手性药物的对映异构体在生物体中生理活性差异

目的:阐明手性药物的对映异构体在生物体中生理活性差异.方法:从药效学、药动学方面分别讨论对映异构体生理活性.结果:对映异构体在药效学、药动学方面均存在对映体选择性差异.结论:研究手性药物的对映体进入生物体内的手性环境,其药效学、药动学方面均存在对映体选择性作用,对临床合理使用手性药物和开发研制单一异构体的新药具有深远的重要意义.     

手性药物

很多药物具有光学活性 (ｏｐｉｔｉｃａｌｌｙａｃｔｉｖｅ) ,显示光学活性的药物分子 ,其立体结构必定是手性的 (ｃｈｉｒａｌｉｔｙ)即不对称性。手性药物 (ｃｈｉｒａｌｄｒｕｇ)是指其分子立体结构和它的镜像彼此不能够重合 ,互为镜像关系而又不能重合的一对药物结构称为对映体 (ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ) ,对映体各有不同的旋光方向 [左旋、右旋、外消旋各用 (- ) ( ) (± )符号表示 ]。药物分子的手性标记通常采用Ｒ/Ｓ序列标记法。对于氨基酸、肽类、糖类、环多元醇及其衍生物的立体命名 ,也用Ｄ、Ｌ或俗名表示[1] 。药物分子中某个碳原…     

毛细管电泳非环糊精体系拆分手性药物的研究进展

据统计 ,目前所用药物 ,5 2 3种天然及半合成药物中手性药物有 5 17种 ,132 7种全合成药物中手性药物有 5 2 8种。人体中的受体和酶一般皆呈手征性 ,多有其立体选择性 ,与手性药物异构体的作用可能区别很大 ,从而导致手性药物对映异构体之间不同的药理、毒理作用及药物动力学过程。目前 ,部分国家的药物审批部门 ,虽允许以外消旋体形式申请新药上市 ,但要求分离对映体 ,分别进行毒理、药理实验。可以预见 ,以单一对映体形式上市将是手性药物的发展趋势。手性新药研制工作中 ,对映异构体之间药理学、毒理学、药效学及药动学差异的研究是极为…     

药物开发与监测中的对映体问题

<正> 立体化学中的对映异构现象早已为化学家们所熟知,互为对映异构体的物质其物理、化学性质一般情况下都相同,但在手性条件下则表现出不同的性质。医药工作者们更为关心的是药物分子的对映异构现象。有研究表明:具有旋光异构性质的药物(或称手性药物)约占合成药物的40％,其中仅有20％以单一对映体的产品销售,如氯霉素、左旋多巴等,剩下的大部分以外消旋体进入市场。 以药物对映体而言,由于机体内存在“手性环境”——即手性药物对映体与蛋白质、酶、受体等机体大分子间相互作用,形成两种非对映体结合物,使得手性药物对映体之间在药效学、药动学方面表现     

手性药物拆分试剂的研究进展

摘要：手性药物是指分子结构中存在手性中心（不对称中心）的药物,彼此之间互为实物与镜像的对映异构体。手性不同,药物对映体之间的理化性质和生物活性可能存在显著差异,进一步影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄,因此需要对手性药物进行拆分以保证药效,减少不良反应,提高安全性。手性拆分试剂是指含有手性识别位点且能够拆分手性分子的化合物,它们对于手性药物的拆分具有重要意义,常见的手性拆分试剂有环糊精、淀粉衍生物、纤维素衍生物、蛋白类、脂肪酶、金属有机骨架、大环抗生素、冠醚类等。本文将结合近5年手性拆分试剂的研究与应用,探讨手性拆分机制,分析拆分能力影响因素,为手性拆分试剂的选择和开发提供参考。     

手性药物方兴未艾

1手性和手性药物 手性(chirality)是指一个模型与其镜像非等同.最为通俗的比喻为一个构像为左手,另一个构像为右手.     

手性药物对映体药效学的立体选择性

药物的手性是指药物分子内部的一种不对称性,手性药物立体异构分为对映异构和非对映异构。对映异构体就好象人的左右手一样,互呈镜象关系,相似但不能重合;能引起偏振光旋转,旋光强度相同但方向相反。手性药物的非对映异构体之间不是实物与镜象的关系,大部分具有旋光性。在人体内,核酸、蛋白质、糖类分别由Ｄ－ＤＮＡ、Ｌ－氨基酸、Ｌ－单糖构成,载体、酶、受体等都具有手性。人体的手性环境可以识别手性药物的立体异构体,并和特定的异构体相互作用;由于这种相互作用具有立体选择性,因此手性药物异构体间的药理活性往往存在质和量…     

外消旋药物对映体选择性与生物等效性

介绍手性药物对映体选择性,即对映异构体在生物环境中表现出的药物效应和药代动力学性质的特异性,包括药物效应的种类和强度,药物的吸收、分布、代谢、排泄等方面的立体选择性差异。着重讨论可能影响外消旋药物生物等效性评价的对映体选择性,如对映体优劣度差异较大,对映体的主动吸收和转化、非线性药代动力学特征、剂型差异、给药途径、给药速率、首过代谢和特异性蛋白结合等改变优／劣对映体浓度比值。因此,在对映体选择性差     

手性药物的制备

手性化合物对映异构体进入生命体后会表现出不同的药理学立体选择性，进而产生不同的生物活性、毒性及代谢等，因此对手性药物的深入研究必须将其所有的光学对映体在相同条件下同时对照进行生物学评价试验，以确定是以外消旋体还是以其某一光学活性体作为所要上市的新药。手性药物的制备是手性药物研究及应用的基础和关键，手性技术的发展使得制备大量单一对映体成为可能，     

高效液相色谱法分离和测定药物对映体的研究进展

以近年来国内外有代表性的论文为依据 ,对高效液相色谱法 (HPLC)在药物对映体分离和测定中的常用方法 ,包括手性衍生化试剂法、手性流动相及手性固定相等方法进行分析 ,整理 ,归纳综述。HPLC可进行药物对映体的纯度测定 ,制备 ,分离 ,提高药物疗效 ,减少药物的不良反应。HPLC为药物对映体的快速灵敏地分离和测定提供了更多的手段和可能。其在药物对映体中的应用 ,特别是与其他仪器的联用具有广阔的前景。     

手性药物对映体的药物代谢动力学

目前世界上,临床应用的药物中具有光学活性的超过60%,而这些具有手性特征的药物中,绝大多数人工合成的药物通常是以外消旋体方式给药的[1～4]。药物的外消旋体引入体内后,其对映体分子均由体内具手性的蛋白质、酶和受体以两个不同的分子处理。因而,药物对映体在体内可具有不同的代谢途径和药理作用。随着现代先进的分析技术的发展,手性拆分技术得到进一步的提高,可以对生物体液中的手性药物的异构体进行分析测定,这使得研究手性药物在生物体内的药物代谢动力学过程成为可能,而这对深入研究手性药物的药理和毒理作用具有重大意义。手性药物的…     

β-环糊精流动相和手性配位交换HPLC法分离药物对映体

目的:为生物样品手性药物对照体的分离测定建立手性流动相添加剂HPLC,方法:以β-环糊精和手性配位交换剂为流动相添加剂,分离测定了生物样品中羟基苯妥英、美芬妥英、叔丁喘安、氯噻酮、氧氟沙星等5种手性药物对映体.结果:测得结果各对映体之间均能得到较好的分离.以β-环糊精为流动相添加剂法测得4种手性药物对映体的分离度(R)在1.10～1.86之间,各对映体的理论板数(n)在1642～2022之间.以手性配位交换法测得氧氟沙星两对映体的R为2.10,n为2560和 2600.并于制备柱上分离获得两对映体的纯品.结论:本法无需特殊设备,可在常规高效液相仪上进行手性药物的分离测定,操作简便、手性添加剂的种类多,适用范围广、便于推广     

手性药物和合理用药(续)

2　非甾体抗炎药以布洛芬 (ibuprofen ,7)为例 ,其活性对映体为(S) 对映异构体 ,但临床上用其外消旋体。因为体内低活性的 (R) 布洛芬可以转化为高活性的 (S) 布洛芬。试验表明 ,人体中 70 % (R) 布洛芬可转化为 (S) 布洛芬。因此这类药物体内外的活性比存在很大的差异。虽然体外试验显示这些药物的(S) 对映体的活性是 (R) 对映体的 10～ 10 0倍 ,但体内试验却未观察到如此大的差异。7　　 (R) 布洛芬的体内转化是通过先形成辅酶A(CoA )硫酸酯 ,进而发生由对映体转化的现象[10 ,11] 。由于转化涉及到乙酰CoA参与过程 ,(S) 构…     

手性药物的立体选择性药物动力学

手性药物在所有药物中占有相当大的比例,据报道天然或半合成药物几乎都有手性,其中98%以上为单一对映体;全合成药物的40%为手性药物,目前常用的700个药物有一半至少含1个手性中心,但其中90%是以外消旋体形式上市使用的,也就是说目前使用的化学药物很多是药物对映体的混合物.然而手性是生物体系的一个基本特征,很多内源性大分子物质如酶、载体、受体、血浆蛋白和多糖等都具有手性特征,药物与这些生物大分子都是以三维立体形式相互结合并发生作用的.因此立体构型不同的药物进入体内就会产生立体选择性差异,导致药物对映体具有不同的药物动力学过程     

药物分析中选择HPLC分离手性化合物

HPLC法用于分离对映异构体化合物主要有四个基本原则,(a)从对映体化合物转成非对映体衍生物,(b)应用手性固定相,(c)在移动相中加入手性离子对试剂,(d)应用环糊精(γ-CD)包含物,应用化学键γ-CD柱或含γ-CD的流动相。本文讨论选择方法时应考虑的原则,以D及L-18甲基炔诺酮对映体组成为例,应用γ-CD包含物分离,能够测定在D-18甲基炔诺酮中含有浓度低于1％的对映异构体(L-异构体)杂质。实验 Hewlett-Packard 1090A液相色     

氟喹诺酮类药物的手性拆分研究进展

氟喹诺酮类药物(fluoroquinolones，FQ)是一类广泛用于临床的抗菌药物。近年来合成了许多氟喹诺酮衍生物，约7 000 种。一些氟喹诺酮类衍生物具有一个或两个手性中心，临床上给药用其消旋体、非对映异构体或单个对映体。在临床和药学研究中，需要有效的分析方法用于对这些手性药物进行质量控制以及药效学和药动学的研究。该文作者查阅相关文献，对氟喹诺酮类药物的手性拆分方法作一综述。     

手性药物和合理用药

手性是自然界的基本属性 ,当手性引入化合物分子中后 ,就产生了手性化合物。在自然界中 ,构成生物体的许多结构单元都是单一的对映体 ,如构成蛋白质的氨基酸都是L 氨基酸 ,而组成多糖和核酸的单糖则是D 单糖。另外在许多天然植物中也能分离到许多单一对映体的手性小分子化合物。由于作为生命活动重要基础物质的生物大分子如核酸、蛋白质、酶、多糖等都是由手性分子所构成 ,也就产生了不对称的性质。当含有手性单元的药物进入体内后 ,在和体内具有不对称性质的生物大分子作用时 ,手性药物的对映异构体之间就会产生差异 ,从而导致生物活性和…     

药物对映体的拆分方法研究概述

手性(chirality)是自然界的本质属性之一。作为生命活动重要基础的大分子,如蛋白质、多糖、核酸和酶等,几乎全是手征性的,这些大分子在体内往往具有重要的生理功能。目前临床所用的药物多为低于50个原子组成的有机小分子,很大一部分也具有手性,它们的药理作用是通过与体内的大分子之间的严格手性匹配与分子识别而实现的。手性药物(chiral drug)的对映体在人体内的药理活性、代谢过程及毒性存在着显著的差异,甚至一个对映体是     

手性药物

当今使用的原料药以合成药物居多。据统计,市售的1850种药物中,1327种为合成药,523种是天然或半合成的。天然和半合成药物绝大多数是手征性的(517种),非手征性的仅有6种,因是从生物衍化方法得到,故基本上是单对映体,即单一异构体形式(509种),外消旋体形式只有8种;1327种合成药中有528种分子结构中具有手性中心,受技术和经济方面的限制,至今只有61种是以单对映体形式,其余均是以外消旋体混合物形式批准上市的。 手征性或立体异构现象早已为人所知。它是由特定分     

药物手性、药理作用与新药开发

简要介绍了手性药物在药效学和药动学方面的差异。并就一些手性药物的对映体生物作用特点异和构体间的关系等最新发现加以扼要综述。以供用药和开发新药参考。