基质金属蛋白酶MMP-7及其抑制因子TIMP-1在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的 观察基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7)和基质金属蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitors of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1)在子宫内膜异位症(Endmetriosis,EMs)中的表达,探讨二者在EMs发病机制中的作用.方法 采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)法检测35例EMs患者的在位内膜,异位内膜及20例时照组为因肌壁间或浆膜下子宫肌瘤在我科行子宫切除术,且月经周期正常的子宫内膜中MMP-7和TIMP-1表达情况,检测结果采用SPSS软件进行统计学分析.结果 MMP-7在EMs在位内膜中的阳性表达率为57.1%,异位内膜中的阳性表达率45.7%,与对照组子宫内膜组织的表达(阳性率为40.0%)相比无显著性差异(P＞0.05).研究组异位内膜中的表达强度明显高于对照组,两者比较,差异有统计学意义(P＜0.05).TIMP-1在两组所有标本中均有阳性表达.TIMP-1在研究组异位内膜中的表达强度低于在位内膜,两者比较,差异有统计学意义(P＜0.05).研究组在位内膜中的表达强度稍低于对照组,两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 MMP-7在EMs的发生过程中起了重要作用.MMP-7在位内膜中表达增强,异位内膜TIMP-1表达减弱,是EMs患者在位内膜、异位内膜细胞具有侵袭能力的原因之一.     

MMP-2在子宫内膜异位症中的表达及临床意义

目的:研究基质金属蛋白酶2(MMP-2)在子宫内膜异位症(EMs)中的表达.方法:检测EMs患者异位内膜36例、在位内膜36例及正常内膜中的MMP-2的表达情况,以平均光度作为MMP-2的表达强度.结果:(1)异位内膜组、在位内膜组、正常内膜组MMP-2平均吸光值分别为0.1847±0.0109、0.1529±0.0112、0.1509±0.0112.异位内膜组的MMP-2平均吸光值显著高于其余两组(P<0.05);在异位内膜组中,MMP-2蛋白在增生期平均吸光值显著高于分泌期(P<0.05),在正常内膜组和在位内膜组中,MMP-2蛋白在增生期平均吸光值高于分泌期,但差异无统计学意义.结论:异位内膜、特别是异位内膜增生期存在MMP-2的高表达,可能导致了细胞外基质的降解、血管生成,利于种植及生长,更易发生远处部位的种植转移;检测MMP-2的表达可用于判断子宫内膜异位症的侵袭转移和评估预后.     

启动子区DNA去甲基化增强子宫内膜异位症患者子宫内膜基质细胞MMP-9的表达

目的研究子宫内膜异位症中基质金属蛋白酶9(MMP-9)基因表达的DNA甲基化调控机制。方法采用甲基化特异性PCR检测在位与异位子宫内膜组织中MMP-9 mRNA的表达,采用免疫组织化学染色检测在位与异位子宫内膜组织中MMP-9蛋白的表达。原代培养子宫内膜异位基质细胞,细胞经5-杂氮-2'-脱氧胞苷(5-Aza-dC)处理后,分析MMP-9基因的表达及其启动子甲基化状态。结果异位子宫内膜组织中MMP-9 mRNA和蛋白的表达高于在位子宫内膜组织。异位子宫内膜组织中MMP-9基因启动子区DNA甲基化水平低于在位子宫内膜组织。5-Aza-dC处理异位子宫内膜细胞后,MMP-9的表达水平升高,MMP-9基因启动子区出现明显的去甲基化。结论 MMP-9基因启动子区DNA去甲基化增强子宫内膜异位症患者异位内膜基质细胞中MMP-9的表达。     

基质金属蛋白酶2及其抑制因子2在子宫腺肌病中的表达及意义

目的 探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2)及其抑制因子2(TIMP-2)在子宫腺肌病(AM)在位内膜与异位内膜的表达及意义.方法 选取广州医学院附属广州市第一人民医院2006年2月至2007年9月因AM行全子宫切除术的42例病例(取其在位及异位内膜分为AM在位内膜组和AM异位内膜组)和同期因子宫肌瘤在该院行全子宫切除术的32例病例(取其内膜作为正常子宫内膜组),应用半定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测AM在位内膜、异位内膜及正常子宫内膜中MMP-2、TIMP-2mRNA的表达.结果 (1)MMP-2 mRNA在AM异位内膜组中相对表达量(1.43±0.32)高于AM在位内膜组和正常子宫内膜组(1.22±0.35,0.97±0.37,P＜0.05).TIMP-2 mRNA在AM异位内膜组和AM在位内膜组中均低表达,其相对表达量分别低于正常子宫内膜组(0.96±0.31,1.13±0.30,1.29±0.19,P＜0.05).(2)MMP-2 mRNA、TIMP-2 mRNA在子宫腺肌病在位内膜组、正常子宫内膜组的表达有周期性,分泌期均高于增生期(P＜0.05);而在AM异位内膜组中,两者分泌期与增生期则差异无统计学意义.(3)MMP-2/TIMP-2的比值在AM异位内膜组、AM在位内膜组、正常子宫内膜组中依次递减,其中AM异位内膜组与后两组差异有统计学意义(均P＜0.05).结论 AM异位和在位内膜组织中MMP-2高表达,TIMP-2低表达,使MMP-2/TIMP-2平衡失调,异位内膜组织侵袭降解细胞外基质的能力增强.     

基质金属蛋白酶-2、3及其组织抑制剂TIMP-1在子宫内膜异位症中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-3)及其抑制剂(TIMP-1)在子宫内膜异位症发生及发展中的作用.方法采用免疫组化SP法分别测定MMP-2、MMP-3 、TIMP-1在卵巢子宫内膜异位症异位内膜60例(A组),子宫腺肌症异位内膜40例(B组),子宫肌瘤子宫内膜30例(对照组C)的表达强度.结果 A、B组中MMP-2、MMP-3的表达强度明显高于对照组(P<0.05)而TIMP-1的表达明显低于对照组(P<0.05);A、B组间MMP-2、MMP-3 、TIMP-1 的表达无明显差异(P>0.05).结论在子宫内膜异位症中MMP-2、MMP-3的过度表达及TIMP-1的低表达可能与内异症的发生与发展有关.     

COX-2、VEGF以及MVD在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的通过探讨环氧合酶-2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）以及微血管密度（MVD）在子宫内膜异位症（EMs）在位内膜、异位内膜及正常子宫内膜组织中的表达,探讨子宫内膜异位症的发病机制。方法采用免疫组化SP法检测EMs患者32例在位内膜、28例异位内膜及40例对照组正常子宫内膜中COX-2、VEGF的蛋白表达,计数微血管密度（MVD）值,并进行相关性分析。结果 （1）COX-2、VEGF在EMs在位内膜、异位内膜阳性表达率明显高于正常对照组,差异具有统计学意义（P〈0.05）,EMs异位内膜组COX-2、VEGF阳性表达率高于在位内膜组,差异有统计学意义（P〈0.05）。（2）MVD的计数在正常对照组,在位内膜组,异位内膜组依次递增,在位内膜组、异位内膜组与正常对照组比较有统计学差异（P〈0.05）,而在位内膜组与异位内膜组比较有统计学差异（P〈0.05）。（3）EMs在位内膜、异位内膜组患者和正常对照组COX-2蛋白表达与VEGF蛋白及MVD值的变化呈正相关。结论 COX-2与VEGF在EMs中的高表达,与子宫内膜异位的血管生成有关。     

红藤方对内异症MMP-9表达的影响

目的探讨红藤方对子宫内膜异位症小鼠MMP-9表达的影响。方法子宫内膜异位小鼠模型,随机分为模型组和实验组,实验组口服给药红藤方。21 d后,分别取出子宫异位内膜组织,观察组织形态学变化及采用免疫组织化学方法检测基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达。结果在光学显微镜下观察,发现用药后异位组织周围血管减少及异位内膜腺体萎缩,腺细胞核固缩,MMP-9表达减少。结论红藤方能抑制异位内膜增生,其治疗机制可能与抑制MMP-9的表达有关系。     

红藤方对内异位症小鼠MMP-2表达的影响

目的 探讨红藤方对小鼠子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)的治疗作用及其机制.方法 采用手术移植法造成小鼠子宫内膜异位模型,随机分为模型组和实验组,实验组口服绐药红藤方,21 d后,分别取出子宫异位内膜组织,通过异位内膜组织苏木精-伊红(HE)染色方法,观察组织形态学变化及采用免疫组织化学方法检测基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinases,MMPs)的表达.结果 光镜下观察发现用药后异位组织周围血管丰富,异位内膜减少,异位腺上皮变矮,腺细胞核固缩.用药组异位组织生长状况没有模型组好,基本无明显的腺体;MMP-2表达减少.结论 红藤方能抑制异位内膜增生,促进炎症包块消退,对子宫内膜异位症具有一定的治疗作用,其治疗机制可能与抑制MMP-2的表达有关系.     

MiR-17-5p在子宫内膜异位症间质细胞中的表达及其对基质金属蛋白酶-2的影响

目的:探讨miR-17-5p在子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)间质细胞中的表达及其对基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)的影响.方法:MiRNA芯片筛选EMs异位子宫内膜组织中差异表达的miRNA,qRT-PCR验证EMs异位、在位子宫内膜组织和子宫...     

子宫内膜异位症患者MMP-2、MMP-9及其组织抑制因子的表达

目的探讨血清和腹腔液中基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及其组织抑制因子TIMP-1、TIMP-2水平与子宫内膜异位症(EMs)发病的关系。方法收集2014年1月~2015年12月确诊的83例EMs患者和35例对照组血清和腹腔液,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的浓度。结果 EMs组血清和腹水中MMP-2和MMP-9浓度显著高于对照组,TIMP-1和TIMP-2显著低于对照组(P0.05);Ⅲ-Ⅳ期患者组MMP-2和MMP-9水平显著高于Ⅰ-Ⅱ期组,TIMP-1和TIMP-2水平显著低于Ⅰ-Ⅱ期组(P0.05)。结论 EMs患者MMP-2和MMP-9高表达,TIMP-1和TIMP-2低表达,MMP-2/TIMP-2和MMP-9/TIMP-1的比值增高,使异位内膜组织具有更强的侵袭力,可能在子宫内膜异位症的发生发展中起重要作用。     

基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-1、TIMP-2在子宫内膜异位症血清中的表达及临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-1、TIMP-2在子宫内膜异位症（EMs）血清中的表达及临床意义。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测55例EMs患者和30例对照组血清中删P-2,MMP-9、TIMP-1和TIMP-2水平。结果BMs组血清中MMP-2和MMP-9水平显著高于对照组,TIMP-1和TIMP-2水平显著低于时照组（P〈0．05）。Ⅲ-Ⅳ期血清MMP-2和MMP-9水平显著高于Ⅰ-Ⅱ期和对照组,TIMP-1和TIMP-2水平显著低于Ⅰ-Ⅱ期和对照组（P〈0．05）。结论MMP-2、MMP-9与Elds发生和发展相关,TIMP-1、TIMP-2对MMP-2、MMP-9水平调节有重要作用。     

MMP-9-siRNA对乳腺癌细胞中MMP-9表达的影响

目的:探讨MMP-9小分子干扰RNA(MMP-9-siRNA)对乳腺癌MDA-MB-231细胞中MMP-9表达的影响.方法:化学合成针对MMP-9的小分子干扰RNA(MMP-9-siRNA),并将其转染到乳腺癌MDA-MB-231细胞.本实验分为空白组(不转染任何siRNA)、对照组(转染Control-siRNA 50 nmol/L)和实验组(又分为3个亚组,分别转染10、50、100 nmol/L MMP-9-siRNA)3组.应用RT-PCR法及Western blot法分别在mRNA水平及蛋白水平检测并比较空白组、对照组和实验组中MMP-9表达及其差异.结果:RT-PCR结果显示,对照组MMP-9 mRNA表达率为99.2%±4.9%,与空白组比较差异无统计学意义(P＞0.05);实验组10、50、100 nmol/L MMP-9-siRNA 3个亚组MDA-MB-231细胞MMP-9 mRNA表达率分别为80.3%±5.0%、65.2%±4.5%、55.9%±5.1%,与空白组比较差异有统计学意义(P＜0.05).Western blot结果显示,对照组蛋白表达率为101.7%±3.1%,与空白组比较差异无统计学意义(P＞0.05);实验组 10、50、100 nmol/L MMP-9-siRNA 3个亚组MDA-MB-231细胞MMP-9蛋白质表达率分别为77.6%±3.9%、62.7%±4.1%、55.0%±4.8%,与空白组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:构建的MMP-9-siRNA能够抑制MDA-MB-231细胞中MMP-9的表达,为基因水平治疗乳腺癌提供实验依据.     

MMP-2、bFGF在子宫内膜异位症和子宫腺肌病中的表达及意义

目的：探讨基质金属蛋白酶－2（MMP－2）和碱性成纤维生长因子（bFGF)在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法：应用免疫组织化学法（SABC法），检测70例异位内膜组织和30例正常子宫内膜组织（对照组）中MMP－2和bFGF的表达。结果：在异位内膜组和对照组中，MMP－2的阳性表达率分别为71．43％和40．00％，强阳性表达率分别为40．00％和6．67％（P＜0．01）；bFGF的阳性表达率分别为65．71％和40．00％，强阳性表达率别为20．0％和0％（P＜0．01）。而MMP－2和bFGF在卵巢子宫内膜异位症和子宫腺肌症中的肌性表达率，两组间差异均无显著性（P＞0．05）。结论：异位内膜组织中MMP－2的过度表达与异位内膜组织的侵袭力有关，bFGF与子宫内膜异位症的血管生成密切相关，提示MMP－2和bFGF在子宫内膜异位症的发生发展中发挥作用。     

TGF-β1在子宫内膜异位症与子宫内膜癌中的表达及生物学行为相关性研究

目的研究转化生长因子β-（TGF-β1在子宫内膜异位症、子宫内膜癌中的表达，探讨其表达与子宫内膜异位症发生及子宫内膜异位症和子宫内膜癌生物学行为的相关性。方法采用免疫组织化学方法检测10例子宫内膜异位症在位内膜、异位内膜，10例子宫内膜癌，10例对照组正常子宫内膜TGF-β1表达。结果TGF-β1在子宫内膜异位症异位内膜组中的表达显著高于子宫内膜异位症在位内膜组及对照组（P〈0．05、P〈0．05）；TGF—β1在子宫内膜癌组中的表达显著高于对照组（P〈0．05）；TGF-β1在子宫内膜异位症异位内膜组中的表达与子宫内膜癌组中的表达差异无显著性（P〉0．05）。结论TGF-β1的异常表达可能与子宫内膜异位症的发生有关；且可能与子宫内膜异位症具有和子宫内膜癌相似的生物学行为有关。     

整合素β3在子宫内膜异位症与子宫内膜癌中的表达及生物学行为相关性研究

目的研究整合素β3（beta3 integrin）在子宫内膜异位症、子宫内膜癌中的表达,探讨其表达与子宫内膜异位症发生及子宫内膜异位症和子宫内膜癌生物学行为的相关性。方法采用免疫组织化学方法检测10例子宫内膜异位症在位内膜、异位内膜,10例子宫内膜癌,10例对照组正常子宫内膜整合素β3的表达。结果整合素β3在子宫内膜异位症在位内膜组的表达显著低于对照组（P〈0.05）,在异位内膜组中的表达显著高于在位内膜组及对照组（P〈0.05、P〈0.05）;整合素β3在子宫内膜癌组中的表达显著高于对照组（P〈0.05）;整合素β3在子宫内膜异位症异位内膜组中的表达与子宫内膜癌组中的表达差异无显著性（P〉0.05）。结论整合素β3的异常表达可能与子宫内膜异位症的发生有关;且可能与子宫内膜异位症具有和子宫内膜癌相似的生物学行为有关。     

左向右分流型先天性心脏病患儿血清MMP-2和MMP-9变化

目的探讨左向右分流先天性心脏病（CHD）患儿血清基质金属蛋白酶（MMPs）-2、9水平的变化及意义。方法采用ELISA方法检测并比较40例CHD患儿（其中无肺动脉高压组22例、肺动脉高压组18例）和20例健康患儿的血清MMP-2、MMP～9。结果CHD无肺动脉高压组及肺动脉高压组患儿MMP-2（分别为206．14±20．62及258．83±31．44,pg／ml）、MMP-9（分别为207．68±20．77及240．00±31．10pg／m1）与正常对照组相比均有显著性（P均小于0．05）;而肺动脉高压组MMP-2及MMP-9水平明显高于无肺动脉高压组,差异有显著性（P均小于0．01）。CHD患儿血清MMP-2、MMP-9与LVEF、LVFs均无明显相关性（P〉0．05）;CHD患儿血清MMP-2及MMP-9浓度与肺动脉收缩压呈正相关（r分别为0．783及0．635,n=40,P〈0．05）。结论CHD肺动脉高压患儿血清MMP-2、MMP-9浓度升高并与肺动脉收缩压成正相关,提示MMP-2、MMP-9与肺动脉高压的病理生理有关。     

Evidence for an increased release of proteolytic activity by the eutopic endometrial tissue in women with endometriosis and for involvement of matrix metalloproteinase-9

BACKGROUND: For the implantation of endometrium in ectopic locations, remodelling of the extracellular matrix (ECM) is necessary. Many studies have shown an increased expression of various proteases in the ectopic endometrium of women with endometriosis. Few, however, have addressed possible changes in protease expression in the eutopic endometrium. METHODS AND RESULTS: Herein, we reveal an increased release of proteolytic activity by the eutopic endometrium of women with endometriosis compared with normal women (P < 0.01). Using zymography and western blotting, we identified matrix metalloproteinase (MMP)-2 and MMP-9 in the culture medium, and further found that MMP-9 secretion, as assessed by zymography and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), was elevated in women with endometriosis compared with normal women (P < 0.05). No statistically significant difference in MMP-2 secretion between women with and without endometriosis was noted. However, a significant difference in the levels of the tissue inhibitor of metalloproteinases (TIMP)-1, a known MMP-9 inhibitor, was found (P < 0.05). CONCLUSION: The endometriosis-associated increase in proteolysis and imbalance between the secretion of MMP-9 and that of its natural inhibitor, TIMP-1, revealed in the culture medium of endometrial tissue may reflect in vivo the enhanced capacity of this tissue to break down the ECM in host tissues, thereby favouring its ectopic implantation and development.     

干细胞因子与MMP-9在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的探讨SCF与MMP-9在子宫内膜异位症(EM s)患者的异位和在位内膜组织中的表达。方法采用免疫组化SABC法,检测28例EM s病人异位内膜(异位内膜组)及在位内膜组织(在位内膜组)SCF与MMP-9的表达,并与30例非EM s病人在位内膜(对照组)进行比较。结果 (1)异位和在位内膜组中,SCF阳性表达平均光密度(MOD)均高于对照组(P<0.05)。(2)异位和在位内膜组中,MMP-9阳性表达也均高于对照组的0.20±0.04(P<0.05)。(3)SCF与MMP-9在异位内膜组I/II期与III/IV期中的表达无显著性差异(P>0.05)。(4)异位和在位内膜组中,SCF与MMP-9的表达呈正相关(P<0.05)。结论 SCF与MMP-9在EM s的发生、发展中可能起着重要作用。     

胰岛素样生长因子Ⅱ及基质金属蛋白酶9表达与子痫前期发病的关系

目的检测胰岛素样生长因子Ⅱ（IGF-Ⅱ）与基质金属蛋白酶9（MMP-9）在血清及胎盘中的表达,探讨二者的关系及其在子痫前期发病中的作用。方法（1）用酶联免疫吸附法（ELISA）检测30例子痫前期患者（子痫前期组,其中轻度子痫前期20例、重度子痫前期10例）及15例正常晚期妊娠孕妇（对照组）的血清中IGF-Ⅱ及MMP-9的水平。（2）用免疫组化方法检测两组孕妇胎盘组织中IGF-Ⅱ及MMP-9的表达,用计算机图像分析系统进行定量分析比较。结果（1）子痫前期组血清IGF-Ⅱ及MMP-9水平均明显低于对照组（P〈0.01,P〈0.01）。（2）IGF-Ⅱ及MMP-9在子痫前期组胎盘中的表达量均显著低于对照组（P〈0.01,P〈0.01）。（3）子痫前期组患者血清及胎盘组织中IGF-Ⅱ水平分别与相应部位的MMP-9水平呈正相关（r=0.379,P〈0.05;r=0.442,P〈0.05）。结论孕妇血清及胎盘组织中IGF-Ⅱ、MMP-9水平变化与子痫前期发病及病情发展有关。     

子宫内膜异位症组织中MMP-2和MMP-9基因表达的意义

目的：探讨MMP-2和MMP-9在子宫内膜异位症发生中的作用。方法：采用免疫组织化学SP法研究25例子宫内膜异位症和22例正常子宫内膜组织中MMP-2及MMP-9的蛋白表达情况；采用RT-PCR法研究33例子宫内膜异位症的异位子宫内膜组织和30例正常子宫内膜组织中MMP-2和MMP-9基因的mRNA表达情况。结果：子宫内膜异位症组中的MMP-2和MMP-9的蛋白表达及mRNA表达均明显高于各自的正常子宫内膜对照组（P<0.05）。结论：MMP-2和MMP-9在子宫内膜异位症的发病过程中可能起重要的作用。