合ＨＣＣ中细胞增殖及凋亡状况 ,分析Ｇａｓ2在ＨＣＣ发生、发展中的可能作用。一、材料与方法1.标本处理 :36例ＨＣＣ及相应癌旁组织取自 1999年复旦大学附属中山医院首次住院手术患者 ,另有 8例正常组织 ,取自同期因良性肿瘤而部分切除的肝手术标本。2 .原位杂交检测Ｇａｓ2ｍＲＮＡ :探针由上海肿瘤研究所提供 (与ＧｅｎｅＢａｎｋ的Ｇａｓ2ｍＲＮＡ序列有 98.6 %同…     

TRPV5在原发性肝细胞癌中的表达与意义

目的:检测瞬时感受器电位阳离子通道V5(transient receptor potential cation channel V5,TRPV5)分子在人类原发性肝细胞癌样本的癌组织和非癌组织中的表达并分析其临床意义,阐明其在人类原发性肝细胞癌形成过程中的作用。方法:收集55例原发性肝细胞癌患者的病理标本和临床资料。用免疫组织化学实验检测TRPV5的表达,并分析其与临床病理特征(如肿瘤细胞分化、肿瘤大小、肿瘤数目、门静脉癌栓等)之间的关系。结果:免疫组织化学实验结果显示55例原发性肝细胞癌的非癌组织中,TRPV5高表达者37例(67.3%);而在相应的癌组织中,TRPV5高表达者29例(52.7%)。TRPV5的表达水平与临床病理特征中的肿瘤细胞分化程度间差异有统计学意义(P<0.001)。结论:TRPV5在原发性肝细胞癌的非癌组织和癌组织中均有高表达,其高表达与原发性肝细胞癌临床病理特征中的肿瘤细胞分化程度相关,提示TRPV5可能在原发性肝细胞癌的形成和发展过程中起作用。     

蛋白激酶B在乙型肝炎病毒感染原发性肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨蛋白激酶B(PKB/Akt)在乙型肝炎病毒(HBV)感染原发性肝细胞癌组织中的表达及及临床价值.方法:采用SP免疫组化法,检测35例HBV感染原发性肝细胞癌(HBV肝癌)、乙肝后肝硬化和正常肝组织中PKB/Akt的表达.结果:HBV肝癌组和肝硬化组PKB阳性表达率分别为94.3%和66.7%,显著高于对照组(40.0%),有统计学差异(P<0.05);HBV肝癌组阳性表达率显著高于肝硬化组(P<0.05);肿瘤浸润和淋巴结转移组织中PKB/Akt阳性表达率显著高于无肿瘤浸润和淋巴结转移组织(P<0.05),PKB/Akt阳性表达率在性别、年龄、肿瘤大小和肿瘤分化程度等病理因素之间比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:PKB/Akt在HBV肝癌组织中呈高表达,PKB/Akt在HBV肝癌的肿瘤浸润、淋巴结转移的机制中起着重要的作用.     

原发性肝细胞癌的免疫标志物

原发性肝细胞癌是威胁人类生命健康的常见恶性肿瘤之一。肝细胞在长期诱癌因素的诱导下发生一系列改变,由肝细胞再生结节、低级别异型增生结节、高级别异型增生结节、早期肝细胞癌到进展期肝细胞癌。患者的预后及生存质量随着这一系列病变的发生、发展逐渐降低。因此,肝细胞癌的早期诊断显得尤为重要。但是由于这些病变的形态多样,具有一定的重叠,仅仅依靠形态学有时很难进行鉴别与诊断。临床工作中,有选择性的联合应用多种免疫标志物,可以有效提高肝细胞癌的检出率。本文将对Glypican-3、HepPar-1、AFP、CD34、Arg-1、CENPF、IMP-2和HSP 60等免疫标志物进行阐述,便于临床工作者选择性的进行组合,寻找个体化的组化Pannel。肝细胞癌术后复发率高是困扰医学界的难题之一。本文介绍了目前热门的相关免疫标志物,如SLeX、SUZ12、HP1BP3、CCR1、DCP。临床检测这些免疫标志物的表达情况,可以预测患者的预后情况,针对性的选择辅助治疗方法,提高患者的无瘤生存时间及生活质量。     

肾细胞癌中抑癌基因PTEN的表达及生物学意义

目的 :研究抑癌基因PTEN在肾细胞癌的表达及其生物学意义。方法 :应用免疫组织化学S P法检测 5例正常肾组织、18例癌旁肾组织和 40例肾细胞癌组织中抑癌基因PTEN的表达。结果 :5例正常肾组织和 18例癌旁肾组织均有较强的PTEN蛋白的表达 ,二者PTEN蛋白的表达强度、阳性细胞的分布形式无差异。抑癌基因PTEN在肾细胞癌中的表达不同于正常肾组织和癌旁肾组织 ,12 5 %的肾细胞癌呈PTEN蛋白阴性 ;17 5 %的肾细胞癌PTEN蛋白呈弱阳性 ;70 %的肾细胞癌PTEN蛋白呈阳性或强阳性 ,与癌旁组织PTEN蛋白的染色强度无差异。PTEN蛋白阴性的肾细胞癌 ,肾门淋巴结转移率为80 % ;PTEN蛋白阳性的肾细胞癌 ,肾门淋巴结转移率为 2 0 %。PTEN蛋白阴性肾细胞癌的肾门淋巴结转移率与PTEN阳性肾细胞癌的肾门淋巴结转移率比较 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论 :肾细胞癌中存在着抑癌基因PTEN的表达缺失和异常 ;抑癌基因PTEN的表达异常可能与肾细胞癌的发生、发展有关 ,抑癌基因PTEN是肾细胞癌的一种新的相关基因。     

CD15 mRNA在原发性肝细胞癌中的表达及其预后意义

目的：研究CD15mRNA表达与原发性肝细胞癌（HCC）侵袭转移和预后关系及与CD44v6和nm23H1的mRNA表达相关性。方法：应用原位杂交和免疫组织化学方法，检测分析HCC组织中CD15mRNA及其蛋白、CD44v6及nm23H的mRNA表达。结果：99例HCC中，CD15mRNA及其 蛋白、CD44和nm23H1的mRNA表达阳性率分别为38．4％、36．7％、41．4％和76．8％。CD15mRNA表达与其 蛋白表达一致，与CD44v6 mRNA表达呈正相关，与nm23H1 mRNA表达呈负相关。CD15mRNA及其蛋白、CD44和nm23H1的mRNA表达均与HCC侵袭转移倾向和患者预后相关。结论：检测CD15表达有可能成为HCC侵袭转移和预后判断的一项新的病理生物学指标。     

原发性肝细胞癌中膜型金属基质蛋白酶-1的表达及意义

目的 探讨膜型金属基质蛋白酶-1(membrane-type1 matrix metalloproteinase,MT1-MMP/MMP-14)在原发性肝细胞癌(primary hepatocellular carcinoma,HCC)中表达情况及其与肝癌的临床病理特征之间的相关性.方法 对33例HCC的病例资料和5例正常肝脏标本进行免疫组化ImmunoVision法染色.结果 在正常肝组织中,MT1-MMP主要呈现胞质弱表达.HCC中,MT1-MMP在肝癌细胞膜上表达最强.1例肝癌胞核中表达MT1-MMP.胞膜和胞质中MT1-MMP的表达水平与肝癌的临床病理特征无相关性(P＞0.05).结论 HCC肿瘤细胞能够凭借细胞表面MT1-MMP过表达,促进肿瘤浸润和转移,胞核中MT1-MMP过表达与肝组织癌变有关.     

血管内皮生长因子在原发性肝癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)在原发性肝癌组织中的表达及其与肿癌的浸润转移的关系。方法:采用SP免疫组化法,检测60例原发性肝癌标本、30例癌旁组织和30例正常组织中VEGF的表达。结果:肝癌组的VEGF阳性表达率为68.3%,显著高于癌旁组(40.0%)和正常对照组(33.3%),有统计学差异(P<0.05);包膜不完整组织中VEGF阳性表达为92.9%,显著高于包膜完整组织(P<0.05);远处转移组织中VEGF阳性表达率为96.6%,显著高于无转移组织(P<0.05);而VEGF阳性表达在不同的TNM分期之间、肿瘤分化程度之间以及不同的病灶大小之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:VEGF在原发性肝癌组织中呈高表达,VEGF表达与肿瘤包膜有无和是否发生远处转移有关,VEGF在肝癌血管生成、生长及转移中起重要作用。     

Genistein下调肝癌细胞survivin基因表达和诱导细胞凋亡的实验研究

目的： 探讨三磷酸肌醇(IP3)和survivin蛋白表达变化在genistein诱导肝癌细胞凋亡中的作用。 方法： 以肝癌HepG2细胞培养72 h为对照组，实验各组以60 μmol/L的genistein作用于HepG2细胞不同时间后，应用同位素试剂盒检测细胞IP3含量，Western blotting分析细胞survivin蛋白表达，流式细胞仪检测细胞凋亡率。 结果： 对照组IP3含量为(29.2±0.6) pmol/106cells， survivin蛋白与内参β-actin蛋白灰度和面积之积的比值V-survivin/ V-β-actin为0.63±0.06；细胞凋亡率为（2.6±0.1）%。Genistein作用于肝癌HepG2细胞12 h、24 h、48 h、72 h后IP3分别为（12.0±1.4）pmol/106cells、（7.5±0.8）pmol/106cells、（5.6±0.5）pmol/106cells、（3.3±0.6）pmol/106cells，与对照组(29.2±0.6)pmol/106cells比，P＜0.01。V-survivin/ V-β-actin分别为0.36±0.13、0.33±0.03、0.23±0.04、0.18±0.04，与对照组(0.63±0.06)比，P＜0.01。细胞凋亡率分别为（2.7±0.2）%、（7.4±0.5）%、（20.5±2.0）%、（30.7±1.6）%，与对照组(2.6±0.1)%比，P＜0.01。 结论： Genistein能减少IP3生成，下调survivin基因表达，诱导肝癌细胞凋亡。     

喉鳞癌中PTEN和survivin的表达及临床意义

目的：探讨抑癌基因PTEN和凋亡抑制基因survivin在喉鳞癌（LSCC）中的表达、临床意义及其相关性。 方法： 采用免疫组织化学S-P法，检测57例LSCC及其中随机抽取的27例癌旁安全切缘（ASM）和22例声带息肉（VCP）中PTEN和survivin 的表达并进行统计分析。 结果： PTEN在LSCC、ASM和VCP中的阳性率分别为89.5％(51/57)、88.9％(24/27)和95.5%(21/22)，3者之间无显著差异(P>0.05),但3组间表达逐渐增强，有显著差异(P<0.01)；survivin在VCP中不表达，在LSCC和ASM中阳性率分别为50.9%(29/57)、11.1%(3/27)，3者之间有显著差异(P<0.01)，但在表达强度上LSCC与ASM间无显著差异(P>0.05)。PTEN和survivin的阳性表达在不同性别、年龄、肿瘤发病部位、肿瘤分化程度、T分期、临床分期、淋巴结转移组间未见显著差异(P>0.05)。LSCC中PTEN与survivin间的表达未见显著相关(r=-0.15, P>0.05)。 结论： 在LSCC发生的过程中，PTEN可能发生部分变异，survivin在LSCC的发生过程中可能起重要作用，属LSCC癌变的早期分子事件。PTEN和survivin可能与喉鳞癌的进展、转移等生物学行为无关。     

存活素在胰腺癌组织中的表达

目的　探讨胰腺癌中存活素(survivin)表达的意义。方法　应用免疫组织化学、逆转录聚合酶链反应(RT- PCR)、Western印迹法检测59例胰腺癌及其癌旁组织、11例慢性胰腺炎组织、7个胰腺癌细胞系中存活素的表达。结果　胰腺癌组织中存活素的阳性表达率为72. 8% (43 /59),与胰腺癌分期及分化程度无关(P>0 .05),癌旁组织及慢性胰腺炎组织中存活素表达均为阴性; 7个胰腺癌细胞系存活素mRNA及蛋白均为阳性表达。结论　存活素在胰腺癌中的表达具有一定的肿瘤特异性,可能是胰腺癌治疗的一个理想靶目标。     

Expression pattern and clinicopathologic significance of NKD1 in human primary hepatocellular carcinoma

It has been reported that NKD1 was an antagonist of the canonical Wnt/β‐catenin pathway. While there is little information regarding NKD1 expression pattern in human hepatocellular carcinoma (HCC). The aim of this study was to investigate the clinicopathologic significance and expression pattern of NKD1 in HCC. NKD1 protein expressions in 69 paired HCC cancer/adjacent non‐cancerous tissues were detected by Western blot. Immunohistochemical studies were performed on 58 cases of HCC with integrated clinical information. NKD1 protein expression was divided into normal and low expression group and correlations between NKD1 protein expression and clinicopathologic factors were then evaluated. Western blot results showed that NKD1 protein levels were significantly lower in cancerous tissues compared with corresponding normal tissue (p < 0.05). In addition, we found that the level of NKD1 protein expression in HCC was significantly associated with tumor size (p = 0.011), intra or extra‐hepatic metastasis (p = 0.010) and differentiation (p = 0.003). This is to our knowledge the first report investigating NKD1 protein expression pattern in HCC. Our data show that decreased NKD1 protein expression is associated with clinicopathologic factors, and suggest that NKD1 may play an important role in the development of HCC and could serve as a novel biomarker for HCC after further investigation.     

PTEN和mTOR在食管鳞癌组织中的表达及意义

目的观察食管鳞癌组织中PTEN与m TOR的表达,探讨其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化染色检测148例食管鳞癌组织、癌旁组织及其正常食管组织中PTEN和m TOR表达,分析其与常见临床病理特征的关系。结果PTEN在癌组织中阳性表达率为43.9%,癌旁组织为67.6%,而正常组织为93.2%,食管癌组织中PTEN表达率均低于癌旁组织及正常食管黏膜组织,差异有统计学意义（P〈0.05）;m TOR在癌组织中阳性表达率为85.8%,癌旁组织为35.1%,而正常组织为3.4%,食管癌组织中m TOR表达明显高于癌旁组织及正常食管组织,差异有统计学意义（P〈0.05）。PTEN的表达与m TOR的表达强度呈负相关（P〈0.05）。m TOR表达与性别、年龄、肿瘤长度差异无统计学意义（P〉0.05）,而与肿瘤浸润深度、肿瘤分化程度以及有无淋巴结转移上差异无统计学意义（P〈0.05）。结论 m TOR信号通路的激活与PTEN的抑制,可能在食管鳞癌的发生发展中起重要的作用,PTEN低表达与m TOR高表达与肿瘤恶性程度有关,两者联合检测可能有助于预后的判断。     

原发性肝细胞性肝癌中dysadherin的表达及意义

目的探讨抗黏附素（dysadherin）在原发性肝细胞性肝癌（hepatocellular carcinama,HCC）中表达的临床病理学意义。方法应用免疫组化SP方法,检测90例肝癌组织中dysadherin的表达,分析其与HCC各临床病理学参数之间的关系。结果原发性HCC组织中dysadherin的表达和和患者的HBsAg阳性率、2年生存率、HCC的Edmondson分级、TNM分期、有无肿瘤包膜及肝内转移等因素有显著关系,和E-cad蛋白的表达呈负相关关系。结论dysadherin可能是判断HCC的恶性程度和患者预后信息的重要指征。     

miR-218 modulate hepatocellular carcinoma cell proliferation through PTEN/AKT/PI3K pathway and HoxA10

Purpose: To investigate the regulatory mechanism of miR-218 in human hepatocellular carcinoma (HCC). Methods: qPCR was used to compare the expression levels miR-218 among six hepatocellular carcinoma cell lines and normal liver tissues. After transfecting MHCC97L cells with either miR-218 mimics or miR-218 inhibitor, western blotting was used to examine the expressing patterns of cyclinD1, p21, and PTEN/AKT/PI3K signaling pathway-related proteins. MTT and colony forming assay was used to assess the capability of cell proliferation. Bioinformatic method was applied to predict the binding of miR-218 on HoxA10, and western blotting was used to examine the modulatory effect of miR-218 AND HoxA10 on PTEN/AKT/PI3K pathway in HCC. Results: The expression levels of miR-218 were frequently lower in HCC cell lines than in normal liver tissues. Over-expression of miR-218 in HCC cells significantly decreased cell proliferation whereas inhibiting miR-218 promoted cancer cell proliferation. Western blotting analysis demonstrated that tumorigenesis related protein cyclin D1 and p21, as well as PTEN/AKT/PI3K signaling pathways were actively modulated by miR-218 in HCC cells. The expression of endogenous HoxA10 was also down-regulated by miR-218 over-expression, and silencing HoxA10 directly activated PTEN in HCC cells. Conclusion: Modulation of miR-218 actively affected HCC cancer cell development. The regulatory mechanism of miR-218 in HCC cells was acting through PTEN/AKT/PI3K pathway and possibly associated with HoxA10.