VEGF、EGFR的表达与非小细胞肺癌生物学行为的相关性

目的:检测血管内皮生长因子（vascular endothelial factor,VEGF）和表皮生长因子（epidermal growth factor receptor,EGFR）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达,研究两者与NSCLC生物学行为之间的关系及两者之间的彼此关系。方法:采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(streptavidin-perosidase,SP)法检测VEGF、EGFR在112例NSCLC中的表达情况。结果:112例NSCLC中,VEGF、EGFR的阳性表达率分别为56.3%、69.6%。VEGF在NSCLC中的阳性表达与吸烟、分化程度、肿块大小、淋巴结转移及临床分期相关（P<0.05）,而与性别、年龄、病变部位、组织学类型无关（P>0.05）。EGFR的阳性表达与年龄、组织学类型、分化程度、肿块大小、淋巴结转移及临床分期相关（P<0.05）,而与性别、吸烟、病变部位无关（P>0.05）。VEGF、EGFR在NSCLC中的阳性表达呈正相关关系。结论:VEGF、EGFR在NSCLC的发生、发展过程中起重要作用,可以作为初步判断NSCLC预后的独立指标。     

非小细胞肺癌组织COX-2和p53表达及其临床意义的探讨

目的:探讨COX-2 和突变性p53蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)发生、发展中的作用机制及两者之间的相关性.方法:流式细胞仪检测80例NSCLC组织和20例癌旁正常肺组织中COX-2 蛋白、突变型p53蛋白的表达情况.结果:NSCLC组织中COX-2蛋白较正常组织高表达,P<0.01.COX-2表达与有无淋巴结转移(P=0.002)和肿瘤大小(P=0.045)有关,与NSCLC患者性别、TNM分期、分化程度和组织学类型无关,P>0.05.NSCLC组织中p53蛋白较正常组织高表达,P<0.01.p53蛋白表达与有无淋巴结转移(P=0.01)有关;而与NSCLC患者性别、肿瘤的大小、TNM分期、肿瘤分化程度和组织学类型无关,P>0.05.NSCLC组织中p53和COX-2蛋白同时阳性表达率为47.82%(22/46),p53阴性COX-2蛋白阳性表达率为58.82%(20/34),两者表达无相关性,P=0.33.结论:COX-2的过表达及p53蛋白突变与NSCLC的发生发展有关,两者之间无相关性.     

非小细胞肺癌组织中MDM2的生物学功能及临床意义

目的:探讨非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）组织中鼠双微体基因２（murine double mimute 2,MDM2）、乳腺癌易感基因（breast cancer susceptility gene,BRCA1）和原癌基因(C-Myc)的表达及临床意义。方法:收集NSCLC组织标本48例和癌旁组织20例,采用免疫组化SP法分别检测MDM2、BRCA1和C-Myc的表达,分析MDM2 与临床病理指标及与BRCA1、C-Myc的关系。结果:NSCLC中MDM2、C-Myc阳性率和BRCA1异常表达率明显高于癌旁组织（P＜0.05）;MDM2和C-Myc阳性表达与NSCLC的分化程度、TNM分期、有无淋巴结转移密切相关（P＜0.05）,与年龄、性别无显著性相关（P＞0.05）;BRCA1异常表达与NSCLC的TNM分期、有无淋巴结转移相关（P＜0.05）,与年龄、性别、组织类型、分化程度无显著性相关（P＞0.05）。三者的表达存在显著相关性（P＜0.05）。结论:MDM2在NSCLC发生和转移中可能起重要作用,通过MDM2、BRCA1和C-Myc的相关分析得出三者与NSCLC的浸润转移密切相关,可作为NSCLC预后的判断指标之一。     

膜型基质金属蛋白酶-2(MT2-MMP)在NSCLC组织中的表达及临床意义研究

目的:探讨MT2-MMP在NSCLC组织中的表达情况,与NSCLC临床病理特征之间的关系及MT2-MMP对NSCLC预后的价值。方法:收集2015年01月至2018年06月于我院外科接受手术治疗的NSCLC患者的NSCLC组织及其癌旁正常肺组织各89例。采用免疫组化SP法检测NSCLC组织及其癌旁正常肺组织中MT2-MMP的表达水平。统计分析MT2-MMP蛋白与NSCLC患者临床病理特征、预后之间的相关性。结果:MT2-MMP在NSCLC组织中高表达62.9%（56/89）显著高于癌旁正常组织5.6%（5/89）,差异有统计学意义（P＜0.001）。MT2-MMP的表达与肿瘤分化程度及淋巴结转移有关（P＜0.05）,与患者性别、年龄、吸烟史、肿瘤直径、组织学类型、临床TNM分期无关（P＞0.05）。生存曲线分析提示MT2-MMP高表达组生存率显著低于低表达组（χ2=4.536,P=0.033）。Cox单因素分析结果显示:吸烟、TNM分期Ⅲ-Ⅳ期、低中分化、淋巴结转移、MT2-MMP高表达是影响NSCLC患者预后的危险因素（P＜0.05）;多因素分析结果显示:TNM分期Ⅲ-Ⅳ期、低中分化、淋巴结转移、MT2-MMP高表达是NSCLC患者预后的独立危险因素（P＜0.05）。结论:MT2-MMP高表达与NSCLC患者的不良预后有关,提示MT2-MMP有可能作为NSCLC患者的预后标志物及临床检测或联合检测的指标,提高临床诊断率。     

ⅠB～ⅡA期子宫颈鳞状细胞癌组织中环氧合酶-2表达与预后的关系

 目的　探讨ⅠB～ⅡA期子宫颈鳞状细胞癌组织中环氧合酶-2（COX-2）表达及其与预后的关系。方法　采用免疫组织化学EnVision法检测107份子宫颈癌组织和30份正常子宫颈组织中COX-2的表达水平。结果　早期子宫颈鳞状细胞癌组织COX-2阳性表达率为55.14 ％，明显高于正常子宫颈组织（0）（χ2 = 56.916，P＜0.01）。单因素分析显示子宫颈癌组织COX-2的表达水平与临床分期、子宫颈深间质浸润和脉管内瘤栓有关（P＜0.05）；与淋巴结转移、年龄、复发或转移、肿瘤大小及病理分化程度无关（P＞0.05）。COX-2阳性组和COX-2阴性组的总体生存曲线差异无统计学意义（χ2 = 0.103，P＞0.05）。结论　早期子宫颈鳞状细胞癌组织COX-2的阳性表达与临床分期、子宫颈间质浸润深度和有无脉管内瘤栓有关，但与预后无关，COX-2表达在早期子宫颈鳞状细胞癌患者预后中的意义尚有待验证。     

胃癌原发灶和淋巴结转移灶HER2表达的临床意义

目的 观察HER2在胃癌原发灶和淋巴结转移灶中的表达及其临床意义.方法 选取胃癌患者140例,其中淋巴结转移94例.采集胃癌患者的原发灶、淋巴结转移灶及癌旁组织,采用免疫组织化学法(Elivision)方法检测3种组织中HER2蛋白表达情况.结果 140例胃癌原发灶组织中HER2蛋白阳性表达与胃癌TNM分期、浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者性别、年龄和分化程度无关(P>0.05),癌旁组织中HER2表达与性别、年龄、分化程度、TNM分期、浸润深度及淋巴结转移均无关(P>0.05);HER2蛋白在胃癌原发灶、淋巴结转移灶中表达水平均高于癌旁组织,差异有统计学意义,而94例淋巴结转移灶和对应的胃癌原发灶中HER2表达的差异无统计学意义;94例有淋巴结转移的患者淋巴结转移灶与原发灶HER2表达一致率为89.4%,两类标本HER2表达状态具有一致性(Z=6.386,P<0.001).结论 胃癌HER2蛋白的阳性表达与胃癌TNM分期、浸润深度及淋巴结转移有关,提示HER2的表达与胃癌的浸润转移有关;胃癌原发灶和淋巴结转移灶HER2的表达具有较好的一致性,患者在不能获取原发病灶的情况下,检测转移灶中HER-2可能为靶向治疗的选择提供依据,为晚期胃癌患者带来希望.     

EphA2、E-钙黏蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的:探讨非小细胞肺癌（NSCLC）中EphA2、E-钙黏蛋白（E-cadherin）的表达及意义。方法:采用免疫组织化学SP法,检测60例NSCLC及10例正常肺组织（对照组）中EphA2、E-cadherin的表达。结果:EphA2在NSCLC中的阳性表达率为80.00%,明显高于癌旁正常肺组织20.00％（P=0.001）。E-cadherin在NSCLC中的阳性表达率为58.33%,明显低于癌旁正常肺组织100.00％（P=0.000）。EphA2、E-cadherin蛋白在NSCLC中的表达差异与患者性别、年龄、病变部位无关(均P>0.05),但与NSCLC的分化程度、临床分期、有无淋巴结转移相关（P<0.05）。结论:EphA2可促进肿瘤细胞的转化、增殖、迁移,E-cadherin可促进肿瘤细胞的迁移,两者在NSCLC中的共同作用导致了NSCLC的恶性进展,可作为临床评估肺癌恶性程度的指标。     

cPLA2和COX-2在肺癌组织中的表达及生物学意义

目的探讨磷脂酶A2（cPLA2）和环氧合酶(COX-2)在肺癌中的表达及生物学意义,为肺癌的靶向治疗提供参考依据。方法采用RT-PCR检测肺癌及癌旁组织中cPLA2、COX-2 mRNA的表达,同时采用免疫组织化学SP法检测相应标本中cPLA2和COX-2蛋白的表达。结果肺癌组织中cPLA2和COX-2 mRNA的表达量均明显高于癌旁组织（P<0.05）。cPLA2蛋白在肺癌组织中的阳性表达率为76.7%（46/60）,癌旁组织中未见表达。肺癌组织中cPLA2蛋白的阳性表达率与肿瘤大小、组织类型、TNM分期、分化程度和淋巴结转移均无关（P>0.05）。COX-2蛋白在肺癌组织中的阳性表达率为73.3%（44/60）,明显高于在相应癌旁组织中的表达［13.3%（8/60）］（χ² =21.99,P<0.01）。肺癌组织中COX-2蛋白的阳性表达率与肿瘤大小、组织类型无关（P>0.05）;而与淋巴结转移、TNM分期、分化程度有关,随着淋巴结的转移、组织分化程度的降低和临床分期的增加,肺癌组织中COX-2蛋白的阳性表达率逐渐增高,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 COX-2和cPLA2的高表达可能在肺癌的发生发展起着重要作用,它们可能为肺癌的早期诊断和开发肺癌的靶向治疗提供一定的临床依据。     

Ezrin和survivin在非小细胞肺癌的表达及其相关性

 目的 探讨Ezrin和survivin在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达情况及其相关性。方法 利用免疫组织化（Envision法）对86例非小细胞肺癌组织石蜡标本进行Ezrin和survivin蛋白表达的检测和分析。结果 非小细胞肺癌中Ezrin蛋白高表达率为60.5%（52/86）,其与患者有无淋巴结转移密切相关（P<0.05）,与性别、肿瘤组织学类型、分化程度、临床TNM分期、吸烟无明显相关性（P>0.05）,survivin的阳性表达率为65.1%(56/86),并且与患者临床TNM分期、有无淋巴结转移密切相关（P<0.05）,与性别、肿瘤组织学类型、分化程度、吸烟无关（P>0.05）,同时,Ezrin和survivin表达呈显著正相关（r=0.384）。结论 Ezrin和survivin在NSCLC的发生发展中具有协同作用,其表达与非小细胞肺癌转移密切相关,两者联合有助于判断肿瘤转移和为临床治疗提供参考依据。     

血管内皮生长因子-C和环氧合酶-2表达与口腔鳞癌淋巴结转移的关系

目的研究环氧合酶-2（COX-2）和血管内皮生长因子-C（VEGF-C）在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的表达及相关性，探讨其与肿瘤淋巴转移的关系。方法采用免疫组化S—P法检测60例OSCC、23例癌前病变、19例良性病变中COX-2、VEGF—C，结合临床病理因素进行分析。结果OSCC中VEGF—C和COX-2表达明显高于口腔癌前病变和良性病变（P〈0．05）。OSCC中VEGF—C蛋白表达与淋巴结转移有明显关系（P〈0．01）；COX-2表达与淋巴结转移、临床分期明显相关（P〈0．05），而与患者年龄、性别、部位、组织学分级无关。VEGF—C和COX-2的表达呈正相关（r=0．519，P〈0．01）。结论COX-2可能参与VEGF-C淋巴管生成通路，在OSCC淋巴结转移中发挥重要作用。     

COX-2、VEGF在NSCLC中的表达及与微血管生成的关系

目的探讨肺癌组织中COX-2、VEGF的表达及与血管生成和临床病理特征的关系。方法收集85例肺癌和20例肺良性病变标本,免疫组化S-P法检测COX-2、VEGF蛋白及MVD的表达并作相关分析。结果COX-2、VEGF、MVD在肺癌中的阳性表达率显著高于肺良性病变组织(P<0.05);COX-2表达与肺癌的组织学类型、分化程度和淋巴结转移相关(P<0.05);VEGF表达与肺癌分化程度和淋巴结转移相关(P<0.05);COX-2、VEGF、MVD呈两两正相关。结论COX-2、VEGF参与了肺癌的发生发展过程,COX-2可能通过上调VEGF促进肺癌的血管新生和发生发展。     

COX-2和survivin蛋白在非小细胞肺癌中的表达情况及临床意义

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)和凋亡抑制蛋白(survivin)在非小细胞肺癌中的表达情况及对预后的影响.方法 选取85例非小细胞肺癌患者,收集患者的肿瘤组织及癌旁组织,通过免疫组织化学染色法检测两种组织中COX-2和survivin蛋白的表达情况,分析其与患者临床特征的关系及预后情况.结果 非小细胞肺癌组织中COX-2和survivin的平均光密度均高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P﹤0.05);COX-2的阳性表达率为64.71%,survivin的阳性表达率为58.82%;COX-2和survivin的阳性表达率在不同年龄和性别的非小细胞肺癌患者中比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05);肿瘤直径≥4 cm、低分化、Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移和有吸烟史患者的COX-2和survivin阳性表达率明显高于肿瘤直径﹤4 cm、中高分化、Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移和无吸烟史的患者(P﹤0.01).COX-2和survivin阳性表达的非小细胞肺癌患者的中位生存期均明显短于阴性表达的患者(P﹤0.01).结论 COX-2和survivin蛋白在非小细胞肺癌组织中高表达,可能参与了非小细胞肺癌的发生和发展,COX-2和survivin高表达患者的预后较差.     

非小细胞肺癌血管内皮生长因子-C和环氧合酶-2蛋白的表达及其对预后的影响

目的研究血管内皮生长因子-C（VEGF—C）和环氧合酶-2（COX-2）蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与肺癌生物学行为的关系。方法应用免疫组化方法检测77例NSCLC组织中VEGF—C和COX-2蛋白的表达情况,分析其与肿瘤淋巴管密度（LVD）、肿瘤大小、肿瘤组织类型、组织分化程度、淋巴结转移情况、临床复发和术后生存期的关系。结果77例NSCLC组织中,有45例VEGF—C蛋白表达呈阳性,阳性率为58．4％;有29例COX-2蛋白表达呈阳性,阳性率为37、7％。VEGF—C蛋白的表达与NSCLC组织分化程度呈负相关（P〈0．05）,与肿瘤的淋巴结转移、LVD和肿瘤大小呈正相关（P〈0.01）,与患者术后生存期呈负相关（P〈0．01）。COX-2蛋白的表达与NSCLC的LVD呈正相关（P〈0．01）,与患者术后生存期呈负相关（P〈0．05）。结论VEGF—C和COX-2蛋白的表达与肺癌的生物学行为具有相关性,尤其是VEGF—C蛋白,其高表达提示肺癌患者容易出现淋巴结转移和预后不良。     

子宫内膜癌组织HER2表达水平与患者临床病理特征的关系探讨

目的 探讨子宫内膜癌组织中人表皮生长因子受体2(HER2)的表达水平及其临床意义.方法 选取84例子宫内膜癌组织标本为病例组,30例正常子宫内膜组织标本为对照组,采用免疫组化染色方法检测两组标本中HER2蛋白的表达水平,分析HER2蛋白表达水平与子宫内膜癌患者临床病理特征的关系.结果 病例组组织标本中HER2蛋白的阳性表达率为55.95％,高于对照组的26.67％,差异有统计学意义(P﹥0.05);肌层浸润深度﹥1/2、Ⅲ期和Ⅳ期、低分化、发生淋巴结转移、肿瘤累及宫颈组织的子宫内膜癌患者子宫内膜癌组织中HER2蛋白阳性表达率高于肌层浸润深度≤1/2、Ⅰ期和Ⅱ期、高分化和中分化、未发生淋巴结转移、肿瘤未累及宫颈组织的子宫内膜癌患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05).结论 子宫内膜癌组织中HER2蛋白的表达上调,并且与肿瘤浸润深度、临床分期、分化程度、淋巴结转移及是否累及宫颈组织有关.     

非小细胞肺癌中ETS-1与E-cadherin、N-cadherin、Vimentin表达相关性的研究

目的：探讨ETS-1与E-cadherin、N-cadherin、Vimentin在肺癌中的表达相关性及其临床意义。方法选择接受手术切除并经病理证实的110例非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者的肿瘤组织和距肿瘤3 cm以上的癌旁正常肺组织,采用免疫组化SP法检测组织中ETS-1与E-cadherin、N-cadherin、Vimen-tin的表达,并结合临床资料进行相关性分析。结果非小细胞肺癌组织中ETS-1与N-cadherin、Vimentin的阳性表达率分别为65%（72/110）、56%（62/110）、34%（37/110）,明显高于正常癌旁肺组织的6%（3/50）、8%（4/50）、2%（1/50）,组间差异具有统计学意义（P<0.01）;E-cadherin的阳性表达率为41%（45/110）,明显低于正常癌旁肺组织中的84%（42/50）。ETS-1的阳性率与淋巴结转移和TNM分期呈正相关（P<0.05）,而与性别、年龄、肿瘤直径、组织学类型及分化程度无关（P>0.05)。E-cadherin的阳性率与肿瘤分化程度、淋巴结转移和TNM分期呈负相关（P<0.05）,N-cadherin和Vimentin的阳性率与肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期呈正相关（P<0.05）,E-cadherin、N-cadherin、Vimentin的表达与患者的性别、年龄、肿瘤直径、组织学类型无相关性（P>0.05）。在非小细胞肺癌中ETS-1与E-cadherin的表达呈负相关,ETS-1与N-cadherin的表达呈正相关。结论 ETS-1与E-cadherin、N-cadherin、Vimentin的表达和非小细胞肺癌的转移密切相关,其检测可作为判断非小细胞肺癌转移和预后的指标之一。     

MMP-2、TIMP-2在口腔鳞状细胞癌中表达的临床病理研究

[目的]研究口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2），基质金属蛋白酶组织抑制因子-2（TIMP-2）的表达。[方法]采用免疫组化SP法检测60例OSCC、35例非典型增生、20例止常口腔黏膜中MMP-2、TIMP-2的表达情况。[结果]OSCC中MMP-2、TIMP-2的表达均高于非典划增生组（P〈0．05），在非典型增生组中表达高于正常口腔黏膜组（R＜0．05）。MMP-2的表达与肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移密切相关（P〈0．05），与年龄、肿瘤大小、TNM分期无关（P〉0．05）。TIMP-2与肿瘤的淋巴结转移密切相关（P〈0．05），与年龄、肿瘤大小、肿瘤细胞分化程度、TNM分期无关（P〉0．05）。淋巴结转移组中MMP-2／TIMP-2比值显著高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。[结论]MMP-2、TIMP-2是OSCC转移的重要生物学标志，MMP-／TIMP-2比值对评估淋巴结转移的潜能有重要意义。     

HER2在非小细胞肺癌临床分期中的预测价值

目的:人类表皮生长因子受体2(HER2)可能在肺癌的发生发展中,尤其在表皮生长因子受体1（EGFR）突变状态下,起着重要作用。我们探讨初治晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）血清HER2表达特征及临床意义。方法:本院肺癌研究所2012年9月到2013年6月血清标本共63例。用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测其外周血清中HER2表达水平。结果:HER2中位浓度为25.78ng/ml（10.29~488.28ng/ml）,HER2浓度在不同的肿瘤大小、淋巴结转移及远处转移均有显著性差异（P=0.007、P=0.024、P=0.046）。与淋巴结转移、远处转移呈负相关（P=0.012,P=0.005）。HER2血清浓度定量与年龄、性别、组织学分类、病理学类型、治疗前CEA浓度、吸烟状态、EGFR突变状态均无统计学意义。结论:在外周血清中检测HER2是可行的,与临床特征存在相关性,HER2在肺癌的发展过程中发挥重要作用。     

结直肠癌中VEGF-C和MMP-2蛋白表达量与肿瘤侵袭转移关系的研究

目的:研究VEGF-C、MMP-2在结直肠癌中mRNA和蛋白水平的表达,分析其表达与临床病理特征间关系,探讨其在结直肠癌中的表达及其意义。方法:收集46例常熟市第二人民医院病理科2014年至2017年结直肠癌手术切除的新鲜肿瘤组织及20例癌旁正常组织。采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应方法检测46例结直肠癌与癌旁正常组织中VEGF-C mRNA、MMP-2的表达,应用免疫组织化学方法检测结直肠癌与癌旁正常组织VEGF-C、MMP-2蛋白的表达,分析VEGF-C mRNA、MMP-2 mRNA和蛋白表达与临床病理分期特征间关系。结果:46例结直肠癌中VEGF-C mRNA（P<0.05）、MMP-2 mRNA（P<0.05）转录水平显著高于癌旁正常组织。VEGF-C mRNA转录水平与患者年龄、性别和肿瘤直径等无相关性（P>0.05）,与组织学分级、TNM分期、淋巴结和远处转移等有相关性（P<0.05）;MMP-2 mRNA转录水平与年龄、性别、肿瘤直径、淋巴结和远处转移等无相关性（P>0.05）,而与组织学分级、TNM分期上有统计学差异（P<0.05）。VEGF-C蛋白表达量与性别、肿瘤直径和远处转移无相关性（P>0.05）,而与患者年龄、淋巴结转移、组织学分级和TNM分期等相关（P<0.05）;MMP-2蛋白表达量与年龄、性别、肿瘤直径和远处转移无相关性（P>0.05）,只与组织学分级和TNM分期等相关（P<0.05）。两基因间mRNA转录水平与蛋白表达水平呈线性相关性（P<0.01）。结论:VEGF-C、MMP-2蛋白的高表达与结直肠癌细胞侵袭及转移过程的发生密切相关,可为作潜在靶向标志物,为临床上进一步诊断治疗及预后提供理论依据。