造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血(附视频)

再生障碍性贫血(简称再障)是一种获得性骨髓造血功能衰竭症。免疫抑制治疗或异基因造血干细胞移植是治愈重型再障的必要手段,对于年龄≤40岁的重型再障患者应首选HLA相合的同胞供者骨髓移植。30年来,随着移植技术的发展,重型再障患者的预后获得明显改善。本文就造血干细胞移植治疗再障的适应证及相关进展做一简要评述。     

重型再生障碍性贫血的治疗与造血干细胞移植

重型再生障碍性贫血（SAA）是由多种病因导致的重度骨髓造血功能衰竭综合征,临床以严重的贫血、感染、出血为主要特征。SAA发病机制复杂,至今尚未完全明了。SAA起病急,病情重,病情进展快,目前随着对SAA的深入研究以及诊疗水平的提高,对于其治疗策略也发生了改变。从经典的免疫抑制治疗,即主要以抗胸腺细胞球蛋白和环孢素为基础的治疗方案,到血小板生成素受体激动剂的应用及以异基因造血干细胞移植等为基础的联合治疗方案,均不同程度促进SAA患者的造血功能重建,极大改善其生存及预后,成为当下SAA治疗的研究热点。本文结合国内外文献对SAA治疗的新进展进行综述。     

高剂量造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的临床观察

重型再生障碍性贫血(SAA)患者在确诊后的6个月内,如未进行有效治疗,死亡率在50%以上[1]。造血干细胞移植(HSCT)是治疗SAA最有效的方法之一。如何提高SAA患者HSCT的成功率非常重要。我们应用异基因造血干细胞移植(allo HSCT)成功治疗4例SAA患者,报道如下。资料与方法1.病例:从2000年12月至2005年1月间,我们对确诊的4例SAA患者进行了allo HSCT,患者及相应HLA配型完全相合的同胞供者资料见表1。2.供者造血干细胞的动员和采集:病例1、2的供者应用人重组粒细胞集落刺激因子(rhG CSF)300μg/d×5d,皮下注射。当外周血CD34 细胞百…     

异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血Ⅱ型患者临床分析

目的分析异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗重型再生障碍性贫血Ⅱ型（SAA-2）患者疗效。方法采用亲缘和非亲缘allo-HSCT治疗SAA-2患者30例。预处理方案为兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（3mg·kg^-1·d^-1,连用5d）＋氟达拉滨（35mg/m^2,连用5d）＋环磷酰胺（50mg·kg^-1·d^-1,连用4d）,用或不用全身放射治疗（2Gy）。结果输注供者外周血单个核细胞中位数为5.59（3.91～8.87）×10^9/kg,CD34＋细胞中位数为6.60（1.05～11.51）×10^6/kg。所有患者均获得造血重建,中性粒细胞和血小板中位植入时间分别为13（11～19）d和16（14～34）d。远期移植失败率、急性移植物抗宿主病发生率、慢性移植物抗宿主病发生率和2年存活率分别是20.0%、26.7%、46.7%和66.7%。结论 Allo-HSCT是治疗SAA-2的有效方法,建议临床确诊SAA-2后尽早施行allo-HSCT。     

亲缘单倍体相合外周血造血干细胞移植治疗重症再生障碍性贫血

【摘要】目的探讨改良白消安／环磷酰胺＋抗胸腺细胞球蛋白（Bu／Cy＋ATG）预处理方案在亲缘单倍体造血干细胞移植治疗重症再生障碍性贫血（SAA）临床应用中的有效性和安全性。方法回顾分析河北唐山钢铁集团有限责任公司医院血液肿瘤科自2009年10月至2011年5月间采用亲缘单倍体外周血干细胞移植治疗的3例SAA患者资料。供者均为母亲,1例HLA3／6位点相合,2例HLA4／6位点相合。预处理方案均为改良Bu／Cy＋ATG,具体为白消安0．8m∥kg,每天4次,连用2d;环磷酰胺50mg·kg-1·d-1,连用4d;抗胸腺细胞球蛋白2．5mg·kg-1·d-1,连用4d。环孢素＋短程甲氨蝶呤＋吗替麦考酚酯预防排斥反应。结果3例患者均达完全供者植入,2例合并Ⅱ-Ⅲ度急性移植物抗宿主病（GVHD）,1例患者合并局限型慢性GVHD。3例患者均发生血CMV感染,经抗病毒治疗均得以控制。随访5～25个月,3例患者至今均无病存活。结论初步经验Bu／Cy＋ATG预处理方案经改良用于亲缘单倍体外周血造血干细胞移植治疗SAA安全、有效。     

1例再生障碍性贫血病人非清髓造血干细胞移植的护理

选择非清髓性预处理方案为1例再生障碍性贫血伴慢性活动性乙型肝炎病人做亲缘外周血造血干细胞移植,在非清髓性预处理阶段密切观察药物不良反应．干细胞移植前后做好心理护理．观察溶血反应．预防出血和感染．结果移植后造血功能成功恢复,肝功能正常．未发生移植物抗宿主病。     

脐血干细胞移植治疗再生障碍性贫血的护理

再生障碍性贫血是多种因素导致骨髓造血干细胞和造血微环境受损，而表现为全血细胞减少的一类疾病。骨髓造血干细胞移植可重建受损骨髓的造血功能。但对大多数患者来说要获得HLA相合的供髓十分困难，使其应用受到限制【门。我院血液科1996年7月至1997年11月试用体外扩增后的脐血造血细胞，对20例再生障碍性贫血患者进行了输注治疗，取得了满意的疗效。护理如下。1临床资料本组20例，其中男14例，女6例，年龄6～44岁，平均22岁。病史最短1个月，最长18年，其中2例为继发性再生障碍性贫血，18例为原发性再生障碍性贫血。大部分患者入院前均…     

不同预处理方案对重型再生障碍性贫血患者单倍体造血干细胞移植的疗效分析

目的分析氟达拉滨＋环磷酰胺＋抗胸腺细胞球蛋白(FC/ATG)预处理方案联合环孢素延迟口服方案对重型再生障碍性贫血(SAA)患者行单倍体造血干细胞移植(HSCT)的疗效与预后的影响。 方法回顾性分析2011年12月至2021年9月在山西白求恩医院行单倍体HSCT治疗的106例SAA患者。对比FC/ATG与白消安＋环磷酰胺＋抗胸腺细胞球蛋白(Bucy/ATG)预处理方案、环孢素延迟口服与正常口服方案的疗效,评价指标包括预处理相关不良反应、造血重建、供受者干细胞嵌合情况、环孢素血药浓度监测和移植物抗宿主病(GVHD)发生率,并进行生存预后分析。正态分布计量资料采用成组t检验比较,非正态分布计量资料采用Mann-Whitney U检验比较;计数资料采用Fisher确切概率法比较;急性与慢性GVHD累积发病率应用Gray检验进行计算;采用Kaplan-Meier法计算总生存率,并用log-rank检验进行比较;用Cox比例风险模型分析SAA患者HSCT后发生急性GVHD的危险因素。P<0.05为差异有统计学意义。 结果Bucy/ATG预处理组34例受者,FC/ATG预处理组72例受者;36例选择环孢素正常口服方案(消化道症状消失后口服),62例选择环孢素延迟口服方案(维持静脉输注到＋50 d再改为口服)。两种预处理方案均获得中性粒细胞与血小板成功植入。Bucy/ATG组受者Ⅲ～Ⅳ度口腔溃疡和腹泻发生率(61.8%和44.1%)均高于FC/ATG组(16.7%和18.1%),差异均有统计学意义(P均<0.05)。Bucy/ATG组和FC/ATG组受者预处理期间分别因合并重度感染导致死亡5(14.7%)、3例(4.2%),病死率差异有统计学意义(P<0.05)。在＋30、＋40和＋50 d不同时间段时,环孢素正常口服组受者环孢素血药浓度均低于延迟口服组,差异均有统计学意义(t＝－4.322、－5.751和－9.773,P均<0.05)。环孢素正常口服组受者急性GVHD累积发病率(52.8%)和中重度慢性GVHD累积发病率(55.6%)均高于环孢素延迟口服组(24.2%和22.6%),差异均有统计学意义(P均<0.05)。HLA配型不相合(RR＝0.476,95%可信区间：0.932～1.679,P<0.05)、环孢素正常口服方案(RR＝0.329,95%可信区间：1.331～1.843,P<0.05)是发生急性GVHD的危险因素。随访至2021年9月,106例受者中位随访时间为37.6个月(11～93个月),共死亡21例。Bucy/ATG组和FC/ATG组受者HSCT后2年生存率分别为66.3%、87.9%,差异有统计学意义(χ²＝7.355,P<0.05)。 结论FC/ATG预处理联合环孢素延迟口服方案可能是单倍体HSCT治疗SAA安全、有效的方案。     

移植前铁过载对重型再生障碍性贫血异基因造血干细胞移植疗效的影响

目的  研究移植前铁过载对重型再生障碍性贫血（SAA）患者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）疗效的影响。方法  回顾性分析行首次allo-HSCT的80例SAA受者临床资料。根据有否铁过载,将受者分为铁过载组（20例）和无铁过载组（60例）。比较两组间受者移植后植入率、并发症发生情况及预后情况;采用Cox比例风险回归模型分析受者2年总生存率（OS）和180 d移植相关病死率（TRM）的影响因素。结果  无铁过载组的中性粒细胞植入率为98%（59/60）,明显高于铁过载组的75%（15/20）（P < 0.05）。无铁过载组的血小板植入率为90%（54/60）,明显高于铁过载组的65%（13/20）（P < 0.05）。无铁过载组血流感染发生率为23%（14/60）,明显低于铁过载组的40%（8/20）（P < 0.05）。无铁过载组受者术后180 d TRM为17%,明显低于铁过载组的45%（P < 0.05）。无铁过载组受者术后1、2年OS分别为82%、80%,均高于铁过载组的50%、44%（均为P < 0.05）。是否有铁过载是受者的OS和TRM的独立危险因素（均为P < 0.05）。结论  铁过载可影响SAA患者allo-HSCT移植后的OS和TRM。     

异基因造血干细胞移植治疗重型β珠蛋白生成障碍性贫血

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗重型β珠蛋白生成障碍性贫血的临床疗效.方法 PesaroⅡ-Ⅲ度重型β珠蛋白生成障碍性贫血患者24例接受allo-HSCT治疗,其中男性18例,女性6例,患者年龄中位数为4岁(2～15岁).24例中,同胞供者23例,母亲供者1例;HLA 6个抗原全相合23例,5个抗原相合1例;骨髓混合外周血干细胞移植15例,脐带血移植9例.采用白消安+环磷酰胺+氟达拉滨的预处理方案.环孢素A(CsA)+甲氨蝶呤(MTX)+抗胸腺细胞球蛋白(ATG)+吗替麦考酚酯(MMF)联用预防移植物抗宿主病(GVHD).中位随访时间13个月(3～69个月).结果 移植后22例患者造血功能顺利恢复.至随访结束,无病存活21例;移植相关死亡1例(4.2%);移植物排斥反应2例(8.3%).21例的3年无病存活率为87.5%,3年总体存活率为91.7%.Ⅱ-Ⅳ度急性GVHD的累积发生率为16.7%,慢性GVHD的累积发生率为20.3%,广泛性慢性GVHD的发生率为5.0%.结论 异基因骨髓混合外周血干细胞移植治疗珠蛋白生成障碍性贫血可获得确切疗效,同时脐带血是珠蛋白生成障碍性贫血移植的重要干细胞来源.CsA+MTX+ATG+小剂量、短疗程MMF的方案可以有效地减少严重急性GVHD的发生,提高移植疗效.

Abstract：

Objective To investigate the effect of allgeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) for β-thalassemia major. Methods Twenty-four β-thalassemia major patients with median age of 4 years (range: 2～15 years), 18 boys and 6 girls, received allo-HSCT.They were classified into class Ⅱ-Ⅲ according to Pesaro thalassemia classification. Twenty-three transplantations were from sibling donor and 1 was from mother, either HLA-identical (n = 23) or HLA-mismatched (5/6) (n = 1). Fifteen patients received bone marrow transplantation (BMT) plus peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT), and 9 were subjected to umbilical cord blood transplantation (UCBT). The conditioning regimen consisted of busalphan, cyclophosphamide,fludarabine, plus hydroxyurea before transplantation. Graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis included CsA, methotrexate, antilymphpcute globulin, and mycophenolate mofetil. The median follow-up period was 13 months (range: 3～69). Results Of 24 patients, there were 21 cases (87. 5 %) of disease-free survival, 1 (4. 2 %) transplantation-related death, and 2 cases (8. 3 %) of rejection. Three-year overall survival and disease-free survival rate was 91.7 % and 87. 5 %respectively. The cumulative incidence of grade Ⅱ -Ⅳ acute GVHD and chronic GVHD was 16. 7 %and 20. 3 %, particularly cumulative extensive chronic GVHD was 5. 0 %. Conclusion The sibling donor BMT plus PBSCT is an effective and safe way to treat β-thalassemia major. Cord blood is an important source of hematopoietic stem cells for HSCT. The protocol GVHD prophylaxis of CsA,MTX, ATG with a low-dose and short course of MMF can effectively reduce the incidence of severe acute GVHD, improve the outcome of thalassemia transplantation.     

亲缘全相合HSCT与强化免疫抑制治疗再生障碍性贫血的疗效比较

目的 对比分析重型再生障碍性贫血(SAA)患者行亲缘全相合造血干细胞移植( HSCT)和强化免疫抑制治疗(IST)的效果.方法 2008年1月至2010年12月新入院并诊断为SAA者41例,其中14例行亲缘全相合HSCT,27例接受以抗胸腺细胞球蛋白(ATG)+环孢素A(CsA)为基础的IST.结果 行亲缘全相合HSCT的14例全部植活,治疗有效率100％,中位随访14个月,患者均无病存活;接受IST的27例中位随访16个月,其中21例治疗有效(77.8％),6例治疗无效,2例死亡,患者脱离输血的中位时间为132 d.接受IST者的治疗有效率、存活率和死亡率与接受亲缘全相合HSCT者相比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 亲缘全相合HSCT治疗SAA的效果令人满意,优于IST.     

非清髓性无关供者脐血移植与同胞供者骨髓移植治疗再生障碍性贫血的比较

目的 对非清髓性无关供者脐血移植与同胞供者骨髓移植治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的临床效果进行评价和比较.方法 回顾性分析15例SAA患者进行非清髓性造血干细胞移植的临床资料,根据造血干细胞(HSC)来源的不同,将患者分为骨髓移植组(BMT组;6例)和脐血移植组(UCBT组;9例).对两组患者术后的外周血象、骨髓象、细胞嵌合体状态、移植物抗宿主病(GVHD)以及存活率等长期随访结果进行了统计学分析.结果 BMT组和UCBT组造血干细胞植入率分别为100%和66.7%,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).UCBT组移植后大多数形成了供、受者型细胞混合嵌合体,BMT组大多数形成了供者型完全嵌合体.BMT组血象恢复正常的中位时间为25 d、UCBT组为120 d,BMT组骨髓象恢复正常的中位时间为25 d,UCBT组为150 d.BMT组慢性GVHD的表现以肝功能异常为主,而UCBT组则以皮疹为主.UCBT组术后早期感染率为33.3%,BMT组为16.7%.结论 非清髓性无关供者脐血移植和同胞供者骨髓移植均可成功治疗SAA;但与BMT比较,UCBT的造血功能恢复较慢、血型转变少而延迟、早期感染率较高、而慢性GVHD的程度却较轻.     

造血干细胞移植

20世纪50年代初期造血干细胞移植兴起,随着医学科技发展,大剂量化疗（预处理）＋造血干细胞移植为各种晚期肿瘤和癌症治疗提供了有力的支持,目前对造血干细胞的来源、种类、采集、活性测定,异基因造血干细胞的配型、动员剂的效果、骨髓中癌细胞污染的处理、移植后并发症的诊治、疾病观察指标、临床适应证和治疗效果的评估等等都逐渐规范化,且有很多治疗成功病例的报告。     

异基因造血干细胞移植治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿合并再生障碍性贫血

探讨异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH)合并再生障碍性贫血的疗效.方法 回顾性分析1例女性PNH合并再生障碍性贫血成功进行allo-HSCT病例的临床资料,患者经药物治疗无效后行allo-HSCT.患者签署知情同意书,符合医学伦理学规定.术前采用清髓性预处理方案.供者为其胞弟,分两次采得单个核细胞数7.8×108/kg、6.9×108/kg并输入患者体内.观察术后疗效,及复习相关文献.结果 allo-HSCT术后30 d,骨髓象示增生活跃.术后36 d,血常规示血红蛋白 110 g/L,白细胞 5.54×109/L,血小板 171×109/L.术后40 d,蔗糖溶血试验、酸溶血试验均阴性;采用流式细胞术检测的红细胞、中性粒细胞的细胞膜上CD55、CD59表达均在正常范围.术后30 d,受者原女性染色体变为46,XY[11];术后132 d,受者ABO血型由B型转为O型(供者型),表明移植成功.受者未出现急性移植物抗宿主病(aGVHD).术后60 d出现眼干、分泌物增多等症状,加用甲泼尼龙治疗后好转.随访10个月,血常规、骨髓象、CD55及CD59测定均正常,肝、肾功能正常,受者健康生存.结论 难治性PNH可考虑行allo-HSCT治疗予以根治.     

Fludarabine-based reduced intensity conditioning regimens for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in patients with aplastic anemia and fungal infections

Abstract:  Eighteen patients (12 men and 6 women) with aplastic anemia and active fungal infections (10 proven/probable; 8 possible) underwent stem cell transplantation using fludarabine combined with cyclophosphamide or total body irradiation. Peripheral blood stem cells (PBSC) were the main graft source and a combination of cyclosporine with either methotrexate or methylprednisolone was used for graft versus host disease prophylaxis. Fourteen patients (77.8%) achieved neutrophil engraftment after a median time of 11 d, while four died of fungal sepsis. Resolution of fungal infection occurred in 60% of patients with proven/probable infections and in 100% with possible fungal infections. At a median follow up of 30 months, 11 patients (61.1%) were alive and well. Fludarabine-based conditioning regimens with PBSC transplantation can be used successfully in patients with aplastic anemia and fungal infections.     

造血干细胞移植后EB病毒相关性淋巴增殖性疾病一例分析

目的研究异基因造血干细胞移植后EB病毒（EBV）相关性淋巴增殖性疾病（EBV—PTLD）的早期诊断和治疗措施。方法1例16岁极重型再生障碍性贫血患者在用环磷酰胺、兔抗人胸腺细胞球蛋白和甲泼尼龙（CY／ATG／MP）预处理后行HLA 1/6位点不合的同胞异基因造血干细胞移植。结果移植后72d发生EBV-PTLD。经及时停用环孢素A（CSA），同时加用丙种球蛋白、α-干扰素及MP治疗，患者病情好转。结论PTLD为造血干细胞移植和实体器官移植后一种少见但致命的并发症，高危患者应注意监测EBV—DNA变化、早期诊断、及时减少或停用免疫抑制剂尤为重要。     

Hematopoietic stem cell transplantation in patients with chronic kidney disease

Patients with significant medical comorbidities such as chronic kidney disease (CKD) traditionally have been excluded from hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) because of unacceptably high transplant-related morbidity and mortality, an exclusion that can have enormous consequences for patients with CKD from myeloma in particular. Much of the excess HSCT-related morbidity among CKD patients relates to the toxic effects of conditioning regimens, which have a narrow therapeutic index even in patients with normal renal function. Common posttransplant complications are more challenging to prevent and manage in patients with CKD. In selected centers, autologous HSCT is performed with some frequency in patients with advanced CKD and even dialysis-dependent end-stage renal disease (ESRD), with acceptable outcomes, but cure from malignancy rarely is obtained. Allogeneic transplants using reduced-intensity conditioning regimens are being used with increasing frequency in patients with CKD, for both nonmalignant and malignant conditions, relying in the latter case on a graft-versus-malignancy effect to eliminate residual malignancy. In patients with ESRD from myeloma who have suitable donors, simultaneous allogeneic HSCT and kidney transplantation from a human leukocyte antigen-identical sibling provides the opportunity to treat both the malignant condition and the ESRD, avoiding the risks of posttransplant care in a dialysis-dependent patient and freeing the patient of the subsequent burdens of both ongoing dialysis and immunosuppression.