眼皮肤白化病Ⅰ型与黑色素形成的研究进展

白化病（Albinism）是一组以黑色素缺乏为主要临床表现的单基因隐性遗传病。眼、皮肤、毛发黑色素缺乏伴眼功能异常者称为眼皮肤白化病（oculocutaneous albinism,OCA）,是白化病中最常见的类型,依据致病基因不同可分为眼皮肤白化病I型-Ⅳ型（0CA1～OCA4）。     

眼皮肤白化病常见亚型的基因与基因突变

白化病(albinism)是一组由黑素合成相关的基因突变导致眼或眼、皮肤、毛发黑色素缺乏引起的遗传性疾病.受累个体相应部位颜色浅淡或缺如,发育过程中眼部黑色素的缺乏又可导致视网膜中央小凹发育不良、视神经通路异常,出现眼球震颤、斜视、视力低下等.皮肤缺乏色素的保护,对紫外线敏感,易于患皮肤癌.     

通过DNA分析检查Nettleship－Falls型X连销眼白化病的携带者

通过ＤＮＡ分析检查Ｎｅｔｔｌｅｓｈｉｐ－Ｆａｌｌｓ型Ｘ连销眼白化病的携带者［英］／ＢｅｒｇｅｎＡＡＢ…／／ＣｌｉｎＧｅｎｅｔ．－１９９２，４１．－１３５～１３８．Ｘ连锁眼白化病（ＸＯＡ）的临床表现是眼异常以及皮肤、头发和眼的色素沉着不足或缺失。后者是...     

用新一代外显子捕获测序技术诊断眼皮肤白化病Ⅲ型一例北大核心CSCD

目的对一例疑为眼皮肤白化病的患儿进行临床和遗传学分析。方法对患儿进行临床检查,提取患儿及其父母基因组DNA,采用新一代外显子目标区域捕获测序技术对患儿进行基因突变分析,并对疑似致病性突变进行患儿及其父母的Sanger测序验证及生物信息学预测。结果患儿歪头视物,视力低下,伴有双眼水平冲动型眼球震颤,毛发棕黄色。基因测序显示患儿TYRP1基因存在c．1214C〉A（P．T405N）和c．1333dupG杂合突变,分别遗传自其母亲和父亲。生物信息学预测为致病性突变。结论患儿为Ty尺纠基因复合杂合突变引起的眼皮肤白化病Ⅲ型,TYRP1复合杂合突变致病的病例尚未见报道。     

白化病一家系4例报告

病例与家系　本文报告一家５兄妹４人为白化病患者。此家系共兄妹５人,行二和行三为同卵双生,其行四体表正常,其它４人都是患者。临床体检：患者皮肤呈白色,毛发呈银白色,虹膜和瞳孔呈红色,患者怕光,视力较差,脸部和颈部可见散在较深色的斑。父母自述四兄妹从小未得过其它特殊疾病。智力发育正常,未发现其它异常（照片见封四）。图　近亲婚配的白化病家系图讨论　白化病分为全身性白化病和局部性的白化病两种。全身性白化病为常染色体隐性疾病,而局部性白化病为常染色体显性疾病。本文报告的为全身性白化病。白化病是由于在皮肤毛…     

白化病的临床实践指南

白化病是一组以眼、皮肤和毛发色素减退以及相关损害为主要特征的孟德尔遗传病,呈常染色体隐性或X连锁隐性遗传。目前已鉴定出18个致病基因,其突变谱具有人群特异性。白化病的分子分型是基因诊断和产前诊断的基础,也是精准诊疗的先决条件。本文结合中国人群白化病的特点,为其制定了临床实践指南。     

眼皮肤白化病Ⅳ型基因MATP的SNPs与皮肤颜色

皮肤颜色差异是人类生物学中最易见、区分不同人群的差异之一,这种差异来自自然的选择,有几个候选基因可以解释其中差异,其中眼皮肤白化病Ⅳ型基因MATP就是其中之一。眼皮肤白化病Ⅳ型基因MATP至今已发现有11种单核苷酸多态性（SNPs）,这些SNPs中有些与皮肤颜色有显著相关,如p.Phe374Leu。     

中国白化病群体调查研究25年-回顾与展望

本文对我国20多年来的白化病（实际为眼皮肤白化病-作者注，下同）流行病学调查研究做了回顾性分析。结果显示，我国白化病平均患病率为1／19，476（0．0513‰），各地区患病率有所不同，可能与遗传背景、近亲婚配等因素有一定关系，也可能在一定程度上受调查样本大小的影响。本文还对白化病群体调查、群体致病基因频率和携带者频率计算等问题进行了初步分析探讨；同时，对白化病研究与预防进行了展望。白化病的特殊临床表现不仅给患者机体带来痛苦，还会引起某些心理问题，白化病相关的研究、预防与优生等问题值得关注。     

MATP基因及其蛋白产物的结构与功能

MATP基因是眼皮肤白化病Ⅳ型(OCA4)的致病基因，其病理突变谱和DNA多态性在不同种族之间存在很大差异，提示该基因在人类各种族之间肤色差异中发挥作用。所编码蛋白MATP是黑素小体跨膜蛋白，在黑素小体发生中发挥重要作用，可能转运黑色素合成所需物质。     

皮肤型白化病一家系33例

先证者 ( 1 4 )　女 ,1岁 6个月 ,出生时即出现皮肤及毛发呈白色 ,阳光照射后皮肤易出现红斑 ,但无色素沉着。双亲非近亲结婚。查体 :发育营养良好 ,皮肤呈弥漫性乳白色 ,毛发细软 ,呈银白色 ,虹膜黑色 ,无羞明畏光、眼震 ,心肺、腹部及神经系统检查未见异常。诊断为皮肤型白化病。家系调查　对该家系 4代 5 0人进行调查 (图 1) ,对现症患者进行详细检查 ,诊断标准 :(1)出生时即发病 ;(2 )全部皮肤呈乳白色 ,毛发纤细 ,白色或淡黄色 ;(3)虹膜黑 ,无畏光。患者 33例 ,男 15例 ,女 18例 ,除 1 1 不详、 1 2 表型正常外 ,其余子女全部患病。图…     

白癜风皮肤的反射光谱及其Monte Carlo模拟

测试并研究了具有三种不同肤色的白癜风皮肤的反射光谱，在皮肤组织病理检验的基础上，建立了三色白癜风皮肤的光学模型，讨论了该皮肤的黑色素含量与分布，并进行Monle Carlo模拟计算。研究表明，白癜风皮肤，特别是具有不同肤色的白癜风，可作为一个较好的研究对象，用于探测皮肤黑色素分布或其他光学特性；反射光谱可用于皮肤表层黑色素的研究，特别是在表皮层黑色素缺失的情况下，可探知较深层（如真皮层）的黑色素含量与分布；采用Monte Carlo模拟，可以重现实测的皮肤光谱特性，并可预言皮肤组织中某些生化物质的存在。     

13个白化病家系的遗传学分析及产前基因诊断

目的:对13个眼皮肤白化病(oculocutaneous albinism, OCA)家系进行致病基因变异鉴定,并以此为基础为患者家庭提供遗传咨询和产前基因诊断。方法:收集13例临床确诊的无亲缘关系的白化病患者,并根据患者皮肤和眼睛的临床表现确定疾病分型;采集先证者及其家系成员的外周血样各3~5 mL;用常规酚-氯仿法...     

神经皮肤黑色素沉着序列症1例

神经皮肤黑色素沉着序列症１例新疆医学院第一附属医院新生儿科（８３００００）周英，刘素云神经皮肤黑色素沉着序列症（ｎｅｕｒｏｃｕｔｕｎｅｏｕｓｍｅｌａｎｏｓｉｓｓｅｑｕｅｎｃｅ）是一皮肤及软脑膜蜘蛛膜的黑色素细胞错构瘤。首次被Ｊ．Ｒｏｋｉｔａｎｓｋｙ于...     

缺指(趾)-外胚层发育不全唇腭裂综合征1例

病例　患儿,女,１０岁。自出生时发现缺指（趾）,并指（趾）,辱腭裂,毛发淡黄色,耳较正常人小。因畸形影响外观,要求进行唇腭裂修复术入院。患儿系第一胎,足月产,母亲孕期无患病及服药史,其父母非近亲结婚,家族中无类似患者。查体：皮肤白晰且薄,干燥,呈细鱼鳞状;毛发淡黄色,干燥而稀疏;面部扁平,眼虹膜呈浅黄色,畏光,睑裂狭小,哭无泪,眼睑红肿,常有脓性分泌物溢出,唇腭裂,小耳;手脚中指（趾）缺失,并指（趾）,指甲小;发育状态一般,乳头小且内陷;测心、肺、智力正常;检查染色体呈４６,ＸＸ正常核型。讨论　…     

基于游离DNA单分子标签检测技术的眼皮肤白化病Ⅰ型的无创产前检测

目的探讨基于游离DNA单分子标签检测技术(cfDNA barcode-enabled single-molecule test,cfBEST)的无创产前检测方法对于眼皮肤白化病Ⅰ型产前诊断的价值。方法采用cfBEST方法为1个眼皮肤白化病Ⅰ型家系提供无创产前检测,之后通过羊膜腔穿刺产前诊断进行验证,并随访妊娠的结局。结果cfBEST的无创产前检测结果显示,胎儿游离DNA浓度为6.6%,眼皮肤白化病Ⅰ型相关的TYR基因c.929_930insC(p.Arg311Lysfs*7)变异占比为45.7%,c.1037-7T>A变异占比为0%,且2个变异未检出的后验概率均为1,提示胎儿未携带这两个变异。经羊膜腔穿刺产前诊断验证,结果一致,随访提示胎儿正常。结论基于cfBEST技术的无创产前检测方法可用于检测血浆游离DNA中的母婴基因型组合,具有临床可行性。     

眼皮肤白化病再发风险率计算方法初探

再发风险率的估计是遗传咨询的重要内容，对于孕妇选择是否保留胎儿或者是否进一步采取其他优生措施具有重要作用。眼皮肤白化病是一组具有基因座遗传异质性的单基因隐性遗传病，对于某些情况下再发风险率的估计，相关资料甚少，甚至有误。为此，本文在充分认识眼皮肤白化病分型的基础上，探讨其再发风险率估计的计算方法，对于更好地开展白化病遗传咨询和预防与优生工作具有积极意义和重要应用价值，也可为类似具有基因座遗传异质性的一类遗传病的再发风险率的估计提供思路和依据。     

一个近亲婚配家系中的一种P基因新突变

目的在DNA水平上对1个有2例患者的姨表兄妹近亲婚配家系中的眼皮肤白化病患者进行分型诊断。方法用PCR扩增先证者P基因及TYR基因各外显子、外显子-内含子交界区及3＇端和5＇端非翻译区，以DNA序列测定技术检测基因突变，以DNA测序技术和限制性内切酶酶切法检测该家系其他成员及群体中正常人的相应基因位点。结果先证者和其白化病妹妹为P基因A787T突变纯合子，其父母和表型正常的弟弟均为A787T突变杂合子。先证者TYR基因未见突变。群体中102名表型正常者中无A787T突变等位基因。结论在基因水平确定我国存在眼皮肤白化病Ⅱ型，同时发现了一种P基因病理性新突变。     

毛发生长周期对小鼠皮肤创伤愈合的影响

目的　探讨处于不同毛发生长周期的C57BL/6小鼠皮肤创伤愈合速度。 方法　制备小鼠皮肤创伤模型,计算术后0、3、7 d创面愈合率,愈合率=（原始创面面积－未愈合的创面面积）/原始创面面积×100%,比较毛发静止期（Hair telogen stages）小鼠和毛发生长期（Hair anagen stages）小鼠伤口愈合速度。采用HE染色比较伤口愈合的组织形态结构差异,利用BrdU检测伤口周围细胞增殖。 结果　毛发生长期的小鼠皮肤伤口愈合率显著高于毛发静止期的小鼠伤口愈合率。HE染色显示毛发生长期小鼠伤口周围表皮细胞层较多,且表皮细胞向伤口迁移增强;BrdU检测显示毛发生长期小鼠皮肤伤口周围表皮BrdU+ 细胞数多于毛发静止期小鼠。 结论　毛发生长期的小鼠皮肤创伤愈合率高于毛发静止期小鼠,这一结果为进一步探讨毛囊在创伤愈合过程中的作用提供研究基础,也为选择皮肤创伤愈合动物模型提供指导。     

黑素小体发生及转运机制与白化病

黑素小体是合成和贮存黑色素的场所。黑素小体的发生、转运及黑色素的合成是一个复杂而精密的过程,包括黑素小体膜蛋白转运和正确定位、腔内pH值的调控、黑色素合成酶类发挥正常催化活性以及成熟的黑素小体沿微管微丝运输等环节。白化病各型致病基因所表达的异常蛋白TYR、P、TRP1、HPS1～3、CHS、MYO5A、Rab27a、MLPH,通过作用于上述一个或多个环节,影响黑素小体的发生、转运和黑色素合成,从而导致相应的临床表型。     

与老化有关的Werner综合征基因缺失的研究进展

与老化有关的Ｗｅｒｎｅｒ综合征基因缺失的研究进展〔日〕／村野俊—…八医学Ｏ南沙ｈ．－１９９３年，１６６（１１）．－７５４Ｗｅｒｎｅｒ综合征是１９０４年开始报道的早老综合征，其特征是与年龄比，外形明显见老，并形成毛发的变化（白发、秃头），皮肤萎缩、角化...