造血干细胞移植后EB病毒相关性淋巴增殖性疾病一例分析

目的研究异基因造血干细胞移植后EB病毒（EBV）相关性淋巴增殖性疾病（EBV—PTLD）的早期诊断和治疗措施。方法1例16岁极重型再生障碍性贫血患者在用环磷酰胺、兔抗人胸腺细胞球蛋白和甲泼尼龙（CY／ATG／MP）预处理后行HLA 1/6位点不合的同胞异基因造血干细胞移植。结果移植后72d发生EBV-PTLD。经及时停用环孢素A（CSA），同时加用丙种球蛋白、α-干扰素及MP治疗，患者病情好转。结论PTLD为造血干细胞移植和实体器官移植后一种少见但致命的并发症，高危患者应注意监测EBV—DNA变化、早期诊断、及时减少或停用免疫抑制剂尤为重要。     

心脏移植术后发生移植后淋巴组织增生性疾病二例并文献复习

目的探讨心脏移植术后发生移植后淋巴组织增生性疾病（PTLD）的发病原因、临床表现、病理特点及防治措施。方法1997年1月至2013年12月,浙江省人民医院心胸外科共开展心脏移植18例,其中2例发生PTLD。回顾性分析2例患者的临床资料并进行文献复习。结果2例患者心脏原位移植术后使用以环孢素为基础的三联免疫抑制方案。从移植术后到确诊PTLD的时间分别为12年和9年。患者均以颈部淋巴结肿大为临床表现,病理活检均提示“非霍奇金恶性淋巴瘤,B细胞源性,弥漫性大B细胞淋巴瘤”。在调整免疫抑制方案的基础上,给予美罗华＋半剂量CHOP化疗方案。随访至2013年12月,2例患者生活工作均正常。结论对于心脏移植术后确诊为PTLD的患者,半剂量CHOP方案化疗既不影响心脏移植的抗排斥反应,又能有效控制肿瘤的进展;美罗华可增强化疗药物作用。因此,美罗华＋半剂量CHOP化疗方案是治疗PTLD的优选方案。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤二例

多发性骨髓瘤(MM)为浆细胞恶性克隆增生性疾病,传统化疗和自体造血干细胞移植虽可使疾病得到暂时缓解,但最终不免复发和进展,患者的中位存活时间仅3～4年。异基因造血干细胞移植是目前惟一可治愈该病的方法,我院采用外周血造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤2例,报告如下。     

EB病毒感染及相关移植后淋巴组织增殖性疾病诊疗进展

移植后淋巴组织增殖性疾病(post-transplant lymphoproliferative disease,PTLD)是实体器官移植(solid organ transplantation,SOT)或异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,alloHSCT)受者因免疫抑制状态而发生的淋巴组织或浆细胞从良性组织增生为恶性肿瘤的淋巴系统增殖性疾病,其中>70%的PTLD与EB病毒(epsteinbarr virus,EBV)感染相关[1],EBV感染导致的淋巴组织增殖性疾病(EBV-PTLD)是导致器官移植受者死亡的主要原因。     

异基因造血干细胞移植术后中枢神经系统真菌感染三例并文献复习

中枢神经系统（central nervous system,CNS）真菌感染具有诊断难、治疗难、死亡率高的特点,与患者免疫水平低下密切相关.化疗、人类免疫缺陷综合征以及器官、细胞移植术后使用免疫抑制剂等因素均会降低免疫力,增加CNS真菌感染的风险[1].现将唐山钢铁集团公司医院血液肿瘤科2008年至2012年收治的3例异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）术后发生CNS真菌感染患者的诊断、治疗过程结合文献报道如下。     

异基因外周血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征一例

骨髓增生异常综合征（MDS）是一种起源于多能造血干细胞的克隆异常增殖性疾病，治疗反应差，易发展为急性白血病。造血干细胞移植是目前惟一可治愈该病的方法。我科于2004年9月对1例MDS患者行异基因外周血干细胞移植，取得了较好的效果，现报告如下。     

异基因外周血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征一例

骨髓增生异常综合征（MDS）是造血系统的一组恶性疾病，治疗MDS的目的是清除或减少异常细胞克隆，部分或全部重建正常造血，或诱导细胞向正常分化、成熟，但限于MDS发病机制的异质性，不同MDS患者差异较大，临床治疗技术进展较为缓慢。目前除异基因造血干细胞移植外，尚无根治此病的方法。我院为1例MDS患者施行异基因外周血干细胞移植，现将诊治情况报告如下。     

异基因造血干细胞移植术后发生甲状腺功能亢进1例报告并文献复习

目的  探讨异基因造血干细胞移植术后发生甲状腺功能亢进(甲亢)的诊治特点。方法  回顾性分析2008年12月在中山大学附属第三医院血液科行异基因造血干细胞移植术后发生甲亢的1例女性患者的临床资料,总结分析该例患者的临床表现、实验室检查以及诊治经过,并复习相关文献。结果  该患者异基因造血干细胞移植术后39个月出现甲亢症状,患者有甲亢特异性临床表现和实验室检查结果,诊断为弥漫性毒性甲状腺肿(Graves病),给予药物治疗后效果良好。结论  异基因造血干细胞移植术后发生甲亢临床少见,有特异性临床表现,确诊主要依靠实验室检查。该病如早期诊断和治疗,疗效良好。     

异基因脐血造血干细胞移植

脐血是指胎儿娩出并断脐后保留在脐带和胎盘近胎儿一侧血管内的血液。脐血中富含造血干细胞，脐血造血干细胞则以其独特的生物学特性、资源优势以及临床适应证的广泛性等弥补了骨髓移植(BMT)和外周造血干细胞移植的不足。脐血造血干细胞移植(CBSCT)正日益受到人们的重视，已成为近几年来造血干细胞移植领域的重大进展之一。     

脐血造血干细胞移植治疗急性淋巴细胞白血病

20 0 0年 3月我们成功地应用人类白细胞抗原 (ＨＬＡ)相合的同胞脐血移植治疗 1例急性淋巴细胞白血病患儿 ,现总结如下。一、患者资料患者 ,男 ,5岁半。骨髓检查为急性淋巴细胞白血病 ,免疫分型为Ｔ淋巴细胞型 ,染色体检查未发现异常 ,术前骨髓涂片检查为ＡＬＬ Ｌ2完全缓解象 ,外周血象无异常。肝脾未触及 ,肝肾功能正常 ,巨细胞病毒 (ＣＭＶ)ＩｇＭ均为阴性。二、移植方法1.脐血的采集及冻存 :2 0 0 0年 2月 3日为孕 37 2ｗ的患者母亲行剖宫产术 ,断脐后采集脐血共 83ｍｌ。采用6 %羟乙基淀粉 (ＨＥＳ) ,两次离心法分离脐血有核细胞 ,去除…     

常规方案联合利妥昔单抗治疗单倍体相合HSCT后淋巴细胞增生性疾病三例

目的 观察含利妥昔单抗的方案治疗单倍体相合造血干细胞移植(HSCT)后淋巴细胞增生性疾病(PTLD)的疗效.方法 回顾性分析3例单倍体相合HSCT后PTLD患者的临床资料.3例分别于移植后57～164 d发生PTLD,临床表现为发热、浅表淋巴结肿大.经淋巴结组织病理检查确诊为PTLD,均为B淋巴细胞来源,EB病毒DNA阳性.采用减量或者停用免疫抑制剂,抗病毒治疗,应用利妥昔单抗(1例联合化疗)治疗.利妥昔单抗的剂量为375 mg/m2,每周1次,共用4次.结果 治疗后3例的淋巴结均明显缩小,患者的体温恢复正常,病情缓解.结论 PTLD是HSCT尤其是单倍体相合HSCT后的严重并发症,含利妥昔单抗的治疗方案对于PTLD的治疗效果较好.

Abstract：

Objective To evaluate the efficacy of rituximab-containing regimens on post-transplantation lymphoproliferative disorder (PTLD) following haploidentical hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Methods The clinical data of 3 cases of PTLD after haploidentical HSCT were analyzed retrospectively. Time to development of PTLD ranged from 57 to 164 days after HSCT.The main symptoms included fever, superficial lymph node enlargement. Epstein-Bart virus (EBV)-positive B-cell PTLD was diagnosed by biopsy of lymph node. Management of 3 patients consisted of withdraw of immunosuppressive treatment, anti-viral therapy, rituximab (375 rng/m2 , per week for four weeks) monotherapy or chemotherapy plus rituximab. Results All the patients had complete remission after treatment. Conclusion PTLD is a serious complication of HSCT especially haploidentical HSCT. Rituximab-containing regimens are potentially effective, well-tolerated with mild toxicity and improve the prognosis of PTLD following haploidentical HSCT.     

供者型CIK细胞输注治疗异基因造血干细胞移植后白血病复发

目的 采用受者体内供者型或供者来源的细胞因子诱导杀伤细胞(CIK细胞)过继性免疫治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后白血病复发的效果.方法 回顾性分析2例allo-HSCT后白血病复发患者输注供者型CIK细胞成功开展过继性免疫治疗的临床资料.例1在移植后986 d出现白血病复发,经化疗取得短暂部分缓解,采集受者外周血完全供者型单个核细胞扩增CIK细胞,先后给予受者5个周期的CIK细胞治疗.例2在亲缘allo-HSCT后158 d出现白血病复发,采集亲缘供者外周血单个核细胞扩增CIK细胞,于移植后204 d和294 d给予2个周期的CIK细胞输注治疗.结果 例1经化疗降低白血病细胞负荷后,经过1个周期的CIK细胞输注治疗,获得完全缓解,之后再次给予4个周期CIK细胞治疗,随访7个月取得持续完全缓解.例2复发后停用免疫抑制剂,并行化疗及输注供者干细胞采集物,于移植后187 d出现急性移植物抗宿主病及髓外浸润情况,移植后204 d输注1个周期的CIK细胞后,症状明显减轻.移植后294 d给予第2个周期的CIK细胞治疗,骨痛缓解,现骨髓细胞学持续完全缓解,髓外病灶消失.结论 受者体内供者型或供者来源的CIK细胞可用于allo-HSCT后白血病复发的治疗,效果良好,耐受性好.     

肝移植术后肝脏局部淋巴细胞增生性疾病的诊断和治疗

目的 探讨肝移植术后肝脏局部淋巴细胞增生性疾病(LL-PTLD)的临床诊断和治疗策略.方法 回顾性分析2003年7月至2011年7月间3000余例肝移植受者中发生的6例LL-PTLD的临床资料,并通过Pubmed和万方数据库检索到6例LL-PTLD患者的相关文献报道,共对12例LL-PTLD患者的诊断及治疗经验进行总结和分析.结果 所有患者均经过病理检查确诊LL-PTLD.LL-PTLD的发生率约为0.2％ (6/3000).12例患者中,绝大部分患者给予了减量或停用免疫抑制剂和抗EB病毒治疗,其治疗反应较好;6例给予了全身化疗,其中3例死亡;4例行局部放射治疗后,肿瘤得到明显控制,患者均存活良好;3例行再次肝移植治疗,其中1例因淋巴瘤复发而死亡;1例行肝部分切除术,术后未出现淋巴瘤复发.结论 肝移植后出现无法解释的肝门部梗阻时,应高度怀疑发生LL-PTLD,病理检查是诊断LL-PTLD的金标准;应尽早调整免疫抑制剂和抗EB病毒治疗,行局部放射治疗可以获得更好的治疗效果.     

异基因造血干细胞移植后并发出血性膀胱炎的高危因素和防治措施

目的 评估改良的水化碱化方案对预防和治疗非亲缘异基因造血干细胞移植(URD-HSCT)后出血性膀胱炎(HC)的效果及安全性,探讨URD-HSCT后并发HC的危险因素.方法 151例血液系统恶性疾病患者接受了URD-HSCT,所有患者移植前均接受白消安+环磷酰胺(BuCy2)方案预处理.在使用环磷酰胺(Cy)过程中,所有患者均接受改良的水化碱化输液方案,分别在静脉滴注Cy后0、3、6、9、12 h分5次静脉注射美司钠,总量为Cy总量的120%～160%;于开始使用Cy时至结束后24 h(共计72 h)经中心静脉持续输液,输液量5000 ml·m-2·d-1,匀速输注,每500 ml液体中加入50 g/L碳酸氢钠20 ml,间断应用利尿剂,保持液体出入量平衡;每小时测尿pH值,保持尿pH值＞7.5.结果 URD-HSCT后共有26例患者发生HC,发生率为17.2%(26/151),中位发病时间为40d(8～89 d),无患者发生早发性HC.移植后26例HC患者再次接受改良的水化碱化尿液治疗,部分患者接受膀胱持续冲洗,所有患者均治愈,无患者因HC而死亡.经统计分析表明,以下因素与HC的发病明显相关:男性患者,相关系数(OR)值=3.093,95%可信区间(CI)为1.145～8.353,P＜0.05;急性GVHD,OR值=18.044,95%CI为3.952～82.392,P＜0.01;≥30岁,OR值=6.077,95%CI为1.585～23.299,P＜0.01.结论 改良的水化碱化方案是预防和治疗URD-HSCT后HC的安全有效的措施,尤其是由Cy预处理引起的早发性HC;男性患者、年龄≥30岁以及移植后并发急性GVHD是引起HC的危险因素.

Abstract：

Objective To investigate the efficacy and safety of the optimal alkalized hydration solution for hemorrhagic cystitis (HC) following unrelated donor allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (URD-HSCT), and the risk factors and prophylaxis measures about HC.Methods The clinical data of 151 HC patients who underwent URD-HSCT were retrospectively analyzed. All patients were given busulfan/cyclophosphamide (BuCy)-based conditioning regimen.During Cy therapy, all patients were given the optimal alkalized hydration solution to prevent HC.MESNA was given intravenously after administration of Cy at 0, 3, 6, 9, 12 h, and its total dose was administration of Cy to 24 h under the ECG monitoring. Each 500 ml liquid contained 50 g/L sodium bicarbonate 20 ml. Urinary pH value was monitored every one hour (keeping urine pH＞7. 5). Results None of early onset HC occurred. Twenty-six of 151 (17. 2 %) patients developed late onset HC, and the median onset time was 40 (8～89) days after transplantation. During the therapy, no symptoms of the circulatory system, no congestive heart failure and no acid-base electrolyte imbalance occurred. All HC patients after re-hydration, diuretic, and (or) continuous bladder irrigation and other indwelling catheter after treatment, were cured. The statistical analysis showed that the following factors were significantly associated with HC: male (OR = 3. 093, 95 % CI, 1. 145～8.353, P＜0. 05), acute graft versus host disease (aGVHD) (OR= 18. 044, 95 % CI, 3. 952～～82. 392, P＜0. 01), and ≥30-yearold (OR = 6. 077, 95 0% CI, 1. 585～23. 299, P＜0. 01). Conclusion The optimal alkalized hydration solution is safe and effective to prevent early onset HC following URD-HSCT in combination with BuCy regimen. Male, aGVHD and ≥30-year-old were the risk factors for HC.     

肝移植术后淋巴组织增生性疾病的诊断和治疗(附1例报告及文献复习)

探讨肝移植术后淋巴组织增生性疾病(posttransplant lymphoproliferative disease,PTLD)的诊断和治疗.方法 回顾性分析1例肝移植后PTLD的临床表现、诊断和治疗过程,并复习相关文献.结果 2003年10月至2011年12月在中山大学附属第三医院肝移植中心随访的336例肝移植术后患者中有1例发生PTLD,发生率为0.3%.该例患者的临床表现不典型,主要表现为反复发热、腹部不适、多处淋巴结肿大和肝脏占位病变等,淋巴结活组织检查提示B细胞源性非霍奇金淋巴瘤淋巴瘤,确诊为PTLD.经减少免疫抑制剂用量、抗炎,对症支持治疗无效后死亡.结论 肝移植术后PTLD的临床表现不典型,易被误诊或延误诊断,预后甚差.治疗以减少免疫抑制剂用量、抑制淋巴细胞增殖、对症支持治疗为主.     

异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病的临床分析

目的：探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的临床特点、相关危险因素及治疗效果。方法：回顾性分析69例allo-HSCT患者的临床资料。根据供、受者的关系以及配型情况，将患者分为三组：A组为亲缘全相合异基因骨髓移植，22例；B组为亲缘全相合异基因外周血干细胞移植，37例；C组为非血缘移植和不全相合移植，10例。术前均采用化疗预处理，术后采用短程甲氨蝶呤联合环孢素A（CsA）预防移植物抗宿主病（GVHD）。局限性cGVHD患者多采用单一免疫抑制剂（CsA或糖皮质激素）治疗，病情进展者采用标准方案（CsA联合糖皮质激素）治疗；广泛性cGVHD患者则需用标准方案治疗（一线治疗方案）。一线治疗无效、病情进展者，对一线治疗依赖不能停药，或停药后病情反复者，需用他克莫司、霉酚酸酯及硫唑嘌呤治疗（二线治疗方案）。结果：移植后随访6～120个月，中位时间为43个月，39例诊断为cGVHD，其中局限性cGVHD13例（33．3％，13／39），广泛性cGVHD26例（66．7％，26／39），7例死于cGVHD或与之相关的并发症。B组cGVHD发生率较A组显著升高（P〈0．05），B组和C组的广泛性cGVHD发生率显著高于A组（P〈O．05）。外周血干细胞移植和病程中发生2～4度急性GVHD是cGVHD发生的主要危险因素。局限性cGVHD患者采用一线方案治疗的有效率显著高于广泛性cGVHD患者（P〈0．05），标准危险度cGVHD者的治疗有效率显著优于高危险度cGVHD者（P〈0．05）。结论：eGVHD是allo-HSCT后常见并发症和致死原因；广泛性cGVHD多发生于异基因外周血干细胞移植、HLA配型不全相合移植和非血缘移植，且临床治疗效果不佳。     

肾移植联合造血干细胞移植诱导治疗七例

目的 探讨肾移植联合造血干细胞移植诱导治疗的安全性和有效性,并总结其经验.方法 2009年实施7例亲属活体肾移植联合造血干细胞移植,其中1例为供受者HLA抗原全相合,其余为半相合.肾移植前5d使用粒细胞集落刺激因子动员供者造血干细胞,术前1d采集供者造血干细胞.肾移植前3d受者开始接受全身淋巴照射,连续3d,肾移植术中给予受者抗胸腺细胞球蛋白50 mg,术后第2、4、6天输注供者造血干细胞.术后常规采用三联免疫抑制方案,监测受者血常规、淋巴细胞亚型变化及移植肾功能等情况.结果 全身淋巴照射后受者淋巴细胞数进行性降低,以B淋巴细胞(CD19+)的比例下降幅度最大,其他血细胞数量变化不大.HLA全相合受者诱导出30％～50％的嵌合体,其余受者仅诱导出1％～5％的嵌合体.术后随访3年,7例受者移植肾功能稳定,均未出现骨髓抑制和移植物抗宿主病,未增加感染风险.经移植肾活检证实,1例受者出现轻度急性排斥反应,其余6例受者未发生排斥发生.7例受者中,有3例减少了免疫抑制剂的用量.结论 肾移植联合造血干细胞移植诱导治疗的方案安全、有效.     

异基因造血干细胞移植后早期特发性肺炎综合征的危险因素及发病机制

目的 研究异基凶造血干细胞移植(allo-HSCT)术后早期特发性肺炎综合征(IPS)的独立危险因素及发病机制.方法 同顾件分析192例allo-HSCT受者的临床资料,观察术后急性移植物抗宿主病(aGVHD)和IPS的发牛情况及其临床表现,对患者年龄、性别、原发病、移植时疾病状态(高危组70例,疾病处于难治、未缓解状态;标危组122例,疾病处于缓解状态)、供者类型、HLA相合程度、移植类型、预处理方案、急性移植物抗宿主病(aGVHD)、aGVHD程度、aGVHD累及器官等11项临床因素进行单因素分析,将有统计学意义的因素进行Logistic多因素同归分析,筛选出发生IPS的独立危险因素,并结合文献,探讨其发病机制.结果 192例allo-HSCT受者中,有23例发生IPS,发生时间为术后76 d(32～120 d),其中20例经治疗无效死亡,发病至死亡的时间为9 d(3～92 d),其余3例治愈.23例IPS患者中,有19例发生过aGVHD,其中肠道aGVHD16例.单因素分析显示,高危组、非亲缘供者、HLA不合、发生aGVHD、Ⅲ～Ⅳ度aGVHD及肠道aGVHD等6个因素具有统计学意义;多凶素分析显示,非亲缘供者、Ⅲ～Ⅳ度aGVHD和肠道aGVHD等3个因素是发生IPS的独立危险因素.结论 非亲缘供者、Ⅲ～Ⅳ度aGVHD及肠道aGVHD是发生IPS的独立危险因素;IPS可能是由aGVHD引起的肺部病变.