重组人血管内皮抑制素治疗晚期肺癌肝转移1例

1病案摘要 患者女性,54岁。因左上肺鳞癌姑息术后2年3月,出现脑转移9月,肝转移7月,于2006年12月15日入院。2004年1月起患者出现刺激性干咳,胸部CT发现：“右肺中心型肺癌,广泛与上纵隔、肺门粘连。纵隔内肿大淋巴结”,于同年9月24日行“右肺上叶切除术”,而“纵隔内多发肿大淋巴结融合成团,摘除困难”。     

重组人血管内皮抑制素窗口期联合化疗治疗晚期大肠癌的临床疗效

目的:观察重组人血管内皮抑制素(恩度)窗口期联合化疗治疗晚期大肠癌的临床疗效。方法:选取2014年6月至2018年6月于贵州省肿瘤医院就诊的不可手术的晚期大肠癌患者120例,随机分为重组人血管内皮抑制素窗口期联合化疗组(试验组)及重组人血管内皮抑制素常规方案联合化疗组(对照组)各60例。试验组方案:重组人血管内皮抑制素15 mg/d,d1～d7,间歇7天重复,用药14天为1个周期,化疗于每周期使用重组人血管内皮抑制素第5天(窗口期)开始;对照组方案:重组人血管内皮抑制素15 mg/d,d1～d14,间歇7天重复,21天为1个周期,化疗于重组人血管内皮抑制素治疗第1天开始;两组均采用m FOLFOX6或FOLFIRI方案化疗。对比分析两组的临床疗效。结果:1)试验组与对照组客观有效率(objective response rate,ORR)分别为25.0%和18.3%,疾病控制率(disease control rate,DCR)分别为80.0%和73.3%,差异均无统计学意义(P=0.375,P=0.388);2)试验组与对照组1、2、3年生存率分别为(69.6%vs. 62.5%)(...     

重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗晚期胃癌的临床观察

目的：观察国产抗肿瘤血管生成剂重组人血管内皮抑制素（恩度）与化疗药物联合治疗晚期胃癌的有效性和安全性。方法：２００７年１月～２００９年１月,９例晚期胃癌患者接受恩度联合常规化疗药物治疗。恩度７.５ｍｇ／ｍ２（１５ｍｇ／ｄ）,加入生理盐水５００ｍｌ内静滴,连用１４天为１疗程。同时,有４例患者采用ＦＯＬＦＯＸ４方案,４例患者采用喜树碱类为主的方案,１例患者采用紫杉醇为主的方案化疗。分别按照ＲＥＣＩＳＴ标准和ＮＣＩ-ＣＴＣ３.０评价疗效和毒性。结果：９例中８例可评价疗效。获３例ＰＲ,４例ＳＤ,１例ＰＤ。总有效率３７.５％,疾病控制率８７.５％。４例一线治疗者获ＰＲ、ＳＤ各２例;２例二线治疗者获ＰＲ、ＳＤ各１例;２例四线治疗者获ＳＤ、ＰＤ各１例。疾病进展时间（ＴＴＰ）为２～１４个月。９例患者均可评价毒性,主要毒副反应为粒细胞减少、恶心呕吐、乏力和虚弱,考虑主要与化疗相关;未见明显心血管系统毒性和出血情况。结论：初步观察恩度联合化疗药物治疗晚期胃癌疗效明显,不增加化疗毒性,安全性高,值得进一步积累病例和积极开展多中心临床协作研究。     

剂量与时间因素对重组人血管内皮抑素联合放疗抑制小鼠肝癌移植瘤协同作用的影响

目的 观察新型重组人血管内皮抑素（Endostar,恩度）联合放疗在不同时间、恩度给药剂量、放疗剂量条件下对小鼠肝癌移植瘤的抑瘤效果。方法 建立小鼠肝癌移植瘤模型。根据不同给药时间,分别将60只荷瘤小鼠按照给药剂量、是否联合放疗进行分组,每组10只;隔日测量肿瘤长径与短径;对比不同给药时间各分组的抑瘤效果。将小鼠随机分为6组,每组30只,处理方法同早给药方式分组,分析荷瘤小鼠的生存期。采用MTT法观察恩度浓度、射线剂量对协同作用的影响。采用Western blotting法检测不同给药方式各组中EGF、Flt 1蛋白的表达。采用免疫组化法检测荷瘤小鼠肿瘤微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）、KDR的表达。采用电子显微镜观察细胞凋亡,流式细胞术检测细胞周期和凋亡率。结果 与对照组比较,单独应用恩度能够抑制小鼠移植瘤生长（P＜0.05）,恩度早给药方式优于晚给药方式（P＜0.05）。8 mg／kg 恩度+RT组出现协同作用,其抑瘤率为58.0％,优于其他各组（P＜0.05）。8 mg／kg 恩度+RT组小鼠的中位总生存期为55.6天,小鼠存活延长率为29.3％,优于其他各组（P＜0.05）。5 μg／ml 恩度与4 Gy射线联合作用于HUVECs,具有协同作用,增殖抑制率为59.20％,优于其他恩度 剂量组（P＜0.05）。200 μg／ml 恩度与4 Gy射线联合作用于HepG2细胞,具有协同作用,增殖抑制率为43.45％,优于其他恩度 剂量组（P＜0.05）。5 μg／ml 恩度与不同剂量射线作用于HUVECs以及200 μg／ml 恩度联合不同剂量射线作用于HepG2细胞,其增殖抑制率均优于相应的单用恩度或放疗（P＜0.05）。Western blotting 检测显示,早给药方式中8 mg／kg 恩度组和8 mg／kg 恩度+RT组的EGF表达量均低于晚给药方式（P＜0.05）,而两种给药方式之间Flt 1蛋白表达的差异均无统计学意义（P＞0.05）。恩度联合放疗能够有效减少荷瘤小鼠MVD,8 mg／kg 恩度+RT组的MVD为8.6±1.3,显著低于其他各组（P＜0.05）;8 mg／kg 恩度+RT组的VEGF和KDR表达水平均显著低于其他各组（P＜0.05）。电子显微镜显示,恩度联合放疗组的细胞呈现明显的凋亡改变。流式细胞术检测显示,8 mg／kg 恩度+RT组的肿瘤细胞生长分裂受阻于S期,细胞凋亡率显著高于其他各组（P＜0.05）。结论 恩度联合放疗的协同作用与给药时间、给药剂量、放疗剂量有关,恩度早给药方式的抑瘤效果优于晚给药。     

重组人血管内皮抑素治疗恶性腹腔积液的研究进展

恶性腹腔积液是晚期或复发恶性肿瘤的常见并发症,严重影响患者生活质量,传统治疗方法效果欠佳。重组人血管内皮抑素（恩度）作为广谱抗血管生成药物,在联合化疗治疗非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤方面疗效显著,安全性好。多名学者从基础和临床方面创造性地将恩度用于治疗恶性腹腔积液,均表现出确切的疗效,积液控制良好,副反应少,耐受性好,是一种安全有效的治疗手段。     

长期应用重组人血管内皮抑素联合化疗治疗骨血管内皮细胞瘤肺转移

目的　探讨长期应用重组人血管内皮抑素（恩度）联合化疗治疗骨血管内皮细胞瘤肺转移的可行性。方法　１例骨血管内皮细胞瘤肺转移患者接受恩度与化疗联合治疗,恩度１５ｍｇ静脉滴注１／日,化疗先后采用ＴＥ方案６周期（紫杉醇９０ｍｇｄ_１、ｄ_８、ｄ_１５,表阿霉素９０ｍｇｄ_１,ｑ４ｗ）和ＴＰ方案４周期（紫杉醇９０ｍｇｄ_１、ｄ_８,顺铂２０ｍｇｄ_１～ｄ_５,ｑ３ｗ）,化疗结束后疗效评价ＰＲ,继续恩度单药长期治疗（恩度１５ｍｇｄ_１～ｄ_１４,ｑ８ｗ）。按照ＲＥＣＩＳＴ标准１.０版进行疗效评价。结果　该例患者应用恩度联合紫杉类为主的治疗后获得ＰＲ,继续予恩度单药长期治疗,现已３年,取得了较长时间的疾病缓解和良好的生存质量。在长期应用恩度过程中未见药物相关不良反应,患者耐受性良好。结论　持续应用恩度联合化疗取得最佳生物疗效后单药恩度长期治疗,这一治疗策略值得临床上进一步试用观察,以积累更多的经验。     

重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗转移性结直肠癌的临床观察

目的 观察重组人血管内皮抑制素（恩度）与化疗联合治疗晚期结直肠癌的有效性和安全性。方法 自2006年8月至2009年5 月,5 例初治转移性结直肠癌患者和18 例复治转移性结直肠癌患者接受恩度联合细胞毒药物治疗。恩度15mg/d,加人生理盐水500ml 静脉滴注,连用14 天。同时8 例患者采用FOLFIRI 方案化疗,2 例患者采用CAPIRI 方案化疗,9 例患者采用GLF 方案化疗,4 例患者采用FOLFOX4 或XELOX 方案化疗。分别按照RECIST 1.0 和NCI-CTC 3.0 评价疗效和毒性。结果23 例可评价毒性,21 例可评价疗效。在4 例初治患者中,2 例SD, 2 例PD。在17 例复治患者中,8 例SD, 9 例PD,疾病控制率（DCR）为47.1％。全组中位肿瘤进展时间（mTTP）为5 个月（95 % CI: 2.2～7.8 个月）,中位总生存时间(mOS）为12 个月（95% CI: 10.5～13.5 个月）。复治患者的mTTP 和mOS 分别为4 个月（95% CI: 1.7～6.3 个月）和11.5 个月(95 %CI: 8.5～14.5 个月）。主要不良反应为血液学毒性、恶心呕吐,考虑主要与化疗相关。轻度心血管系统毒性考虑与恩度相关。结论恩度联合细胞毒药物治疗转移性结直肠癌安全性好,恩度未增加化疗药物的毒性。对复治患者有延长疾病控制时间的趋势,值得进一步研究。     

重组人血管内皮抑素治疗非小细胞肺癌的研究进展

重组人血管内皮抑素(恩度)作为一种新型靶向治疗药物,既可以诱导血管内皮细胞凋亡,破坏肿瘤血管结构,又可以促进细胞周期阻滞,抑制肿瘤生长.鉴于这一特点,恩度已经被广泛应用于非小细胞肺癌的治疗.本文主要针对恩度治疗非小细胞肺癌的作用机制、临床效果、疗效评价等作一综述.     

重组人血管内皮抑制素对鼻咽癌HNE-1细胞株体外血管生成拟态的抑制作用

目的：研究重组人血管内皮抑制素（rh-Endostatin,Endostar,恩度）对人鼻咽低分化鳞癌HNE-1细胞的增殖、迁移及体外血管生成拟态的影响。方法：用不同浓度恩度（0～50μg／m1）处理HNE-1细胞,MTT法检测HNE-1细胞增殖活性的变化;创伤修复实验检测细胞迁移能力的变化。在Matrigel上接种HNE-1细胞,观察HNE-1细胞能否形成血管网状结构及其特点;体外管状形成抑制试验检测恩度对HNE-1细胞管道形成能力的影响。结果：恩度（1-50μg／m1）组的OD值与对照组比较无明显统计学差异（P〉0．05）,但可以显著降低HNE-1细胞的迁移速度（P〈0．01）,且与浓度呈负相关（r=-0．983,P〈0．01）。HNE-1细胞在Matrigel上培养能形成血管网状样结构,并能与内皮细胞连接共同构成马赛克样血管网状结构;恩度能抑制HNE。1细胞体外管道形成（P〈0．01）,其管状结构数量与恩度浓度呈负相关（r=-0．978,P〈0．01）。结论：HNE-1细胞具有血管生成拟态及与内皮细胞共同形成马赛克血管的能力,恩度能够抑制HNE-1细胞的迁移和体外血管生成拟态形成。     

重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗晚期恶性肿瘤的临床观察

目的：观察抗肿瘤新药重组人血管内皮抑制素注射液（恩度）联合化疗治疗晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。方法：经病理组织学或细胞学检查确诊的Ⅳ期恶性肿瘤患者４０例,其中胃肠肿瘤１０例,非小细胞肺癌１２例,其他肿瘤１８例（头颈部肿瘤６例,胰腺癌、小细胞肺癌、胆囊癌、胆管癌各２例,骨肉瘤、子宫体癌、卵巢癌、腹腔转移性腺癌各１例）。患者接受恩度联合化疗,其中恩度１５ｍｇ静脉滴注,第１～１４天,同时联合一线化疗方案或既往未使用的化疗药物。２１天为１个周期。按照ＲＥＣＩＳＴ标准评价近期疗效,参照Ｋａｒｎｏｆｓｋｙ评分（ＫＰＳ）变化评价生活质量（ＱＯＬ）,按照ＮＣＩＣＴＣ３０标准评价毒性反应。用药１周期即可评价毒性,２周期后评价疗效。结果：全组４０例患者中,有３５例可以评价客观疗效,４０例均可进行安全性评价。３５例可评价病例中,ＰＲ１０例,ＳＤ１５例,ＰＤ１０例,即客观有效率（ＲＲ）为２８.５７％（１０／３５）,疾病控制率（ＤＣＲ）为７１.４３％（２５／３５）;而生活质量改善者有２０例（５７.１４％）,稳定者１２例（３４.２９％）,仅３例（８.５７％）下降。Ｇ３／４级毒性主要与化疗药物有关,包括３例（７.５％）白细胞下降,３例（７.５％）血小板下降,５例（１２.５％）恶心呕吐以及２例（５.０％）腹泻。结论：恩度联合化疗可以改善和稳定晚期恶性肿瘤患者的生活质量,延长无疾病进展时间。与化疗药物具有一定的协同作用,其毒性低,安全性好,值得临床推广和进一步研究。     

重组人血管内皮抑素治疗恶性浆膜腔积液的研究进展

重组人血管内皮抑素（恩度）已经正式上市５年,广大临床医师将其联合化疗用于治疗非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤,疗效确切,安全性好。其中,有多位学者探索性应用恩度单药或者联合化疗药物治疗恶性浆膜腔积液,发现具有高效低毒的特点,控制浆膜腔积液作用强,耐受性好,并能明显地改善患者生活质量。因此,值得有计划地开展前瞻性、随机对照的多中心临床研究,同时深入进行基础研究,进一步阐明其作用机制。     

重组人血管内皮抑制素联合放射治疗对lewis肺癌小鼠的作用

背景与目的放疗敏感性与组织中氧含量关系密切,单用重组人血管内皮抑素(rh-endostatin,YH-16,恩度)可能通过血管正常化作用使组织中氧含量增加,这与放疗的敏感性密切相关。本研究将重组人血管内皮抑素与放射治疗联合对lewis肺癌小鼠的肿瘤生长及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响。方法制作lewis肺癌细胞种植肿瘤的动物模型,小鼠随机分为四组:A组为空白对照组,B组为重组人血管内皮抑素组,C组为放疗组,D组为联合组。分别给予相应处理后绘制肿瘤生长曲线,计算抑瘤率,用免疫组化(SP法)测定VEGF的表达及微血管密度。结果经过相应的处理后,各处理组较A组移植瘤的生长速度明显减慢。且各组瘤质量明显低于A组(P<0.05),D组较其它三组降低得更加明显(P<0.05),VEGF的表达及微血管密度与A组相比也有不同程度的降低(P<0.05),其中D组下降最为明显。结论重组人血管内皮抑素和放疗联用对lewis肺癌小鼠有明显肿瘤抑制作用,其机制可能是下调VEGF的表达、抑制新生血管的生成。     

重组人血管内皮抑制素抑制内皮细胞血管生成的实验研究

目的:观察国产重组人血管内皮抑制素(Endostar,恩度)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的抗血管生成作用,并对其机制进行初步探讨.方法:采用MTS/PMS系统测定不同浓度恩度对HUVECs和人肝癌细胞株HepG2的生长抑制作用;流式细胞术检测恩度在相同时间内诱导HUVECs和HepG2细胞早期凋亡和晚期凋亡情况;通过迁移/侵袭实验、体外管腔形成实验和鸡胚尿囊膜(CAM)实验观察恩度对HUVECs迁移/侵袭和体内外管腔形成及功能的影响.结果:不同浓度的恩度持续作用72h,对HUVECs具有抑制增殖,且在50～200ng/ml的剂量范围内呈现浓度依赖关系;而对HepG2细胞未见明显作用.药物处理方式的不同,恩度对HUVECs诱导凋亡和迁移/侵袭作用差异显著;对HepG2细胞的迁移/侵袭未见明显影响.高剂量的恩度对HUVECs体外管腔形成和鸡胚尿囊膜的血管发生及成熟具有显著影响.结论:重组人血管内皮抑制素(恩度)能够有效地抑制血管内皮细胞形成复杂的管腔,并显著影响血管的成熟;对人肝癌细胞系HepG2生长及迁移/侵袭未见明显影响.     

重组人血管内皮抑制素对裸鼠骨肉瘤的抑瘤作用

目的 研究Rh-Endostatin对人骨肉瘤细胞裸鼠移植瘤的抑瘤作用.方法 建立人骨肉瘤细胞OS-732皮下移植瘤裸鼠动物模型,分为4组,分别给予(a)生理盐水;(b、c、d) Rh-Endostatin低、中和高剂量,分别为2.5、5.0和10mg/kg;为腹腔注射给药,1次/天,4周后裸鼠全部处死,称量肿瘤重量计算抑瘤率,用药疗效.对肿瘤标本进行微血管密度计数和细胞凋亡指数检测.结果 Rh-Endostatin单药2.5、5和10mg/kg治疗抑瘤率分别为25.3%、34.1%和35.7%;微血管密度:所有治疗组与对照组比较,差异均具有统计学意义(P＜0.01).凋亡指数:治疗组与对照组比较,差异均具有统计学意义(P＜0.01).结论 Rh-Endostatin单药对骨肉瘤具有明显的抑瘤作用,抗血管生成治疗骨肉瘤具有潜在的临床应用价值,值得进一步临床试验评估其疗效.     

重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗恶性浆膜腔积液的临床观察

目的：观察重组人血管内皮抑制素注射液（恩度）联合化疗治疗多种晚期恶性肿瘤合并恶性浆膜腔积液的有效性和安全性。方法：经病理组织学或细胞学检查确诊的恶性肿瘤患者9例,其中非小细胞肺癌（NSCLC）患者7例,其他实体肿瘤2例（食管癌、乳腺癌各1例）,接受恩度联合化疗的治疗方案。其中恩度15mg,加入生理盐水500ml中匀速缓慢静脉滴注,第1～14天连续给药,间歇7天重复使用;同时联合既往未使用的或与既往治疗无交叉耐药的化疗药物。21天为1个周期。按照WHO标准评价近期疗效,参照Karnofsky评分（KPS）变化评价生活质量（QOL）,按照NCICTC3.0版标准评价毒性反应。2周期后评价近期疗效。结果：全部9例患者均可进行安全性评价,共完成治疗周期23个,平均2.56个周期。其中9例病情完全控制;生活质量改善者有7例,生活质量稳定者1例,下降者1例。Ⅲ/Ⅳ度毒性反应主要与化疗药物有关,共有6例,主要包括白细胞下降、血小板下降、皮疹、腹泻以及疲乏等。结论：恩度与化疗药物联合使用可以改善多种晚期恶性肿瘤合并浆膜腔积液患者症状,与部分化疗药物具有协同作用,不增加化疗的毒副反应,安全性好,值得临床上推广应用和进一步深入研究。     

重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗多种晚期恶性肿瘤

目的：观察抗肿瘤新药重组人血管内皮抑制素注射液（恩度）联合化疗治疗多种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。方法：经组织学或细胞学确诊的恶性肿瘤患者２９例（包括消化系统肿瘤１８例,非小细胞肺癌８例,其他肿瘤３例）接受恩度加常规化疗药物联合治疗,恩度剂量为７.５ｍｇ／ｍ_^２,加入生理盐水５００ｍｌ中缓慢静脉滴注３～４小时,滴注过程中给予心电监护,第１～１４天连续给药,同时给予既往未使用的或与既往治疗无交叉耐药的化疗药物,每３周重复。按照ＲＥＣＩＳＴ标准评价近期客观疗效,按照ＮＣＩＣＴＣ３.０版的分级标准评价药物毒性。治疗１周期后评价毒性,２周期后评价疗效。结果：２９例患者中２８例可评价疗效,获ＰＲ９例,ＳＤ１２例,ＰＤ７例,临床有效率为３２.１％（９／２８）,临床受益率为７５.０％（２１／２８）,未出现严重毒副反应。结论：恩度联合化疗治疗多种晚期恶性肿瘤近期疗效较好,毒副反应可以耐受。     

重组人血管内皮抑制素对淋巴管内皮细胞骨架及淋巴管生成的影响

目的：研究重组人血管内皮抑制素（Ｅｎｄｏｓｔａｒ,恩度）对淋巴管内皮细胞的作用及淋巴管生成的影响。方法：磁珠分选小儿包皮真皮淋巴管内皮细胞进行培养,并在光镜下观察和采用细胞特异性标记物检测。设立对照组和恩度实验组,应用免疫荧光法和体外三维培养法来判定恩度对淋巴管内皮细胞有无抑制作用。结果：恩度实验组淋巴管内皮细胞骨架中微丝排列极性减弱或消失,微管无明显改变。恩度实验组淋巴管内皮细胞体外形成管状分支数量及管状结构形成能力较对照组明显下降（Ｐ＜０.０５）。结论：重组人血管内皮抑制素（恩度）对淋巴管内皮细胞的细胞骨架和体外成管能力有明显的抑制作用。     

重组人血管内皮抑素联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌

目的　观察重组人血管内皮抑素（恩度）联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的疗效及安全性。方法　１１例复治的晚期ＮＳＣＬＣ患者,接受恩度联合化疗治疗。恩度１５ｍｇ／天,连续１４天给药,间歇７天重复;同时,联合既往未使用或既往治疗病灶稳定的化疗药物。２１天为１周期,２周期评价疗效。结果　本组１１例患者均可评价客观疗效和毒副反应。有效率（ＲＲ）为１８.１８％,疾病控制率（ＤＣＲ）为８１.８２％;生活质量（ＱＯＬ）改善者４例（３６.４％）,稳定者５例（４５.４％）,下降２例（１８.２％）。主要毒副反应与化疗药物有关,包括白细胞减少２例（１８.１８％）,恶心呕吐２例（１８.１８％）。与恩度有关的心脏毒副反应１例（９％）,主要表现为疲乏感。出现皮肤一过性斑丘疹１例（９％）。结论　恩度联合化疗治疗晚期ＮＳＣＬＣ可以改善和稳定患者的生活质量,恩度与部分化疗药物有协同作用,安全性好。