载脂蛋白E基因多态性与疾病的相关性研究

载脂蛋白E（ApoE）是一种重要的血浆脂蛋白,由3种等位基因构成：E2、E3和E4。ApoE作为一种载脂蛋白,在脂质运输和代谢过程中发挥重要作用,而目前越来越多的研究表明：ApoE在免疫调节方面发挥重要作用,从而参与到多种疾病的发生发展中。近年来发现,ApoE及其基因多态性与高脂血症、动脉粥样硬化、Alzheimer病、神经系统病变及脓毒血症等人类疾患的发生发展有着密切关系。     

MALDI-TOF-MS和RT-qPCR对于SLCO1B1和ApoE多态性检测的比较

目的探讨基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测脂质及药物代谢相关的基因位点的方法学比对,以评估MALDI-TOF-MS是否可用于临床SLCO1B1和ApoE多态性检测。方法纳入2018年7月至9月在北京协和医院诊断为高脂血症、高血压或动脉粥样硬化的患者共计71例。收集EDTA抗凝全血并提取基因组DNA,分别采用MALDI-TOF-MS和RT-qPCR检测SLCO1B1的rs2306283(388AG)和rs4149056(521TC)位点以及ApoE的rs429358(388TC)和rs7412(526CT)位点,并利用Kappa系数比较结果的一致性。结果两种方法对相关基因位点的检测结果具有较高的一致性,仅1例患者rs4149056(521TC)位点出现分型差异且在MALDI-TOF-MS复检后得到与RT-qPCR一致的结果。结论 MALDI-TOF-MS可应用于脂质及药物代谢相关基因SLCO1B1和ApoE多态性的检测,从而指导临床他汀类用药。     

Apo E对血脂代谢和他汀类调脂药遗传药理学的影响

载脂蛋白E(ApoE)基因多态性决定了各型ApoE结构和功能上的差异 ,其与相应受体的结合能力以及对血脂代谢的影响也存在差异。ApoE基因型与血脂水平和冠心病的发生和发展有一定关系 ;ApoE基因型与他汀类等药物治疗的反应存在交互作用 (遗传药理学 ) ,且可能受到环境因素的影响     

叶酸代谢基因多态性与复发性流产相关性研究进展

叶酸(folic acid,FA)也叫蝶酰谷氨酸,它是B族维生素的一种。在体内还原为有活性的四氢叶酸,后者作为一碳单位的供体,参与多种物质的生物化学过程。叶酸的代谢主要涉及DNA的合成和甲基化两个重要过程。叶酸缺乏或参与叶酸代谢相关酶系基因等位点的多态性与多种临床疾病,如复发性流产、妊娠期高血压、神经管畸形、先天性心脏病等的发生发展密切相关[1,2]。但是相关作用的确切机制并不明确,本文就叶酸代谢过程的相关基因多态性与复发性流产相关性研究进展做一综述。     

载脂蛋白E基因PCR-RFLP分析方法的建立

目的为研究新疆地区老龄人群载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与阿尔茨海默病发病之间的关系而建立一种快速、简便、敏感的对ApoE基因进行多态性分析的方法.方法从抗凝血中提取人全基因组DNA,聚合酶链式反应(PCR)高效扩增ApoE基因,酶切后进行8%非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳,凝胶银染色后进行ApoE基因型分析.结果限制性内切酶酶切图谱证实可特异性对ApoE基因进行分型,PCR-RFLP方法在ApoE基因型检测中得到成功建立.     

药物代谢酶CYP2D6基因多态性及表型的研究进展

CYP2D6是人体内细胞色素P450家族中一种重要的药物代谢酶,其催化的药物种类广泛.多年研究表明,编码该酶的基因存在遗传多态性且该多态性与药物代谢、药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)的产生和致癌物的活化关系密切.随着人类基因组计划的完成和基因多态性研究计划的开展,近年来对该基因多态性及其与表型关系的研究再次成为遗传药理学研究的热点.本文从CYP2D6基因多态性及其发生机制,多态性对药物代谢、相关疾病易感性的影响等四个方面对此进行综述.     

载脂蛋白E对细胞因子表达的免疫调节作用

载脂蛋白E(ApoE)是一种重要的血浆脂蛋白,除调节脂质代谢,在体外能够抑制T淋巴细胞的增殖.近来研究发现ApoE还参与核因子-κB(NF-κB)和促分裂素原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)等细胞内多种信号转导,通过对细胞因子表达的调节发挥抗炎和免疫调节作用.本文从ApoE对白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、趋化因子等细胞因子的调节作用方面做一概述.     

药物代谢酶CYP2D6基因多态性及表型的研究进展

CYP2D6是人体内细胞色素P450家族中一种重要的药物代谢酶,其催化的药物种类广泛.多年研究表明,编码该酶的基因存在遗传多态性且该多态性与药物代谢、药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)的产生和致癌物的活化关系密切.随着人类基因组计划的完成和基因多态性研究计划的开展,近年来对该基因多态性及其与表型关系的研究再次成为遗传药理学研究的热点.本文从CYP2D6基因多态性及其发生机制,多态性对药物代谢、相关疾病易感性的影响等四个方面对此进行综述.     

ApoE基因多态性与轻度认知障碍的相关性研究

目的 探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)的关系.方法 应用实时定量荧光PCR方法,检测138例轻度认知障碍患者和134例健康对照者的ApoE基因型,根据ApoE基因型分为基因表现型ApoE2组(ApoE2/E2和ApoE2/E3)、ApoE3...     

北京地区心血管疾病患者SLCO1B1&ApoE基因多态性分析

目的 了解北京地区心血管疾病患者药物代谢基因SLCO1B1和ApoE的基因多态性分布，为他汀类药物的临床应用提供数据支持。方法 采用聚合酶链式反应-荧光探针方法对2017年7月至2022年12月就诊于北京市石景山医院的826例心血管疾病患者进行SLCO1B1和ApoE基因多态性检测。分析该研究群体总体以及不同性别的基因多态性分布，比较北京地区与已报道的其他地区的基因多态性分布。结果 经过Hardy-weinberg遗传平衡检验，本研究样本具有群体代表性。在826例心血管疾病患者中共检出6种SLCO1B1基因型，分别为*1b/*1b(38.63%)、*1a/*1b(35.23%)、*1b/*15(12.71%)、*1a/*1a(7.14%)、*1a/*15(4.96%)和*15/*15(1.33%)。共检出6种ApoE基因型，分别为E3/E3(69.12%)、E3/E4(14.65%)、E2/E3(13.08%)、E2/E4(1.45%)、E4/E4(0.97%)和E2/E2(0.73%)。不同性别患者的SLCO1B1和ApoE基因多态性分布差异无统计学意义(P>0.05)。北京地...     

载脂蛋白E基因多态性与痉挛型脑性瘫痪的相关性研究

目的探讨中国汉族儿童痉挛型脑性瘫痪与载脂蛋白E基因多态性的关系。方法应用聚合酶链反应与限制性片断长度多态性分析方法对110例痉挛型CP患者和110例正常儿童的ApoE基因型和等位基因进行测定,并探讨ApoE基因多态性与痉挛型CP的关系。结果对照组和病例组ApoE基因型分布符合Hardy-Weinberg定律(P0.05),对照组与病例组的ApoE基因型和等位基因频率分布具有显著性差异(P=0.006,P=0.002),携带ε4等位基因与痉挛型CP呈显著性相关(χ2=11.973,P=0.001),携带ε4等位基因患CP的风险性提高6.253倍。结论 ApoE的ε4等位基因与痉挛型CP的发病相关,是痉挛型CP发病的遗传易感因子。     

新疆维吾尔族阿尔茨海默病患者脑啡肽酶基因与载脂蛋白E基因多态性的关联分析

目的 探讨脑啡肽酶(neprilysin,NEP)基因rs3736187位点突变及其与载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因相互作用在新疆维吾尔族人群散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer disease,SAD)发病机制中的作用.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法 检测了111例维吾尔族SAD患者和117名维吾尔族正常老年人NEP基因和ApoE基因多态性分布特征.结果 (1)NEP基因T等位基因频率在AD组高于对照组(x2=5.005,P＜0.05),携带T等位基因个体出现AD的危险性高于携带C等位基因的个体.(2)ApoE基因ε4等位基因频率AD组高于对照组(x2=4.218,P＜0.05),携带ε4等位基因个体出现AD的危险性高于未携带ε4等位基因的个体.(3)NEP基因的T等位基因与SAD发病相关且不受ApoE基因型影响.结论 NEP基因和ApoE基因的基因多态性与新疆维吾尔族SAD发病有关联.NEP基因可能是新疆维吾尔族SAD发病独立的易感基因.     

ApoE基因多态性与冠心病患者抑郁情绪的关系

目的:了解ApoE基因多态性与冠心病患者抑郁情绪的关系。方法: 用聚合酶链反应扩增技术和限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)对26例冠心病伴抑郁者、30例冠心病不伴抑郁者和30例健康对照组的载脂蛋白E基因(ApoE)进行分析,用汉密尔顿抑郁量表(HRSD)评定抑郁。结果: 冠心病伴抑郁组的ApoEε4等位基因频率显著高于对照组(P<0.05),而其它等位基因频率在各组中的差异无统计学显著性(P>0.05)。携带ε4等位基因者HRSD(因子分中的运动迟缓、绝望感分)、HAD(包括D因子分和A因子分)总分以及总胆固醇水平均高于非携带ε4等位基因的患者,但在认知损害、体重、睡眠障碍因子得分上的差异没有统计学显著性。结论: ApoE基因多态性与冠心病抑郁情绪有一定的关联,尤其是ApoEε4等位基因在冠心病患者抑郁情绪的发生中可能起重要作用。     

乙醛脱氢酶-2基因及其rs671多态性与相关疾病

乙醛脱氢酶-2(ALDH2)是酒精代谢过程中的关键酶,在酒精代谢产生的高毒性物质乙醛的催化过程中起着重要作用,其基因多态性(尤其是rs671位点多态性)与肝脏疾病、心血管疾病、呼吸道疾病、癌症、阿尔茨海默病(AD)等的发生或发展关系密切,成为近年关注和研究的主要课题。     

乙型肝炎与载脂蛋白基因多态性相关性研究

目的探讨ApoAI-75Mspl、ApoB—Msp1、ApoCllI—Sst1、LRP5、ApoE基因多态性与乙型肝炎血清标志物不同模式之间的内在相关性。方法将乙型肝炎血清标志物不同模式分为9组,每组80人,共720人份,采用SnaPshot法检测上述基因的多态性,最后用测序法佐证检测结果的准确性。结果ApoAI-75Msp1、ApoE基因在乙型肝炎血清标志物不同模式之间差异有统计学意义（P〈0．05）,ApoCIII-Sst1、ApoB．Msp1、LRP5基因则差异无统计学意义（P〉0．05）。结论ApoAI-75Msp1、ApoE基因多态性与乙型肝炎血清标志物不同模式有相关性,ApoCIII-Sstl、ApoB—Msp1、LRP5与乙型肝炎血清标志物不同模式无相关性。     

CYP1A2基因C163A多态性与精神分裂症易感性的相关研究

<正>细胞色素P450在生物体广泛分布,参与多种药物的代谢,在许多疾病的发生、发展中都起到了重要作用。目前国内正在深入开展药物基因组学方面的研究,疾病与药物代谢酶基因多态性之间的关系研究在国际上也是一个热点。精神分裂症是一种由多因子共同作用而发生的复杂疾病,流行病学证据表明,遗传因素是该病发生的重要原因。国际上已经开展了有关于CYP1A2和精神分裂症关系的研究,而在国内相关报道较少,2005年印度学者报道了CYP1A2基因     

用PCR-RFLP方法检测动脉硬化性脑梗死患者的载脂蛋白E基因多态性分布

目的研究动脉硬化性脑梗死(ACI)患者中的载脂蛋白E(ApoE)基因的分布.方法利用聚合酶链式反应(PCR)技术扩增ApoE基因含编码112位和158位氨基酸的片段,并用限制性片段长度多态性(RFLP)技术对ACI患者和相应健康对照的ApoE基因进行分型,从而进行ACI与ApoE等位基因多态性的关联分析.结果ACI患者中ApoE等位基因ε4占28.30%,明显高于正常人对照组的7.64%,而等位基因ε3则占57.55%,低于正常人对照组的84.12%,均有极显著性差异(p<0.01).结论PCR-RFLP是一种快速有效的ApoE基因分型方法,ε4可能为ACI的易感因子,而ε3则为保护因子.     

广西巴马地区长寿老人ApoE基因多态性与认知功能的关系

目的研究广西巴马地区长寿老人载脂蛋白E(ApoE)基因多态性的分布及其与认知功能改变的关系.方法采用简易精神状态量表(MMSE)对112例90岁以上广西巴马地区长寿老人进行认知功能检查,并用限制性酶切片段长度多态性分析(PCR-RFLP)方法进行ApoE基因分型.根据MMSE得分将研究对象分为认知功能正常组和认知功能障碍组,比较两组人群的基因型、基因频率的分布特征.结果巴马长寿老人中发生认知功能障碍者占14.29%.长寿老人中ApoEε3/3基因型分布的百分比最大,其次是ε2/3,而ε4/4最少.ApoE各基因型和等位基因频率认知功能正常组和认知功能障碍组相比较,ε4等位基因频率认知障碍组明显高于认知正常组(P＜0.01),ε4基因携带者认知功能障碍发生率明显高于其他基因携带者.结论巴马地区长寿人群中,ApoEε3/3为最常见的基因型,而ε4/4最少;ApoE基因多态性与巴马长寿老人认知功能改变有关联;ApoEε4基因仍然是长寿老人认知功能障碍发病的危险因子,较低的ApoEε4等位基因频率可能是巴马地区长寿老人认知功能保存较好的原因之一.     

白细胞介素-6基因多态性与疾病的易感性

白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)作为一种多功能的炎症细胞因子,具有调节免疫应答、参与炎症反应、影响神经内分泌系统功能、活化破骨细胞等多种功能,参与了多种疾病的发生、发展。IL-6基因存在基因变异及基因多态性,这些基因多态性影响IL-6的转录和表达,造成个体间差异。IL-6基因还是多种临床疾病的相关基因,其基因多态性亦与这些临床疾病的易感性及发病机制相关。本文对IL-6的基因多态性与相关疾病的研究进展做一综述。     

TLR4基因多态性与相关骨科疾病的研究进展

疾病的发生与发展是一个受多种因素综合影响的结果。其发病机制除了与环境因素有关外,还与遗传因素有着密切联系。其中,基因多态性是遗传因素中的重要组成部分,参与疾病的发生过程。TLR4是TLR家族中最为人们所了解的成员之一。研究显示,TLR4参与多种疾病的演变过程,其基因多态性与疾病的易感性存在相关性。目前,尽管TLR4基因多态性在骨科方面的研究尚处于初步阶段,但已取得一定的进步,均是致力于骨科疾病的预防、早期诊断、治疗及判断预后。因此,本文就近年来关于TLR4基因多态性在相关骨科疾病方面的研究作一综述。