LC-MS/MS法测定人血浆中福辛普利及其活性代谢物福辛普利拉

目的:建立人血浆中福辛普利及其代谢物福辛普利拉的LC-MS/MS测定方法,研究健康志愿者口服福辛普利片后的药代动力学。方法:血浆样品加入内标扎来普隆,血浆样品酸化后用乙醚-二氯甲烷(3∶1)混合溶剂提取处理,LC-MS/MS分析。流动相为甲醇-10mmol/L醋酸胺水溶液,色谱柱为LichrospherC8,梯度洗脱,流速1.0mL/min,柱温25℃。质谱检测方式:选择性反应检测(SRM),20名健康受试者口服20mg福辛普利钠片,计算主要药代动力学参数。结果:福辛普利在0.1～15.0ng/mL,福辛普利拉1.0～700ng/mL范围内线性关系良好。福辛普利的日内RSD小于3.7%,日间RSD小于6.9%;福辛普利拉的日内RSD小于2.4%,日间RSD小于5.2%。福辛普利与福辛普利拉的t1/2分别为(2.72±1.75)h和(7.25±0.81)h,cmax分别为(4.61±2.34)ng/mL和(409.43±136.28)ng/mL,tmax分别为(1.21±0.42)h和(3.74±0.87)h。结论:本方法灵敏度高,测定结果准确,可用于人体药代动力学及相对生物利用度研究。     

24小时动态血压监测评估福辛普利的降压疗效

目的 :用动态血压监测 ( ABPM)评估福辛普利 2 4 h降压效果及安全性。方法 :将 40例诊断为原发性高血压病人口服福辛普利 1 0～ 2 0 mg,每日 1次 ,疗程 2个月。所有患者治疗前后分别进行ABPM,并测定血尿常规及肝肾功能、血脂、血电解质等生化指标。结果 :福辛普利治疗后总有效率77.5 % ,在白天 (早 6点～晚 1 0点 )和夜间 (晚 1 0点～早 6点 )均持续降压 ,不良反应轻。结论 :福辛普利是一种长效、平稳、安全的降压药物 ,值得临床推广使用     

长期合用福辛普利和吲哚帕胺对高血压患者胰岛素抵抗及糖耐量的影响

目的　研究长期联合应用福辛普利和吲哚帕胺对高血压患者胰岛素抵抗 (IR)、血糖和血脂代谢等的影响。方法　 12 4例轻中度高血压患者随机分为观察组 (福辛普利和吲哚帕胺联合治疗 )和对照组 (单用福辛普利 ) ,92例完成研究 (观察组 4 8例 ,对照组 4 4例 ) ,服药 14个月 ,观察胰岛素敏感指数 (ISI)、血压、血糖、血脂、血钾等的变化。结果　观察组降压总有效率显著高于对照组( 97 9%比 75 0 % ,P <0 0 1) ,治疗后ISI显著下降 ( 5 5± 16比 4 8± 13,P <0 0 5 ) ,血糖和血脂升高 ;其中 2 9例患者停服吲哚帕胺后 ,ISI显著升高 (P <0 0 1) ,血糖和血脂改善。对照组治疗后ISI显著升高( 5 2± 16比 5 9± 19,P <0 0 1) ,血糖和血脂改善。结论　联合应用福辛普利和吲哚帕胺比单用福辛普利能更有效降低血压 ,但长期应用可加重高血压患者IR ,恶化血糖和血脂代谢。而单用福辛普利能改善高血压患者胰岛素敏感性 ,改善血糖和血脂代谢。提示吲哚帕胺可诱发糖尿病 ,停服后部分患者糖耐量损害可以逆转     

福辛普利治疗老年性轻、中度高血压病的疗效观察

为评价福辛普利(Fosinopril)治疗老年性轻、中度高血压病的临床疗效和安全性,现将37例完整资料报道如下.     

低剂量福辛普利与厄贝沙坦联合应用对大鼠实验性心肌梗死的保护作用及其机制

目的：观察低剂量福辛普利与厄贝沙坦联合应用对大鼠实验性心肌梗死的保护作用,阐明其保护作用的机制。方法:Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、福辛普利（20 mg·kg^-1）组、厄贝沙坦（100 mg·kg^-1）组及福辛普利+厄贝沙坦（10 mg·kg^-1+50 mg·kg^-1）组,每组10只,除假手术组外其余各组结扎大鼠左冠状动脉前降支建立急性心肌梗死模型,测定大鼠心肌梗死面积（MIS）、血清肌酸磷酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）和天门冬氨酸氨基转换酶（AST）活性,血浆内皮素（ET）和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量、心肌缺血区和非缺血区游离脂肪酸（FFA）水平以及全血和血浆黏度等指标,并与单纯应用福辛普利（20 mg·kg^-1）组和厄贝沙坦（100 mg·kg^-1）组进行比较。 结果:与模型组比较,假手术组、福辛普利与厄贝沙坦减半剂量联合应用组、单纯应用福辛普利或厄贝沙坦全剂量组急性心肌梗死大鼠的MIS明显缩小（P<0.05或P<0.01）,血清CK、LDH和AST活性明显降低（P<0.05或P<0.01）,血浆ET含量及心肌缺血区FFA水平明显降低（P<0.05）,全血低、中、高切黏度和血浆黏度明显降低（P<0.05）,血浆AngⅡ含量及心肌非缺血区FFA水平无明显变化。结论:低剂量福辛普利与厄贝沙坦联合应用对大鼠急性心肌梗死具有明显保护作用,与单纯应用高剂量福辛普利或厄贝沙坦的作用效果相当,其作用机制可能与减轻FFA及ET对心肌的损害、改善心肌代谢、纠正心肌缺血时血流状态及防止血栓形成等作用有关。     

美托洛尔联用福辛普利治疗充血性心力衰竭患者临床疗效分析

目的:探讨美托诺尔联用福辛普利治疗充血性心力衰竭的治疗效果.方法:选取我院96 例充血性心力衰竭患者,所有患者NYHA 分级为(Ⅲ-Ⅳ级); 随机分为试验组和对照组,每组48 人,试验组加美托诺尔联合福辛普利治疗,对照组加福辛普利治疗.均治疗24 周,观察两组的治疗效果及心率、舒张压、收缩压、左室射血分数(LEVF) 、心脏指数(Cl) 、左室舒张末期容积(LVEDV) 等指标.结果:试验组的总有效率与对照组比较(χ2=5.06,p<0.05).试验组和对照组的心率、舒张压、收缩压等指标在治疗后的改善情况比较( t=6.28,t=3.95,t=4.54,p值均<0.05).治疗后经超声心动图检查LEVF 、CI 、LVEDV,试验组和对照组比较有t=17.44,t=15.03,t=5.55,p值均<0.05.结论:美托诺尔连用福辛普利治疗充血性心力衰竭效果显著,能有效改善患者临床症状和心功能.     

加倍剂量福辛普利治疗蛋白尿的效果观察

目的研究分析使用加倍剂量福辛普利治疗肾病蛋白尿的疗效和安全性.方法将2010年1月~2011年8月收治的74例肾病蛋白尿患者随机分为两组.对照组患者每日给予10mg福辛普利治疗,试验组患者每日给予20mg福辛普利,观察对比两组患者的治疗效果和安全性.结果试验组患者治疗后尿蛋白水平低于对照组,P<0.05;两组患者不良反应比较差异无统计学意义,P>0.05.结论使用加倍剂量福辛普利治疗蛋白尿的效果较好,且具有较高的安全性,值得在临床应用.     

LC-MS法测定人血浆中赖诺普利及其在药代动力学中的应用

目的:建立人血浆中赖诺普利的LC-MS测定法。方法:血浆样品以10 mmol/L的盐酸溶液酸化后经固相萃取小柱提取,采用选择性离子检测方法测定其血药浓度。色谱柱为Lichrospher ODS柱,流动相为甲醇-40 mmol/L醋酸铵水溶液(含0.1%甲酸)(45∶55),内标为依那普利拉,检测仪器为Agilent 1100四极杆质谱检测器,离子源为ESI源,检测离子为m/z:406.2(赖诺普利)、m/z:349.2(内标),裂解电压为150 V。结果:在1~300 ng/mL范围内赖诺普利与内标峰面积比值与浓度线性关系良好,最低定量限为1 ng/mL。本方法回收率为73.46%~80.79%,批内和批间的精密度均小于15%。结论:该方法经考察符合生物样品的分析要求,可以应用于临床血药浓度的测定和药代动力学研究。     

中药药代动力学研究进展

八十年代以来,在以著名药学家刘国杰教授为首的中国药学会药剂学分会的大力倡导下,临床药学在我国得到一定重视而逐渐开展起来。其中作为探索中药临床药学的基本实验手段——中药药代动力学的重要性也愈来愈被广大医药工作者所认识。     

用两种剂量福辛普利治疗重症心力衰竭患者的临床研究

目的：比较两种剂量福辛普利治疗重症心力衰竭(HF)的临床疗效、安全性和防治心血管事件的作用。方法：将85例NYH心功能Ⅲ，Ⅳ级重症HF患随机单盲分为2组：福辛普利20mg／d组43例；福辛普利10mg/d组42例，治疗1年，观察患心功能、不良反应和心脏性事件发生情况。结果：福辛普利治疗重症HF3、12个月，2组均能明显改善心功能。包括临床症状改善总有效率，超声心动图左心室射血分数(LVEP)、左心室短轴缩短率(FS)、二尖瓣快速充盈期和心房收缩期二尖瓣血流速度(E／A)，也能降低纤溶系统的纤溶酶原激活物抑制剂—1(PAI—1)、纤维蛋白原(FG)、C—反应蛋白(CRP)、且20mg／d组对上述指标改善均优于10mg／d组，(P＜0．05)，同时20mg／d组治疗3，12个月发生不稳定型心绞痛(UP)，心律失常事件比10mg／d组明显减少(P＜0．05)，而2组治疗后3，12个月血压及心率均较治疗前明显下降(P＜0．05)，但无组间差异(P＜0．05)，2组不良反应轻微。结论：用福辛普利20mg／d治疗重症HF，预防心脏性事件较合适，需否用40mg 1次／d，仍需临床探讨。     

福辛普利延缓糖尿病肾病进展的疗效观察

糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症之一，并成为终末期肾衰的主要原因之一。我们旨在通过应用福辛普利治疗糖尿病肾病，观察其疗效，为延缓DN进展寻求新方法。结果表明，福辛普利对治疗DN、减少蛋白尿、改善肾功能有较好疗效，值得临床推广和应用。     

福辛普利治疗肾性高血压的疗效观察

福辛普利为新一代ＡＣＥＩ类降压药物。为观察福辛普利对肾性高血压及蛋白尿的疗效 ,我科对 36例慢性肾功能不全伴有肾性高血压的患者应用福辛普利进行治疗 ,现总结报告如下。1　临床资料1.1.　一般资料　 36例均为 2 0 0 0年 1月— 2 0 0 1年 12月我院住院患者 ,男 2 0例 ,女 16例 ,年龄 18～ 76岁。原发病 :慢性肾小球肾炎 19例 ,糖尿病肾病 11例 ,慢性肾盂肾炎 3例 ,狼疮性肾炎 3例。1.2　诊断标准　收缩压 (ＳＢＰ)≥ 16 0ｍｍＨｇ ,舒张压 (ＤＢＰ)≥95ｍｍＨｇ ;Ｓｃｒ >2 0 0 μｍｏｌ/Ｌ ;有明显的消化道症状及不同程度的钙磷代谢异…     

方剂化学成分药动力学的研究进展

方剂在体内化学成分的定性、定量四谱法、２维和３维ＨＰＬＣ法，经不同途径给药后，方剂在体内化学成分的动力学特征与“证”、临床疗效、中药配伍、制剂与给药时间有明显关系。     

不同时间口服氨氯地平和福辛普利治疗高血压的临床分析

目的观察不同时间给予氨氯地平和福辛普利对于非杓型高血压患者的治疗效果。方法选取60例在我科治疗的非杓型高血压患者,随机分为对照组和观察组各30例,对照组采取清晨顿服氨氯地平和福辛普利,观察组为清晨服用氨氯地平,然后晚间服用福辛普利。比较两组患者治疗8周后的降压效果和杓型血压的纠正情况。结果①治疗8周后,观察组和对照组血压较治疗前均有不同程度的下降(P<0.05);两组患者白天血压指标的降低值差异不明显(P>0.05),而夜间血压和清晨6点血压,观察组降低较对照组更为明显(P<0.05)②观察组杓型血压节律改善明显优于对照组(P<0.05)结论提示清晨服用氨氯地平夜间服用福辛普利能有效控制24h血压,且临床改善杓型血压节律更为有效。     

福辛普利治疗动脉硬化并发心肌梗死的应用研究进展

福辛普利作为常见的血管紧张素转换酶抑制剂,主要用于治疗高血压疾病,在临床应用广泛,临床疗效良好;但针对动脉硬化并发心肌梗死的治疗尚无较多报道,本研究现对福辛普利治疗动脉硬化并发心肌梗死的疗效、安全性进行综述分析,为临床治疗提供参考。     

赖诺普利的药理学特点

赖诺普利系一新型血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）抑制剂，具有抗高血压和治疗心衰的作用。本文就其药理、药代动力学、临床评价及不良反应等作一综述。     

加倍剂量福辛普利强化治疗蛋白尿的研究

目的:研究加倍剂量福辛普利对蛋白尿的强化治疗作用及其安全性。方法:原发性肾病患者随机分为2组,分别给予福辛普利10mg、20mg治疗12周,每3周检测尿蛋白、血压、血钾、血肌酐。结果:①12周后加倍剂量组尿蛋白下降幅度达(57.9±5.1)%,显著高于单倍剂量组(41.5±3.5)% (P<0.01);②两组血压均有显著下降,但两组间无显著差异;③两组血清肌酐、血钾无明显差异。结论:加倍剂量福辛普利较单倍剂量福辛普利有更好的降蛋白尿作用,且加倍剂量对血压能进一步下降但无统计学差异,对肾功能和血钾无不良影响。     

较高选择性ACE抑制剂——咪达普利

体内的肾素-血管紧张素系统(RA系统)是升压系统,激肽释放酶-激肽系统(K-K系统)是体内的降压系统。 血管紧张素原在肾素的作用下形成血管紧张素Ⅰ,后者在血管紧张素转换酶(ACE)的作用下形成血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ),Ang Ⅱ可直接使全身微动脉收缩,引起血压升高;也可使静脉收缩,回心血量增多。Ang Ⅱ可作用于交感缩血管纤维,使其释放递质增多。Ang Ⅱ还可作用于中枢神经系统内的一些血管紧张素受体,使交感神经缩血管紧张加强。因此Ang Ⅱ可通过中枢和外周机制,增加外周阻力,使血压升高。此外Ang Ⅱ还可刺激醛固酮的产生,后者促进肾小管对钠的重吸收,使细胞外液     

福辛普利治疗糖尿病肾病24例疗效观察

我院两年来应用新型双通道血管紧张素转换酶抑制剂福辛普利 (上海施贵宝制药有限公司生产 ) ,治疗糖尿病肾病 2 4例 ,在减少蛋白尿 ,保护肾功能方面取得了较好的疗效 ,现报告如下 :1　对象和方法1.1　病例选择 :2 4例糖尿病肾病 (ＤＮ)患者根据Ｍｅｇｅｎｓｅｎ分类标准 ,均为糖尿病肾病ＩＶ期。其中Ｉ型糖尿病 8例 ,ＩＩ型糖尿病 16例。年龄 34～ 72岁 ,平均年龄 53.6岁 ,18例患者血肌酐、尿素氮正常 ,6例有增高。有 4例内生肌酐清除率正常 ,其余均有不同程度的降低。 6例处于氮质血症期 ,其内生肌酐清除率 2 7.94～ 4 2 .82ｍｌ/ｍｉｎ ,…