CD147蛋白和MMP-9在子宫腺肌病中的表达和意义

目的:研究CD147蛋白、MMP-9在子宫腺肌病患者组织中的表达及血清中可溶性CD147(sCD147)蛋白水平,探讨其在子宫腺肌病中的作用机制。方法:采用免疫组织化学SP法检测37例子宫腺肌病患者(子宫腺肌病组)子宫异位内膜、在位内膜及20例子宫肌瘤患者(对照组)子宫内膜组织中CD147蛋白和MMP-9的表达,并对其蛋白表达量进行相关性分析;采用ELISA双抗体夹心法检测37例子宫腺肌病患者血清sCD147蛋白的水平,20例子宫肌瘤患者和20例女性健康体检者设为对照。结果:子宫腺肌病组异位与在位子宫内膜组织腺上皮细胞、间质细胞均有CD147蛋白、MMP-9表达,且明显高于对照组(P<0.01),其中异位内膜CD147蛋白、MMP-9表达量高于在位内膜(P<0.01);子宫腺肌病组CD147蛋白与MMP-9的表达量成正相关,对照组两者则无相关性。子宫腺肌病组血清sCD147蛋白的水平高于子宫肌瘤组(P>0.05)和健康体检者组(P<0.05)。结论:子宫腺肌病患者异位与在位内膜组织中CD147蛋白和MMP-9高表达及血清sCD147蛋白高水平可能与子宫腺肌病发生发展有关,且CD147蛋白可能通过促进MMP-9合成与分泌而发挥其作用。     

相对定量的2-△△CT法分析HLA-G基因在子宫内膜异位症中的表达

目的检测人类白细胞抗原-G(HLA-G)在子宫内膜异位症(EM)在位与异位内膜组织中的表达。方法选取卵巢子宫内膜异位囊肿患者30例(实验组),非子宫内膜异位症患者30例(对照组),应用实时荧光定量RT-PCR技术检测实验组在位与异位内膜组织,及对照组在位子宫内膜组织中HLA-G mRNA的表达,2-△△CT法分析结果。结果HLA-G mRNA在实验组在位与异位内膜组织中的表达均明显高于对照组(P<0.05),两者比值约为3.5/1。实验组在位与异位内膜组织中的表达无明显差异(P>0.05)。结论HLA-G mRNA的表达异常可能与EM发病有关。     

启动子区DNA去甲基化增强子宫内膜异位症患者子宫内膜基质细胞MMP-9的表达

目的研究子宫内膜异位症中基质金属蛋白酶9(MMP-9)基因表达的DNA甲基化调控机制。方法采用甲基化特异性PCR检测在位与异位子宫内膜组织中MMP-9 mRNA的表达,采用免疫组织化学染色检测在位与异位子宫内膜组织中MMP-9蛋白的表达。原代培养子宫内膜异位基质细胞,细胞经5-杂氮-2'-脱氧胞苷(5-Aza-dC)处理后,分析MMP-9基因的表达及其启动子甲基化状态。结果异位子宫内膜组织中MMP-9 mRNA和蛋白的表达高于在位子宫内膜组织。异位子宫内膜组织中MMP-9基因启动子区DNA甲基化水平低于在位子宫内膜组织。5-Aza-dC处理异位子宫内膜细胞后,MMP-9的表达水平升高,MMP-9基因启动子区出现明显的去甲基化。结论 MMP-9基因启动子区DNA去甲基化增强子宫内膜异位症患者异位内膜基质细胞中MMP-9的表达。     

基质金属蛋白酶MMP-7及其抑制因子TIMP-1在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的 观察基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7)和基质金属蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitors of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1)在子宫内膜异位症(Endmetriosis,EMs)中的表达,探讨二者在EMs发病机制中的作用.方法 采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)法检测35例EMs患者的在位内膜,异位内膜及20例时照组为因肌壁间或浆膜下子宫肌瘤在我科行子宫切除术,且月经周期正常的子宫内膜中MMP-7和TIMP-1表达情况,检测结果采用SPSS软件进行统计学分析.结果 MMP-7在EMs在位内膜中的阳性表达率为57.1%,异位内膜中的阳性表达率45.7%,与对照组子宫内膜组织的表达(阳性率为40.0%)相比无显著性差异(P＞0.05).研究组异位内膜中的表达强度明显高于对照组,两者比较,差异有统计学意义(P＜0.05).TIMP-1在两组所有标本中均有阳性表达.TIMP-1在研究组异位内膜中的表达强度低于在位内膜,两者比较,差异有统计学意义(P＜0.05).研究组在位内膜中的表达强度稍低于对照组,两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 MMP-7在EMs的发生过程中起了重要作用.MMP-7在位内膜中表达增强,异位内膜TIMP-1表达减弱,是EMs患者在位内膜、异位内膜细胞具有侵袭能力的原因之一.     

基质金属蛋白酶2及其抑制因子2在子宫腺肌病中的表达及意义

目的 探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2)及其抑制因子2(TIMP-2)在子宫腺肌病(AM)在位内膜与异位内膜的表达及意义.方法 选取广州医学院附属广州市第一人民医院2006年2月至2007年9月因AM行全子宫切除术的42例病例(取其在位及异位内膜分为AM在位内膜组和AM异位内膜组)和同期因子宫肌瘤在该院行全子宫切除术的32例病例(取其内膜作为正常子宫内膜组),应用半定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测AM在位内膜、异位内膜及正常子宫内膜中MMP-2、TIMP-2mRNA的表达.结果 (1)MMP-2 mRNA在AM异位内膜组中相对表达量(1.43±0.32)高于AM在位内膜组和正常子宫内膜组(1.22±0.35,0.97±0.37,P＜0.05).TIMP-2 mRNA在AM异位内膜组和AM在位内膜组中均低表达,其相对表达量分别低于正常子宫内膜组(0.96±0.31,1.13±0.30,1.29±0.19,P＜0.05).(2)MMP-2 mRNA、TIMP-2 mRNA在子宫腺肌病在位内膜组、正常子宫内膜组的表达有周期性,分泌期均高于增生期(P＜0.05);而在AM异位内膜组中,两者分泌期与增生期则差异无统计学意义.(3)MMP-2/TIMP-2的比值在AM异位内膜组、AM在位内膜组、正常子宫内膜组中依次递减,其中AM异位内膜组与后两组差异有统计学意义(均P＜0.05).结论 AM异位和在位内膜组织中MMP-2高表达,TIMP-2低表达,使MMP-2/TIMP-2平衡失调,异位内膜组织侵袭降解细胞外基质的能力增强.     

组蛋白去乙酰化酶1在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的 研究组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)在子宫内膜异位症患者在位及异位内膜中的表达,探讨其在子宫内膜异位症发生、发展中的作用. 方法 应用免疫组织化学和免疫印迹法检测20例子宫内膜异位症患者在位内膜和异位内膜组织(研究组)中及20例子宫肌瘤患者的子宫内膜组织(对照组)HDAC1的表达情况. 结果 HDAC1阳性着色主要分布于子宫内膜上皮细胞和间质细胞的细胞核,在位内膜中HDAC1的表达强度明显高于对照组子宫内膜(P<0.01).免疫印迹检测提示,子宫内膜异位症在位内膜和异位内膜组织中HDAC1蛋白的相对表达量分别为2.67±0.69和2.55±1.36,显著高于对照组子宫内膜1.63±0.93(P<0.01,P<0.05);而在位内膜组与异位内膜组之间无统计学差异(P＞0.05). 结论 HDAC1在子宫内膜异位症在位和异位内膜组织中的高表达,可能在子宫内膜异位症的发生、发展中起重要作用.     

卵巢子宫内膜异位症患者miR-200c和ZEB1基因表达及其临床意义

目的 探讨卵巢子宫内膜异位症（EMs）患者微小RNA(miR)-200c和E盒结合锌指蛋白1(ZEB1)基因表达及其临床意义。方法 收集2022年1月至2022年6月在石家庄市人民医院手术治疗的卵巢EMs患者异位、在位内膜组织各50例；选取同期由于宫颈上皮内瘤样病变（CIN）Ⅲ行全子宫切除术患者的子宫内膜组织50例作为对照组。采用实时荧光定量PCR法测定miR-200c和ZEB1基因表达；采用免疫组化法测定ZEB1蛋白表达。比较各组miR-200c和ZEB1相对表达量；比较各组ZEB1蛋白阳性率；分析miR-200c与ZEB1相关性；分析miR-200c和ZEB1与卵巢EMs关系。结果 异位内膜组miR-200c和ZEB1相对表达量高于在位内膜组和对照组（P<0.05）；在位内膜组miR-200c和ZEB1相对表达量高于对照组（P<0.05）。异位内膜组ZEB1蛋白阳性率高于在位内膜组和对照组（P<0.05）；在位内膜组ZEB1蛋白阳性率高于对照组（P<0.05）。经Pearson分析显示，miR-200c与ZEB1呈线性正相关（P<0.05）。经多因素L...     

MMP-2在子宫内膜异位症中的表达及临床意义

目的:研究基质金属蛋白酶2(MMP-2)在子宫内膜异位症(EMs)中的表达.方法:检测EMs患者异位内膜36例、在位内膜36例及正常内膜中的MMP-2的表达情况,以平均光度作为MMP-2的表达强度.结果:(1)异位内膜组、在位内膜组、正常内膜组MMP-2平均吸光值分别为0.1847±0.0109、0.1529±0.0112、0.1509±0.0112.异位内膜组的MMP-2平均吸光值显著高于其余两组(P<0.05);在异位内膜组中,MMP-2蛋白在增生期平均吸光值显著高于分泌期(P<0.05),在正常内膜组和在位内膜组中,MMP-2蛋白在增生期平均吸光值高于分泌期,但差异无统计学意义.结论:异位内膜、特别是异位内膜增生期存在MMP-2的高表达,可能导致了细胞外基质的降解、血管生成,利于种植及生长,更易发生远处部位的种植转移;检测MMP-2的表达可用于判断子宫内膜异位症的侵袭转移和评估预后.     

MMP-2、MMP-9及EMMPRIN在子宫内膜异位症中的表达及临床意义

目的研究基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）在子宫内膜异位症（EMs）的表达和意义。方法应用免疫组化二步法检测EMs患者异位内膜42例、在位内膜42例及正常内膜20例中的MMP-2、MMP-9、EMMPRIN的表达情况,并对它们的EMMPRIN、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平进行相关性分析。结果 MMP-2、MMP-9、EMMPRIN在异位内膜组中阳性表达率分别为95.24%、92.86%和90.48%,显著高于在位内膜组、正常内膜组（P〈0.05）;而在位内膜组和正常内膜组差异无统计学意义（P〉0.05）。异位内膜组中,EMMPRIN分别和MMP-2,MMP-9呈正相关性（P〈0.01）。结论 MMP-2、MMP-9、EMMPRIN共同参与了子宫内膜异位症的发生发展;EMMPRIN可能通过促进MMP-2和MMP-9的合成与分泌发挥其作用。     

正常妊娠与子宫内膜异位症中HLA-G蛋白表达的差异

目的在蛋白水平检测人类白细胞抗原-G（HLA—G）在子宫内膜异位症（EM）在位与异位内膜组织中的表达。方法选取卵巢子宫内膜异位囊肿患者30例（实验组），非子宫内膜异位症患者30例（对照组），应用Western blot方法检测实验组及对照组在位与异位内膜组织中HLA—G蛋白的表达差异。结果HLA—G蛋白在实验组在位与异位内膜组织中的表达均明显高于对照组（P〈0．05）。结论HLA—G蛋白表达的异常可能与EM发病有关。     

Investigation of Matrix Metalloproteinase -1, 2 and tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-1 in Endometriosis

Objective: To explore the role of matrix metalloproteinase-1,2 (MMP-1, MMP-2) and tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-1 (TIMP-1) in endometriosis. Methods: The eutopic and ectopic endometria from 40 subjects suffering from endometriosis and regular.endometria from 40 subjects (excluding endometriosis) were collected and examined by in situ hybridization technology and western blot assay. Results: Both expressions of MMP-1 and -2 were stronger in ectopic endometrium and eutopic endometrium than in normal endometrium. On the contrary, the expression of TIMP-1 in ectopic endometrium and eutopic endometrium was lower. The differences were significant (P ＜ 0.01). Moreover, there was no relationship among the expressions of MMP-1, 2 and TIMP-1 in ectopic endometrium. Conclusion: The expressions of MMP-1, 2 and TIMP-1 lose balance and lack of periodic changes in ectopic endometrium , which explains the biological invasive behavior of endometriosis. It was suggested that regulating the balance between the MMPs and TIMP-1 should be an ideal therapeutic target to endometriosis.     

Evidence for an increased release of proteolytic activity by the eutopic endometrial tissue in women with endometriosis and for involvement of matrix metalloproteinase-9

BACKGROUND: For the implantation of endometrium in ectopic locations, remodelling of the extracellular matrix (ECM) is necessary. Many studies have shown an increased expression of various proteases in the ectopic endometrium of women with endometriosis. Few, however, have addressed possible changes in protease expression in the eutopic endometrium. METHODS AND RESULTS: Herein, we reveal an increased release of proteolytic activity by the eutopic endometrium of women with endometriosis compared with normal women (P < 0.01). Using zymography and western blotting, we identified matrix metalloproteinase (MMP)-2 and MMP-9 in the culture medium, and further found that MMP-9 secretion, as assessed by zymography and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), was elevated in women with endometriosis compared with normal women (P < 0.05). No statistically significant difference in MMP-2 secretion between women with and without endometriosis was noted. However, a significant difference in the levels of the tissue inhibitor of metalloproteinases (TIMP)-1, a known MMP-9 inhibitor, was found (P < 0.05). CONCLUSION: The endometriosis-associated increase in proteolysis and imbalance between the secretion of MMP-9 and that of its natural inhibitor, TIMP-1, revealed in the culture medium of endometrial tissue may reflect in vivo the enhanced capacity of this tissue to break down the ECM in host tissues, thereby favouring its ectopic implantation and development.     

子宫内膜及异位灶趋化因子受体转录在子宫内膜异位症发病中的作用

目的：探讨子宫内膜异位症患者在位内膜及异位灶18种趋化因子受体的转录特征，以揭示趋化因子受体及其配体在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法：以正常子宫内膜为对照，半定量RT-PCR检测子宫内膜异位症患者在位内膜及异位灶18种趋化因子受体mRNA的表达水平，并比较其差异。结果：与正常子宫内膜相比，子宫内膜异位症患者在位子宫内膜CCR6、CCR8、CCR9、CX3CR1表达明显升高（P＜0．05）。与在位内膜相比，异位灶CCR4、CCR8、CCR9、CXCR1表达显著升高（P＜0．05）。结论：在位子宫内膜CCR6、CCR8、CCR9、CX3CR1高表达，可能参与子宫内膜异位症的发生；异位灶CCR4、CCR8、CCR9、CXCR1高表达，可能参与子宫内膜异位症的进一步发展。     

子宫内膜异位症TGF-β_1及其基因的表达及意义

目的研究子宫内膜异位症中转化生长因子β1（TGF-β1）及其基因表达,探讨TGF-β1在子宫内膜异位症中的作用机制。方法 54例子宫内膜异位症异位内膜、在位内膜,50例对照组正常子宫内膜中,采用免疫组化方法检测TGF-β1的表达,SYBR Green实时定量聚合酶链反应（RQ-PCR）检测TGF-β1 mRNA的表达量。结果 TGF-β1在子宫内膜异位症异位内膜组中的蛋白表达显著高于在位内膜组及对照组（P〈0.05、P〈0.05）;TGF-β1在子宫内膜异位症在位内膜组中的表达与对照组中的表达无显著性差异（P〉0.05）;TGF-β1mRNA在子宫内膜异位症异位内膜中的表达量显著高于在位内膜组和对照组（P〈0.05、P〈0.05）,TGF-β1mRNA在位内膜组的表达量与对照组中的表达量无显著性差异（P〉0.05）。结论 TGF-β1可能参与子宫内膜异位症的发病机制,影响其发生发展。     

胎盘生长因子(PLGF)及其受体血管内皮生长因子受体-1(VEGFR-1)在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的探讨胎盘生长因子(PLGF)及其受体血管内皮生长因子受体-1(VEGFR-1)与子宫内膜异位症(endom etriosis,EMS)发病的相关性。方法用免疫组织化学染色法检测28例子宫内膜异位症患者的在位子宫内膜和异位子宫内膜(增生期、分泌期各14例),以及28例正常子宫内膜(增生期15例,分泌期13例)中PLGF及其受体VEGFR-1的表达。结果PLGF、VEGFR-1在各组内膜中均有表达,分泌期表达高于增生期,有显著差异。EMS的异位子宫内膜中的表达显著高于其在位子宫内膜和正常子宫内膜;EMS的在位子宫内膜和正常子宫内膜之间比较无明显差异。结论PLGF、VEGFR-1可能参与子宫内膜异位症的发病过程。     

COX-2、VEGF以及MVD在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的通过探讨环氧合酶-2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）以及微血管密度（MVD）在子宫内膜异位症（EMs）在位内膜、异位内膜及正常子宫内膜组织中的表达,探讨子宫内膜异位症的发病机制。方法采用免疫组化SP法检测EMs患者32例在位内膜、28例异位内膜及40例对照组正常子宫内膜中COX-2、VEGF的蛋白表达,计数微血管密度（MVD）值,并进行相关性分析。结果 （1）COX-2、VEGF在EMs在位内膜、异位内膜阳性表达率明显高于正常对照组,差异具有统计学意义（P〈0.05）,EMs异位内膜组COX-2、VEGF阳性表达率高于在位内膜组,差异有统计学意义（P〈0.05）。（2）MVD的计数在正常对照组,在位内膜组,异位内膜组依次递增,在位内膜组、异位内膜组与正常对照组比较有统计学差异（P〈0.05）,而在位内膜组与异位内膜组比较有统计学差异（P〈0.05）。（3）EMs在位内膜、异位内膜组患者和正常对照组COX-2蛋白表达与VEGF蛋白及MVD值的变化呈正相关。结论 COX-2与VEGF在EMs中的高表达,与子宫内膜异位的血管生成有关。     

CD44s、纤维粘连蛋白表达与子宫内膜异位症发病关系的研究

目的：探讨细胞黏附分子（CAMS）纤维粘连蛋白（FN）、CD44s与子宫内膜异位症发病的关系.方法：S-P免疫组化法法检测子宫内膜异位症在位内膜（22例）、异位内膜（45例）、对照组子宫内膜（20例）进行病理组织化学观察和CD44s、FN表达的检测.结果：对照组相比子宫内膜CD44s主要表达于腺上皮细胞,FN表达于基质细胞,与对照组相比子宫内膜异位症在位子宫内膜CD44s、FN均表达于下降,差异有显著性（P〈0.05）,异位内膜组CD44s、FN表达明显降低,差异有显著性（P〈0.05）.结论：子宫内膜异位症患者从子宫内膜到异位病灶,CD44s、FN均有明显的变化,这可能与子宫内膜异位症的发生、发展、不孕有关.     

STAT3和SOCS3与子宫内膜异位症的相关性研究

目的: 探讨信号转导和转录活化因子3(STAT3)和细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)的表达与子宫内膜异位症的相关性。方法: 采用Western blotting方法检测30例子宫内膜异位症患者异位(异位组)、在位子宫内膜(在位组)和25例正常子宫内膜(对照组)中总STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)和SOCS3蛋白的表达情况。结果: 总STAT3蛋白在3组内膜中表达无差异,而其活化水平(p-STAT3/STAT3)在异位组最高,SOCS3蛋白表达在异位组最低,两者与在位和对照组相比较差异有统计学意义(P<0.05),相关性分析显示内异症患者中STAT3活化水平与SOCS3蛋白表达呈负相关(r=-0.499, P<0.01)。结论: 在子宫内膜异位症患者的异位子宫内膜组织中存在STAT3过度活化和SOCS3蛋白表达下降,两者呈负相关。