PRL-3基因对胶质母细胞瘤替莫唑胺敏感性的影响

目的 研究PRL-3基因在胶质母细胞瘤中的表达及其对胶质母细胞瘤替莫唑胺敏感性的影响。方法 通过TCGA数据库分析PRL-3基因在胶质母细胞瘤及正常组织中表达情况,进一步选取空军军医大学第一附属医院诊治的15例胶质母细胞瘤患者术后肿瘤组织（原发性10例,复发性5例）,采用免疫组织化学法检测PRL-3阳性细胞在胶质母细胞瘤中的表达情况。选取人胶质母细胞瘤LN229细胞系及替莫唑胺耐药的LN229/TMZ-R细胞系,采用qRT-PCR、Western blot检测PRL-3 mRNA及蛋白的表达情况。选取LN229、SHG44细胞系及对替莫唑胺不敏感的U87细胞系,分别设置正常组、对照组、空载质粒组、PRL-3过表达组、PRL-3下调组。比较正常组、空载质粒组、PRL-3过表达组、PRL-3下调组PRL-3 mRNA表达情况以验证PRL-3过表达及下调是否成功。然后将对照组、PRL-3过表达组、PRL-3下调组采用替莫唑胺（LN229、SHG44细胞系加入替莫唑胺100μmol/L,U87细胞系加入替莫唑胺500μmol/L）进行处理,正常组不处理,72 h后采用CCK-8法测定细胞活性。...     

胶质母细胞瘤替莫唑胺耐药机制的研究进展

胶质母细胞瘤(GBM)是成人颅内最常见的恶性肿瘤,也是星形胶质瘤中恶性程度最高的一类。替莫唑胺是目前用于GBM治疗的一线化疗药物,广泛适用于GBM外科手术切除后的联合治疗。然而,替莫唑胺耐药发生率高,严重影响GBM的综合治疗效果,是目前临床亟待解决的问题。GBM替莫唑胺耐药的机制主要包括DNA损伤修复、细胞自噬和胶质瘤干细胞等生物学进程。希望通过对GBM替莫唑胺耐药机制的深入研究,可以为解决GBM替莫唑胺耐药问题奠定基础。     

胶质母细胞瘤对替莫唑胺耐药机制的研究进展

小分子烷化剂替莫唑胺（temozolomide,TMZ）是胶质母细胞瘤（glioblastoma,GBM）的一线治疗药物。然而,由于 O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（O-6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT）和DNA修复途径激活等因素介导的TMZ 耐药,很多患者难以从TMZ治疗中获益。文章将从多个角度阐述TMZ耐药的详细分子机制,探讨缓解TMZ耐药以及增强TMZ 疗效的新型治疗策略和潜在药物分子,希望为临床缓解胶质瘤患者的TMZ耐药问题提供参考。     

替莫唑胺对胶质母细胞瘤化疗的临床观察

目的探讨胶质母细胞瘤应用替莫唑胺化疗的疗效。方法回顾性分析接受替莫唑胺化疗的31例胶质母细胞瘤患者的临床疗效。结果所有患者均接受超过3个周期的替莫唑胺治疗,6个月有效率29.0%,无进展生存率64.5%。仅1例出现Ⅲ度骨髓抑制。结论胶质母细胞瘤手术和放射治疗后可以应用替莫唑胺化疗。     

放射治疗联合替莫唑胺治疗脑胶质母细胞瘤疗效观察

目的探讨放射治疗联合替莫唑胺(TMZ)治疗脑胶质母细胞瘤(GBM)的疗效和安全性,并分析影响GBM患者预后的因素。方法 40例初诊脑GBM患者给予放射治疗联合TMZ治疗,放射治疗采用三维适形或调强放射治疗技术,患者放射治疗期间同步应用TMZ 75 mg·m-2·d-1,口服;放射治疗结束4周后行TMZ辅助化学治疗,TMZ 150~200 mg·m-2·d-1,口服,连续服用5 d,停药23 d,28 d为1个周期。观察患者的治疗效果及安全性,并对患者性别、年龄、Karnofsky评分、手术切除程度、手术至放射治疗开始间隔时间、放射治疗技术及TMZ辅助化学治疗周期数等因素对患者预后的影响进行多因素分析。结果随访时间为6.6~45.0个月,中位随访时间为19.0个月,失访1例,随访率为97.5%。40例患者中,肿瘤局部进展或复发28例(70.0%),死亡26例,生存14例。本组患者1、2、3 a总生存(OS)率分别为82.5%(33/40)、30.8%(8/26)和22.7%(5/22),中位OS时间为21.0个月;本组患者1、2、3 a无进展生存(PFS)率分别为62.5%(25/40)、26.1%(6/23)和22.7%(5/22),中位PFS时间为14.8个月。单因素分析结果显示,Karnofsky评分和TMZ辅助化学治疗周期数与患者OS率及PFS率有关(P<0.05),而性别、年龄、手术切除程度、手术至放射治疗开始间隔时间、放射治疗技术与患者OS率及PFS率无显著相关性(P>0.05)。多因素分析结果显示,Karnofsky评分和辅助化学治疗周期数是影响OS的独立因素(P<0.05,P<0.01);手术切除程度和辅助化学治疗周期数是影响PFS的独立因素(P<0.05,P<0.01)。结论放射治疗联合TMZ治疗初诊脑GBM疗效肯定,安全性较好。Karnofsky评分、手术切除程度及辅助化学治疗周期数是影响患者预后的重要因素。     

老年多形性胶质母细胞瘤术后替莫唑胺同步放疗临床效果观察

目的观察老年多形性胶质母细胞瘤术后替莫唑胺同步放疗的临床效果。方法选择2013年1月至2015年1月来开封市肿瘤医院收治的多形性胶质母细胞瘤术后老年患者60例,术后随机分为对照组和治疗组,各30例。对照组行调强放疗,治疗组行调强放疗+替莫唑胺,对比疗效。结果治疗组平均生存周期为(21.4±3.6)个月,明显高于对照组平均生存周期(12.6±2.7)个月(P<0.05);治疗组生存率明显高于对照组(P<0.05)。结论在老年多形性胶质母细胞瘤术后采用调强放疗+替莫唑胺共同治疗效果更明显,能有效提高生存率,可推广应用。     

替莫唑胺联合放疗治疗多形性胶质母细胞瘤的临床疗效观察

目的评价替莫唑胺联合放疗治疗胶质母细胞瘤的临床效果及相关影响因素。方法采用前瞻性随机对照方法,对2006年8月至2011年3月287例符合纳入标准的胶质母细胞瘤患者,按0.9:1随机分为放疗组136例,替莫唑胺+放疗组151例。Kaplan-Meier生存曲线法分析两组患者2年总体生存时间及无复发生存时间。采用COX风险比例模型,纳入年龄、性别、手术切除范围、小型精神状态量表评分、WHO体力状况评分等,评价两放疗组患者死亡风险率,同时比较单个影响因素间相对死亡风险。结果随访2年后,替莫唑胺+放疗组中位生存期14.8个月,放疗组11.7个月。替莫唑胺+放疗组调整死亡风险率为0.53(95%CI0.41～0.67;P<0.01)。替莫唑胺+放疗组无复发中位生存期6.8个月,放疗组4.9个月。手术切除程度与生存时间有明确关系(P<0.01);从活检及部分切除到大部分切除再到次全切,死亡风险依次下降0.64(95%CI0.54～0.73)。结论替莫唑胺联合放疗能明显延长患者术后生存时间,手术切除程度仍对该类患者预后有决定性影响。     

CCND1表达沉默促进胶质母细胞瘤细胞株对替莫唑胺的敏感性

目的 利用已构建的CCND1表达沉默及过表达的人源性胶质母细胞瘤细胞株SHG-44,筛选能够与CCND1协同抑制胶质母细胞瘤细胞增殖的化学治疗药物.方法 用蛋白质印迹法检测CCND1表达沉默及过表达的人源性胶质母细胞瘤细胞株SHG-44中多药耐药基因MDR1的表达产物P-糖蛋白(P-gp)及凋亡因子Bcl-2、Caspase-3的表达.使用卡莫司汀(BCNU)、洛莫司汀(CCNU)、替莫唑胺(TMZ)3种化学治疗药物分别处理CCND1过表达或表达沉默的SHG-44细胞,筛选能够与CCND1表达沉默协同抑制肿瘤细胞生长的化学治疗药物,并在人源性胶质母细胞瘤细胞株系U251中进一步验证.结果 蛋白质印迹结果示CCND1表达沉默能够下调P-gp、Bcl-2的表达,上调Caspase-3的表达(P均＜0.01).BCNU (0.05、0.25 μg/mL)、CCNU(20、80 μg/mL)处理CCND1过表达或表达沉默的SHG-44细胞的第2、3、4、5天时,细胞生长曲线的差异均无统计学意义;而在药物处理后细胞培养的第4、5天,CCND1表达沉默SHG-44细胞的生长受到TMZ(9.1μg/mL)的抑制作用较亲代SHG-44细胞强(P＜0.05).U251细胞实验证实CCND1表达沉默促进TMZ的化学治疗敏感性.结论 CCND1表达沉默联合TMZ较两者单独作用能更有效地抑制人源性胶质母细胞瘤细胞株SHG-44的增殖,提示CCND1可能参与TMZ化学治疗耐药机制.     

自噬在胶质母细胞瘤中的研究进展

自噬是一种通过降解和循环细胞质成分来完成细胞再利用的过程,与肿瘤的发生、发展有着密切的联系。胶质母细胞瘤(GBM)是一种侵袭性强,恶性程度高的星形细胞肿瘤。自噬的调节由多条信号通路所调控,这些信号通路也同时调节着肿瘤的发生、发展。自噬在GBM细胞中具有双重功能。少量的自噬可以增加肿瘤细胞的耐药性,从而使肿瘤得以存活。过量的自噬则可以通过自噬性死亡来杀伤肿瘤细胞。更全面地了解自噬在GBM中的作用机制,既有助于改善替莫唑胺(TMZ)的疗效,也有助于发现GBM的新的治疗方向。     

替莫唑胺与司莫司汀对胶质母细胞瘤的临床疗效比较

目的比较替莫唑胺与司莫司汀在胶质母细胞瘤切除术后化疗中的临床疗效。方法将海门市人民医院收治的80例胶质母细胞瘤患者随机分为治疗组和对照组,各40例。治疗组给予替莫唑胺治疗,对照组给予司莫司汀治疗。比效两组患者的未进展存活率、KPS评分、半年复发率及药物不良反应。结果治疗组患者第2、4、6疗程后未进展存活率均高于对照组(P<0.05);治疗后,两组KPS评分显著增加,治疗组KPS评分显著高于对照组(P<0.05);治疗组半年复发率显著低于对照组(P<0.05);治疗组患者不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论替莫唑胺能有效治疗胶质母细胞瘤,提高患者生存率,减少不良反应。     

SNHG3基因在子宫腺肌病中的表达及对于治疗方向的初步研究

目的:探究小核仁RNA宿主基因3(SNHG3)在子宫腺肌病中的表达及意义。方法:收集32例子宫腺肌病患者的异位子宫内膜和45例对照组的子宫内膜组织,进行qRT-PCR实验,检测SNHG3基因的mRNA表达水平;采用Western blot技术检测SNHG3基因的蛋白表达水平。同时收集这些病人的诊疗数据,分析两组患者临床性状的差异性。结果:SNHG3基因在子宫腺肌病异位内膜组织中mRNA表达比对照组增高,其表达差异具有统计学意义(t=3.190,P=0.002)。腺肌病组的SNHG3基因的蛋白表达水平较对照组上调,差异有统计学意义(t=15.169,P=0.001)。两组临床资料结果显示是否合并子宫肌瘤在两组间差异具有统计学意义(P=0.002)。结论:SNHG3基因与子宫腺肌病的发生具有一定的相关性,为治疗方向提供新思路。     

XELOX方案一线治疗晚期或复发胃癌的临床研究

目的研究XELOX方案一线治疗局部进展期、转移性的疗效及安全性。方法经组织学证实的局部进展期、转移性或复发胃癌胃腺癌患者41例,接受XELOX方案化疗(奥沙利铂130mg/m2,静脉滴注3h,第1天,卡培他滨1000mg/m2,口服,2次/d,第1～14天,每3周重复)。每2周期后进行疗效评价。中位治疗4个周期。结果41例接受XELOX方案一线治疗的患者中,4例不可评价,CR2例,PR15例,总有效率为41.5%,SD11例,PD9例。中位疾病进展时间为6.2个月,中位生存期达到11.8个月。XELOX方案治疗中导致3-4度毒性,其中神经毒性4例,手足综合征3例,血液学毒学4例。结论XELOX方案作为一线治疗晚期或复发胃癌疗效肯定,毒副反应轻,患者耐受性好。     

高剂量法乐通联合异搏定逆转化疗耐药性的初步研究

肿瘤细胞多药耐药性(multidrug resistance,MDR)是化疗失败的主要原因之一,如能克服MDR无疑将提高化疗的疗效。本文介绍采用法乐通420 mg/d×(5～7 d)与异搏定240 mg/d×(5～7 d)联合化疗,以期发挥协同逆转作用,提高对化疗已产生耐药的晚期恶性肿瘤化疗的疗效。     

高剂量法乐通联合异搏定逆转化疗耐药性的初步研究

肿瘤细胞多药耐药性(multidrug resistance,MDR)是化疗失败的主要原因之一,如能克服MDR无疑将提高化疗的疗效.本文介绍采用法乐通420 mg/d×(5～7 d)与异搏定240 mg/d×(5～7 d)联合化疗,以期发挥协同逆转作用,提高对化疗已产生耐药的晚期恶性肿瘤化疗的疗效.     

复发胶质母细胞瘤治疗进展

胶质母细胞瘤即使经过最大限度的手术切除及规范放化疗,仍有极高的复发概率;因而针对日益增多的复发胶质母细胞瘤患者,如何达到有效治疗及改善预后一直是神经肿瘤学的巨大挑战。本文拟从多个方面综述现有的多种针对复发胶质母细胞瘤的治疗方式,并对未来可能治疗方向进行预测。     

白血病细胞多药耐药基因表达与化疗耐药关系的研究

目的 研究ｍｄｒｌ基因表达与临床化疗的关系。方法 选择４４例白血患者和５例正常对照者，运用ＲＴＰＣＲ方法检测ｍｄｒｌ基因表达，同时评估患者对化疗的反应。结果 白血病患者初治组ｍｄｒｌ阳性表达率为７８．９％，缓解组为５５．６％，难治复发组为９３．３％，对照组无一人表达；ｍｄｒｌ阴性及低度表达者中有８２．４％的人达到ＣＲ，而ｍｄｒｌ中、高度表达者中仅３７．０％的人达到ＣＲ。结论ｍｄｒｌ基因表达增高与化     

乳腺癌中RIZ1的表达及其临床意义初探

目的研究RIZ1基因mRNA表达的改变与乳腺癌发生及与患者相关临床和病理特征之间的关系。方法采用半定量RT-PCR方法检测34例乳腺癌标本及相应癌旁组织、15例乳腺良性肿瘤RIZ1基因mRNA的表达状况，并结合相关指标进行分析。结果RIZ1基因mRNA在乳腺癌中的表达明显低于癌旁乳腺组织与乳腺良性肿瘤组织，差异均有显著性（均P〈0．05）。RIZ1基因mRNA在乳腺癌中的表达与年龄、肿瘤TNM分期、淋巴结转移、激素受体（ER）状况无相关关系（均P〉0．05）。结论：RIZ1基因mRNA表达降低可能与乳腺癌的发生相关。     

肺癌多药耐药基因表达与化疗耐药的临床研究

目的：研究P-糖蛋白在肺癌中的表达及其与肺癌化疗耐药之间的关系。方法：对33例原发性肺癌病例的癌组织病理切片进行免疫组织化学检测，了解P-糖蛋白在肺癌组织中的阳性表达率。结果：P-糖蛋白在肺腺癌、鳞癌及小细胞癌中的阳性表达率分别是62．5％、14.2％和O2在不能手术切除而进行全身化疗的12例患中，P-糖蛋白表达阴性的8例患，有6例PR或CR；而P-糖蛋白表达阳性的4例，全部无效或进展。结论:P-糖蛋白阳性表达率在肺腺癌中最高，鳞癌次之，小细胞肺癌最低；P-糖蛋白是导致肺癌耐药的主要原因。     

淡色库蚊氯氰菊酯抗性治理的初步研究

目的：为了延缓和克服抗性的发生和发展，测定了抗氯氰菊酯品系对常用杀虫剂的毒力以及与增效剂混用的增效效果。方法：采用WHO生物测试法。计算LC50、毒力曲线、增效系数。结果：残杀威＋三氯杀虫酯、DDVP＋三氯杀虫酯、氯氰菊酯＋DDVP、氯氰菊酯＋残杀威各组共毒系数分别为139．94-151．95、125．62－133．29、151．09－175．81、143．04－151．83；氯氰菊酯＋SI、氯氰菊酯＋S2、氯氰菊酯＋增效胺的增效分别为4．73－7．31、2．97－5．46、2．43－4．11。结论：当淡色库蚊对氯氰菊酯产生抗药性后，拟除虫菊酯类或有机氯与有机磷或氨基甲酸酯类杀虫剂混用能取得较好的防治效果，与增效剂复配亦能有增效作用。     

FoxO1和FoxO3a在内皮细胞凋亡过程中的作用

目的 探索肝细胞生长因子(HGF)在内皮细胞中是否通过磷酸化FoxO1及FoxO3a的机制发挥其抗凋亡活性.方法 分离与原代培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),由100 μmol H2O2诱导损伤,分空白对照组、100 μmol H2O2组和HGF预处理30 min后加100μnnol H2O2组,通过流式细胞仪判定细胞凋亡程度及Western blot检测蛋白含量变化.结果 H2O2处理对数生长期的HUVEC 24 h会导致(82.74±1.53)％的细胞凋亡,HGF预处理细胞后,细胞凋亡比例降至(25.4±3.69)％,两组相比差异有统计学意义(P＜0.05);HGF可时间依赖性地磷酸化FoxO1及FoxO3a.结论 HGF通过提高细胞内FoxO1和FoxO3a磷酸化水平,抑制H2 O2所引起的HUVEC的凋亡.