冻融胚胎移植结局的影响因素研究进展

1983年澳大利亚Trouson^[1]等采用冻融人胚胎移植（frozen—thawed embryo transfer,FET）获首例妊娠,此后大量的IVF剩余胚胎被冷冻,在辅助生育技术中起到了不可估量的作用：一次采卵多次移植,增加累积妊娠率,降低多胎妊娠率,减轻超排卵、取卵带给患者的痛苦及经济负担。但与新鲜胚胎相比,冷冻胚胎的临床妊娠率及胚胎种植率均较低^[2]。影响冷冻胚胎移植成功的因素很多,如年龄、胚胎评分及前次新鲜周期是否妊娠等^[3]。     

影响冻融胚胎临床结局的因素分析

目的探讨影响冻融胚胎移植结局的相关因素。方法收集我中心2009年570个行冻融胚胎移植周期,回顾性分析患者年龄,移植冻融胚胎质量及数量,内膜厚度对临床妊娠率、种植率、多胎率的影响。结果 Logistic回归分析表明:女方年龄、移植数、移植优质胚胎数与临床妊娠显著相关(P<0.01);多胎与女方年龄和移植数相关(P<0.01;P<0.05)。年龄<35岁的妊娠率(49.4%)明显高于≥35岁的妊娠率(37.9%)(P<0.05);移植2个胚胎的临床妊娠率(49.3%),明显高于移植1个胚胎的临床妊娠率(15.4%)(P<0.05),但与移植3个胚胎的临床妊娠率(50.0%)无差异(P>0.05);移植至少1个优胚组妊娠率(58.0%)较无优胚移植组临床妊娠率(37.5%)显著高(P<0.01)。结论女方年龄及移植的胚胎质量是影响移植后妊娠结局的关键因素。     

高龄妇女新鲜胚胎和冻融胚胎移植的结局比较

目的探讨高龄妇女接受新鲜胚胎和冻融胚胎移植后的结局。方法对2008年1月～2010年12月期间在我院接受体外受精-胚胎移植和玻璃化冻融胚胎移植的36岁以上的高龄妇女的临床资料进行回顾性分析。结果新鲜胚胎移植306例,383个周期,90个周期获得妊娠,妊娠率23.5%,无畸形胎儿;玻璃化冻融胚胎移植75例,94个周期,27个周期获得妊娠,妊娠率28.72%,1例畸胎（脑积水）,行中孕引产。两种胚胎移植的妊娠率、多胎率、胚胎种植率、早期流产率、异位妊娠率等比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论高龄妇女接受新鲜胚胎移植和冻融胚胎移植的妊娠率、多胎率、胚胎种植率、早期流产率、异位妊娠率无显著性差异。由于高龄妇女卵巢和内膜功能下降,建议应在有限的时间内增加胚胎移植的次数来提高累计妊娠率。     

冻融胚胎移植30周期分析

目的探讨冷冻胚胎复活情况及妊娠.方法对2001年9月～2003年9月在本中心实施体外授精胚胎移植失败,再次行冻融胚胎移植30周期28人进行回顾性分析.结果 30周期28人共冷冻胚胎150个,复活91个,复活率60.7%,妊娠8例,冷冻胚胎的妊娠率28.6%,周期妊娠率26.7%.结论冻融胚胎移植能增加一次取卵的总妊娠率,降低多胎率.     

影响月经规律患者冻融胚胎移植结局相关因素分析

目的探讨影响月经规律患者冻融胚胎移植妊娠的相关因素。方法对同济医院生殖中心2011年12月至2012年8月行冻融胚胎复苏移植周期的月经规律患者进行回顾性分析,共1279个周期,比较不同年龄、不孕年限、移植次数、胚胎情况、内膜准备方法等对临床结局的影响。结果 1、年龄：随着年龄递增,胚胎着床率、临床妊娠率下降,〉35岁组明显低于≤35岁组（P〈0.05）。2、不孕年限：随着不孕年限递增,胚胎着床率、临床妊娠率下降,〉5年组明显低于≤5年组。3、移植次数：随着移植次数增加,优胚率下降,胚胎着床率、临床妊娠率下降。4、移植胚胎个数：着床率3个组最低（P〈0.05）;临床妊娠率、流产率2个组最高（P〈0.05）。5、移植优质胚胎个数：胚胎着床率、临床妊娠率、流产率2个组最高,3个组最低（P〈0.05）。6、胚龄：D5胚胎着床率、临床妊娠率最高。7、内膜厚度：〈8mm组和≥8mm组两组间比较胚胎着床率、临床妊娠率、流产率、宫外孕率差异无统计学差异（P〉0.05）。8、内膜准备方法：胚胎着床率、临床妊娠率激素替代周期组最高,自然周期组最低。9、临床妊娠相关因素的logistics回归分析结果显示：患者年龄、不孕年限、移植次数与妊娠负相关,移植优质胚胎个数、胚龄与妊娠正相关,但均无显著相关（P〉0.05）。结论 1、年龄、不孕年限是影响冻融胚胎移植成功的重要因素,提倡对不孕症早诊断、早治疗,不延误病情。2胚胎情况是影响冻融胚胎移植成功的关键因素,移植3个胚胎并不能提高成功率,建议移植1-2个胚胎,囊胚移植明显提高成功率。3、激素替代是一种较好的内膜准备方法,芬吗通有好的应用前景,但有待更多病例的积累。     

113例全胚胎冷冻患者首次冻融胚胎移植的临床分析

目的探讨冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)作为首次移植的临床结局,比较其与新鲜胚胎移植的临床妊娠结局。方法回顾性分析珠海市妇幼保健院生殖中心2010年1月至12月接受人类辅助生殖技术(assis-ted reproductive technology,ART)的共902例患者的临床资料。其中,冻融胚胎移植作为首次移植113例,按全胚胎冷冻的原因不同分为5组,即卵巢过度刺激综合征(OHSS)组、孕酮升高组、雌二醇升高组、胚胎发育迟缓组、其他特殊原因组;同期新鲜胚胎移植789例,为对照组。结果 FET组与对照组相比,无论在不孕原因、获卵数、冷冻胚胎数、移植胚胎数、流产率的差异均无显著的差异,而两组患者临床妊娠率(P<0.05)有统计学差异,但FET各组间存在差异。结论不同因素所致FET的临床妊娠结局存在一定差异,新鲜胚胎移植的条件不适宜时,患者是否适合FET应综合各方面情况来加以考虑,以获得最优的ART妊娠结局。     

1169例冻融胚胎移植周期的临床妊娠结局分析

目的探讨影响冻融胚胎移植(FET)妊娠结局的相关因素。方法回顾分析2017年1月至2019年12月在深圳市妇幼保健院行FET的1169对夫妇的临床数据,采用单因素分析和Logistic多因素回归分析探讨FET妊娠结局的相关因素。结果1169个FET周期的临床妊娠率为50.13%;单因素分析表明,年龄>35岁、不孕年限>6年显著降低胚胎种植率和临床妊娠率(P<0.01),但囊胚或多个优胚数目移植可提高胚胎种植率和临床妊娠率(P<0.01);移植多个胚胎提高胚胎种植率(P<0.05),但子宫内膜厚度>12 mm提高临床妊娠率(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示年龄增加和优胚移植数目减少是临床妊娠率的危险因素(P<0.01)。结论患者年龄和移植优胚数目是影响FET的主要因素;年龄增加是临床妊娠结局的危险因素。     

不同发育时期的冻融胚胎移植的成功率分析

目的探讨辅助生殖技术中,胚胎冷冻时的发育阶段对冻融胚胎移植的成功率的影响.方法回顾性分析107个冻融胚胎移植周期.结果胚胎复苏率为57.2%(271/474),临床妊娠率为27.1% (29/107),种植率为15.1% (39/259).按胚胎冷冻时期不同分为受精后第二天组(2～6细胞)和第三天组(4～10细胞),Day 3组的胚胎存活率显著高于Day 2组,但完整胚胎存活率、妊娠率、种植率均无显著性差异(P＞0.05).妊娠组的完整胚胎存活率及移植胚胎数目明显高于未妊娠组(P＜0.05).两组的子宫内膜的厚度和分型差异无显著性.结论在受精后第二天或第三天冷冻的胚胎,复苏后胚胎移植的妊娠率、种植率均无显著性差异.冻融胚胎形态良好,有足够的移植胚胎数目是保证冻融胚胎移植成功的重要因素.     

玻璃化冻融囊胚移植成功妊娠4例报道

随着人类辅助生殖技术的发展,囊胚胚胎冻融技术也不断完善。冻融囊胚以成为重要的助孕手段。1998年Mukaida等,用人类卵裂期胚胎进行玻璃化冻融及玻璃化复苏胚胎移植（frozen—thawed embryo transfor,FET）获得首次妊娠并分娩一对健康双胎。从而增加了移植机会和累积妊娠率。本中心2006年开展玻璃化冻融技术,现将玻璃化冻融囊胚移植成功妊娠4例报告如下。     

激光辅助孵化在冻融胚胎移植中的应用探讨

目的探讨冻融胚胎移植（FET）周期应用激光辅助孵化（AH）的效果。方法回顾分析2012年6月～12月我生殖中心FET资料,常规采用玻璃化冷冻卵裂期胚胎,复苏后对于透明带异常或年龄≥35岁或种植失败≥1次或胚胎质量差患者选择性应用激光辅助孵化处理（激光削薄透明带长度为30～40μm,深度为透明带外2／3）。结果FET198个周期,总临床妊娠率53．54％,AH共155个周期,冷冻胚胎复苏率92．06％,平均移植胚胎2．54±0．70个,临床妊娠率为51．61％,种植率25．64％,流产率15．0％,多胎率23．75％,无单卵双胎发生。结论选择性对玻璃化冻融卵裂期胚胎实施激光辅助孵化可获得满意的FET临床妊娠率。     

拮抗剂方案新鲜胚胎移植和冻融胚胎移植临床结局比较

目的 比较拮抗剂方案中行新鲜胚胎移植和冻融胚胎移植的临床结局。方法 回顾性分析2575例患者行拮抗剂方案助孕的临床资料,其中鲜胚移植周期1328例,冻胚移植周期1247例。结果冻胚移植组的血清AMH值、AFC显著高于鲜胚移植组,差异有统计学意义(P<0.05),其余基础资料无统计学差异(P>0.05)。冻胚移植组hCG日FSH低于鲜胚移植组,E2、P高于鲜胚移植组,差异有统计学意义(P<0.05)。冻胚移植组的获卵数、成熟卵子数、优质胚胎数均显著高于鲜胚组,差异有统计学意义(P<0.05)。冻胚移植组的移植胚胎数显著低于鲜胚移植组,临床妊娠率、着床率、活产率显著高于鲜胚移植组,异位妊娠率、多胎妊娠率显著低于鲜胚移植组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组的中重度OHSS发生率、流产率、妊娠期糖尿病发生率、妊娠期高血压发生率差异无统计学意义(P>0.05)。冻胚移植组的单胎出生体重显著高于鲜胚移植组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 拮抗剂方案中冻胚移植亦可获得较好的临床结局,可作为一种有效的补充方案。     

激素替代治疗周期402例冻融胚胎移植的回顾性分析

目的回顾性分析激素替代治疗（hormone replacement therapy, HRT）周期冻融胚胎移植（frozen - thawed embryo transfer, FET）的妊娠结局并探讨其影响因素。方法回顾性分析2011年1月～2012年1月中山大学附属第一医院生殖中心接受激素替代治疗周期冻融胚胎移植的不孕患者的妊娠结局和其相关因素。结果研究期间366个患者行402个HRT周期冻融胚胎移植,临床妊娠率为41．5％,年龄≤35岁患者妊娠率为43．4％;〉35岁患者妊娠率为27．7％。多胎率为29．9％,种植率为22．4％,其中D3天胚胎种植率为19．7％,囊胚种植率为37．7％。接受单个胚胎移植的患者,D3天胚胎种植率为9．1％,囊胚种植率为53．3％。结论激素替代周期冻融胚胎移植能获得满意种植率,影响其临床妊娠率因素包括女方年龄、ET日雌激素水平,以及ET胚胎数目、类型和质量。     

比较胚胎在玻璃化冷冻预处理液不同时间对冻融胚胎质量及临床妊娠率的影响

目的研究胚胎在玻璃化冷冻预处理液不同时间对冻融胚胎质量及临床妊娠率的影响。方法选择至少3个优胚冷冻的周期,根据胚胎在玻璃化冷冻预处理液2—5分钟随机分为四组。结果四组患者冻融周期的基本情况差异无统计学意义,复苏率、临床妊娠率及胚胎种植率差异无统计学意义。结论胚胎在玻璃化冷冻预处理液时间影响不明显,控制在2—5分钟为宜。     

冷冻时间对冻融胚胎移植周期结局的影响

目的探讨受精后第二天（D2）和第三天（D3）人胚胎冷冻对冻融胚胎移植周期结局的影响。方法回顾性分析本中心403个D2和D3胚胎程序化慢速冷冻-快速解冻周期,冷冻复苏后的胚胎存活率、完整率、种植率、临床妊娠率等指标。结果 D2冻融移植周期291个,存活率98.2%,完整率78.5%,胚胎种植率16.9%,临床妊娠率33.0%;D3解冻移植周期112个,存活率95.8%,完整率67.5%,胚胎种植率21.5%,临床妊娠率34.8%。D2比D3能显著提高胚胎存活率和完整率（P〈0.05）,但在临床妊娠率、胚胎种植率上无显著性差异。D2和D3胚胎在当天和提前解冻组的临床妊娠率、胚胎种植率差异没有显著意义。结论 D3胚胎冷冻没有比D2胚胎更有优势,D2胚胎对冷冻解冻可能具有更好的耐受。可以根据工作需要以及病人情况选择冷冻时间。     

玻璃化和程序化冻融人卵裂期胚胎结果分析

目的探讨冻融周期中玻璃化和程序化两种不同方法对人卵裂期胚胎的冷冻复苏效果。方法回顾性分析35例玻璃化冷冻复苏周期和123例程序化冷冻复苏周期资料,比较冷冻胚胎复苏后的胚胎存活率、完整性胚胎存活率,冻融前后的优质胚胎率,临床妊娠率、胚胎种植率。结果①玻璃化法与程序化法冷冻前优质胚胎率无显著性差异（70．83％和71．97％,P〉0．05）,冷冻后优质胚胎率差异显著（63．89％和47．75％,P〈0．05）,复苏后的胚胎存活率差异显著（95．83％和86．16％,P〈0．05）,完整性胚胎存活率差异极显著（90．28％和63．32％,P〈0．01）;②玻璃化法与程序化法临床妊娠率差异显著（48．57％和29．27％,P〈0．05）,种植率差异显著（31．88％和18．83％,P〈0．05）。结论在冻融人卵裂期胚胎的过程中,玻璃化优于程序化,可以更好的提高累积临床妊率。     

卵裂期胚胎提前解冻培养过夜对冻融移植周期临床结局的影响

目的探讨玻璃化冻融周期中卵裂期胚胎当天解冻移植和提前1天解冻过夜培养后移植对妊娠结局的影响。方法选择武汉大学中南医院生殖医学中心2015年1月-2018年6月的414个冻融卵裂期胚胎移植周期进行回顾性分析。根据胚胎解冻和培养的时间点,分为当日解冻组(A组,207个周期)和提前解冻组(B组,207个周期);根据患者的年龄,A组B组又分别分成3个亚组,即年龄<30岁(A1,B1);年龄31~35岁(A2,B2)和年龄>35岁(A3,B3),比较各组间的种植率、临床妊娠率、活产率及流产率等的差异。结果A1组与B1组的临床妊娠率、种植率、活产率及流产率分别为47%vs 65.3%,30.3%vs 45.4%,36.4%vs 52.3%,15%vs 13.9%;A2组与B2组的临床妊娠率、种植率、活产率及流产率分别为54.8%vs 71.8%,38.2%vs 51.5%,46.6%vs 60.7%,21.9%vs17.6%;A3组与B3组的临床妊娠率、种植率、活产率及流产率分别为38.2%vs 52.9%,24.8%vs 37.3%,25%vs 36.8%,35.5%vs 29.2%;提前解冻在不同年龄组均可显著改善妊娠结局,差异均有统计学意义(P<0.05)。此外,无论是否提前解冻,年龄>35岁组的活产率均显著低于≤30岁组和31岁~35岁组(P<0.05),而妊娠率和种植率较其他两组亦呈现降低趋势,但差异无显著性。结论冻融卵裂期胚胎提前解冻培养后再进行移植能改善妊娠结局,并且随着女性年龄的增高,活产率均会随之下降。     

冻融D3胚胎当天和过夜培养后移植临床结局分析

目的探讨解冻移植(FET)周期中第3天(D3)胚胎解冻后当天移植和解冻后过夜培养后移植对临床结局的影响。方法回顾性分析本中心2013年5月-12月551例移植胚胎数≥2个D3胚胎FET周期临床结局,根据解冻后胚胎培养时间分为当天移植组(2h-3h)和过夜培养移植组(18h-20h)。再将两组按解冻前胚胎级别分为优胚组(≥2个II级胚胎)、混合胚组(1个II级+≥1个III级胚胎)和一般质量胚胎组(≥2个III级胚胎)。结果 FET周期中,对优胚、混合胚胎和一般质量胚胎,18h-20h组和2h-3h组年龄、平均移植胚胎数和种植率均没有显著差异(P0.05)。对各级别胚胎,18h-20h组临床妊娠率较2h-3h组有了一定提高(分别为43.21%vs 37.27%;31.37%vs 28.13%;29.41%vs 21.52%),但差异不显著(P0.05)。结论 D3胚胎解冻后过夜培养(18h-20h)不能显著提高D3胚胎FET周期临床妊娠结局。但是,提前解冻有利于实验室灵活安排工作。     

血LH峰与尿LH峰测定判断冻融胚胎移植时机的方法学比较

目的研究利用电化学发光免疫分析技术监测血LH板或利用尿LH板监测尿LH峰判断冻融胚胎移植时机的方法学比较。方法本中心由1999年5月至今共完成冻融胚胎移植67例,排除冻融胚胎移植周期中所移植的胚胎全部为部分卵裂球受损胚胎的周期后,将其中61例移植周期随机分成A、B两组,A组共12周期,通过使用尿LH板测定尿LH峰来判断冻融胚胎移植时机,B组共49个周期,通过电化学发光免疫分析技术测定血LH峰来判断冻融胚胎移植时机,对两组资料进行回顾性分析。结果两组患者平均冻融胚胎移植数目、冷冻前胚胎形态学评分及解冻后胚胎卵裂球存活程度等均无显著差异(P>0.05),冻融胚胎移植周期的子宫内膜厚度均大于8mm。利用尿LH峰测定判断冻融胚胎移植时机的12周期中,移植冻融胚胎37个,平均每周期移植胚胎3.1±0.4个,周期临床妊娠率33.3%(4/12)。利用血LH峰测定判断冻融胚胎移植时机行冻融胚胎移植的46例49个周期中,移植冻融胚胎137个,平均每周期移植胚胎2.8±0.1个,周期临床妊娠率63.3%(31/49),两组资料临床妊娠率有非常显著性差异(P<0.01)。结论利用电化学发光免疫分析技术监测血LH峰判断冻融胚胎移植时机比利用尿LH板监测尿LH峰判断冻融胚胎移植时机更为准确和灵敏,显著提高临床妊娠率。     

121例冻融胚胎移植周期回顾性分析

目的探讨影响冷冻胚胎复苏移植妊娠率的因素。方法收集2010年01月到2011年12月份在本中心进行冷冻胚胎解冻移植121个周期的资料,进行回顾性分析。结果 （1）121个周期中有35个周期获临床妊娠,周期临床妊娠率为28.92%;（2）妊娠组与非妊娠组间解冻后胚胎的优质胚胎率有显著性差异（P〈0.05）;（3）自然周期和激素替代周期间妊娠率无显著性差异（P〉0.05）,但在激素替代周期中妊娠组与非妊娠组间E2水平有显著性差异（P〈0.05）;（4）D2及D3冷冻胚胎复苏移植,妊娠率上亦无显著性差异（P〉0.05）。结论优质胚胎是冻融胚胎移植周期获得妊娠的关键,在激素替代周期中较高的雌激素水平更有利于胚胎的着床。     

冷冻方法对人卵裂期冷冻胚胎移植周期妊娠结局的影响

目的探讨慢速冷冻和玻璃化冷冻方法对人卵裂期冷冻胚胎移植周期妊娠结局的影响。方法回顾性分析2011年1月~2015年12月在北京大学第一医院进行卵裂期冷冻胚胎移植的1331个周期,包括慢速冷冻周期431个和玻璃化冷冻周期900个,比较两种不同冷冻方法的胚胎复苏率、完整胚胎率、临床妊娠率、种植率、流产率等各项指标,并分析卵裂球损伤对胚胎发育潜能的影响。结果玻璃化冷冻的胚胎复苏率(92.53%)、完整胚胎率(75.43%)、临床妊娠率(45.72%)、种植率(27.41%)高于慢速冷冻(76.93%、48.46%、39.52%、19.88%,P0.05);而流产率分别为12.20%、12.56%(P0.05);周期取消率分别为3.71%、1.33%(P0.05)。慢速冷冻移植0、1、2、3个无卵裂球损伤胚胎的临床妊娠率分别为:36.2%、37.7%、42.0%、44.3%(P0.05);玻璃化冷冻移植0、1、2、3个无卵裂球损伤胚胎的临床妊娠率分别为:20.5%、42.3%、48.8%、54.1%(P0.05)。结论玻璃化冷冻法更适合于人卵裂期胚胎冷冻保存,其冷冻胚胎移植周期的妊娠结局要优于慢速冷冻法;卵裂球损伤对玻璃化冷冻复苏胚胎的发育潜能影响较大。