盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展

盐酸埃克替尼是一种新型的口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,在体内外实验研究中显示出对非小细胞肺癌（NSCLC）的明显抑制作用.Ⅲ期临床研究ICOGEN显示埃克替尼对晚期复治NSCLC疗效与吉非替尼相当.临床用于治疗既往接受过1种或2种化疗的局部晚期或转移的NSCLC,在临床应用中,埃克替尼显示出肯定的疗效及轻微的不良反应,尤其对于表皮生长因子受体基因突变的人群更具有优势.     

埃克替尼治疗晚期肺腺癌的疗效分析

目的:观察埃克替尼治疗晚期肺腺癌的疗效及安全性方法:收集2011年7月至2012年3月我院晚期肺腺癌患者共67例,均给予口服埃克替尼125mg,tid,直至疾病进展或出现无法耐受的不良反心。结果:67例中一线治疗者16例,二线及二线以上治疗者51例,总的客观缓解率为35.8%(24/67),疾病控制率为74.6%(50/67);行EGFR(Epidermal growth factor receptor,表皮生长因子受体)基因检测的18例患者中有15例EGFR基因突变阳性,客观缓解率为60%(9/15),疾病控制率为93.3%(14/15)疗效因素分析显示仅化疗方案数与客观有效率和疾病控制率有关系(P=0.034,P=0.044)。最常见的有不良反应皮疹、腹泻、皮肤瘙痒,发生率分别为20.9%、11.9%、9.0%,程度均较轻(Ⅰ度～Ⅱ度)。结论:埃克替尼治疗晚期肺腺癌,患者能获得较好的疗效及临床获益,且安全性好。     

安罗替尼治疗恶性肿瘤的临床研究进展

摘 要：安罗替尼是一种新的口服酪氨酸激酶抑制剂,能有效抑制血管内皮生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（platelet-derived growth factor receptor,PDGFR）、纤维母细胞生长因子受体（fibroblast growth factor receptor,FGFR）、干细胞因子受体（c-Kit）等激酶,具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的双重作用。相关临床试验显示安罗替尼生物利用度高,安全性及耐受性良好。目前已进行包括非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)、胃癌、软组织肉瘤、食管癌、肾癌、甲状腺癌、小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)、结直肠癌等多种恶性肿瘤的Ⅱ/Ⅲ期临床试验,以探讨其抗肿瘤活性。2018年5月,中国食品药品监督管理局（China Food and Drug Administration,CFDA）批准单药安罗替尼用于晚期NSCLC患者的三线治疗。该文就安罗替尼抗肿瘤机制、对不同类型肿瘤的临床疗效、安全性、不良反应及生物标志物等最新研究进展进行综述。     

EGFR-TKI获得性耐药晚期肺腺癌的临床特点分析

目的探讨携带表皮生长因子受体(EGFR)敏感基因突变的晚期肺腺癌患者经过一线EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗出现获得性耐药的临床特点。方法收集2011年1月至2015年12月携带EGFR敏感基因突变的193例患者,其中一线给予吉非替尼或埃克替尼治疗120例,分析EGFR-TKI治疗过程中疗效及EGFR突变类型与出现获得性耐药时临床进展特点的关系。结果一线行EGFR-TKI治疗的120例患者中无1例获完全缓解,获部分缓解(PR)80例(66.7%),中位无进展生存时间(PFS)为12.1个月;获稳定(SD)36例(30.0%),中位PFS为6.1个月,两者PFS的差异有统计学意义(P<0.05)。获PR和SD的116例患者中,EGFR 19号外显子缺失64例(55.2%),中位PFS为11.0个月;21号外显子L858R点突变52例(44.8%),中位PFS为8.6个月,两者PFS的差异有统计学意义(P<0.05)。出现获得性耐药时50例(43.1%)仅有原发病灶进展,66例(56.9%)出现了新的转移病灶。出现获得性耐药时肺部病灶进展最多(37.9%),其次是颅内转移(26.7%)。疗效评价为PR和SD及EGFR外显子19缺失和L858R突变的患者出现获得性耐药与转移部位无关,与新发或原发病灶亦无关(P>0.05)。结论携带EGFR敏感基因突变患者经EGFR-TKI治疗后出现获得性耐药的患者,肺部病灶进展最多,其次是颅内转移。转移部位与治疗疗效及EGFR突变基因型无明显关系。     

盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的：观察盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。方法126例Ⅲb~Ⅳ期NSCLC患者接受盐酸埃克替尼治疗,直至PD或出现不能耐受的重度毒副反应而终止治疗,并以93例接受吉非替尼治疗的Ⅲb~Ⅳ期NSCLC患者作为对照,评价2种药物的疗效和毒副反应。结果盐酸埃克替尼组饮食及睡眠质量改善率为53.2％,高于吉非替尼组的37.6％（P＜0.05）。盐酸埃克替尼组有效率为46.0％,吉非替尼组为45.2％（P＞0.05）;盐酸埃克替尼组疾病控制率为86.5％,高于吉非替尼组的74.2％（P＜0.05）。2组主要毒副反应均为皮疹、腹泻,发生率相近（P＞0.05）。结论盐酸埃克替尼在晚期NSCLC的治疗中与吉非替尼近期疗效和安全性相近,但均稍有优势。     

厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

背景与目的 厄洛替尼在NSCLC患者中已有广泛应用,并能使部分NSCLC患者明显获益.本研究探讨厄洛替尼单药一线或二、三线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及毒副反应.方法 研究对象为2007年6月-2008年8月接受过化疗或未化疗过的Ⅲb或Ⅳ期非小细胞肺癌患者,给予厄洛替尼口服150mg/d,直至疾病进展,观察疗效及毒副反应.结果 共有42例患者入组,随访至2009年7月10日,中位随访期为17个月,依从性为100%.42例患者中CR2.4%(1/42)、PR 35.8%(15/42)、SD 47.6%(20/42)、PD 14.396(6/42)、疾病控制率(CR+PR+SD)85.7%;中位疾病进展时间和中位生存时间分别为7个月和12.2个月;1年肿瘤无进展生存率和1年生存率分别为29%和56%.毒副反应为痤疮样皮疹78.6%(33/42)、腹泻35.7%(15/42)、转氨酶升高7.1%(3/42)、急性间质性肺病2.4%(1/42).结论 不管作为一线或者二、三线治疗,厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好.毒副反应轻微,临床获益率高,能明显改善患者的生活质量.     

厄洛替尼100mg/天治疗化疗后进展的晚期肺腺癌的临床研究

背景与目的厄洛替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,标准治疗剂量为150mg/天。部分患者因毒副反应导致减量或终止治疗。本研究对厄洛替尼100mg治疗晚期化疗失败的肺腺癌患者的疗效和安全性进行观察总结。方法 40例经病理组织学或细胞学确诊为腺癌的晚期非小细胞肺癌患者,无吸烟史,给予厄洛替尼100mg/次/天,直至疾病进展或不良反应不能耐受为止,观察疗效、无疾病进展时间、不良反应及与临床特征之间的关系。结果 40例患者中,11例部分缓解,14例稳定,15例进展,总缓解率为27.5%,疾病控制率为62.5%。中位无疾病进展时间(progression free survival,PFS)为5.5个月。外周血检测EGFR突变共15例,占37.5%,总缓解率为33.3%,疾病控制率为73.3%,EGFR有突变者的PFS为8.4个月。ECOG评分0分-1分患者中位PFS为6.1个月,ECOG评分2分患者中位PFS为3.1个月,两组差异有统计学意义(P=0.043)。最常见的不良反应是皮疹和腹泻,对症处理后缓解。结论厄洛替尼100mg治疗晚期肺腺癌有一定的疗效,安全性高,对不吸烟的腺癌患者、体力状况好、伴EGFR突变的患者获益更多。     

TRIM24介导肺癌细胞吉非替尼耐药机制探讨

背景与目的 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinaseinhibitor,EGFR-TKI)的原发和继发性耐药已成为其在临床肺癌治疗中的拦路虎,在肺癌组织中研究发现TRIM24呈高表达状态,在肺癌细胞中能调控细胞增殖、周期和细胞凋亡,本研究旨在进一步探讨TRIM24调控肺癌细胞吉非替尼耐药的分子机制.方法 应用M TT方法和流式细胞仪检测干扰TRIM24及干扰TRIM24后加入吉非替尼对肺癌细胞系增殖能力及凋亡率的抑制率的变化,同时应用Western blot方法检测凋亡相关基因的变化及AKT信号通路中蛋白的表达.结果 在A549细胞中使用干扰TRIM24可以提高吉非替尼对肿瘤增殖能力的抑制率,增加吉非替尼诱导的凋亡水平,同时干扰TRIM24及干扰TRIM24加入吉非替尼后促凋亡相关基因p-BAD、Bcl-2和AKT及AKT信号通路相关蛋白PIK3CA均出现降低.结论 TRIM24能够调控肺癌细胞吉非替尼耐药,并且通过AKT信号通路引起肺癌细胞EGFR-TKI耐药.     

培美曲塞、顺铂联合盐酸埃克替尼对表皮生长因子受体突变晚期肺癌的治疗效果

目的 探讨培美曲塞、顺铂联合盐酸埃克替尼对表皮生长因子受体(EGFR)突变晚期肺癌的治疗效果.方法 按照治疗方案的不同将60例晚期肺癌患者分为观察组和对照组,各30例.观察组患者使用培美曲塞加顺铂联合盐酸埃克替尼进行治疗,对照组患者仅使用培美曲塞加顺铂进行治疗.观察治疗后两组患者的临床疗效,比较治疗前后两组患者的血清细...     

盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的 观察国产分子靶向药物盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的近期疗效和不良反应。方法 15例晚期NSCLC患者均接受盐酸埃克替尼治疗。盐酸埃克替尼125mg,3次／天,4周为1周期,首程服药4周后即按RECIST 1.1标准评价疗效,稳定及以上者均视为有效,有效者继续服药并每2个周期评价疗效,直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。观察症状、PS评分改善率、不良反应及耐药出现时间等指标。结果 15例患者中有1例死亡,其余14例可评价疗效。首程服药4周后获CR 1例,PR 5例,SD 5例,PD 3例,客观缓解率为42.9％,疾病控制率为78.6％。症状缓解率为87.5％,缓解时间最快3小时,最慢14天。PS评分改善率为45.4％。4例（36.4％）出现快速耐药。不良反应轻微,仅出现1级白细胞减少2例（13.3％）。结论 国产分子靶向药物盐酸埃克替尼对国人晚期NSCLC疗效确切且见效快,不良反应轻微。但少数病例产生耐药性较快,值得深入探讨。     

Clinical pharmacokinetics,safety, and preliminary efficacy evaluation of icotinib in patients with advanced non-small cell lung cancer

ObjectivesTo receive pharmacokinetics, safety, and anti-tumor activity of icotinib, a novel epidermal growth factor receptor (EGFR)-tyrosine kinase inhibitor (TKI), in patients with advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC).Materials and methodsPatients (n = 40) with advanced NSCLC were enrolled to receive escalating doses of icotinib, which was administrated on Day 1 followed by 28-day continuous dosing starting from Day 4. Four dosing regimens, 100 mg b.i.d., 150 mg b.i.d., 125 mg t.i.d., and 200 mg b.i.d. were studied. Pharmacokinetics (PK), safety, and efficacy of icotinib were evaluated.ResultsIcotinib was well tolerated in Chinese patients with refractory NSCLC. No toxicity with >3 grades were reported in more than 2 patients under any dose levels. One complete response (3%) and 9 partial responses (23%) were received. Total disease control rate could reach at 73% and median progress-free survival (range) was 154 (17–462) days. PK exposure of icotinib increased with increase of dose in NSCLC patients. Food was suggested to increase PK exposure by ∼30%. Mean t_1/2β was within 5.31–8.07 h. No major metabolite (>10% plasma exposure of icotinib) was found in NSCLC patients.ConclusionsIcotinib with up to 400 mg/day exhibited good tolerance and preliminary antitumor activity in Chinese NSCLC patients. Pharmacokinetics of icotinib and 5 major metabolites were fully investigated in NSCLC patients. Optimized biologic dose (OBD) was finally recommended to be 125 mg t.i.d. for the later clinical study.     

沙利度胺联合埃克替尼治疗进展期肺腺癌的临床研究

目的 探讨沙利度胺联合埃克替尼治疗肺腺癌的疗效和安全性。方法 收集2013年1月1日至2015年6月30日医院收治的确诊为进展期肺腺癌的患者作为研究对象。随机分为试验组33例和对照组30例,试验组给予埃克替尼联合沙利度胺治疗;对照组给予埃克替尼单药治疗。比较两组肺腺癌患者治疗反应率、疾病无进展生存期以及治疗1疗程后血清相关分子血管内皮生长因子、白细胞介素-8、肿瘤坏死因子-α、碱性成纤维细胞生长因子的水平,以及不良事件在两组患者中的发生情况。结果 两组患者皮疹、腹泻、肝功能损伤、肾功能损伤、血常规异常的发生率无明显差异,试验组大便隐血的发生率较对照组高。对照组30例肺腺癌患者,客观缓解率ORR为43.33%,而试验组达69.70%,差异有统计学意义(P＜0.05)。试验组疾病无进展生存期为（21.12±6.56）月,对照组疾病无进展生存期为（19.77±6.61）月(P=0.073)。对照组血清血管内皮生长因子水平为295.0 (122.67~572.54)pg/ml,试验组血清血管内皮生长因子水平为148.0 (56.33~337.42)pg/ml,显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。白细胞介素-8、肿瘤坏死因子-α、碱性成纤维细胞生长因子水平两组间(P=0.0585)无统计学差异,但试验组白细胞介素-8、肿瘤坏死因子-α均低于对照组,碱性成纤维细胞水平试验组要高于对照组,提示两组实验数据存在差异的趋势。结论 相比仅接受埃克替尼治疗组,沙利度胺联合埃克替尼可提高进展期肺腺癌患者的近期疗效。试验组疾病无进展生存期相比对照组略有延长,但无统计学差异。试验组患者未见严重毒副反应,患者耐受性好,可以作为治疗进展期肺腺癌的新型治疗手段。     

盐酸埃克替尼治疗非小细胞肺癌疗效观察

目的 探讨盐酸埃克替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效.方法 选择晚期NSCLC患者120例,采用随机数字表法将其分为研究组和对照组,每组60例.研究组患者口服盐酸埃克替尼,对照组患者给予多西他赛单药化疗,比较两组患者疗效,并对研究组不良反应发生情况进行统计.结果 两组患者8周后近期有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05),其余各时间段(治疗8周后、12周后、16周后)的疾病控制率及近期有效率研究组均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).研究组15例患者发生皮疹,8例发生消化道反应,多为1~2级,无严重不良反应.结论 对于治疗晚期NSCLC,盐酸埃克替尼有较好的临床疗效,并且安全性高,无严重不良反应发生,值得临床推广与应用.     

盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:观察盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的疗效、安全性及其影响因素。方法:回顾性分析云南省肿瘤医院2013年11月-2016年2月收治的接受盐酸埃克替尼治疗的晚期NSCLC患者56例,对患者疗效、生存期及毒副反应进行评价。结果:56例患者均可评价疗效,客观有效率（objective response rate,ORR）为30.4%,疾病控制率（disease control rate,DCR）为83.9%,中位无进展生存期（progression free survival,PFS）为9个月。腺癌患者的DCR、PFS均优于鳞癌患者（P＜0.05）。12例患者进行EGFR基因检测,均为突变阳性,EGFR突变患者的ORR为58.3%,DCR为100%,PFS为9个月。EGFR突变患者的ORR优于EGFR状态未知患者（P＜0.05）。毒副反应主要为轻度的皮肤毒性和腹泻。结论:盐酸埃克替尼是治疗晚期NSCLC的有效药物,毒副反应较轻,腺癌患者能获得较好的疗效,EGFR突变患者的疗效更好。     

Efficacy and safety evaluation of icotinib in patients with advanced non-small cell lung cancer

Objective: To evaluate the efficacy and safety of icotinib hydrochloride in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods: A total of 89 patients with stage ⅢB or IV NSCLC received icotinib at a dose of 125 mg administered 3 times a day. Icotinib treatment was continued until disease progression or development of unacceptable toxicity. Results: A total of 89 patients were assessable. In patients treated with icotinib, the overall response rate (RR) was 36.0% (32/89), and the disease control rate (DCR) was 69.7% (62/89). RR and DCR were significantly improved in patients with adenocarcinoma versus non-adenocarcinoma (P<0.05). The symptom improvement rate was 57.3% (51/89), and the main symptoms improved were cough, pain, chest distress, dyspnea, and Eastern Cooperative Oncology Group performance status. The main toxic effects were rash [30/89 (33.7%)] and diarrhea [15/89 (16.9%)]. The level of toxicity was typically low. Conclusions: The use of icotinib hydrochloride in the treatment of advanced NSCLC is efficacious and safe, and its toxic effects are tolerable.     

埃克替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的回顾性研究

目的 探讨埃克替尼治疗非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移的疗效及安全性。方法 回顾性分析31例采用埃克替尼治疗的NSCLC 脑转移患者的临床资料。所有患者均口服埃克替尼125mg,每天3次,直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应,其中25例患者接受脑部放疗。结果 31例患者颅内病灶的有效率（RR）和疾病控制率（DCR）分别为25.8％和83.9％,全身病灶的RR和DCR分别为38.7％和87.1％。接受埃克替尼联合脑部放疗的患者在RR上优于接受埃克替尼单药治疗者,但差异无统计学意义（P＞0.05）。RR和DCR与年龄、性别、病理类型、PS评分、脑转移数目、埃克替尼治疗情况、脑部放疗及表皮生长因子受体（EGFR）突变状况均无关。全组中位无进展生存时间（PFS）为6.5个月（95％CI：4.787～8.213个月）,其中EGFR突变型为10.1个月。PFS与EGFR 基因突变状况有关,而与其他临床病理特征无关。主要不良反应为皮疹、皮肤干燥和腹泻,以1～2级为主。结论 埃克替尼对NSCLC 脑转移有一定疗效,且不良反应可耐受,值得进一步研究。     

盐酸氨基葡萄糖治疗膝骨眭关节炎的临床疗效分析

目的评价盐酸氨基葡萄糖胶囊治疗膝骨性关节炎（KOA）的临床疗效。方法将160例KOA患者按分期标准由轻到重随机分为Ⅰ～Ⅳ组,Ⅰ期41例,Ⅱ期49例,Ⅲ期42例,Ⅳ期28例。口服盐酸氨基葡萄糖胶囊,每次750mg,每日2次,连续服用12周。采用自身对照实验方法,观察患者治疗12周及停药8周时的Lequesne指数得分变化,计算出治疗的显效率和总有效率,并对相关数据进行统计学分析。结果治疗12周时,Ⅰ期。Ⅳ期患者的显效率分别为63．42％、57．14％、23．81％、7．14％,总有效率分别为92．68％、91．84％、73．81％、46．43％;停药后8周时,Ⅰ期,Ⅳ期患者的显效率分别为29．27％、26．53％、11．91％、3．57％,总有效率分别为80．49％、75．51％、54．76％、35．71％,显效率和总有效率呈明显下降趋势。Ⅰ期与Ⅱ期患者的显效率和总有效率之间无明显差异（P〉0．05）,Ⅰ期、Ⅱ期患者与Ⅲ期、Ⅳ期患者之间有显著性差异（P〈0．01）,Ⅲ期与Ⅳ期患者之间也有显著性差异（P〈0．01）。同期患者在停药后8周时的显效率和总有效率均明显比治疗12周时的低,二者之间均有显著性差异（P〈0．01）。结论盐酸氨基葡萄糖胶囊对Ⅰ期和Ⅱ期KOA患者的疗效满意,Ⅲ期患者的疗效一般,Ⅳ期患者的疗效较差。长时间停药后患者的疗效明显下降,可能需要继续服药以巩固疗效。     

A single-arm,multicenter, safety-monitoring,phase IV study of icotinib in treating advanced non-small cell lung cancer (NSCLC)

Background

The phase 3 ICOGEN trial established the non-inferiority of icotinib to gefitinib in terms of progression-free survival (PFS) in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients, and this led to the approval of icotinib for NSCLC by the China Food and Drug Administration. A phase 4 study was conducted to assess the safety and efficacy of icotinib in a broad range of patients with advanced NSCLC across China.

Methods

This study retrospectively analyzed data from unresectable, recurrent, and/or advanced NSCLC patients who received oral icotinib 125 mg three times per day. The primary endpoint was safety. The secondary endpoints included objective response rate (ORR) and disease control rate (DCR), which were investigated overall and in subgroups such as patients with an EGFR mutation and elderly patients.

Results

Between August, 2011 and August, 2012, a total of 6087 advanced NSCLC patients were registered in this study, of which 5549 were evaluable for safety and tumor response. The median age was 63 years (range 21–95 years), and 1571 (28.3%) patients were over the age of 70. The majority of patients were non-smokers, and had adenocarcinoma and stage IV disease. The overall incidence of adverse drug reactions (ADRs) of any grade was 31.5%. The most common ADRs included rash (17.4%) and diarrhea (8.5%), and three patients experienced interstitial lung disease (ILD). The ORR and DCR were 30.0% and 80.6%, respectively, for the overall population, and 33.4% and 81.2%, 30.3% and 80.3%, and 30.4% and 89.3%, for first-line, second-line, and third-line or multiple line subsets, respectively. In 665 EGFR-mutated patients who were evaluable for tumor response, the ORR and DCR were 49.2% (327/665) and 92.3% (614/665), respectively.

Conclusions

The data from over 6000 patients was consistent with the results of the ICOGEN study. Icotinib demonstrated a favorable toxicity profile and efficacy in the routine clinical setting.